Antibioottien käyttö ja resistenssitilanne: seuraeläimet ja hevoset Merja Rantala, ELT Tarttuvien eläintautien erik.ell Kliininen opettaja (mikrobiologia) ELTDK/HY ja FINRESVet työryhmä Antibioottipäivä 9.11.21 Taustaa Sisältö Lääkkeiden käyttö ja resistenssi Kissat Koirat Hevoset MRSA ja ESBL Resistenssin hallinta Taustaa Lemmikit ja seuraeläimet merkittävä harrastus taloudellisesti Isolla osalla populaatiosta eläinkontakti Koirien määrä Suomessa: 6 Hevosten määrä Suomessa: 7 Kissojen määrä Suomessa:? satoja tuhansia Muut seuraeläimet:? Mikrobilääkeresistenssillä suuri merkitys Taloudellinen Inhimilliset seikat Eläinsuojelulliset seikat Kansanterveydelliset seikat 1
Mikrobilääkkeiden käyttö kissalla 1 9 8 7 6 5 4 1 Muut Tetrasykliinit Fluorokinolonit Linkosamidit ja makrolidit Betalaktaamit Haavat, paiseet Ihoinfektiot Suun alueen infektiot 1 9 8 7 6 5 4 1 Kefaleksiini Amoksisilliiniklavulaanih. Penisillinit ja aminopenisillinit ~ 1% kokonaiskulutuksesta 1% hoidetuista eläimistä (YES PES: 25%) Kissojen bakteerien resistenssitilanteesta vähän tietoa Suomesssa. YES (n=277) YA (n=119) Praktikot (n=159) Lähteet: Thomson, Rantala, Viita-Aho, Vainio, Kaartinen: Condition-baseduse of antimicrobials in cats in Finland: results from two surveys. J Feline Med Surg. 29;11:462-6. Hölsö, Rantala, Lillas, Eerikäinen, Huovinen, Kaartinen. Prescribing antimicrobial agents for dogs and cats via universitypharmaciesin Finland patterns and qualityof information. Acta Vet Scand. 25;46:87-93. Suun kautta annettavien mikrobilääkkeiden käyttö koirilla 1 9 8 7 6 5 4 1 1 9 8 7 6 5 4 1 Koirat YES Betalaktaamit, koirat Muut Fluorokinolonit Linkosamidit ja makrolidit SXT Betalakt Kefaleksiini Amoks-klavulaanih. Penisill- ja aminopenisill. n. 12% kokonaiskulutuksesta (kg) ihoinfektiot, ulkokorvan tulehdukset 37% - Ihoinfektiopotilaista 2% uusintakäyntejä (22, julkaisematon data) YES: 2% eläinsairaalan potilaista sai mikrobilääkityksen. Käyttö suositusten mukaista. FQ-käyttö vähäistä. Käyttöä voisi vähentää: Kirurgia, GI-kanavanoireet, haavat/pienet ihotraumat. Kirurgiassa nykyään lyhyt ennaltaehkäisevä profylaksiaan. Lähde: Rantala, Hölsö, Lillas, Huovinen, Kaartinen. Survey of condition-based prescribing of antimicrobial drugs for dogs at a veterinary teaching hospital. Vet Rec. 24 Aug 28;155(9):259-62. Mikrobilääkeresistenssi (%) koirien iho- ja korvainfektioista eristetyissä Staphylococcus pseudintermedius kannoissa % Suomessa 24-29 5 45 35 25 2 15 1 Klindamysiini Enrofloksasiini Erytromysiini Oksasilliini Tetrasykliini 5 (n = 46) (n = 47) (n = 31) (n = 49) (n = 7) 24 25-26 27 28 29 (lähteet: EVIRA/FINRES-Vet24, FINRES-Vet25-26, FINRES-Vet 27-29) 2
% 7 6 5 2 1 6.12.25.5 1 2 4 8 16 32 27 R: 3% Koirien Staph. pseudintermedius kantojen oksasilliiniresistenssin kehittyminen Suomessa vuosina 27-29 5 2 1 45 35 25 2 15 1 5.12.25.5 1 2 4 8 16 32.12.25.5 1 2 4 8 16 32 28 R: 7% 29 R: 26% 28-29 kaikki varmistettu myös mecatestauksella: MRSP kantoja Lähde: Evira, FinresVet, ELT Anna-Liisa Myllyniemi Mikrobilääkeresistenssi (%) koirien virtsatietulehduksesta eristetyissä E.coli bakteereissa (n=84); YES 24 35 % E.coli 25 % 15 % 1 5 % Nitrofur. (n=9) Ampis.(n=89) Kefal. (n=75) Amoks-kla (n=81) SXT (n=89) ENR (n=88) Kefotaks (n=77) Herkkyysmääritykset: EVIRA, VetMIC, paitsi amoks-kla ja kefaleksiini: YES, kiekkoherkkyys: Sensicult Lähde: ELK Riina Larmela: Virtsatieinfektioiden aiheuttajamikrobit ja niiden herkkyys mikrobilääkkeille sekä infektion hoitoon käytetyt mikrobilääkkeet Yliopistollisen eläinsairaalan koirapotilailla vuonna 25 http://helda.helsinki.fi/bitstream/handle/1138/14254/lisensiaatin%2tutkielma_larmela.pdf?sequence=1 Hevoset Aikuiset hevoset: Penisilliini Sulfa-trimetopriimi Enrofloksasiini Gentamisiini (Metronidatsoli) Varsat: Keftiofur Makrolidi+rifampisiini 3
