Muistisairauksien uusia tuulia Juha Rinne Neurologian erikoislääkäri ja dosentti Professori PET keskus ja neurotoimialue Turun yliopisto ja TYKS PL 52 20521 Turku Puh: 02 313 1866 E-mail: juha.rinne@tyks.fi http://www.turkupetcentre.fi
Muistisairauksien uusia tuulia - Varhaisdiagnostiikka - Hoito - Ennaltaehkäisy
Muistivaikeuksien esiintyminen Iäkkäistä henkilöistä 20-55% kokee kärsivänsä eriasteisista muistivaikeuksista Suomessa arviolta 450 000 yli 65-vuotiasta kärsii ainakin ajoittain muistivaikeuksista Työikäisiä etenevää muistisairautta sairastavia on Suomessa noin 7 000
Ikääntyminen ja muisti Ikääntymiseen liittyvät muistin muutokset ovat yksilöllisiä Muistin osavaiheissa esiintyy erilaisia muutoksia Mieleen painamisen tehokkuus heikkenee Oppimiskyky säilyy, oppiminen työläämpää Muistissa säilyttämisen kyky ei heikkene Mieleen palautus käy työläämmäksi ja hitaammaksi Lisäksi: Tilannetekijöiden - esimerkiksi väsymys, kiire, häirintä - vaikutus korostuu Keskittyminen kahteen tai useampaan asiaan käy vaikeammaksi
Tiedonkäsittelyn kehitys Tiedot, taidot Koulutus, kokemus Tiedonkäsittelyn nopeus Nuoruus Keski-ikä Seniori-ikä
MUISTI VOI HEIKENTYÄ MONISTA SYISTÄ! väsymys kiputilat masennus uupumus stressi TYÖMUISTI, TARKKAAVUUS TOIMINNANOHJAUS lääkitys, nautintoaineet aistipuutokse t jännitys
MUISTIN HEIKENTYMISEN TAKANA EI AINA OLE ETENEVÄÄ MUISTISAIRAUTTA!
ETENEVIÄ MUISTISAIRAUKSIA Alzheimerin tauti (AT) n. 70 % Aivoverenkiertosairaudet (AVH), n. 15-20 % verenkiertoperäinen eli vaskulaarinen muistisairaus (ikäihmisillä usein Alzheimerin tauti + verenkiertomuutokset) Lewyn-kappale sairaudet n. 10 % Otsa-ohimolohkolohkorappeutumat alle 10%
Alzheimerin tauti - tyyppipiirteitä Uusien asioiden oppiminen ja mielessä säilyttäminen heikentyneet (tapahtumamuistin heikentyminen) eli viimeaikaiset asiat unohtuvat helposti vanhat asiat muistaa paremmin Alkaa vähitellen ja etenee melko tasaisesti tietyin vaihein Lisääntyvät muutokset muissakin tiedonkäsittelytoiminnoissa - kielelliset toiminnot (puheen tuotto ja ymmärtäminen) - hahmotuskyky (ympäristö, oma keho) - kätevyys Haasteellista käyttäytymistä (masentuneisuus, aloitekyvyn heikentyminen, levottomuus, ahdistuneisuus, harhat, aggressiivisuus) Toimintakyvyn heikentymistä Keskeiset aivomuutokset ovat hermosolujen välisten yhteyksien (synapsien) ja hermosolujen väheneminen sekä amyloidi ja tau-valkuaisaineiden kertymät
Alzheimerin tauti aivomuutokset Amyloidikertymät (plakit) Tau-valkuaisaineen kertymät
Alzheimerin taudin vaiheet MMSE 30 28 26 24 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 MCI=LIEVÄ KOGNITIIVINEN HEIKENTYMINEN VARHAINEN AD MMSE 30-24 LIEVÄ ALZHEIMER-DEMENTIA: MMSE 26-18 KESKIVAIKEA ALZHEIMER- DEMENTIA: MMSE 22-10 VAIKEA ALZHEIMER- DEMENTIA: MMSE 12-0 VUOSIA Mukailtu: Reisberg et al Alzh Dis Assoc Disord, 1994, 8
