Uuden IFCC:n HbA 1c -suosituksen periaatteet

Transkriptio

1 Uuden IFCC:n HbA 1c -suosituksen periaatteet Toivo Halonen, apulaisylikemisti Itä-Suomen Laboratoriokeskuksen (ISLAB) Kuopion aluelaboratorio LABQUALITY-päivät, Helsinki

2 Yleisimpiä HbA 1c :n määrittämiseen käytettäviä rutiinimenetelmiä Kationinvaihtonestekromatografia (HPLC) BioRad: Variant, Variant II ja D10 Tosoh: G7 ja G8 Immunoturbidometriset menetelmät Roche: Tina-Quant ja Unimate eri analysaattoreilla Thermo: Konelab Beckman Coulter: Synchron Dade Behring: Dimension Siemens: Advia Olympus Abbott: Architect c8000 Siemens: DCA 2000 ja DCA Vantage Boorihappoaffiniteettierotusmenetelmät NycoCard Reader II ja Afinion

3 HbA 1c -tulostason harmonisointi Kansalliset referenssimenetelmät National Glykohemoglobin Standardization Program (NGSP) designated comparison method, DCCT tulostaso Japanilaisten JDS Ruotsalaisten Mono-S HbA 1c :n referenssijärjestelmä International Federation of Clinical Chemistry (IFCC)

4 HbA 1c -tulostason harmonisointi NGSP:n Designated Comparison Method ja DCCT-tulostaso HbA 1c -tulostasoerojen vähentämiseksi AACC aloitti HbA 1c :n standardoimisprosessin 1993 NGSP (National Glykohemoglobin Standardization Program) ryhtyi v standardoimaan ja sertifioimaan HbA 1c määrityksiä HbA1c-tulostaso jäljitettävissä DCCT- (Diabetes Control and Complication Trial) ja UKPDS- (United Kingdom Prospective Diabetes Study) tutkimuksiin Vertailumenetelmä: BioRad Diamat HPLC-laitteisto ja Bio-Rex 70 kationinvaihto pylväs Nykyinen vertailulaite: Tosoh HPLC Lähes 100% rutiinimenetelmistä on NGSP:n sertifioimia ja DCCTjäljitettäviä

5 DCCT-tulostason säilyminen

6 HbA 1c -tulostason harmonisointi IFCC, Scientific Division, Working Group on Standardization of HbA 1c IFCC:n HbA 1c -standardisaatiotyöryhmä perustettiin v Työryhmän tehtävät: 1. kehittää HbA 1c :lle metrologisesti pätevä kansainvälinen referenssimittausjärjestelmä, joka toimisi maailmanlaajuisen standardisaation perustana 2. kehittää kaupallisille menetelmille yhtenäinen kalibraatio 3. määrittää arvot sekundaarisille referenssimateriaaleille, kaupallisille kalibraattoreille ja kontrolleille 4. kehittää referenssilaboratorioverkosto 5. pyrkiä yhteistyössä kliinikkojen kanssa siirtymään kansallisesta standardisaatiosta kansainväliseen

7 IFCC:n HbA 1c :n standardisaatiotyöryhmä Dr. G. John, Chair, UK Dr. C. Waycamp, Coord., Netherlands Ph.D. R. Little, USA Dr. I. Goodal, Australia Ph.D. Myers, USA Dr. I. Takei, Japan Dr. P. Kaiser, Germany Prof A. Mosca, Secretary, Italy Dr, I.R. Singerland, Netherlands M.D. D. Sacks, USA M.D., Ph.D. T. Hoshino, Japan Prof., M.D. H. Reinauer, Germany J.-O. Jeppsson, Sweden

8 HbA 1c :n määritelmä ja nimi IFCC:n tieteellisen jaoston antama määritelmä: HbA 1c on Hb, jossa glukoosi on liittynyt pysyvästi HbA 0 :n toisen tai molempien β- ketjujen aminopään valiiniin HbA 1c :n kemiallinen nimi: β-n-1-deoksifruktosyylihemoglobiini HbA 0 = α 2 β 2 HbA 1c = α 2 β(β-g) HbA 1c = α 2 (β-g) 2

9 IFCC:n referenssimittausjärjestelmä Referenssimateriaali IFCC:n primaarinen referenssimateriaali on kationinvaihto- ja affiniteettikromatografisin menetelmin puhdistettua HbA 0 :aa ja Hb-A 1c :tä Referenssimenetelmä Labiilin HbA 1c :n (aldimiinin) poistaminen Hb:n entsymaattinen pilkkominen heksapeptideiksi β-ketjun N-terminaalisten heksapeptidien määrittäminen HPLC- ESI-MS/MS tai HPLC & EC menetelmillä

10 IFCC- ja NGSP/DCCT-jäljitettävien tulosten suhde

11 IFCC:n referenssimittausjärjestelmä Referenssilaboratorioverkosto HPLC-ESI/MS, Atlanta, GA, USA HPLC-ESI/MS, HPLC-CE, Milano, Italia HPLC-CE, Kanagawa, Japani HPLC-EC, Winterswijk, Alankomaat HPLC-CE, Tokio, Japani HPLC-CE, Columbia, MO, USA HPLC-ESI/MS, Penzberg, Saksa HPLC-CE, Kanagawa, Japani HPLC-CE, Zwolle, Alankomaat HPLC-ESI/MS, Dysseldorf, Saksa HPLC-ESI/MS, Noewood, MA, USA HPLC-ESI/MS, HPLC-CE, Dysseldorf Referenssilaboratorion kriteerit: CV: <2.5%; poikkeama: <2.5 % kaikkien referenssilaboratorioiden keskiarvosta

