Alzheimerin tautia sairastavien lääkitys käyttö ja riskit

Transkriptio

1 Alzheimerin tautia sairastavien lääkitys käyttö ja riskit Sirpa Hartikainen, LT, Geriatrisen lääkehoidon professori Farmasian laitos, Itä-Suomen yliopisto, Kuopio

2 Miltä suomalaisen Alzheimerin tautia sairastava väestö, sairaudet ja lääkkeiden käyttö MEDALZ tutkimuksen valossa näyttää?

3 MEDALZ-tutkimus (MEDication use and ALZheimer s disease Maailman suurin Alzheimer kohortti henkilöä, joilla on Alzheimerin tauti ja kullekin 1-4 kaltaistettua verrokkia. Kohortti sisältää henkilöt, jotka ovat saaneet ensimmäisen Alzheimerin taudin lääkkeiden erityiskorvausoikeuden vuosina Aineisto koostuu useista kansallisista rekistereistä.

4

5 MEDALZ kohortin väestö Alzheimerin taudin (AT) diagnoosi hetkellä - keski-ikä 80 vuotta ja 65 % naisia - sydän/verenkiertosairaus yli 50 % sepelvaltimotaudin vuoksi sairaalassa 26 % aivohalvauksen vuoksi sairaalassa 9,7 % - diabetes 13 % - astma tai keuhkoahtaumatauti 8,8 % Ennen AT diagnoosia - lonkkamurtuma oli ollut 5,4 % - sairaalahoito psykiatrisen taudin vuoksi 23,6 %

6 Jotta voidaan tutkia lääkkeiden käytön yhteyttä terveysriskiin tai suojaan On tiedettävä - onko henkilö ollut lääkkeen käyttäjä vai ei - Jos käyttäjä niin kuinka pitkään ja millä annoksella keskimäärin

7 Lääkealtistuksen määritteleminen id ATC date of purchase vnr product strength pack_size nro of packs DDD N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG , N05AX RISPERDAL 1MG ,00

8 MEDALZ-tutkimuksessa on kehitetty lääkkeidenkäytön mallinnusmenetelmä 8 PRE2DUP from prescriptions to drug use periods Matemaattinen mallinnusmenetelmä, joka perustuu henkilön ostojen säännöllisyyteen Perustuu liukuvan keskiarvon laskentaan ostojen välillä Valmistenumero-kohtaisilla parametreillä kontrolloidaan ostojen yhdistymistä eli annoksen normaalia vaihtelua (ylä- ja alarajat) Huomioidaan sairaalajaksot eli niiden aikana ei käytetä kotiin ostettuja, Kelan korvaamia lääkkeitä Lasketaan aineistosta pakkauksen tyypillinen kesto =yksittäisen oston kesto

9 Lääkkeiden ostohistorian esikäsittely id ATC Nro of purchase date of purchase days_between DDD DDD_AVG N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0, N05AX ,00 0,1030

10 Lääkemallin lopputulema 0,14 DDDs/day * 5 (defined DDD value for risperidone) = 0,7 mg/day

11 PPI ja dementian riski Riski (HR) mille tahansa dementialle oli HR 1.44 (95 % LV ) PPI piti ostaa vähintään yhdellä reseptillä neljännesvuodessa 18 kk jaksoissa. Lyhin jakso sai olla 18 kk, vaikka juuri ennen dementia dg:tä

12 Lag window = aika diagnosista taaksepäin, jota ei huomioida altisteessa Ei ollut yhteyttä myöskään kumulatiivisen annoksen tai käyttöajan kanssa. Pääseekö PPI aivokudokseen? Vähän tutkittu ja eläinmalleissa viitteitä, että ainakin muutamat PPI:t voivat läpäistä veriaivoesteen.

13 Entäpä opoidit, ovatko Alzheimerin taudin riskitekijä Ei löytynyt yhteyttä AT riskiin, ei pitkäaikaisessa käytössä, eikä suurilla annoksilla Taipale H ym

14 Onko AKEn ja memantiinin käytössä eroa alueittain? Entäpä psyykenlääkkeiden Käyttö?

15 Ensimmäisenä vuonna AT:n lääkkeiden erityiskorvausoikeudesta mitä tahansa dementialääkettä, asetylkolinesteraasin estäjää (AKE) tai memantiinia ostaneiden osuudet %:na Alzheimerin tautia sairastavista ERVA alueittain 95 %:n luottamusväleineen

