Nikotiiniriippuvuus - tupakkariippuvuuden neurobiologiaa

Transkriptio

1 Nikotiiniriippuvuus - tupakkariippuvuuden neurobiologiaa Tiina Merivuori, keuhkosairauksien ja allergologian el Hämeenlinnan Terveyspalvelut Anne Pietinalho, LKT Asiantuntijalääkäri, Filha ry

2 Tupakkariippuvuus - oireyhtymä Fyysinen eli nikotiiniriippuvuus Psyykkinen Sosiaalinen Vakava krooninen sairaus, joka johtaa suureen kuolleisuuteen ja sairastavuuteen

3 Miksi terveydenhuollon tulee olla aktiivinen tupakasta vieroituksessa? tupakointi on yleisin estettävissä oleva kuolleisuuden aiheuttaja ja kaikkien kansantautiemme keskeinen riskitekijä joka toinen tupakoitsija kuolee tupakan aiheuttamiin sairauksiin suuri osa tupakoijista haluaisi lopettaa omin avuin vain muutama % onnistuu, asianmukainen apu moninkertaistaa onnistumisen WHO 2003

4 Riippuvuuden tunnusmerkkejä Voimakas halu tai pakonomainen tarve käyttää, heikentynyt kyky kontrolloida käyttöä tai annoksen määrää Sietokyvyn kehittyminen Vieroitusoireet käytön loppuessa tai vähetessä Vaikeus säädellä käyttöä tai lopettaa, seurauksista riippumatta

5 Nikotiiniriippuvuus - tupakoinnin kirjaaminen (ICD-10) Krooninen sairaus, joka täyttää kemiallisen riippuvuuden kriteerit: F17.1 Haitallinen käyttö, tupakka F17.20 Tupakan käytön aiheuttama riippuvuus F17.3 Vieroitusoireet, tupakka Muu tupakoinnin kirjaaminen: Z50.8 Tupakasta vieroitushoito Z72.0 Tupakan käyttö

6 sekunteja

7 Nikotiinin valtimo- ja laskimoveripitoisuudet tupakoitaessa

8 Nikotiini On keskushermoston reseptoreita stimuloiva ja sen välittäjäaineita (asetylkoliini, dopamiini, noradrenaliini ja serotoniini) moduloiva fysiologisesti vaikuttava nautintoaine, joka ensikertaa käytettäessä kiinnittyy nikotiiniasetylkolinreseptoreihin Imeytyy parhaiten keuhkoista suun limakalvoilta mutta ei imeydy mahasta Ei aiheuta syöpää Aiheuttaa riippuvuutta!

9 Nikotiini Puhtaana aineena myrkky Lisää sydämen sykettä, kohottaa verenpainetta Supistaa ääreisverisuonia Suurina annoksina myrkytysoireita: pahoinvointi, päänsärky, tasapainohäiriöt Käyettäessä kehittyy toleranssi

10 Nikotiinireseptorit Nikotiinireseptorien aktivoituessa dopamiinin, noradrenaliinin ja serotoniinin tuotanto lisääntyy Ne sijaitsevat useimmiten aivojen palkitsemiskeskuksessa keskiaivojen ventraalinen tegmentum (VT) (=mesolimbinen alue) accumbens tumake kognitiivisten toimintojen keskuksessa aivokuoren etuosa tyviganglio (nucleus ceruleus)

11 Aivokuoren etuosa: kognitiiviset toiminnot, oppiminen Dopaminerginen (Dopamiini) Kolinerginen (Asetyylikoliini) Adrenoerginen (Noradrenaliini) Serotoninerginen (Serotoniini) Glutamaatti, GABA Dopaminerginen rata Tiheästi nachr Accumbens tumake tarkkaavaisuus, palkitseminen mesolimbic area Keskiaivojen ventraalinen tegmentum (VT) aktiviteetti, palkitseminen

12 Nikotiinin käytön vaikutukset 3-6 viikon kuluessa aivoissa pysyviä muutoksia (neuroadaptaatio) Reseptorien määrä lisääntyy ja toiminta muuttuu Kehittyy toleranssi Kehittyy riippuvuus

13 Ja koukutus on viimeistelty! TOLERANSSI MIELIHYVÄ DOPAMIINI Nikotiini HIMO Tupakointi Nikotiini piikki Reseptori herää Reseptori hiljenee Nikotiini VIEROITUSOIREET DOPAMIINI Neil Benowitz, muokannut Outi Salminen

