MYCOPLASMA GENITALIUM URETRIIN AIHEUTTAJANA Mirja Puolakkainen HY ja HUSLAB
Mykoplasmat Pieniä solukalvon ympäröimiä bakteereita 125-250 nm 580-1350 kb Ei peptidoglykaania Vaativa kasvuympäristö, tarvitsevat mm. kolesterolia Yli 200 lajia, vain osa ihmisen taudinaiheuttajia M. pneumoniae M. hominis, M. genitalium, Ureaplasma urealyticum,. Kehittyneet streptokokeista 600x10 6 vuotta sitten? http://www.microbeworld.org
Human pathogenic Mycoplasmas Species First isolated/named Primary site colonized Genital tract Respiratory tract M. hominis 1937 X M. fermentas 1952 X? U. urealyticum 1954 X? M. pneumoniae 1962 X M. genitalium 1980 X U. parvum 2002 X Data extracted from Taylor-Robinson and Jensen Clin Microbiol Rev 2011 24(3):498 And Medscape
GU = gonokokkaaliuretriitti NGU = nongonokokkaaliuretriitti C. trachomatis tunnistettiin tärkeäksi aiheuttajaksi Mitä seuraavaksi? NGNCU =nongonokokkaali, nonchlamydial uretriitti Osan aiheuttaa M. genitalium - arvio: NGNCU: >1/3 M. genitalium positiivisia
Epidemiologia Prevalenssi 1-3% väestössä (Manhart 2013) 2-7.3% (low risk vs. high risk females) (McGowin & Anderson-Smits 2011) Transmissio: Concordance rate 58% Riskitekijä: yhdyntä MSM: vähemmän ja oireettomia vs. enemmän ja oireisia infektioita??
Tartunta (Mycoplasma ja Ureaplasma lajit) direct contact between hosts (ie, venereally through genital-to-genital or oral-togenital contact) vertically from mother to offspring (either at birth or in utero) by nosocomial acquisition through transplanted tissues respiratory infections caused primarily by M pneumoniae are usually transmitted through respiratory aerosols
Taylor-Robonson & JS Jensen Clin Microbiol Rev 2011 24(3): 498
Taylor-Robonson & JS Jensen Clin Microbiol Rev 2011 24(3): 498
STI syndrome Association with M. genitalium Prevalence in persons with the syndrome (%) Acute NGU Persistent NGU Strong, evidence suggests a causal relationship Strong, evidence suggests a causal relationship Epididymitis Poor, limited evidence 2-9 Proctitis Poor, limited evidence 12 Cervicitis PID Infertility Moderate, evidence is conflicting but suggests an association Moderate to strong, most evidence supports a causal relationship, but some is conflicting Moderate, evidence is conflicting but suggests an association Preterm birth Modest, evidence is conflicting 0-8 5-33 13-41 2-29 4-18 (serology 17-39) 20 (serology 17-22) Ectopic pregnancy Poor, limited evidence Serology 18 HIV infection Strong, evidence suggests a causal relationship 2-33 Manhart Inf Dis Clin N Am 27 (2013) 779-792
Laboratoriodiagnostiikka Menetelmä NAAT (kohdegeeni vaihtelee, herkkyys vaihtelee) Tarvitaan standardointia, tarvitaan golden standard Näytteet Ei konsensusta, mikä näyte olisi paras Tikkunäyte limakalvolta (vagina, cervix, rektum) Ensivirtsa Kuka ottaa?
The sensitivities of different specimens for the detection of M. genitalium Specimen site and type First voided urine 97.4% Combined vaginal and endocervical swab Sensitivity (PCR) 95.7% Endocervical swab and FVU 95% Vaginal swab 85.7% Rectal swab 24.3% Data from Lillis et al. J Clin Microbiol 2011;49:1990-1992.
