Kansallisen narkolepsiatyöryhmän väliraportti narkolepsian ja Pandemrix rokottamisen välisestä yhteydestä Terhi Kilpi 1.2.2011 28.1.2011 1
Suomen tilanne 24.1.2011 THL saanut yhteensä 57 ilmoitusta narkolepsian puhkeamisesta Pandemrix-rokotuksen jälkeen, näistä 54 todettu lapsilla Valtaosalla klassinen narkolepsia/katapleksia taudinkuva (G47.4), valtaosa varmistettu unipolygrafialla ja univiivetutkimuksella (MSLT) 14.2.2011 Esityksen nimi / Tekijä 2
Useissa EU-maissa käytetyt pandemiarokotteet Celvapan, Baxter Tapettua kokonaista virusta sisältävä rokote Apuaine mm. polysorbaatti 80 Pandemrix, GlaxoSmithKline Pilkottua influenssavirusta sisältävä rokote AS03-adjuvantti: skvaleeni, polysorbaatti 80, DL-αtokoferoli Apuaine mm.tiomersaali Focetria, Novartis Influenssaviruksen pinta-antigeenia sisältävä rokote MF59-adjuvantti: skvaleeni, polysorbaatti 80, sorbitaanitrioleaatti Apuaineita 28.1.2011 3
Suomessa käytössä olevat kausiinfluenssarokotetyypit 1968 Fragmentti (split) 1976 Pintaantigeeni (subunit) 28.1.2011 4
Pandemrix-rokotettujen määrä Suomessa Rokotettujen määrä Rokotuskattavuus, % 1200000 1000000 800000 600000 400000 200000 80 70 60 50 40 30 20 10 Rokotetut Kattavuus 0 5-10 11-20 21-30 31-40 41-50 >50 0 28.1.2011 5
H1N1-epidemia ja rokotusten ajallinen yhteys 28.1.2011 6
Pandemrix-rokotuksen jälkeen narkolepsiaan sairastuneiden ikä rokotettaessa 24.1.2011 mennessä ilmoitetut tapaukset Onko narkolepsiatapauksia ilmennyt tavallista enemmän? Ikä, v 28.1.2011 7
Lasten ja nuorten uudet narkolepsiatapaukset rekisteritiedon perusteella 2006-2010 Ikä 28.1.2011 8
Aikuisten uudet narkolepsiatapaukset rekisteritiedon perusteella 2006-2010 Ikä 28.1.2011 9
Uusien narkolepsiatapausten odotettu määrä vuodessa 4-19-vuotiailla Vuosina 2006-2009 todettu 5-16 tapausta N. 1 tapaus / 100 000 henkilöä Vuonna 2010 Pandemrix-rokotteen saaneilla todettu 54 tapausta 8,1 tapausta / 100 000 rokotettua Onko narkolepsia yleisempää rokotetuilla kuin rokottamattomilla? 28.1.2011 10
Kuinka tutkimus tehtiin? Tarkastelussa huomioitiin kaikki 1.1.1991 tai sen jälkeen syntyneitä Suomessa kirjoilla olevat henkilöt Pääanalyysissa tarkasteluaika 1.1.2009-16.8.2010 Tarkasteltiin kahta tapahtumaa Pandemrix-rokotus Sairastuminen narkolepsiaan Kaikkien suomalaisten rokotustiedot kerättiin perusterveydenhuollon tietojärjestelmistä 28.1.2011 11
Kuinka tutkimus tehtiin? THL pyysi erikoissairaanhoidon rekistereihin vuosina 2009-10 merkittyjen uusien narkolepsiatapausten tiedot (ICD-koodi G47.4) Kaksi narkolepsia-asiantuntijaa arvioi toisistaan riippumatta diagnoosien paikkansapitävyyden kansainvälisiin kriteereihin perustuen Jos kahden asiantuntijan luokitukset poikkesivat toisitaan, kolmen muun asiantuntijan raati teki päätöksen lopullisesta arviosta 28.1.2011 12
Kohorttitutkimus Hakeutuu hoitoon narkolepsian oireiden vuoksi 13
Kohorttitutkimus 14
Kohorttitutkimus Riskisuhde= Narkolepsiatapaukset / henkilövuodet rokotetuissa Narkolepsiatapaukset / henkilövuodet rokottamattomissa 15
Pääanalyysin tulokset (1.1.2009-16.8.2010) Ei saanut koskaan Pandemrix-rokotetta Sai rokotteen tarkasteluaikana Henkilöitä 269 405 646 449 Rokottamattomat Rokotetut Narkolepsiaan sairastuneet 8 36 Henkilövuosia 1 000 667 487 595 Rokottujen riski / rokottamattomien riski = 9.2 (95% CI 4.5-21.4) 28.1.2011 16
Lisäanalyysin tulokset (1.1.2009-31.12.2010) Ei saanut koskaan Pandemrix-rokotetta Sai rokotteen tarkasteluaikana Henkilöitä 269 405 646 449 Rokottamattomat Rokotetut Narkolepsiaan sairastuneet 8 52 Henkilövuosia 1 101 694 730 014 Rokottujen riski / rokottamattomien riski = 9.8 (95% CI 4.9-22.3) 28.1.2011 17
Pandemrix/Arepanrix-rokotuksen saaneilla 4-19-vuotiailla ilmoitetut narkolepsiatapaukset 24.1.2011 mennessä Maa Ilmoitettuja tapauksia 4-19-vuotiaita rokotettuja Tapauksia / 100 000 rokotettua Islanti 3 31 958 9,4 Suomi 54 668 000 8,1 Ruotsi 58 1 193 000 4,9 Norja 8 510 000* 1,6 Britannia 2 295 000** 0,7 Saksa 5 928 000*** 0,5 Kanada 2 ~ 2 000 000 0,1 *5-18-vuotiaita **5-16 vuotiaita *** 0-17-vuotiaita
Päähavainnot (alustavia ja tarkentuvia) Pandemrix-rokotteita saaneiden 4{}19-vuotiaiden riski sairastua narkolepsiaan oli 9-kertainen samanikäisiin rokottamattomiin verrattuna. Norjassa, Britanniassa, Saksassa ja Kanadassa arviolta yhteensä 3.5 miljoonaa 4-19-vuotiasta lasta on rokotettu samanlaisella rokotteella kuin Suomessa eikä heillä ole havaittu narkolepsian lisääntymistä. 28.1.2011 19
Työryhmän johtopäätökset Todennäköistä, että talvella 2009-10 annettu Pandemrixrokotus myötävaikutti Suomessa 4-19-vuotiailla havaittuun narkolepsian lisääntymiseen. Todennäköisintä, että rokote on Suomessa lisännyt narkolepsiaa ns. yhteisvaikutuksessa jonkin perinnöllisen ja/tai ympäristötekijän kanssa. Havaittu yhteys on niin selvä, että mikään muu taustalla vaikuttava ns. sekoittava tekijä tuskin voi selittää taudin lisääntymistä. 28.1.2011 20
Lisäselvitykset tarpeen Suomen rekisteripohjainen tutkimus viedään loppuun Usean Euroopan maan yhteistutkimus rokotteen merkityksestä narkolepsian puhkeamiseen ja narkolepsian riskitekijöistä käynnissä, Suomi osallistuu Rokote-erät? Toistaiseksi ei viitteitä siitä, että rokote-erällä olisi ollut merkitystä Immuunivasteen tutkiminen Yhteisvaikuttavan lisätekijän hakeminen Perintötekijät Ympäristötekijät 28.1.2011 21