16 Psyykelääkkeiden käyttö vuosi erityiskorvauksen Lääkeaineryhmä saamisesta Alzheimerin tauti, N=69080 Käyttäjiä % Verrokit N= Käyttäjiä % 1 psyykelääke käytössä OR (95 % LV) Bentsodiatsepiinit ja Z-lääkkeet ,13 (1,11-1,15) - Bentsodiatsepiinit Tsopikloni, tsolpideemi Masennuslääkkeet ,01(2,95-3,07) Trisykliset masennuslääkkeet 0,9 1,5 SSRI 18 6 Muut uudet masennuslääkkeet 12 5 TAIPALE ET AL EUR NEUROPSYCHOPHARMACOL

17 Psyykelääkkeiden käyttö vuosi erityiskorvauksen Lääkeaineryhmä saamisesta Alzheimerin tautia sairastavat, N=69080 Käyttäjiä % Verrokit N= Käyttäjiä % TAIPALE ET AL EUR NEUROPSYCHOPHARMACOL OR (95 % LV) Psykoosilääkkeet ,20 (6,03-6,37) - ensimmäisen polven 2,5 1,4 - toisen polven 18 3 AT versus verrokki suurimmat erot vuotiailla, joissa AT:ta sairastavilla käyttö lähes 8 kertaista (OR 7,89), pienin ero yli 85 vuotiailla, ero on viisinkertainen (OR 4,97)

18 Kuinka pitkään psyykenlääkkeitä käytetään Alzheimerin tautia sairastavilla? Psykoosilääkkeet - Washout aika 10-3 vuotta ennen AT diagnoosia = jos oli tuona aikana käyttäjä ei otettu mukaan analyyseihin. - Seuranta alkoi 3 vuotta ennen AT diagnoosia. - Psykoosilääkkeen ensimmäinen käyttöjakso kestää keskimäärin 219 (IQR ) päivää

19 Psykoosilääkkeen ensimmäisen käyttöjakson kesto Alzheimerin tautia sairastavilla? käytön kesto kaikilla % Käytön kesto niillä, joilla mahdollisuus käyttää yli vuoden % Alle 6 kk kk kk Yli 2 vuotta Käyttö päättyi lääkehoidon lopetus 57 %, pitkäaikaiseen laitoshoitoon siirtyminen 19 %, kuolema 8 %, seuranta-aika päättyi 16 %

20 Entäpä kipulääkkeiden käyttö?

21 Mites kipulääkkeiden käyttö Alzheimerin tautia sairastavilla ja heidän verrokeillaan? Aleksi Hamina et al Eur J Pain. 2017

22 Entäpä eroaako opioidien käyttö? Aleksi Hamina et al Eur J Pain. 2017

23 Mites pitkäaikainen (vähintään puoli vuotta) opioidien käyttö Alzheimerin tautia sairastavilla ja heidän verrokeillaan (Aleksi Hamina ym. Pain 2016) laastarit

24 Vanhojen 90 v + vuotiaiden lääkkeiden käyttö

25 Alzheimerin tautia sairastavat alle ja päälle 90v. Vanhemmat terveempiä? (Taipale ym 2016)

26 Psyykelääkkeiden käyttö on suurempaa Alzheimerin tautia sairastavilla jopa yli 90 vuotiaana Taipale et al. Age Ageing 2016

27 Lääkkeiden käyttö 90 + väestöllä Alzheimerin taudin mukaan Taipale ym. Age Ageing 2016 AT ikä 90 v N=3,319 % (N) Verrokki ikä 90 v N=3,319, %(N) Adjusted OR (95% CI) Epilepsia ( ) Kipulääkkeet ( ) Opioidit ( ) NSAIDit ( ) Parasetamoli ( )

28 Lääkkeiden käyttö 90 + väestöllä Alzheimerin taudin mukaan Taipale ym. Age Ageing 2016 AT ikä 90 v N=3,319 % (N) Verrokki ikä 90 v N=3,319 %(N) Adjusted OR (95% CI) Diabetes ( ) Insuliini ( ) Oraaliset ( ) Sulfonylureat ( ) Sydän ja verenkierto ( ) Statiinit ( ) Astma/ COPD ( ) Antibiotit ( ) Bisfosfonaatit ( ) PPI:t ( )

29 Psyykenlääkeiden käytön aloitus suhteessa Alzheimerin taudin diagnosiin Puranen A ym Koponen M ym 2015 Saarelainen L ym. 2016

30 Lonkkamurtumien ilmaantuvuus 100 henkilövuotta kohden Alzheimerin tautia sairastavilla ja heidän verrokeillaan sukupuolen mukaan Naiset Miehet Tolppanen et al. BMC Geriatrics, 2016

