Unenaikaiset hengityshäiriöt menopaussissa Tarja Saaresranta TYKS, Keuhkoklinikka ja Turun yliopisto 14.3.2014
Sidonnaisuudet viimeisen 3 v. ajalta Sidonnaisuus Yritys/järjestö Luentopalkkio FILHA, Turunmaan Duodecim, SLL, Tampereen Lääkäripäivät, SKLY, Petrea, Professio Finland, ResMed, Suomen Psykiatriyhdistys Koulutustilaisuuden suunnittelu Nordic Sleep 2011, Nordic Lung 2011 Osallistunut kongressiin osittain tai kokonaan maksettuna Antanut asiantuntija-apua Apurahat Toiminut hallintoelimessä Työsuhteessa BTS Winter Meeting 2011/GSK, COST Action B26/ EU, ERS2012/Mundipharma, ERS 2013/MSD, NLC2013/Intermune Duodecim/Käypä hoito, Takeda-Leiras/Daxas adv. Board, ERS/HERMES lausunnonantaja TYKS-evo, TYKS-säätiö, Turun yliopistosäätiö, Ahokkaan säätiö, Suomen Tuberkuloosin Vastustamisyhdistyksen säätiö NOSMAC, FILHAn valtuusto, European Board of Accreditation in Pneumology (EBAP) TYKS ja Turun yliopisto
Sisältö Unenaikaiset hengityshäiriöt Oireiden ja löydösten erot naisilla ja miehillä Menopaussi ja unenaikaiset hengityshäiriöt Samanaikaissairastavuus ja seurannaisvaikutukset Menopaussi ja unenaikaiset hengityshäiriöt Yöpolygrafian lausunnon tulkinta Hoito
Uniapnea ja sukupuoli Väestötutkimukset: Miehet:naiset 2:1-4:1 Kliiniset aineistot: Miehet:naiset 10:1 Terveys 2000: Viikottaisia apneoita 13 % vs. 3 % Lääkärin toteama uniapnea 2 % vs. 0,5 %
Nukahtamisen jälkeen Asentolihasten tonus vähenee Ylähengitysteiden vastus suurenee Suhteellinen hypoventilaatio suurentaa CO 2 - osapainetta Hengityspumpun stimulaatio (lineaarinen) Ylähengitysteiden laajentajien stimulaatio (eksponentiaalinen) Uusi tasapaino korkeammalla CO 2 -tasolla
Sukupuolierot Symptoms Snoring, gasping, observed apnea Sleepiness Morning headaches Features of depression Obesity BMI Upper body fat distribumon Hormonal status and apnea prevalence Male vs. premenopausal female Male vs. menopausal female Male vs. menopausal female on HRT Craniofacial features Retrognathia Posterior airway space Enlarged tongue Long sos palate Inferior posimon of hyoid bone Males Females +++ + +++ ++ + +++ + ++ ++ +++ +++ + +++ + +++ ++ +++ + + + + + ++ + ++ + + + (Kapsimalis&Kryger 2002 a)
AHI ja väsymys Naiset oireisia pienemmällä AHI:lla kuin miehet Naisilla oireisiin riittää AHI = 2, miehillä AHI = 5 Young ym. NEJM 328:1230-1235, 1993
Osittainen unenaikainen ylähengitystieahtauma Partiaalista ylähengitystieobstruktiota 17.7 %:lla terveistä lihavista postmenopausaalisista naisista Polo-Kantola ym. Obstet Gynecol 102:68-75, 2003 % of SDB findings 100 80 60 40 20 0 Women Men ** * *** *** ** 50,2 % P1 OP1 OP2 OP3 IRR 37,2 % Kliininen aineisto 233 M/N paria 33.9% premp 66.1% postmp Uniapnea Osittainen ahtauma Anttalainen ym. Sleep Breath 2007, 11:171-6
AHI, kuorsaus ja oireet Epworth (ESS) Excessive daytime sleepiness Falling asleep involuntarily Waking up unrefreshed Daytime fatigue Morning headaches Dry mouth on awakening Nocturia Habituelli kuorsaus AHI 15 Odds Ratio (95% CI) Odds Ratio (95% CI) Svensson et al. Chest 2008; 134:919-24
