MASENNUKSEN ETIOLOGIA JYRKI KORKEILA PSYKIATRIAN PROFESSORI TURUN YLIOPISTO YLILÄÄKÄRI HARJAVALLAB SAIRAALA

MASENNUKSEN ETIOLOGIA JYRKI KORKEILA PSYKIATRIAN PROFESSORI TURUN YLIOPISTO YLILÄÄKÄRI HARJAVALLAB SAIRAALA

9.9.2013 2

Figure 1 Telomere length in no childhood maltreatment and childhood maltreatment groups. Audrey R. Tyrka, Lawrence H. Price, Hung-Teh Kao, Barbara Porton, Sarah A. Marsella, Linda L. Carpenter Childhood Maltreatment and Telomere Shortening: Preliminary Support for an Effect of Early Stress on Cellular Aging Biological Psychiatry Volume 67, Issue 6 2010 531-534 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2009.08.014

Figure 1 Masennus ennenaikaisen ikääntymisen oireyhtymänä J. Korkeila 16.9.2013 5 Molecular Psychiatry (2012) 17, 164-172; doi:10.1038/mp.2010.133

From: Depressive and Anxiety Disorders Showing Robust, but Non-Dynamic, 6-Year Longitudinal Association With Short Leukocyte Telomere Length American Journal of Psychiatry *p<0.05. Date of download: 10/04/2016 Copyright American Psychiatric Association. All rights reserved.

From: Depressive and Anxiety Disorders Showing Robust, but Non-Dynamic, 6-Year Longitudinal Association With Short Leukocyte Telomere Length American Journal of Psychiatry *p<0.05. Date of download: 10/04/2016 Copyright American Psychiatric Association. All rights reserved.

6.10.16 8

Gut-brain axis Mikrobit suolen seinämä/hermosto - aivot 50 % serotoniinista suolistossa 90 % dopamiinista 6.10.16 9

13.03.13 10

probiootit: ahdistus & masennus 13.03.13 11

PATOFYSIOLOGIA: MITEN MASENNUTAAN?

ERI TASOT OVAT VUOROVAIKUTUKSESSA Melartin, Duodecim 2009 J. Korkeila 13

MASENNUS STRESSISAIRAUTENA Melartin ym. Duodecim 2009 J. Korkeila 14

MITÄ MASENNUS ON? Tavallinen depressio on stressiin liittyvä ennenaikaisen ikääntymisen oireyhtymä Stressihormoniakseli yliaktiivinen Solujen telomeerit alun perin lyhyempiä ja lyhenevät nopeammin Solut ikääntyvät nopeammin, riskisomaattisille sairauksille suuri 26.11.2014

Stressihormoniakseli

STRESSI: MÄÄRITELMÄ Kim ym. The stressed hippocampus, synaptic plasticity and lost memories. Nat Rev Neurosci 2002;3:453 62. Stressitila viittaa organismin kohtaamaan haasteen tai haitan seurauksena elimistössä syntyneeseen fyysisen vireystilan voimistumiseksi, joka koetaan hallitsemattomaksi ja kielteiseksi Metastabiili tila Stressi entsyymi Sairastumisriski riippuu stressin, muiden riskitekijöiden ja suojaavien tekijöiden vuorovaikutuksista J. Korkeila 4.5.2010 17

Connectivity map from the dorsal nexus to all of the voxels in the brain. Sheline Y I et al. PNAS 2010;107:11020-11025 2010 by National Academy of Sciences

Depressiopotilaan hermoverkostot jauhavat jotain tehtävää koko ajan lepotilassa, signaali kiertää Sheline Y I et al. PNAS 2010;107:11020-11025 2010 by National Academy of Sciences

STRESSI: MARATONJUOKSUA SPRINTTERIVAUHDILLA? stressivaste evoluution testaama toimintamalli stressi ja pelkoreaktio vahvistaa tapahtuman muistamista, Stressivaste: sisäinen ympäristö muuttuu vastaamaan haasteisiin, pitkittyessä: allostaasi (epätarkoituksenmukainen muutos) palautumisaika välttämätön palautumisjärjestelmät hitaampia kuin taistelujärjestelmä stressivasteille oleellista on kuormituksen suuruus, pituus ja adekvaattius olosuhteisiin nähden J. Korkeila Pitkäaikainen stressi => kumuloituvat vaikutukset 4.5.2010 20