31 Lonkkamurtumia/100 henkilövuotta kohden bentsojen/z-lääkkeiden käyttäjillä ja ei-käyttäjillä Alzheimerin tautia sairastavilla 100/hv lonkkamurtumia Bentsojen/z-lääkkeiden käyttäjillä 2,51 (95 % LV 2,15-2,86) Ei-käyttäjillä 1,56 (95 % LV 1,49-1,63) Verrokeilla 100 henkilövuotta kohden lonkkamurtumia Bentsojen/z-lääkkeiden käyttäjillä 1,35 (95 % LV 1,08-1,60) Ei käyttäjillä 0,64 (95 % LV 0,61-0,67) J Am Med Dir Assoc Jan;18(1):87.e15-87.e21

32 Bentsojen ja Z-lääkkeiden käytön riski lonkkamurtumiin Alzheimerin tautia sairastavilla bentsojen/zlääkkeiden käyttäjillä lonkkamurtuman riski (HR) verrattuna ei-käyttäjiin 1.43 (95 % LV 1,23-1,66) Verrokeilla bentsojen/zlääkkeiden käyttäjillä lonkkamurtuman riski (HR) verrattuna ei käyttäjiin on 1,58 (95 % LV 1,31-1,91) Lonkkamurtumariski oli samaa suuruusluokkaa bentsoilla ja Z-lääkkeillä Saarelainen ym. 2017

33 Alzheimerin tautia sairastavien psykoosilääkkeiden käyttäjien lonkkamurtuman riski (HR) käytön alusta Ikävakioitu ilmaantuvuus 100 henkilövuotta kohden (95% CI) Ei-käyttö 1.65 ( ) Antipsykootin käyttö 2.70 ( ) Koponen M ym J Clin Psychiatry

34 Onko eroa yleisimmin käytettyjen psykoosilääkkeiden välillä lonkkamurtumariskissä? Koponen M ym J Clin Psychiatry

35 Koponen M et al. J Alz Dis 2017 Antipsykoottien käyttö ja kuolleisuus AT:ta sairastavilla

36 January 2017

37 Lonkkamurtumia/100 henkilövuotta kohden masennuslääkkeiden käyttäjillä ja ei-käyttäjillä Alzheimerin tautia sairastavilla 100/hv lonkkamurtumia Masennuslääkkeiden käyttäjillä 3,01 (95 % LV 2,75-3,34) Ei-käyttäjillä 1,63 (95 % LV 1,56-1,70) Verrokeilla 100 henkilövuotta kohden lonkkamurtumia Masennuslääkkeiden käyttäjillä 2,28 (95 % LV 1,94-2,61) Ei käyttäjillä 0,69 (95 % LV 0,66-0,71) Torvinen Kiiskinen S ym 2017

38 Lonkkamurtuman riski masennuslääkkeiden käyttäjillä Hazard Ratio lonkkamurtumalle masennuslääkkeen käytön aikana 4 3,5 3,52 3 2,71 2,5 2 1, Non-use (=reference) 1, Unadjusted HR Adjusted HR 0,5 0 Persons with AD Persons without AD Torvinen Kiiskinen S ym 2017

39 Onko masennuslääkkeiden käytön alussa lonkkamurtuman riski suurempi? Aika käytön alusta, päiviä Alzheimerin tautia sairastavat HR (95 % LV) 3,30 (2,48-4,38) 2,42 (2,03-2,90) Verrokit HR (95 % LV) 3,92 (2,72-5,65) 3,31 (2,59-4,22) ,72 (1,37-2,16) 3,03 (2,23-4,11) ,50 (1,21-1,87) 2,27 (1,79-2,88) 2,58 (1,88-3,55) 3,36 (2,28-4,97) Torvinen -Kiiskinen S ym 2017

40 Entäpä pään vammat AT- sairastavilla masennuslääkkeiden käyttäjillä? Taipale H ym Alzheimer s Reseach & Therapy Alzheimerin tautia sairastavilla riski verrattuna ei-käyttäjiin - pään vammoille HR 1.35 (95 % Cl ) - traumaattisille aivovammoille 1.26 (95 % Cl ) Masennuslääkkeitä käytetään muistisairaiden käytösoireiden hoitoon olettaen, että ne ovat turvallisempia kuin psykoosilääkkeet tai bentsot/zlääkkeet. Tutkimusnäyttö ei tue tällaista käytäntöä!

41 Miten antidepressantit voivat aiheuttaa kaatumisia ja murtumia? Hyponatremia (SSRIs) Sedatiivinen vaikutus (mirtatsapiini, trisykliset) Vuodot serotonergisyys ja yhdessä muiden vuotoriskiä lisäävien lääkkeiden kanssa Aivohalvaus riski koholla Rytmihäiriöt sitalopraami (essitalopraami) EMAn varoitukset trisykliset

42 Kaikki psyykenlääkkeet lisäävät 42 lonkkamurtumien riskiä. Ei ole kaatumisvammojen suhteen turvallista psyykenlääkettä

43 Kiitoksia lisää tutkimustuloksia