Uniapneaan on monta syytä Anatomiset (44 %) Pienet, kasaanpainuvat ylähengitysmet Ei- anatomiset (56 %) Yliherkkä hengityksen säätely Laiskat nielun lihakset Matala havahtumiskynnys Eckert ym. AJRCCM 2013;188:996-1004 Yksilöllinen hoito Yhdistelmähoidot Wellman ym. JAP 110:1627-37, 2011
Uni, hengitys ja hormonit TRH TSH Tyroksiini Kasvuhormoni Insuliininkaltainen kasvutekijä I Somatostatiini Keltarauhashormoni Estradioli Prolaktiini Testosteroni Kortikotropiini Leptiini Insuliini Adrenaliini Noradrenaliini Dopamiini Histamiini Serotoniini Asetyylikoliini Gamma-aminovoihappo Glutamaatti Neuropeptidi Y VIP Substanssi P Glysiini Kolekystokiniini Saaresranta ja Polo, 2002, Chest 122: 2165-82
Hormonit ja hengityksen säätely Hormonal Status Increased ventilation by progesterone Upper airway muscle activity by progesterone Pharynx collapsibility by testosterone Leptin level or resistance Males Females + +++ + +++ +++ + ++ +++ Kapsimalis&Kryger 2002 Hypoksinen ja hyperkapninen hengitysvaste voimistunut lihavilla naisilla riippumatta siitä sairastavatko he uniapneaa, mutta ei lihavilla miehillä (Buyse et al. 2003) Naisilla (n=53), joiden AHI 10, E2-, progesteroni- ja 17- OH-progesteronipitoisuudet pienemmät kuin niillä, joilla AHI < 10 (vakioitu BMI, ikä, kuukautiskierron vaihe tai menopaussistatus) (Netzer et al. Sleep Breath 7:25-29, 2003)
Menopaussi ja yöllinen CO 2 Premenopause Postmenopause 50 50 EtCO2 (mmhg) 40 30 EtCO2 (mmhg) 40 30 20 Wake Sleep 20 Wake Sleep Premenopause Postmenopause 70 70 TcCO2 (mmhg) 60 50 40 TcCO2 (mmhg) 60 50 40 30 Wake Sleep 30 Wake Sleep Aittokallio J et al. Respir Physiol Neurobiol 2006;150:66-74
Menopaussi ja unenaikaiset hengityshäiriöt Partiaalinen obstruktio yleistyy menopaussin jälkeen Apneajaksot lisääntyvät lihavilla postmenopausaalisilla naisilla Anttalainen ym. Respir Physiol Neurobiol 2007; 159:219-26
Menopaussi ja unenaikaiset hengityshäiriöt N AHI 10 + symptoms AHI 15 0<AHI<15 + snoring AHI=0 + snoring Bixler et al. AJRCCM 163:608-613, 2001 Young et al. AJRCCM 167:1181-1185, 2003
Hormonikorvaushoito ja uniapnea Effect of Gender, Menopause and Hormone Therapy (HT) on SDB Group Sample size Sleep-disordered breathing AHI 10 Snoring and + symptoms 0<AHI<15 Men 741 3. 9 % 17. 3 % Women 1000 1.2 % 5.4 % Effect of menopause Premenopause 503 0.6 % 3.2 % Postmenopause 497 1.9 % 7.5 % Effect of hormone replacement Without 314 2.7 % 9.7 % With 183 0.5 % 3.8 % Bixler et al. 2001
Uniapnea ja liitännäissairaudet Liitännäissairaus Verenpainetauti Lihavuus Liikenneonnettomuudet, kognitiivisen toiminnan häiriöt Sydämen vajaatoiminta Sepelvaltimotauti Aivoverenkiertohäiriöt Metabolinen oireyhtymä Tyypin 2 diabetes Sydämen rytmihäiriöt Tutkimusnäytön taso A A A B B B B C C Pagel, JABFM 2007
Anttalainen ym. Sleep Med 2010;11:49-55 Uniapnea ja liitännäissairaudet Erityislääkekorvattavuus uniapneaa sairastavilla naisilla ja suomalaisessa yleisväestössä, ikä ja menopaussistatus vakioitu Disease PreMP Women N=122 PostMP Women N=257 Cases % 95% CI CTRL % Cases % 95% CI CTRL % Diabetes 3.3 0.6-6.0 1.1 10.1 5.2-14.9 4.6 Hypertension 18.7 12.1-25.3 4.3 40.8 31.6-50.0 20.7 Cardiac insuff. 1.0 0-2.4 0.1 5.3 2.1-8.5 3.3 Arrhythmias 0.5 0-1.5 0.1 3.4 0.5-6.4 1.6 CAD 2.5 0.3-4.8 0.2 9.9 5.5-14.2 6.5 Asthma/COPD 26.5 10.7-42.2 3.5 28.6 20.9-36.3 5.9 Hypothyroidism 4.6 1.4-7.8 1.9 11.0 6.2-15.7 4.4 Rheumatoid 10.8 0-25.3 1.4 5.1 2.1-8.1 3.5 Epilepsy 2.3 0-4.6 1.1 1.6 0-3.6 1.2 Psychosis 3.5 0.4-6.6 1.8 7.9 3.3-12.6 3.0