12 IFCC:n referenssimittausjärjestelmä IVD direktiivi ja HbA 1c : EU-maissa v lähtien kaikkien HbA 1c -tuotevalmistajien tulee huolehtia IVD-direktiivin mukaisesti, että HbA 1c -tulokset ovat jäljitettävissä IFCC:n referenssimenetelmään. Yhteistyötä tekevät laitevalmistajat: Arkray, Inc A. Menarini Diagnostics srl Tosoh Corporation Siemens Medical Solutions Diag. Beckman Coulter, Inc Primus Diagnostics Roche Diagnostics GmbH Bio Rad Laboratories, Inc Dade Behring, Inc Axis-Shield PoC AS Drew Scientific Olympus Life and Material Sci. biomerieux, Inc Thermo Fisher Scientific Oy DiaSys Diag. Systems, GmbH

13

14 Clin Chem Lab Med 2007;45: International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC) IFCC Scientific Division IFCC-IUPAC Committee on Nomenclature, Properties and Units (C-NPU) Recommendation for Term and Measurement Unit for HbA 1c Gunnar Nordin 1 and René Dybkær 2 on behalf of the IFCC-IUPAC C-NPU

15 Suosituksen sanoma HbA 1c :n uusi NPU nimi: Haemoglobin β-chain (Blood) N-(1-deoxyfructos-1-yl) haemoglobin β-chain; subst.fr. Lyhenteet Suomessa (esim): B -Deoksifruktosyyli-Hb, suhde; B DOF-Hb HbA 1c :n uusi yksikkö: mmol/mol Viitearvot ja tavoitearvot HbA 1c :n uudet viitearvot: terveillä ~ mmol/mol Tavoitearvo insuliinihoitoisella diabeetikolla ~ mmol/mol

16 P-Gluk vs. B-HbA 1c tai B-DOF-Hb HbA1c (%) ja DOF-Hb (mmol/mol) keskimääräinen P -Gluk (mmol/l)

17 Suosituksen edut ja ongelmat Edut Mahdollisuus antaa glykohemoglobiinille rakennetta kuvaava kemiallinen nimi ja SI-järjestelmän mukainen yksikkö Siirryttäisiin oikeaan tulostasoon Tulostasoerot pienenevät? Tarjoaa uuden mahdollisuuden kouluttaa ammattihenkilöstöä ja diabetespotilaita glykohemoglobiini-määrityksen merkityksestä ja arvosta Ongelmat Hyvin toimivasta DCCT-tasosta luopumista on vaikea perustella Aiempiin potilas- ja tutkimustuloksiin vertaaminen vaikeutuu Potilaiden glukoositasapaino saattaa olla vaarassa rikkoontua Vaatii paljon koulutusta ja tuottaa kustannuksia Vaatisi valtakunnallisella tasolla samanaikaisen muutoksen

18 IFCC:n HbA 1c :n Standardisaatiotyöryhmän kanta (CCLM 2007;45:1077) IFCC:n referenssimenetelmään perustuvaksi HbA 1c :n mittausyksiköksi valitaan mmol/mol Nykyiset HbA 1c :n määritysmenetelmät ovat edelleen epäspesifisiä! DOF-Hb nimeä voidaan käyttää IFCC:n referenssimenetelmällä mitatusta HbA 1c :stä, mutta ei käytetä rutiinimenetelmien yhteydessä Niin kauan kuin laboratorioiden rutiinimääritysmenetelmät eivät muutu, kliinisessä käytössä tulee säilyttää HbA 1c -nimi!

19 ADA-EASD-IDF-IFCC Consensus Statement on HbA 1c Milano IFCC ADA Prof. J. Hicks, president Prof. M. Mueller, past president Prof. M. Panteghini, Sci. Div. Chair Dr. G. John, SD WG-HbA1c Chair Dr. R. Kahn, Chief Sci & Med Officer Dr. J. Buse, president-elect Prof. D. Nathan, Harward Med School Dr. L. Deep EASD IDF Prof. E. Ferrannini, president Prof. R. Heine, president-elect Prof. M. Silink, president Prof. J.-C. Mbanya, president-elect

20 Consensus Statement Clin Chem 2007;53: ; Diabetes Care 2007;30: HbA 1c test results should be standardized worldwide, including reference system and results reporting 2. The new IFCC reference system for HbA 1c represents the only valid anchor to implement standardization of the measurement 3. HbA 1c results are to be reported worldwide in IFCC units (mmol/mol) and derived NGSP units (%), using the IFCC-NGSP master equation

21 Consensus Statement (cont) 4. If the ongoing average plasma glucose study fulfills its a priori specifid criteria, an A1cderived average glucose (ADAG) value calculated from the HbA 1c result will also be reported as an interpretation of the HbA 1c results 5. Glycemic goals appearing in clinical guidelines should be expressed in IFCC units and derived NGSP units and as ADAG

22 Miten edetään? ADA:n average plasma glucose study -tutkimuksen tulosten julkistaminen v IFCC laatii informaatio ja koulutuspaketin SKKY:n ohjauksessa paketin aineisto käännetään Suomeksi Labqualityn HbA 1c -työryhmän ja SKKY:n rooli valtakunnallisen suosituksen laadinnassa Laboratoriot, kliinikot, alan järjestöt, ym. tulee sopia uuden/uusien yksiköiden ja viitearvojen käyttöönotosta Informaatio ja koulutus LabMed 2008: J.-O. Jeppsson & J.M.B. Hicks Uuteen yksikköön siirtyminen vuoden 2009 aikana?