Sosiaalinen stressi, psykiatrinen sairaus è NK ê, T & B é Sytokiinit solusignaaliproteiineja Vastaavat primaaristressivasteesta Vahingoittunen poisto ja 10.6.2016 regeneraation käynnistys JKorkeila 21

Ulkoistettua, perifeeristä aivojen toimintaa & aivojen toiminta uppoutunutta perifeeriseen immuniteettiin JKorkeila 10.6.2016 23

INFLAMMAATIO, TULEHDUSREAKTIO Elimistön perusvaste kudosvauriossa Sytokiinit, solusignaaliproteiinit = myötäsyntyinen immuunivaste monosyytit, polymorfiset granulosyytit, luonnolliset tappajasolut, syöttösolut ja verihiutaleet Pro- ja anti-inflammatooriset Interleukiinit ja TNF-α, erilaiset kasvutekijät, interferonit Keskushermoston säätelyn alainen Kortisoli, kotrikotropiini J. Korkeila 4.5.2010 24

JKorkeila 10.6.2016 25

Sytokiinit ja sairauskäyttäytyminen anhedonia, ruokahaluttomuus, väsymys, mielialan lasku Natural antiobiotic Stressin ja tunteinen säätely on evoluution aikana rakentunut immuunipuolustuksen päälle JKorkeila 10.6.2016 26

JKorkeila 10.6.2016 28

Häiriintynyt homeostaasi: Koholla olevat polyamiinitasot, säätelevät hermoverkkojen ärtyvyyttä Liittyvät itseään ylläpitävään epätarkoituksenmukaiseen tasapainotilaan Hyperaktiivinen mantelitumake Targets of polyamine dysregulation in major depression and suicide: Activity-dependent feedback, excitability, and neurotransmission Neuroscience & Biobehavioral Reviews, Volume 66, 2016, 80 91

Nature Reviews Neuroscience 3, 453-462 (June 2002) doi:10.1038/nrn849 J. Korkeila 9.2.2016 30

Hippokampuksen koko laskee depression keston mukaan Sheline, Y. I. et al. J. Neurosci. 1999;19:5034-5043 21.10.2010 31 Copyright 1999 Society for Neuroscience

IL-6 ja TNF-α kroonisessa unettomuudessa verrokkeihin nähden Sleep Med Clin. 2007 Jun;2(2):279-291. J. Korkeila 3.11.2011 32

Stressi & ympäristö x perimä => glutamaattijärjestelmän häiriö => monoamiinien häiriö (serotoniini, noradeenaliini, dopamiini) + GABA

Stressi Suoli Sairaus Aivojen makrofagit -valkosoluja, syöjäsolut Figure 1. Sources of Microglial Activation in Depression. Peripheral and central molecular triggers of microglial activation can induce the development of depression. Peripheral sources of microglial activation include pathogen-associated molecular patterns (P... Depression as a Microglial Disease

MIKROGLIAHOMEOSTAASIN HÄIRIÖ

Fig. 2. Potential role of astrocyte function in stress susceptibility and MDD pathogenesis. (A) Under normal conditions, astrocytes mediate neuronal function at excitatory synapses via glutamate uptake and maintain BBB permiability through tight intercellular... Pathogenesis of depression: Insights from human and rodent studies Neuroscience, Volume 321, 2016, 138 162

Vihreä = depressiivinen, sininen = depressio (CES-D) 3.2.2015

3.2.2015

Clin Psychol: Sci Prac 1999;6:149- Depressio-oireyhtymä on negatiivista mielialaa tarttuvampi Muut oireet kuin mieliala hieman tarttuvampia Depressiostadepressiot jaahdistusta Oirekohtaisesta tarttumisesta ei juuri tietoa, ilmeisesti eroja 3.2.2015

Establishment of an animal model of depression contagion Fig. 4 Behavior parameters in the open field test. 30 depression contagions and 60 depressed rats had a decreased total travel distance (4753 ± 383 cm p < 0.05 and 2095 ± 98 cm p < 0.005 vs. 5452 ± 75... Behavioural Brain Research, Volume 281, 2015, 358-363 Matthew Boyko, Ruslan Kutz, Julia Grinshpun, Vladislav Zvenigorodsky, Shaun E. Gruenbaum, Benjamin F. Gruenba...