Alzheimerin taudin lääkkeet

Transkriptio

1 Alzheimerin taudin lääkkeet Esa Korpi Lääketieteellinen tiedekunta biolääketieteen laitos farmakologia Alois Alzheimer ( )

2 Neurodegeneratiiviset sairaudet Amyloidiplakit Neurofibrillikimput Lewy kappaleet (Popiel et al., Amino Acids 2011)

3 Vallitseva tilanne Viime vuosien prevalenssi (esiintyvyys) ja insidenssi (ilmaantuvuus) Alzheimerin taudille Uudet tapaukset Weili Xu, Camilla Ferrari and Hui-Xin Wang (2013). Epidemiology of Alzheimer s Disease, Understanding Alzheimer's Disease, Prof. Inga Zerr (Ed.), InTech, DOI: / Available from:

4 AD: a progressive CNS disorder impairing patients ability to function Disease progression Normal Preclinical (silent) AD MCI Mild AD Moderate AD Moderately severe AD Severe AD Very severe AD Symptom progression No noticeable cognitive decline First evidence of cognitive decline Forgetful; family and friends notice problems Confused; may be agitated, anxious, apathetic Can no longer manage personal affairs; loss of independence; disoriented in space and time Full-time care needed; institutionalised; incontinent; delusional; obsessive Loss of speech; locomotion; consciousness Adapted from Reisberg et al., 1982

5

6 AD: Imaging Ab plaques using the PET technique - PIB, Pittsburgh Compound-B measuring Ab plaques - MRI, magnetic resonance imaging - FDG, [ 18 F]-fluorodeoxy-glucose measuring glucose uptake (Blennow et al., Lancet 2006) Amyloidin kuvantaminen Alzheimerin taudissa Duodecim 2008;124(17): Scheinin, Kemppainen ja Rinne

7 Hyperfosforyloituneet tau-proteiinin neurofibrillikimput solunsisäisesti (Blennow et al., Lancet 2006) Ab peptidien kasaumat solunulkoisesti

8 ACh puutos Alzheirin taudissa isoaivokuorella (Coyle et al., Science 1983)

9 (Hung & Fu, J Biomed Sci 2017)

10 Alzheimerin taudin lääkehoidon periaatteet n Pyritään vahvistamaan heikentynyttä kolinergistä systeemiä aivoissa ja siten vähentämään taudin oireita n Pyritään hidastamaan hermosolutuhoa estämällä mahdollista glutamaattisysteemin kautta välittyvää toksisuutta n Tämän hetken lääkkeet eivät paranna tautia, mutta voivat parhaimmillaan vähentää oireita usein 2 vuoden ajan ja pitää potilaan selviytymiskyvyn paremmalla tasolla ja auttaa häntä selviytymään pitempään kotihoidossa n Lisälääkitystä oireiden mukaan: varsinkin aggressiivisuus, agitaatio ja psykoosi (atyyppiset psykoosilääkkeet, masennuslääkkeet, epilepsialääkkeet ja bentsodiatsepiinit)

11 Kolinerginen synapsi: aivojen monitoiminen modulaattori Rivastigmiini Donepetsiili Galantamiini Skopolamiini

12 Miten NMDA reseptorin salpaaja memantiini voi parantaa muistia? -välineuronien aktivaation esto? -eksitotoksisuuden esto? -neurotrofiinien aktivaatio? BDNF -DA/NA agonismi? -Ab-peptidin indusoiman synapsien ulkoisen NMDA reseptorinvälittämän LTD:n esto? (Danysz & Parsons, Int J Geriatr Psychiat 2003)

13 Muistisairauslääkkeiden yhteenvetoa Laastarihoito mahd. (Blennow et al., Lancet 2006) Muistisairaudet KH

14 AKE estäjät n Varovaisuutta potilailla, joilla perifeerisiä kolinergisiä vaivoja (mm. ulkus, astma, sydämen johtumishäiriö, esim. bradykardia) n Sivuvaikutuksina pahoinvointia, oksentelua, ripulia, anoreksiaa ja huimausta Memantiini, NMDA reseptorin estäjä n Imeytyy hyvin, metaboloituu vain vähän, erittyy munuaisista n kombinaatio AKE estäjien kanssa pitkälle edenneissä tapauksissa n Haittavaikutuksia vähän: muutama % aistiharhoja ja sekavuutta, huimausta, päänsärkyä ja väsymystä

15 ADAS-Cog mean change from baseline Effects of donepezil on cognition: Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognition change from baseline Sairausprosessi etenee lääkehoidosta huolimatta! Merkittävä teho 1-2 vuotta *** ** 10 mg/day (n=157) 5 mg/day (n=154) Placebo (n=162) Placebo Weeks on therapy washout *** * *** *** Improvement Decline ITT-LOCF analysis *p<0.0012; **p<0.0007; ***p< vs placebo Rogers et al., 1998

16 Lim et al., Front Neurosci 2016

17 ?- +?+ Prevention mahdollisuus? (Stampfer, J Internal Med 2006)

18 Prevention mahdollisuus? (Xu et al., J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015)

19 Kiitos!