Menetetyt työpäivät ennen uniapnean diagnosointia Miehet n = 3354 Naiset n = 2388 Sjösten et al. Chest 2009; 136: 130-6
Seurannaisvaikutuksia naisilla Naisilla enemmän liitännäissairauksia kuin miehillä? Kapsimalis&Kryger 2002, Tarasiuk 2005 Naisilla endoteelitoiminta heikkenee herkemmin kuin miehillä: riski kardiovaskulaarisairauksiin 2004; 27:1113-20 Faulx ym. Sleep Kuolleisuus iäkkäillä naisilla suurempi kuin miehillä Ancoli-Israel ym. 1989, Young&Finn 1998 Sosiaaliset ongelmat vaikeampia naiset yhdistävät avioeronsa uniapneaan useammin kuin
Uniapnea ja seksuaalisuus FSFI vs. E2: r 2 =0.32 (p<0.001); vakioitu iän ja BMI:n suhteen Female Sexual DysfuncMon Scale - 19 kysymystä - < 26.55 viidaa seksuaalisen dysfunkmoon Stavaras ym.
Postmenopausaalinen nainen vastaanotolla Vaihdevuosioireita vai uniapnea? Aamupäänsärky Väsymys, uupumus Aloitekyvyttömyys, alavireisyys Yöhikoilu Nocturia Suun kuivuminen Unettomuus, levoton uni Reviewed by Ye et al. Sleep Med 2009; 10:1075-84
Yöpolygrafialausunnon tulkinta Entä jos yöpolygrafia on normaali? Onko nukkunut rekisteröintiyönä tavanomaista huonommin? Onko nukkunut kaikissa asennoissa? Onko osittaista ahtaumaa? Vaihtelu yöstä toiseen? Onko potilaan oireille muu syy? Hoitokokeilu? Uusintarekisteröinti??
Uniapnean kliininen vaikeusaste
Kenelle CPAP- hoito? Vaikeat tai keskivaikeat oireet AHI>15 Vaikeusasteen arvioinm perustuu ensisijaisesm toiminnalliseen haidaan, joka ei väldämädä korreloi indekseihin CPAP- hoitokokeilu on aiheellinen, mikäli oireet oleellisesm rajoidavat pomlaan fyysistä tai psyykkistä toimintakykyä tai elämänlaatua ja unirekisteröinnissä todetaan ylähengitysteiden ahtaumataipumus: toistuvia ahtaudavien tai sekamuotoisten apneoiden tai hypopneoiden jaksoja tai voimakasta ilmavirtauksen rajoidumista sisäänhengityksen aikana Pitkäaikainen CPAP- hoito on aiheellinen, jos 2 3 kuukauden hoitokokeilun aikana saadaan merkitsevä hoitovaste (pomlaan toimintakyky tai elämänlaatu korjaantuu) ja pomlas käydää CPAP- laiteda vähintään 4 tunma vuorokaudessa
CPAP- hoidon käydötunnit 5 v. aikana N = 1064 Diagnostinen yöpolygrafia Normaali (5 %) Lievä uniapnea (22 %) Keskivaikea uniapnea (27 %) Vaikea uniapnea (46 %). Salomaa ym. Duodecim 2013; 129:2175-82
CPAP- hoidon langaton etäseuranta Tietojen hyödyntäminen myös muiden tautien seurannassa?
Yhteenvetoa Prevalenssi Postmenopausaalisilla naisilla lähes sama kuin miehillä Riskitekijät Lihavuus, muut rakenteelliset seikat, menopaussi Erilainen oirekuva ja löydökset Ei tunnisteta Pitäisikö olla erilaiset diagnostiset kriteerit? AHI <5 ei poissulje Merkittävä terveysriski Liitännäissairastavuutta ehkä jopa enemmän naisilla Enemmän menetettyjä työpäiviä Enemmän sosiaalisia ongelmia Kuolleisuus suurentunut myös naisilla Hyvä hoitovaste CPAP-hoitoon Myös pienillä AHI:n arvoilla, jos oireinen