Mikrobilääkkeiden käyttö hevosilla Vähän tietoa Suomessa MMM-tutkimus 22, 1 viikko 89 hevosta: 3% potilaista, 1% lääkkeistä (kg) Sulfa-trimetopriimi: 55%, penisilliini 45% Haavat, hengitystieinfektiot, jälkeiset, leikkaustoimenpiteet Melko lyhyitä hoitojaksoja MRSA ja hevoset MRSA löydökset (n) Yliopistollisen eläinsairaalan hevossairaalassa 26-21 Ajankohta MLST spa INF KOL ALT Muuta 1-12/ 26 ST125 2 3 89 5-7/27 ST398 t11 3 1 62 29 ST612 1 1? 4/21 ST398 t11 1 Riskiseul. 6/21 ST398 t6867 1 Riskiseul. 6-7/21 t64 1 1 8 Eläinten ESBL-löydökset Suomessa 24-27 Extended-spectrum-betalactamase eli laajakirjoisia betalaktamaaseja tuottavat kannat 2 kantaa tutkittu (12 koiraa, 5 kissaa, 9 hevosta), näistä 9 ESBL-kantaa CTX-M-1 (4 E.coli, 1 Aeromonas sp.): kissa 2, koira 1, hevonen 1, ei tietoa 1 CTX-M-9 (1 E.coli): koira SHV (1 Klebsiella pneumoniae, 1 Enterobacter sp): hevonen 2 OXA-51 (1 Acinetobacter sp), hevonen Evira ja ELTDK laboratoriot seulovat ESBL-kantoja kliinisistä näytteistä Kefotaksiimi/keftatsidiimi tai kefpodoksiimi seulonnat, kaksoiskiekkotestit THL/Jalavan ryhmässä ESBL-geenit Lähde: Nyberg, Thomson, Myllyniemi, Pelkola, Jalava, Rantala. Characteristics of clinical extended-spectrum - lactamase producing isolates from companion animals in Finland. 18th Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Barcelona, Spain, April 19-22, 28, P-633 4
Resistenssin hallinta Tilastot ovat vinoutuneita, ei silti tule aliarvioida Infektiodiagnostiikkaan panostaminen Paranemisen tukeminen muilla kuin AB-hoidolla Lääkkeen annostelu suhteessa aiheuttajan herkkyyteen: PK/PD Lääkkeiden SPC:t! Suositukset; lainsäädäntö Opetus Tutkimus Lääkkeiden käyttö, kuurien pituudet, PK/PD, resistenssi ja res. mekanismit, hoidon tehot Näyttöön perustuvat hoitokäytännöt Uusien lääkkeiden kehitys AUC/MIC Potilaat kpl PK/PD: esimerkkinä fluorokinolonit Siprofloksasiinin kliininen ja bakteriologinen teho vakavasti sairailla potilailla (teho-osasto, iv-hoito) suhteutettuna AUC/MIC parametreihin. Kliininen paraneminen n (%) Paraneminen Bakteriologinen paraneminen n (%) -62.5 9 4 (44%) 2 (22%) 62.5-125 1 4 (%) 3 (%) > 125 45 36 (8%) 37(82%) Lähde: Forrest et al. AAC, 1993,37, 173-181. Modifioitu taulukosta 2. Tavoitteet: Cmax/MIC 1 AUC/MIC 125 Lähde: Giguere, Antimicrobial Therapy, 4th edit, s. 279. Kuva alkuperäisessä yhteydessään: Forrestet al. AAC, 1993,37, 173-181. Tavoitteet: Cmax/MIC 1 AUC/MIC 125 Tutkimuksessa enrofloksasiinin annokset: Low dose: 5 mg/kg High dose: 1 mg/kg Entäs 2,5 mg/kg (suositus)annos?? Boothe DM, Boeckh A, Simpson RB, Dubose K. Comparison of pharmacodynamicand pharmacokineticindices of efficacy for 5 fluoroquinolones toward pathogens of dogs and cats. J Vet Intern Med. 26; 2:1297-6. 5
http://www.evira.fi/portal/fi/evira/julkaisut/?a=view&productid=88 www.evira.fi/uploads/webshopfiles/124228445257.pdf 6