Perustelut HbA1c:n yksikön muutokseksi lähtien

Transkriptio

1 Perustelut HbA1c:n yksikön muutokseksi lähtien Ilkka Penttilä Kuopion liikuntalääketieteen tutkimuslaitos Kuopio

2 HbA1c ja diabeteksen komplikaatioriski

3 Hemoglobin heterotetramer, (αβ) 2 WikipediA tiedosto Structure of human hemoglobin. The proteins α and β subunits are in red and blue, and the iron-containing heme groups in green. From PDB: 1GZX Proteopedia Hemoglobin Protein type metalloprotein, globulin Function oxygen-transport, 1,34 ml O 2 / g Hb Cofactor(s) heme (4)

4 endoprotease

5 Hemoglobiinin määrítyksiä Haldane J J Physiol 1900;26:497 Ferricyanide method for O2-capacity capacity of blood Crosby WH, Houchin DN Blood 1957;12:1132 Preparing of standard solutions of cyanmethemoglobin Rabhar S Clin Chim Acta 1968;22:296. Glukoosi ja liittyminen hemoglobiiniin, Elektroforeesissa alfa-fraktion iso piikki diabeetikoilla. Trivelli LA & al. New Engl J Med 1971;284:353 Hemoglobin components in patients with diabetes mellitus.

6 Trivelli LA & al Hemoglobin components in patients with diabetes. HbA1c normals 3.4 % HbA1c diabetics 8.0 %

7 Glykoituneen Hb:n määritysperiaatteita (menetelmävariaatiota on paljon) GHb GHbA 1 GHbA 1C Affiniteettikromatografia (esim. Pierce) Esim. minipylväs (esim. Isolab) Elekroforeesi (esim.beckman) Nestekromatografia (automaattinen, DCCT) Immunologinen (automaattinen) Kapillaarielektroforeesi (automaattinen) Massaspektometria GHb:n käyttö: Diabeteksen pitkän seuranta (2-3 kk). DCCT = Diabetes Control and Complications Trial 1993, jonka mukaan useimmat HbA1c-menetelmät oli vakioitu aina 2000 luvulle saakka, kunnes saatiin käyttöön IFCC:n vakiot, niin primaarit kuin sekundaaritkin.

8 Weykamp C & al Clin Chem laboratoriota Euroopasta A = korjattu tulos B = primaaritulos

9 IFCC ja HbA1c-analytiikka Lähes samaan aikaan C Weykamp ym:n julkaisun kanssa IFCC perusti v työryhmän IFCC/HbA1c referenssivakioille (Finke & al 1998) ja toisen Jeppsson & al (2002) vetämänä IFCC/HbA1c referenssimenetelmälle kaasukromatografia/massaspekrometria (GLC-MS) tai kapilaarielektroforeesi (CE) peptidien kvantitoimiseksi.

10 a = hemolysaatti B = HbA1c C = HbA0 Finke A & al. CCLM 2008;36:299

11 IFCC:n HbA1C-menetelmän periaate Jeppsson J-O ym CCLM 2002;40:78 Punasolujen erottaminen ja hajotus plasman poisto Hb-liuoksen käsittely endoproteinaasi Gluc-C:llä, 37º C, 18 h aldimiinifrak poisto Saatujen fraktioiden βa ja βa1c erottaminen käänteisfaasikromatografialla (saadaan: βa = puhdas ei-glykoitunut HbA0 ja puhdas βa1c = glykoitunut HbA1c) Peptidien lopullinen tarkka analysointi - massaspektrometria - kapillaarieletroforeesi

12 Manley S, John WG, Marshall S. Diabetes Med 2004; 21: 673 Introduction of IFCC reference method for calibration of HbA 1c : implications for clinical care. Eli tulee käyttää spesifisiä vakioita ja kalibroida omat IFCC:n Mukaan!

13 HbA1c analytiikan laatu maassamme 1995 lähtien, Labquality Ltd. % vastaukset mmol/mol vastaukset

14 Miksi mooleihin? v sovittiin yhteinen perusalkuaine vety (H) fysiikan ja kemian aloille (Pure and Applied Physics (IUPAP) & International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC)) ja sittemmin m/kg/s järjestelmä. v IFCC ja NFKK vahvistivat konsentraation perusyksiköksi mol/l lähtien Suomi siirtyi moolikauteen (Noro/Hongisto)

15

16 HbA1c:n vastauspalvelu Suomessa SKKY ja diabetesjärjestöt sopivat v. 2009, että Suomessa vastataan HbA1c-tulokset lähtien toistaiseksi sekä mmol/mol että %-tuloksina SKKY:n hallitus päätti, että %-vastauksista luovutaan Mutta kliinikoiden voimakkaan vastustuksen vuoksi tätä päätöstä lykättiin edelleen. Kun nyt on kulunut jo 5 vuotta ( ), on jo aika lopettaa %-vastaukset ja siirtyä lähtien yksinomaan mmol/mol yksikön käyttöön maassamme yhdenmukaisen tulostason saavuttamiseksi, kuten SKKY:n johtokunta esittää, Suom. Lääk. Lehti. 2015; 70;

17 Tilanne marraskuussa2015 TAYS/Päivi Holm Pirkanmaa ja Kanta-Häme ottivat käyttöön HbA1c mmol/mol yksikön lähtien. HYKS/Esa Hämäläinen Leo Niskanen otti lupauksien mukaisesti esiin tämän HbA1C yksikköasian ja totesi, että molaarisiin yksiköihin siirtyminen on nyt ollut 5 vuotta siirtymäajalla ja nyt siis siirrymme Suomessa käyttämään virallisissa yhteyksissä molaarista yksikköä ainoana vaihtoehtona. OYS/Tarja Puolakanaho Tiedustelit viime viikolla siirtymistä ainoastaan mmol/mol yksikön käyttöön HbA1c tutkimukselle. Vuoden vaihteen jälkeen vastaamme ainoastaan tämän yksikön.

18 Siispä itse kukin Teistä palannee omaan työpaikkaansa toteuttamaan TAYS:n mukaan HbA1c:n tulostusta % --> mmol/mol

19 Hyvää loppuvuotta 2015 Teille kaikille