Miksi hormonitulos on harhaanjohtava, vaikka analyysimenetelmä toimii moitteettomasti Kerttu Irjala prof, Mehiläinen Oyj Keskeiset tulosten modifioijat Vuorokaudenaika, erityksen pulsointi Vuodenaika ( D-vit, tyreoidea) Edeltävä rasitus/ lepo, asento Uni ( GH, PRL) Paasto, edeltävä dieetti ( reniini- angiotensiinialdosteroni- järjestelmä) Ikä, sukupuoli Kuukautiskierto, raskaus ( kantajaproteiinit, istukan hormonit ) Lääkkeet ( eniten PRL, RAA-järjestelmä..) 2 1
Näytteenotossa variaatiota aiheuttaa Tutkittavan asento (RAA- akseli) Mistä näyte: kapillaari/ vena (glukoosi) Mitattavan aineen labiilius seerumi? plasma? mikä antikoagulantti? käsittelynopeus ja lämpötila Yleisinä ongelmina heterofiiliset vasta-aineet lipemia hemolyysi Virtsanäytteen keruuvirheet,laimeus 3 Hypothalamus-Hypofyysi-Lisämunuainen ACTH, kortisoli, DHEA Voimakas vrk-variaatio, jota hyödynnetään diagnostiikassa Cushingissa illan lasku vaimenee, myöhäisillan syljen kortisoli ( toki plasmankin) hyvä seulontakoe! obs. B-Eos menee tämän kanssa käänteisesti! Day-to-day varioi paljon (kortisolin merkittävä muutos 40%!) Raskaus nostaa (kokonais)kortisolia Rasitus stimuloi pitoisuuksia, stressihorm Lääkkeiden merkitys, erityisesti kortisolin korvaushoidot 4 2
Munuainen- Lisämunuainen Reniini- angiotensiini- aldosteroni- ketju Hyvin labiili Edeltävän dieetin Na-pitoisuus harkittava Lepo/rasitus, makuu/pystyasento vakioitava Lääkkeet Katekolamiinit Valtavan labiilit, mitataan yleensä metaboliitteja eli virtsan metanefriini + normetanefriini Koejärjestely mietittävä tarkkaan, myös lääkkeet 5 Parathormoni / D- vitamiini Vuodenaikavariaatio johtuu D-vitamiinin määrän muutoksista Dieetin D-vit. vaikuttaa D-vit- 25-OH tulee olla yli 50 nmol/l ( viis viitearvoista ), ilmeisesti luuston kannalta yli 70-80 nmol/l ja alle 250 nmol/l ( ettei toksinen) PTH- tulos suhteutetaan paastokalsiumiin 6 3
Testosteroni ja SHBG Testo: vrk-aikavariaatio (viitearvot aamupäivällä kuten yleensä muillakin lab.tutkimuksilla (!) ) vrk-variaatio vaimenee ikääntyessä( 30-40 vuotiailla lasku iltapäivään 25-35%, 70-80 v 10%) Teston biol.day-to-day variaatio suuri, merkittävä muutos n.30%, esim. hypodiagnostiikassa oltava toistetusti poikkeava tulos Naisilla testossa k-kiertovariaatiotakin, raskaus nostaa SHBG vaikuttaa vapaan teston määrään, laskee lihavilla ( erityisesti naisilla), nousee raskauden aikana 7 8 4
9 FSH, LH, estradioli, progesteroni Lapsuus-ja murrosikä: paljon muutoksia Naiset: FSH ja LH fluktuoivia fertiilin iän ajan Kiertomuutokset selkeitä fertiliteetin aikana, n-otto ajoitettava oikein Menopaussin ja postmenopaussin selvät muutokset Miehet: FSH ja LH fluktuoi kuten naisilla Estradiolin vrk-variaatio kuten testolla,ikävar.pieni LH nousee hiukan ikääntyessä 10 5
PRL ja GH Prolaktiini: Unipiikit, stressi nostaa, fluktuoiva, ylipaino nostaa Monet lääkkeet nostavat Kasvuhormoni: Unipiikit, fluktuoiva Ei lainkaan yksittäisnäytteitä ainakaan vajaatuottoepäilyissä stimul.testejä vajaatuottoepäilyissä ( vasteet vaimenevat vanhetessa) jarrutustestejä (glukoosilla) ylituottoepäilyissä 11 Kilpirauhanen Vrk-aikavariaatio kohtalainen, näytteet aamupäivällä TSH korkeampi obeeseilla naisilla (korreloi leptiiniin), T4v ei eroa Raskauden lopulla vapaa tyroksiini laskee jkv Tyroksiinia syövillä T4V lääkeainemääritys mieluiten 4 t tyroksiinin nauttimisesta muutoin T4v liian korkea ja TSH madaltunut tyroksiinin syönti ei tuhoa TSH-fluktuaatiota 12 6
Mean ± sem 24-h profiles for TSH (upper), FT4 (middle), andft3 (lower). Russell W et al. JCEM 2008;93:2300-2306 2008 by Endocrine Society Mean serum TSH concentration time series of the obese (- -) and control (- -) subjects. Kok P et al. JCEM 2005;90:6185-6191 2005 by Endocrine Society 7
Diabetesdiagnostiikasta Gluk.rasitusten suhteen edeltävä dieetti ja paaston pituus vaikuttavat tuloksiin ( 8-10 t sopiva paaston pituus) Näytteenottopaikka on huomioitava, koska kapillaaritaso on korkeampi kuin venataso- paitsi paastotilassa Näytemuoto vaikuttaa, koska plasmassa(ja seer) n. 15% korkeampi kuin kokoveressä (B-) Oikeat päätöksentekorajat! Kansainväliset tulkintasuositukset perustuvat venaplasmaan (ja KF-tai hepariiniplasmaputkiin ) Näytteen käsittely on merkittävä, koska glukoosi laskee putken seistessä kaikissa muissa putkissa em. mukaanlukien - ainoastaan fluoridisitraattiputkessa glukoosi säilyy Glukoosin ja erityisesti rasituskokeen day-to-day-variaatio suuri GlykoHb nyt mukanan diabetesdiagnoosia asetettaessa ( uusi käypä hoito suositus)- d-to d -variaatio paljon pienempi kuin glukoosilla 15 Tuloksen luotettavuuden parantamisesta Tutkittavan vakiointi kuten viitearvoja tehtäessä, yleensä siis aamupäivä Iän merkitys huomioitava ( onkohan kaikille ryhmille viitearvoja?) Kuukautiskierto, raskaus huomioitava Fyysisen rasituksen merkitys! Biologinen variaatio useimmilla hormoneilla merkittävä, tärkeää ymmärtää päätöksenteossa! Käytetty lääkehoito huomioitava, modifioi useita endokriinisiä erityksiä huomautusten mahdollisuus olemassa, jos lääkkeet tallennettu potilaan tietokantaan (LääkLab tietokanta Terveysportissakin) Tutkimuskohtainen ohjeistus syytä varmistaa Esivalmistelu, n-ottotilanne, putket, niiden käsittely 16 8