14 Nikotiiniriippuvuus ja - metabolia Riippuvuus syntyy vähästä Jopa vain 2 savuketta per viikko riittää Nuoret alttiimpia Tytöt alttiimpia FIRE (First Inhalation Relaxation Experience) Nikotiinin hajoaminen tapahtuu maksassa CYP2A6-entsyymin vaikutuksesta Entsyymi muodostuu alleeliparista (kahdesta geenistä) On löydetty ainakin 16 erilaista alleelia Entsyymin aktiivisuus riippuu sen rakenteesta

15 Yksilöllinen vaihtelu erot nikotiinireseptoreiden rakenteessa ja toiminnassa riippuvuuden ja toleranssin kehittyminen erot nikotiinireseptorien määrässä ja jakaumassa reseptorien määrä lisääntyy tupakoinnin myötä erot dopamiinivaikutuksessa erot nikotiinimetaboliassa CYP2A6 geneettinen vaihtelu (hitaat / nopeat metaboloijat)

16

17 NICOTINE METABOLISM AND ADDICTION AMONG ADOLESCENT SMOKERS (Addiction February ; 108(2): ) Rubinstein ML, Shiffman S, Moscicki AB, Rait MA, Sen S, Benowitz NL 164 murrosikäistä (13-17 v), tupakoitsijaa, < 5 sav/vrk Käyttämällä leimattua kotiniinia tutkittiin metabolianopeutta Hitaasti kotiniinia poistavien aivot altistuvat pidemmän aikaa suuremmille nikotiinimäärille Suurempi todennäkoisyys riippuvuuden kehittymiselle varhaisemmassa tupakoinnin vaiheessa Hitaat metaboloijat polttivat enemmän savukkeita/vrk Hitailla suurempi riippuvuus (mftq) In other words, the slower inactivation and resultant increased levels of nicotine may increase susceptibility to dependence by increasing nicotine exposure and nicotine effects on the developing brain

18 Neuroadaptation in Nicotine Addiction: Update on the Sensitization- Homeostasis Model (Brain Sci. 2012, 2, ) DiFranza, Huang, King even brief intermittent exposures to nicotine trigger changes in brain physiology, structure and function, along with changes in behavioral responses that persist long after nicotine is gone from the brain two-thirds of the individuals that developed symptoms of addiction did so without smoking daily In adolescents, the mean frequency of smoking at the onset of addiction is 2 cigarettes per week

19 Withdrawal-related adaptations are responsible for the rapid development of addiction and withdrawal-induced craving. They develop quickly and resolve quickly with smoking cessation. Tolerance-related adaptations typically develop over many years and are responsible for the shortening of the latency to the onset of withdrawal craving. They do not resolve after smoking cessation and are responsible for relapse. Abstinence-related adaptations develop after smoking cessation and quiet withdrawal-related craving. They appear critical to a smoker s ability to remain abstinent. They are dismantled quickly when an abstinent smoker lapses by smoking a cigarette.

20 Fagerströmin nikotiiniriippuvuustesti ja riippuvuuden luokittelu (HSI) Kysymys 1. Kuinka pian herättyäsi poltat ensimmäisen savukkeen? 2. Kuinka monta savuketta poltat päivittäin? Pisteet yhteensä alle 6 min yli 60 alle yli 30 Tulkinta: 0-1=vähäinen riippuvuus, 2=kohtalainen riippuvuus, 3=vahva riippuvuus, 4-6=hyvin vahva riippuvuus Pisteet

21

22 HONC

23 Nikotiinin käytön psykologiset vaikutukset VÄLITTÄJÄAINE VAIKUTUKSET Asetylkoliini Dopamiini Noradrenaliini Serotoniini Kognitiiviset toiminnot (muisti) Hyvänolontunne, kognitiiviset toiminnot, tarkkaavaisuus Kogntiiviset toiminnot, vireystila, ruokahalun hillintä Stressinsietokyky, anksiolyyttiset vaikutukset

24 Vieroitusoireet (syndrooma) Ärtyisyys, kärsimättömyys Keskittymisvaikeudet Masennus Unihäiriöt Ummetus Ahdistuneisuus Päänsärky Makean himo ja ruokahalun lisääntyminen Huimaus j.n.e.

25 Vieroitusoireet Oire Yleisyys Pahimman vaiheen kesto keskimäärin Ärtyvyyden lisääntyminen 80% 2 viikkoa Ahdistuneisuus 87 % 1 viikko Keskittymisvaikeudet 73 % 1 2 viikkoa Levottomuus 73 % 1 viikko Alakuloisuus 39 % 3 päivää Kärsimättömyys 76 % 1 2 viikkoa Univaikeudet 80 % Muutamia öitä Tupakanhimo 62 % 2 3 viikkoa Painonnousu 1 3 kuukautta Päänsärky 33 % 3 päivää Huimaus 11 % 7 päivää

26 It s not the last cigarette that kills, it s the first