Alzheimerin tauti varhainen diagnoosi Tyypillinen, etenevä tapahtumamuistin heikentyminen Hermosolujen väheneminen muistin kannalta tärkeällä hippokampusaivoalueella ja sen lähirakenteissa, mikä voidaan nähdä aivojen magneettikuvauksessa (MRI) Muutokset aivoselkäydinnesteessä - alentunut amyloidi-valkuaisaineen pitoisuus - lisääntynyt tau- ja / tai fosfotau-valkuaisaineen pitoisuus Aivojen amyloidikertymien havaitseminen positroniemissiotomografia (PET) tutkimuksessa
Alzheimerin tauti Hippocampus Lievä solukato Keskivaikea solukato Vaikea solukato
PET PET= Positroni Emissio Tomografia Kuvantamismenetelmä, joka käyttää hyväksi lyhytikäisiä (2 min - 2 h) radioaktiivisia isotooppeja Elimistön toiminnan tutkimista Voidaan tutkia verenvirtausta, aineenvaihduntaa, välittäjäaineiden toimintaa, amyloidi-kertymiä (tyypillistä Alzheimerin taudissa)
Amyloidikuvantaminen: [ 11 C] PIB Alzheimer Verrokki
Aivoselkäydinneste Beta-amyloidi- ja tau-valkuaisaineiden mittaaminen selkäydinnestenäytteestä - matala beta-amyloidi ja korkea tau / fosfo-tau tukevat Alzheimerin taudin diagnoosia - normaali tulos ei varmuudella poissulje Alzheimerin tautia - poikkeava tulos lievää muistitoimintojen heikentymistä sairastavalla ennustaa voimakkaasti Alzheimerin taudin kehittymistä myöhemmin
Muistisairauksien lääkehoito Ei ole olemassa yleistä muistilääkettä Nykyiset lääkkeet on tarkoitettu tiettyihin muistisairauksiin liittyvien muisti- ja muiden tiedonkäsittelyongelmien ja muiden oireiden hoitoon Tämänkin vuoksi muistisairauden oikea ja varhainen diagnoosi on tärkeää Myös muiden sairauksien hyvä hoito on tärkeää Muistin toimintaan voidaan vaikuttaa ja muistihäiriösairauksia ennaltaehkäistä monilla elämäntapoihin liittyvillä valinnoilla 17
Alzheimerin tauti Muistisairauslääkkeet - viralliset käyttöaiheet Parkinsonin taudin muistisairaus Alzheimerin taudin ja aivoverenkiertohäiriöiden yhdistelmä Lääkkeistä on havaittu olevan apua myös - Lewyn kappale taudissa (ei virallinen käyttöaihe) - Verenkiertoperäisessä muistisairaudessa erityisesti sen tietyssä alatyypissä ( pienten suonten tauti ) (ei virallinen käyttöaihe) 18
Asetyylikoliinilääkkeet Vaikuttava aine Annostus Aterian kera Donepetsiili 5 tai 10 mg x1 Ei Rivastigmiini 3-6 mg x 2 Kyllä 4,6 mg, 9,5 mg tai 13,3 x1 (laastari) Galantamiini 16 24 mg x 1 Kyllä Pyritään suurimpaan siedettyyn vahvuuteen! 19
Asetyylikoliinilääkkeistä Pahoinvointi, oksentelu tai muut mahasuolikanavan oireet tavallisimpia haittavaikutuksia Päänsärkyä, huimausta, lihaskramppeja voi myös esiintyä Jos yksi lääke ei sovi, niin toinen voi sopia! Jos lääkkeen teho alkaa heiketä voi miettiä vaihtoa toiseen asetyylikoliinilääkkeeseen tai memantiinin lisäämistä 20
Asetyylikoliinilääkkeiden vaikutuksia Oireiden lievittyminen keskimäärin n. 1 vuoden ajaksi, monella huomattavasti pidempään - koheneva orientaatio - parempi vireystaso ja aloitekyvyn heikentymisen (apatia) lievittyminen - kohenevat päivittäistoiminnot - yhteistyökyvyn paraneminen - haasteellisen käyttäytymisen (käytösoireiden) lievitys - kielellisten kykyjen kohentuminen Oireiden eteneminen hidastuu Potilas selviytyy pidempään kotona Laitoshoidon tarve lykkääntyy 21
