Laboratoriotutkimusten viitevälit vanhuksilla

Transkriptio

1 Laboratoriotutkimusten viitevälit vanhuksilla Veli Kairisto dosentti, kliinisen kemian ja hematologisten laboratoriotutkimusten erikoislääkäri

2

3 Analyysijärjestelmien valmistaja vastaa myös viitearvojen tuottamisesta: 8. 7 of the Directive 98/79/EC on in vitro diagnostic medical devices, Annex 1, Essential requirements, B. Design and manufacturing requirements Where appropriate, the instructions for use must contain the reference limits for the quantities being determined, including a description of the appropriate reference population; "

4 Laboratorion omaa viitearvotuotantoa tarvitaan vain omille menetelmille CLSI ja IFCC: yhteinen suositus analyysituloksia tuottava laboratorio vastaa tutkimusten tilaajalle siitä, että ilmoitetut viiterajat ovat asianmukaiset viiterajojen tuottamisvelvollisuus on analyysimenetelmän valmistajalla analyysimenetelmää hankittaessa varmistettava, että valmistajan viitearvot ovat asianmukaiset tuloksia tuottavan laboratorion velvollisuutena viiterajojen validointi, josta annettu yksityiskohtaiset ohjeet

5 Menetelmävalmistajan ilmoittamien viiterajojen validointi - validointi vertailemalla vanhaan menetelmään potilasnäytteiden avulla - Onko lisäksi tehtävä validointi omia viitenäytteitä käyttäen? - pienikin paikallinen viiteotos (20-40 näytettä) voi olla riittävä - validointi on mahdollista tehdä tilastollisesti huomattavasti tehokkaammin, mikäli käytettävissä koko alkuperäinen viitearvoaineisto - toistuva potilastuloksiin perustuva validointi

6 Viiterajojen tuottaminen potilasaineistosta Kliinisten laboratorioiden tulostietokannoissa olisi runsaasti viitearvoaineistoa erilaisille viiteryhmille Olisiko tästä aineistosta mahdollista valikoida asianmukaisia viiteotoksia? Esim. terveiden osuuden "rikastaminen" sekoitetussa laboratoriotulosaineistossa - diagnoosivalikointi - osastovalikointi - tuloksen kelpuuttaminen vain, jos seuranta-analyysit puuttuvat - valikointi muiden laboratoriotulosten perusteella Validointia varten riittää, että kahden kliinisen laboratorion tulostietokannoista voidaan valikoida mahdollisimman samanlaiset otokset

7 Viiterajojen tuottaminen julkaistuja aineistoja hyödyntämälläa julkaistujen aineistojen hyödyntäminen ongelmana viiterajojen siirrettävyys: erityisryhmien viitearvotutkimuksiin tulisi sisällyttää viiteryhmänä myös nuoret terveet aikuiset mahdollistaa erityisryhmille tuotettujen viiterajojen laajemman hyödyntämisen esim.: Ceriotti et al.: Reference Intervals for Serum Creatinine Concentrations: Assessment of Available Data for Global Application. Clin. Chem. 2008;54:

8 Viitearvojen tuottaminen kansainvälisellä monikeskustutkimuksella Esim.: NORIP (Nordic reference intervals project) EDUT: - yhtenäiset, jäljitettävissä olevat viitevälit laajalle maantieteelliselle alueelle - mahdollistaa yhteisten päätösrajojen käytön - työ saadaan jaettua isolle joukolle - analyysivalmistajien velvoittaminen yhtenäiseen tulostasoon ONGELMAT: - hitaus... - osallistujien rekrytointi - projektin rahoitus? - viitearvot erityisryhmille?

9 NORIP Pohjoismainen viitearvoprojekti osallistujina 102 kliinistä laboratoriota ja yhteensä 3036 viitehenkilöä n mittaustulosta ja n viitearvoa NORIP Osallistujat Suomessa Mukana 29 kliinistä laboratoriota (kaikki yliopistolliset sairaalat sekä useimmat keskussairaalat ja useita aluesairaaloita) Kaikki tulokset:

10

11 NORIP-analyytit, joilla merkitseväksi katsottua muutosta ikääntyneillä ei todettu Muutos NORIP-analyytit, joilla ikääntymiseen liittyvä muutos todettiin Muutos Bilirubiini Albumiini Kalsium Kalsium, albumiinikorjattu Kreatiniini ( ) Kolesteroli Rauta LDL-Kolesteroli Glukoosi Fosfaatti (miehet) HDL-Kolesteroli Urea Kalium Transferriinin rautasaturaatio (naiset) Magnesium Uraatti (naiset) Natrium CK (miehet) Fosfaatti (naiset) GT Proteiinit LD Triglyseridit Transf. rautasaturaatio (miehet) Uraatti (miehet) ALAT ASAT CK (naiset) AFOS Amylaasi Haima-amylaasi Hb, Hkr (naiset) ( ) Hb, Hkr (miehet) ( ) Erytrosyytit MCV MCH Leukosyytit Trombosyytit