Indications for M. genitalium testing (2016 European guideline, Jensen et al. DOI: 10.1111/jdv.13849 JEADV) Symptoms Symptoms or signs of urethritis in men Mucopurulent cervicitis Cervical or vaginal discharge with risk factor for STI Intermenstrual or post coital bleeding Acute pelvic pain and/or PID Acute epididymo-orchitis in a male aged <50 years N.B. Ranskassa70.9% M. genitalium DNA positiivisista oireettomia
Indications for M. genitalium testing (2016 European guideline, Jensen et al. DOI: 10.1111/jdv.13849 JEADV) Risk factors Any of the above symptoms in a regular sex partner Persons with high risk sexual behaviour Sexual contacts of persons with an STI or PID, inparticular contacts of M. genitalium-infected persons Before termination of pregnancy or other procedures, that breaches the cervical barrier Regular testing of MSM
Taylor-Robonson & JS Jensen Clin Microbiol Rev 2011 24(3): 498
Hoito Suboptimal eradication rate Emergence of antibiotic resistance (macrolides, quinolones) Curr Opin Infect Dis 2014;27:68-74
Hoito (from Horner et al. 2014) Uncomplicated infections Advantages Disadvantages Doxy 100 mg x 2 7 d Azithromycin single dose 1g Azithromycin 500 mg + 250 mg x 1 4 d Moxifloxacin 400 mg x 1 10-14 days Induced antimicrobial resistance not observed Observed treatment more efficacious than doxy (microbiological cure rates 40-88%) More efficacious than singledose A 1g Does not seem to induce macrolide resistance Poor efficacy, microbiological failure up to 83% Can induce macrolide resistance Not effective if macro R is present Not effective if macro R present >88% effective Side-effects (liver toxicity) Emerging concerns about quinolone resistance
Hoidon teho (Gossé et al. 2016) Azithromycin 500 mg + 250 mg x 1 4 d Bacterial load in participants infected with a wild type strain. Day 0 is pretreatment. All participants had negative urine samples from day 4 after treatment. All patients were negative at day 35.
Hoidon teho (Gossé et al. 2016) Azithromycin 500 mg + 250 mg x 1 4 d Bacterial load in participants infected with an A2058G or A2059G mutation (-> Macro R). Some patients had sporadic negative samples during the test period.
M. genitalium HUS-alueella 2013: 1 pos. 2014: 5/19 26 % pos. 2015: 23/190 12 % pos. 2016: 26/? 2015 M. genitalium + potilaat HUSLAB N CtGcNhO negat edeltävästi 1 x Keski-ikä naisia 8 5 27.6 v (21-45) miehiä 15 11 (jopa x 4) 34.5 v (27-57) Väestö pohjainen otos: 3.3 %, nuoria naisia (julkaisematon)
M. genitalium HUSLABissa Ikä Sukupuoli C. trachomatis ja GC tutkittu edeltävän 1-2 vuoden aikana, muuta 32 v N x 5 (negat.) 40 v M x 3 (negat.) 38 v N Oireeton, tartunta? 35 v N x 4 (negat.) 35 v M x 5 (negat.) 23 v M x 3 (negat.); aiemmin Ctr + x 2
Mycoplasma genitalium Diagnostiikkaa tarjolla NAAT (NhO) Optimaalisin näyte? Optimaalisin hoito? HUSLABissa alkanut tuotekehitysprojekti M. genitalium samasta näyteestä kuin CtGcNhO Herkkyys (makrolidit, fluorokinolonit)
Mycoplasma genitalium - yhteenveto Bakteerin laboratoriodiagnostiikka vähäistä ja vasta alkutaipaleella Non-GC, Non-Ctr taudit, huono hoitovaste ja pitkittynyt taudinkuva Infektioiden hoito saattaa olla pulmallista Makrolidi R Kinoloni R? (jatkossa) Tartuntojen torjunta ja kontaktien jäljitys
Kiitos Virologia, HY: Kati Hokynar, Suvi Korhonen, Anu Kaitonen HUSLAB, Virologian ja immunologian osasto: Laura Mannonen HYKS, Sukupuolitautien pkl: Eija Hiltunen-Back Medix: Anna Muotiala HUSLAB R&D