Muistisairauksien lääkehoidossa muistettava Muistin kannalta tärkeiden aivoalueiden ja varhainen ja voimakas vaurio vaikutukset muistiin voivat olla vähäisiä Positiivisen vaikutuksen merkkinä voi olla myös se, ettei tila heikkene kuten ilman lääkehoitoa tai heikentyy hitaammin 22
Liiallisen glutamaattivaikutuksen esto Suomessa markkinoilla memantiini Tehoaa Alzheimerin taudin kaikissa vaiheissa Kohenemista tiedonkäsittelytoiminnoissa, päivittäisissä toiminnoissa selviytymisessä, omaisen jaksamisessa Annosta nostetaan vähitellen, tavoitetaso 20 mg tabletti kerran vuorokaudessa Huimaus / tasapainoepävarmuus tavallisin haittavaikutus Voidaan käyttää yhdessä asetyylikoliinilääkkeiden kanssa (eri vaikutusmekanismi) 23
Uutta muistisairauksien lääkehoidossa Yhdistelmähoito (asetyylikoliinilääke + memantiini) Eri välittäjäainejärjestelmiin vaikuttavat lääkkeet Riskitekijöihin vaikuttaminen - alustavat tulokset viittaavat siihen, että vaikuttamalla riskitekijöihin voidaan muistia ja toimintakykyä parantaa Beta-amyloidi valkuaisen kertymiseen vaikuttavat hoidot - immunologiset hoidot (vasta-aineet ja rokotteet) - muut amyloidin kertymiseen vaikuttavat hoidot Tau-valkuaisaineeseen vaikuttavat hoidot - taun kasautumista estävä hoito (mm. metyyleenisinen johdos) - immunologiset hoidot (vasta-aineet ja rokotteet) Tulehduskipulääkkeistä, estrogeeneistä, kolesterolilääkkeistä, diabeteslääkkeistä, kasvutekijöistä menossa tutkimuksia
Yhdistelmähoito (asetyylikoliinilääke + memantiini) Mikä tahansa kolmesta asetyylikoliinilääkkestä (donepetsiili, galantamiini, rivastigmiini) voidaan yhdistää memantiiniin Yhdistelmän teho osoitettu vaikeassa Alzheimerin taudin vaiheessa Olisiko yhdistelmästä apua jo lievemmässä tilanteessa? Mikä olisi oikea hetki yhdistelmähoidolle? 25
IMMUNOLOGINEN HOITO Käyttää hyväksi elimistön puolustusjärjestelmää Aktiivinen immunisaatio - rokote Passiivinen immunisaatio - vasta aineet Alzheimerin taudin immunologisen hoidon kehittely on keskittynyt amyloidi- tai tau-valkuaisaineen kertymisen estämiseen / vähentämiseen
IMMUNOLOGINEN HOITO Nykyvaihe Alustavia positiivisia tuloksia vasta-ainehoidosta (bapineuzumab) ei voitu vahvistaa laajemmissa tutkimuksissa (hoidon aloitus liian myöhään?) Rokote-tutkimuksia alkanut parannetuilla rokotteella (myös Suomessa) Myös tau-valkuaisainetta vastaan kehitetty rokotteita Useita erilaisia vasta-aineita ja rokotteita kliinisissä tutkimuksissa ja kehitteillä
Metyleenisini Liukoisen metyleenisinin tabletti-muotoinen johdannainen Soluviljelmissä estää tau-valkuaisainetta muodostamasta hermosoluja tuhoavia kaksoiskierteisiä säkeitä (kasautumia) Alustavissa tutkimuksissa (321 potilasta, 6 kk hoito) metyleenisinen johdannaisen hoidossa olleilla tiedonkäsittelytoiminnot paranivat ja oireiden eteneminen hidastui 81% lumelääkkeeseen verrattuna Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla Lisätutkimuksia käynnissä
