Solujen muuttuessa transformaation seurauksena
|
|
- Sari Olivia Niemelä
- 7 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 Katsaus Solun pinnan adheesiomolekyylit ja syöpä Petri Bono ja Marko Salmi Syöpäsolut ovat jatkuvassa vuorovaikutuksessa toisten solujen ja soluväliaineen kanssa. Molekyylitasolla erilaiset tarttumisreseptorit välittävät näitä kontakteja. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että adheesiomolekyylit vaikuttavat tuumorisolujen kasvuun ja invaasiokykyyn ja saattavat välittää elinspesifistä metastasointia. Estämällä tuumorisolujen vuorovaikutus toisten solujen tai ympäröivän ekstrasellulaarimatriksin kanssa voidaan siis vaikuttaa kaikkiin näihin syövän kehitysvaiheisiin. Tässä katsauksessa esittelemme tärkeimpien adheesiomolekyylien toimintaa syövän kasvussa ja metastasoinnin estämiseen tähtäävien anti-adhesiivisten hoitojen mahdollisuuksia. Solujen muuttuessa transformaation seurauksena pahanlaatuisiksi niiden kanssakäyminen toisten solujen ja soluväliaineen (ekstrasellulaarimatriksin) kanssa häiriintyy. Adheesioeli tarttumismolekyylit ovat reseptoreita, jotka välittävät vuorovaikutusta kahden solun tai solun ja solunulkoisen tilan välillä. Syöpäkasvaimessa adheesiomolekyylien toiminta ohjaa niin syöpäsolun kuin ympäröivän normaalikudoksen solujen käyttäytymistä. Useimmat elimistön solut ovat jatkuvassa kontaktissa soluväliaineen kanssa, jonka koostumus ja rakenne vaihtelee huomattavasti eri kudoksissa ja elimissä ja toisaalta myös normaalin kehityksen ja patologisten prosessien eri vaiheissa (Liotta ja Kohn 2001, Wiseman ja Werb 2002). Ekstrasellulaarimatriksin muodostaa lukuisa määrä hyvin erilaisia molekyylejä, joista tärkeimpiä ovat kollageenit, fibronektiini, laminiinit, proteoglykaanit, vitronektiini, fibrinogeeni, hyaluronihappo ja tenaskiini (Bosman ja Stamenkovic 2003). Kaikissa niissä on solujen kiinnittymistä välittäviä spesifisiä rakenneosia. Parhaiten tunnettu esimerkki lienee kolmen aminohappotähteen ketju RGD (arginiini-glysiiniasparagiini, esimerkiksi fibronektiinissa), joka useissa ekstrasellulaarimatriksin proteiineissa välittää sitoutumisen solunpinnan integriini-tarttumisproteiineihin hyvin tehokkaasti. Solujen ja soluväliaineen vuorovaikutus on oleellista normaalien solujen hengissä pysymiselle, kasvulle ja liikkumiselle (kuva 1). Solukalvon läpäisevät adheesioreseptorit toimivat ankkurina, jolla solu kiinnittyy ympäristöönsä ja kerää sieltä signaaleja. Jos normaalien solujen interaktio soluväliaineen kanssa estyy, niiden kasvu pysähtyy (mm. solusykli pysähtyy tällöin G1-faasiin) ja esimerkiksi endoteeli- ja epiteelisolut ajautuvat ohjelmoituneeseen solukuolemaan (Evan ja Vousden 2001). Syöpäsolut sen sijaan pystyvät elämään ja jakautumaan ilman adheesiomolekyylien välittämää vuorovaikutusta ekstrasellulaarimatriksin kanssa (kuva 1). Toisaalta invaasion ja metastasoinnin aikana kasvainsolujen adheesiomolekyylit välittävät kontakteja muiden solujen ja soluväliaineen kanssa. Nämä interaktiot johtavat soluväliainetta (mm. tyvikalvoa) hajottavien ja solun pintaa parturoivien proteaasientsyymien (esim. matriksimetalloproteinaasit, adamalysiini- Duodecim 2004;120:
2 Solu-soluadheesiomolekyyli (esim. kadheriini) Solun adheesiomolekyyli ekstrasellulaariselle matriksille (esim. integriini) Ekstrasellulaarimatriksi Apoptoosi N O R M A A L I Invasoiva solu Proliferaatio Vieraaseen ympäristöön kiinnittynyt solu, joka voi jakaantua ja invasoitua S Y Ö P Ä Kuva 1. Normaalit solut tarvitsevat kasvaakseen ja eloon jäädäkseen jatkuvia kontakteja ekstrasellulaarimatriksin kanssa. Jos tämä yhteys katkeaa, normaalisolu ajautuu apoptoosiin. Syöpäsolut kykenevät invasoitumaan matriksiin, jakautumaan ilman matriksikontaktia ja kiinnittymään vieraaseen ympäristöön (metastasointi), koska ne ovat karanneet lähtösolulle tyypillisten adheesiomolekyylien normaalisti välittämien signaalien hallinnasta. proteaasit ja urokinaasi) ilmentymisen lisääntymiseen ja aktivaatioon (Egeblad ja Werb 2002). Näistä matriksimetalloproteinaasit säätelevät muillakin mekanismeilla mm. syöpäsolujen kasvua ja eloon jäämistä ja verisuonten uudismuodostumista (Vihinen ja Kähäri 2002). Myös adamalysiiniproteaasit ovat erittäin kiinnostava molekyyliperhe, sillä proteaasiaktiivisuuden lisäksi niissä on