Lääkeainemääritykset ja ulkoinen laaduntarkkailu Jari Lilja dos., erikoislääkäri Helsingin kaupunki

Transkriptio

1 Lääkeainemääritykset ja ulkoinen laaduntarkkailu Jari Lilja dos., erikoislääkäri Helsingin kaupunki

2 Laboratorion laadukkaan toiminnan edellytykset Henkilöstön ammatillinen koulutus Sisäinen laaduntarkkailu, laadunvarmistus (Internal quality control) Ulkoinen laaduntarkkailu, laadunvarmistus (External quality assurance)

3 Ulkoinen laadun varmistus Ulkoisessa laadun varmistuksessa käytetään laboratorioiden välisiä vertailumittauksia Vertailumittaus, pätevyyskoe (proficiency testing): mittaustuloksen oikeellisuuden ja vertailukelpoisuuden osoittaminen Osallistuminen laboratorioiden välisiin vertailumittauksiin kuuluu laboratorion akkreditoinnin edellytyksiin Vertailumittaamiseen osallistumalla ja niissä pärjäämällä laboratorio pystyy osoittamaan pätevyytensä (tutkimuskohtainen) Laboratorion analytiikan laadun ylläpitäminen ja parantaminen

4 Ulkoinen laadunvarmistus ja vertailumittaukset Vertailumittaustoiminnan (proficiency testing) järjestämisestä voivat huolehtia kansainväliset tai kansalliset organisaatiot tai muut tunnetut (vakiintuneet) järjestäjät Viranomaisten antamissa määräyksissä ja ohjeissa määritetty vertausmittaustoiminnasta vastaavien toimijoiden pätevyysvaatimuksia ja toiminnan edellytyksiä Keskeinen ohje ISO/IEC Conformity assessment General requirements for proficiency testing

5 Ulkoinen laadun varmistus ja vertailumittaukset Vertailumittauksen järjestäjät lähettävät vaatimukset (homogeenisuus ja stabiilisuus) täyttävää näytettä ohjelmaan osallistuviin laboratorioihin Laboratoriot tekevät mittaukset samasta näytemateriaalista ennalta määritellyissä olosuhteissa Vertailumittauksen järjestäjä vastaa tuloksien tilastollisesta käsittelystä Vertailumittausohjelmassa vertailu voidaan suorittaa pätevyyskokeen järjestäjän määrittämään tavoitearvoon (epävarmuuksineen) nähden tai ohjelmaan osallistuneiden laboratorioiden tuloksista saatuun laskennalliseen arvoon (epävarmuuksineen) nähden Tulosvertailua voidaan tehdä tavoitearvoon nähden yhden tai useamman samaa menetelmää käyttävän laboratorion osalta Osallistumistiheys mittauskierroksille vaihtelee, 2-4 krt vuodessa

6 Laboratorioiden vertailumittausten käyttö Uuden menetelmän validointi Käytössä olevan menetelmän kontrollointi: menetelmän tarkkuuden ja toistettavuuden arviointi Menetelmän akkreditointi Laboratorioiden tulosten vertailukelpoisuuden kehittämien Menetelmien harmonisoiminen Kansainvälinen laboratorioiden välinen mittaustoiminnan vertailukelpoisuuden kehittäminen Viranomaisvaatimukset

7 Lääkeaineiden pitoisuusmittaukset Lääkeaineiden pitoisuusmittauksia voidaan tehdä, kun - selvitetään hoitomyöntyvyyttä - halutaan arvioida lääkehoidon tehoa - mahdollisia haittavaikutuksia - poissulkea tai todeta lääkeaineintoksikaatio Pitoisuusmittauksia käytettäessä oletetaan, että lääkeaineen pitoisuuden ja vaikutuksen välillä on korrelaatio Pitoisuusmittaukset ovat hyödyllisiä erityisesti silloin, kun lääkeaineen terapeuttinen leveys on kapea

8 Lääkeaineiden pitoisuusmittaukset Lääkeaineiden pitoisuuksia mitataan seerumista, plasmasta, verestä, syljestä ja virtsasta Pitoisuusmittaukset edellyttävät riittävän herkkien ja spesifisten mittausmenetelmien saatavuutta Lääkeaineiden pitoisuuksia mitataan immunologisilla, kromatografisilla ja massaspektrometrisillä menetelmillä Immunologiset menetelmät ovat nopeita, ongelmana epäspesifisyys Massaspektrometristen menetelmien käyttö yleistynyt eräiden lääkeaineiden analytiikassa ja laajoissa lääkeaineiden seulonnoissa

9 Yleisesti mitattavia lääkeaineita Aminoglykosidit (gentamysiini) Digoksiini Karbamatsepiini Litium Metotreksaatti Parasetamoli Siklosporiini Teofylliini Trisykliset antidepressantit Valproaatti Vankomysiini

10 Labqualityn järjestämä ulkoinen lääkeaineanalytiikan laaduntarkkailu Labquality järjestää neljä ulkoista lääkeaineanalytiikan laaduntarkkailukierrosta vuodessa Lääkeainenäytteet ovat humaaniperäisiä kokoomaseerumeita, joihin on lisätty lääkeaineita Näytteet edustavat kolmea pitoisuustasoa: matala, keskitaso ja korkea. Jokaisella kierroksella mukana keskitason näyte, matalan ja korkean pitoisuuden näytteet vuorottelevat Näytteet analysoidaan yhdessä rutiininäytteiden näytteiden kanssa

11 Labqualityn järjestämä ulkoinen lääkeaineanalytiikan laaduntarkkailu Osallistujat lähettävät tulokset laaduntarkkailukierroksen järjestäjälle Tuloksista lasketaan kullekin lääkeaineelle tunnusluvut: keskiarvo, keskihajonta ja CV%, em. parametrit lasketaan erikseen myös menetelmä- ja laitekohtaisesti käsitellyt tulokset ovat Labscalassa kierrokselle osallistuneiden laboratorioiden käytettävissä Lääkeainekierroksen järjestäjä laatii tulosten yhteenvedosta ja kommenteista raportin, mikä lähetetään kierrokselle osallistuneille laboratorioille

12 Tulosten tilastollinen käsittely Poikkeama vertailuarvosta: x X, missä x on laboratorion oma tulos ja X on oman ryhmän keskiarvo (tavoitearvo) Z-arvon laskeminen: z = (x X)/ s, missä s on oman ryhmän keskihajonta Tulkinta z-arvolle: z < 2, hyväksyttävä 2 < z < 3, varoitussignaali z > 3, ei-hyväksyttävä

13 Lääkeainekierrokset , Digoksiini Näyte 1 Näyte 2 Näyte 3 ka (nmol/l) CV% ka (nmol/l) CV% ka (nmol/l) CV% Digoksiini 1/ / / / Digoksiini 1/ / / /

14 Lääkeainekierrokset , Litium Näyte 1 Näyte 2 Näyte 3 ka (nmol/l) CV% ka (nmol/l) CV% ka (nmol/l) CV% Litium 1/ / / / Litium 1/ / / /