Narkolepsia ja mitä tiedämme sen syistä

Transkriptio

1 Työterveyslaitos Narkolepsia ja mitä tiedämme sen syistä Christer Hublin Neurologian dosentti ja erikoislääkäri Unilääketieteen erityispätevyys (SLL) Sleep Medicine Specialist (ESRS/NOSMAC)

2 Esityksen sisältö narkolepsiaoireet mekanismeista alkamisikä ja kehittyminen narkolepsian eri muodot esiintyvyys suomalaisilla aikuisilla sekä ilmaantuvuus mitä tiedetään narkolepsian syystä/syistä H1N1 ja narkolepsia Hublin 2010 /

3 Narkolepsiaoireiden mekanismeja: "state boundary disorder" Mignot 2005 /

4 Narkolepsian oirekuvasta Nevsimalova ym /

5 Nevsimalova ym /

6 Narkolepsia-katapleksia ICSD A. Poikkeava päiväväsymys lähes päivittäin >3 kk. B. Anamnestisesti selkeä katapleksia (= tunnetilojen laukaisema äkillinen, ohimenevä lihasjänteyden menetys) Huom: episodin laukaisee voimakas tunnetila luotettavimmin nauru tai vitsinkertominen ja sen tulee olla bilateraalinen ja lyhyt (alle 2 min). Tajunta säilyy ainakin episodin alussa. Todennettu katapleksia, jossa ohimenevä jännevenytysheijasteiden sammuminen on hyvin vahva diagnostinen löydös. C. Diagnoosi varmistettu aina kun mahdollista polysomnografialla ja univiivetestillä (keskiviive 8 min, SOREMP 2, edeltävä yöuni vähintään 6 h). Vaihtoehtoisesti, Li-hypokretiini 1- pitoisuus 110 pg/ml tai kolmannes normaalikontrollien keskiarvosta. Huom: SOREMP 2 on hyvin spesifi löydös, mutta nukahtamisviive <8 min voi olla 30% normaaliväestöstä. Alhainen Li-hypokretiini on >90 % narkolepsia-katapleksiapotilaista, mutta ei juuri koskaan terveillä tai muilla potilailla. D. Ei muuta oireita paremmin selittävää syytä. Hublin 2005 /

7 Narkolepsia-oireyhtymän muodot Yleisyys HLA DQB1 * 0602 positiivinen Li-hypokretiini alhainen Narkolepsiakatapleksia >50 % potilaista > 90 % > 90 % Narkolepsia ilman katapleksiaa % potilaista 41 % % Symptomaattinen narkolepsia potilasta (katsaus) 17 % useimmilla Väestö % 0 ICSD ; 1 Nishino ja Kanbayashi 2005; Knudsen ym. 2010; Ritchie ym Hublin 2010 /

8 Symptomaattisen narkolepsian syitä narkolepsia (katapleksialla tai ilman) osa kokonaisoireistoa Nishinon ja Kanbayashin (2005) katsauksessa koottu kirjallisuudesta 116 varmaa potilastapausta perinnölliset sairaudet 33 % kasvaimet 28 % aivovamma 16 % MS-tauti 9 % verenkiertohäiriöt 5 % aivotulehdus 3 % Hublin 2010 /

9 / Yksi ilmaantuvuustutkimus (Silber ym. 2002): 1.4 uutta potilasta henkilövuotta kohti

10 Narkolepsian etiologia: multifaktoriaalinen malli longstreth kuva LONGSTRETH ET AL. SLEEP 2007; 30: 13-26; Narcolepsy Masterclass / Hublin 2007 /

11 Narkolepsian etiologia: analyyttiset tutkimukset elämäntapa (yksi tutkimus) tavallista runsaampi alkoholin käyttö stressi (muutama tutkimus) äkillinen muutos uni-valverytmissä tai jatkuva unenpuute päävamma ylipaino (monia tutkimuksia) yhteys mutta syy vai seuraus muiden sairauksien yhteydessä migreeni? (3 tutkimusta) tyyppi 2 diabetes (liittynee ylipainoon) syntymän ajankohta (5 tutkimusta) huippu maaliskuu, alin syys/marraskuu perintötekijät (HLA-DQB1*0602:n lisäksi) monia yhteydeltään selvästi heikompia geenejä immunologiset tekijät (noin 20 tutkimusta) ristiriitaisia tuloksia positiivinen = syy vai seuraus? LONGSTRETH ET AL. SLEEP 2007; 30: 13-26; Narcolepsy Masterclass / Hublin 2007 /

12 Muita viime vuosina julkaistuja tilastollisesti merkittäviä assosiaatioita narkolepsiaan passiivinen tupakointi ( ; Ton ym. 2009) lisäämällä alttiutta streptokokki-infektiolle? streptokokki-infektio Aran ym. 2009: vasta-aineet koholla 2.5x useammin <3 v sairastaneilla Koepsell ym. 2010: 5.4-kertainen riski jos sairastanut lääkärin toteaman angiinan <20 v:na ei yhteyttä: aivotulehdukset, päävamma, rokotukset tietyt ammatit/ympäristömyrkyt (Ton ym. 2010) raskasmetallien käsittely (4.7) pitkäkestoinen altistus lannoitteille (3.1) ja torjunta-aineille (4.5) Hublin 2010 /

13 kolme suurta unikeskusta 9 uutta potilasta syyskuu 08-elokuu uutta potilasta syyskuu 09-elokuu 10 posth1n1 16 potilasta 3-51 v (9 <15v) 2:lla H1N1-infektio 3:lla rokote ilman adjuvanttia 11:lla rokote AS03:lla keskim. viive 7.4 vkoa (2 pvää-20 vkoa) altistuksesta katapleksiaan kaikki HLA DQB1 * 0602 positiivisia 10:lla alhainen Li-hypokretiini MRI tehty 6:lle (normaali) äskettäinen streptokokkitulehdus 2/3:lla ei yhtään anti-trib2 positiivista /

14 Post-H1N1 Narcolepsy-Cataplexy: arviota vastaavanlainen havainto kuin meillä Suomessa ajallinen yhteys - ei vielä osoita syy-seurausyhteyttä oirekuva (myös diagnoosia pidetty selvänä) potilaiden lukumäärä alhainen ottaen huomioon suuret keskukset potilassarjan edustavuus? sekoittavien tekijöiden riskin suuruus? eroa ikäjakaumassa H1N1-altistus moniulotteinen viruskontakti rokotus adjuvantilla ja ilman mahdollisten muiden taudinaiheuttajien osuus (streptokokki) magneettikuvaus tehty osalle ja ollut normaali Hublin 2010 /

15 Yhteenvetoa narkolepsian syistä yksittäinen (ei-perheittäinen) narkolepsia monitekijäinen (multifaktoriaalinen) perinnöllinen alttius ja hypokretiinipuutos >9/10 narkolepsiakatapleksiaa sairastavilla = melko yhtenäinen ryhmä suojaavan tekijän (HLA DQB1 * 0603; Hor ym. 2010) merkitys? narkolepsia ilman katapleksiaa ja symptomaattinen narkolepsia ryhminä melko heterogeenisiä monia eri tekijöitä esitetty narkolepsiaa laukaiseviksi tekijöiksi ja se saattaa/ne saattavat olla eri potilailla erilaisia minkään yksittäisen tekijän osalta näyttö ei ole toistaiseksi sitova ajallinen yhteys H1N1:een ja erityisesti meillä uusien lapsipotilaiden poikkeuksellisen suuri määrä edellyttävät perusteellisia tutkimuksia mahdollisista syy-seuraussuhteista Hublin 2010 /