Alzheimerin taudin kulkuun vaikuttava lääkehoito Useimmat valmistuneet / valmistumassa olevat tutkimukset on suoritettu (lievässä) - keskivaikeassa Alzheimerin taudin vaiheessa Kuinka paljon on hyötyä jo syntyneiden aivomuutosten poistamisesta? Todennäköisimmin taudin kulkuun vaikuttavat hoidot tulisi aloittaa mahdollisimman varhaisessa (jopa oireettomassa) vaiheessa, jotta ne olisivat tehokkaita Em. seikka korostaa Alzheimerin taudin varhaisen tunnistamisen ja diagnosoinnin menetelmien kehittämisen merkitystä
Souvenaid ravintovalmiste Kliininen ravintovalmiste, joka tarkoitettu Alzheimerin taudin ravitsemushoitoon Ainutlaatuinen ravintoaineyhdistelmä: - uridiini - DHA- ja EPA-kalaöljy - koliini - fosfolipidejä - B-, C- ja E-vitamiinia - seleeni Annostus yksi pullo päivittäin Erittäin hyvin siedetty
Muistipulmien ennaltaehkäisyn mahdollisuudet Aivojen käyttäminen: kouluttautuminen ja henkisesti virkistävät harrastukset Toimiva sosiaalinen verkosto Monipuolinen terveellinen ravinto (kalorirajoitus, kasvipainotus, kalarasvat) Hyötyliikunta: esim. kahdesti viikossa tunnin sauväkävely tai päivittäinen aamujumppa Laadukas ja riittävä yöuni Liiallisen alkoholinkäytön välttäminen Suojaavia tekijöitä tutkitaan, näitä saattavat olla koleserolilääkkeet, estrogeeni, antioksidantit (E ja C- vitamiini), eräät tulehduskipulääkkeet
Muistipulmien ennaltaehkäisyn mahdollisuudet Aivojen käyttäminen: kouluttautuminen ja henkisesti virkistävät harrastukset Toimiva sosiaalinen verkosto Laadukas ja riittävä yöuni Liiallisen alkoholinkäytön välttäminen Monipuolinen terveellinen ravinto (kalorirajoitus, kasvipainotus, kalarasvat) Hyötyliikunta: esim. kahdesti viikossa tunnin sauväkävely tai päivittäinen aamujumppa Suojaavia tekijöitä tutkitaan, näitä saattavat olla koleserolilääkkeet, estrogeeni, antioksidantit (E ja C- vitamiini), eräät tulehduskipulääkkeet Ensimmäisiä positiivisia vaikutuksia interventioiden vaikutuksesta saatu
- suomalainen FINGER-tutkimus: -- kahden vuoden seurannassa ruokavalioon, liikuntaan, verenpaineen ja muiden sairauksien hallintaan ja virikkeeliseen toimintaan vaikuttaminen ylläpiti muistisairauden riskissä olevien henkilöiden muistia ja tiedonkäsittelytoimintoja parempana kuin niillä, joilla näihin tekijöihin ei vaikutettu
Vältä riskitekijöitä Mitä voin itse tehdä? Hoida sairaudet varhain ja mahdollisimman hyvin Ole aktiivinen, kiinnitä huomiota ravintoosi ja liiku, mutta muista myös riittävän levon merkitys Jos havaitset lisääntyviä muutoksia muistissa tai muissa tiedonkäsittelytoiminnoissa (sanojen löytäminen, hahmottamiskyky, puheen ymmärtäminen) hakeudu tutkimuksiin ajoissa 34
Yhteenveto Normaaliin ikääntymiseen kuuluu nimimuistin heikentyminen ja muistikoneiston tehokkuuden väheneminen Yleistä muistilääkettä ei ole nykyiset lääkkeet on tarkoitettu tiettyjen muistisairauksien hoitoon Tämän vuoksi oikea ja varhainen diagnoosi ovat tärkeitä Nykyiset lääkkeet lievittävät oireita, hidastavat niiden etenemistä ja vaikuttavat sitä paremmin, mitä aikaisemmin ne aloitetaan Uusia, paremmin taudin kulkua muokkaavia lääkkeitä on tutkimuksissa ja kehitteillä Voimme vaikuttaa muistisairauden kehittymisen riskiin hoitamalla muut mahdolliset sairaudet hyvin ja tekemällä elämäntapaamme vaikuttavia hyviä valintoja
Kiitos!