12 Onko esimerkiksi albumiinin viitevälin lasku todellista vaiko merkki lisääntyneestä piilosairastavuudesta ikääntyneillä? Useissa tutkimuksissa on löytynyt yhteys matalan albumiinipitoisuuden ja vanhusten odotettavissa olevan elinajan välillä. Laajan prospektiivisista tutkimuksista koostuvan meta-analyysin (n=3770) perusteella vanhusten kuolleisuus kolmen vuoden sisällä matalimman albumiinitertiilin ryhmässä (P-Alb ~38 g/l) oli noin kaksinkertainen (1.9, 95% CI: ) korkeimpaan albumiinitertiiliin verrattuna (P-Alb ~42 g/l). Danesh et al., J Am Med Assoc. 1998;279:

13 Perusverenkuvan suomalaiset viitearvot

14

15

16 Hemoglobiini: miehet: g/l tai men at 20 yrs g/l (R 2 of age appr. 3%) men at 40 yrs g/l men at 60 yrs g/l men at 80 yrs g/l naiset: g/l tai women at 20 yrs g/l (R 2 of age appr. 3%) women at 40 yrs g/l women at 60 yrs g/l women at 80 yrs g/l

17

18

19 Trombosyytit: miehet ja naiset: x10 9 /L or miehet: x10 9 /L (R 2 of gender appr. 5%) naiset: x10 9 /L

20 Perusverenkuvan viitevälit Number of reference individuals: 821 (406 men, 439 women) Ages: evenly distributed between 18 and 85 years of age Number of participating laboratories across Finland: 25 Hemoglobin: men: g/l or men at 20 yrs g/l (R 2 of age appr. 3%) men at 40 yrs g/l men at 60 yrs g/l men at 80 yrs g/l women: g/l or women at 20 yrs g/l (R 2 of age appr. 3%) women at 40 yrs g/l women at 60 yrs g/l women at 80 yrs g/l Hematocrit: men: % women: % or women at 20 yrs % (R 2 of age appr. 3%) women at 40 yrs % women at 60 yrs % women at 80 yrs %

21 Red blood cells: men: x10 12 /L or men at 20 yrs x10 12 /L (R 2 of age appr. 5%) men at 40 yrs x10 12 /L men at 60 yrs x10 12 /L men at 80 yrs x10 12 /L women: x10 12 /L MCV: men and women: fl or men: fl (R 2 of gender appr. 4%) women: fl MCH: men and women: pg or men: pg (R 2 of gender appr. 5%) women: pg Leukocytes: men and women: x10 9 /L Platelets: men and women: x10 9 /L or men: x10 9 /L (R 2 of gender appr. 5%) women: x10 9 /L

22 Päätösrajat päätösraja = viiteraja lääkärikohtaiset päätösrajat muovautuvat kliinisen kokemuksen myötä näyttöön perustuvassa lääketieteessä päätösrajojen tulisi perustua tutkittuun tietoon sekä terveydelle että diagnosoitavalla sairaudelle tyypillisistä laboratorioarvoista päätösrajasuositukset syntyvät kliinisten tutkimusten yhteydessä ja niitä sovelletaan jopa maailmanlaajuisesti (fb-gluk; fs-kol); edellytyksenä silloin tietenkin, että laboratorioiden analyyttinen tulostaso on sama (samalle kohdeväestölle samat viiterajat)

23 S-Kol PÄÄTÖSRAJA 5.0 mmol/l

24 Laborotoriotutkimuksen käyttötarkoitus POTILAAN MONITOROINTI SAIRAUKSIEN DIAGNOSTIIKKA kun käytettävissä on muutakin potilastietoa SEULONTA kun päätös tehdään pelkän laboratoriotuloksen perusteella Tulkintastrategia Vertailu edelliseen arvoon Vertailu terveiden viitearvoihin Vertailu sekä terveiden että sairaiden viitearvoihin Tulkintaraja VIITEMUUTOSRAJA VIITERAJA PÄÄTÖSRAJA

25 Viitemuutosrajojen avulla ikääntyneen laboratoriotulos voidaan suhteuttaa omaan aiempaan tulokseen haaste laboratorioiden atk-järjestelmälle: vanha tulos ko. tutkimuksesta tulisi löytyä helposti! vanha laboratorioaineisto (ja sairaskertomusaineisto) on syytä säilyttää alueelliset laboratoriotietojärjestelmät ja tietojenvaihto potilaalle taattava pääsy- ja käytön valtuutusoikeus hänestä kertyneisiin tietoihin vanhojen laboratoriotulosten konvertointi uudelle asteikolle menetelmämuutosten yhteydessä?