disintegriinisekvenssi, johon monet integriinit tarttuvat, ja nämä proteaasit voivat siis samalla toimia adheesiomolekyyleinäkin (Duffy ym. 2003). Proteaasien aiheuttama kudosväliaineen hajoaminen helpottaa näin ollen syöpäsolujen tunkeutumista kudoksiin ja niiden porautumista veri- ja imusuoniverkostoihin. Kiertäessään veren tai imunesteen mukana kasvainsolut voivat edelleen hyödyntää adheesiomolekyylejään ja kiinnittyä niiden avulla suonten seinämään, jonka läpi ne saattavat sitten siirtyä suonista kudoksiin ja muodostaa etäpesäkkeitä (kuva 2). Koska eri adheesiomolekyylien on kokeellisesti osoitettu olevan mukana metastasoinnin jokaisessa eri vaiheessa, ne ovat houkuttelevia kohteita pyrittäessä metastasoinnin estämiseen. Eri adheesiomolekyylit syövässä Solukalvon adheesiomolekyylien avulla solut kiinnittyvät soluväliaineeseen tai toiseen samantyyppiseen tai erityyppiseen soluun. Näiden molekyylien pääluokat on esitelty kuvassa 3 (Hynes 1999). Integriinit ovat solun tärkeimpiä matriksireseptoreita. Erilaisia integriinejä tunnetaan jo yli 25, ja useimmat solut ilmentävät monia niistä (Hynes 2002b, Miranti ja Brugge 2002). Tietyt integriinit tarttuvat vain yhteen ainoaan spesifiseen ligandiin, toiset taas tunnistavat lukuisia eri ligandeja. Lisäksi monet eri integriinit voivat kilpailla samasta ligandista, kun taas tiettyjä ligandeja tunnistaa yksi ainoa integriini. Näin ollen solu voi pinnallaan ilmentyvän integriinivalikoiman avulla säätää tarkasti sitoutumistaan P. Bono ja M. Salmi
3 Primaarituumori Adheesio Ankkuroituminen ekstrasellulaarimatriksiin Proteaasiaktiivisuus Invasoiva tuumorisolu Kulkeutuminen veri- tai imusuonessa Syöpäsoluissa integriinien ilmentyminen muuttuu. Integriinin ekspression häviämistä tai voimistumista ei ole kuitenkaan voitu yhdistää varmasti suoraan pahanlaatuiseen transformaatioon. Näyttääkin siltä, että integriiniekspression muutokset kasvaimissa ovat hyvin tuumori- ja integriinispesifisiä. Yleensä invasoivat karsinoomasolut (esim. rinta-, eturauhas- ja paksusuolisyövässä) näyttävät menettävän integriiniekspressiotaan (Stetler-Stevenson ja Kleiner 2001). Kadheriinit ovat tarpeellisia epiteelipintojen solu-solukontakteissa. Kadheriinit välittävät solujenvälistä vuorovaikutusta soluväliliitoksis- Sekundaarikasvaimen proliferaatio Migraatio Kiinnittyminen verisuonen seinämään Angiogeneesi Kuva 2. Kaaviokuva kasvaimen metastasoinnin päävaiheista. Adheesiomolekyylien ilmentymisen ja toiminnan muutokset mahdollistavat syöpäsolujen paikallisen invaasion, porautumisen veri- ja imusuoniin, tarttumisen suonen pintaan ja etäpesäkkeen muodostamisen. Integriinit sitoutuvat solunsisäisellä osallaan joko suoraan tai välillisesti solun tukirankaan ja muodostavat kiinteän yhteyden soluväliaineen ja solun tukirangan välille. Lisäksi integriinien solunsisäiset osat voivat sitoutua kinaasientsyymeihin, jotka toimivat soluliman proteiinien toimintaa ja geenien luentaa säätelevien viestiketjujen keskeisinä komponentteina. Näin integriinit välittävät solunulkoisiin ligandeihin sitoutuessaan signaaleja solun sisälle ja vaikuttavat mm. solun muodon, liikkeen, kasvun ja apoptoosin säätelyyn (Hood ja Cheresh 2002, Hynes 2002b). Solun pinnan adheesiomolekyylit ja syöpä 1213
4 Integriinit ECMproteiinit Immunoglobuliinisuurperheen jäsen Kadheriini Kadheriini Lektiini Musiini ECMproteiinit Proteoglykaani SOLULIMA Kasvutekijä SOLUVÄLITILA SOLULIMA SOLUKALVO SOLUKALVO Kuva 3. Adheesiomolekyylien pääluokat. Integriinit sitoutuvat ekstrasellulaarimatriksin (ECM) proteiineihin ja solunpinnan vastinkappaleisiin. Kadheriinit välittävät homotyyppistä soluadheesiota. Lektiinit tunnistavat hiilihydraattirakenteita vastinkappaleissaan. Proteoglykaanit voivat tarttua ECM:n rakenteellisiin molekyyleihin, kasvutekijöihin tai toisen solun pintareseptoreihin. sa yleensä sitoutumalla homotyyppisesti samanlaiseen kadheriiniin toisen solun pinnalla. Kadheriinien sytoplasmiset osat ovat liittyneinä mm. kateniini-nimisiin solunsisäisiin proteiineihin, jotka liittävät kadheriinit solun tukirankaan ja signaalinvälityksen komponentteihin ja jotka ovat tärkeitä geenien aktivaation säätelyssä, apoptoosin estämisessä, lisääntyneessä soluproliferaatiossa ja migraatiossa (Gruss ja Herlyn 2001, Cavallaro ja Christofori 2004). Monissa karsinoomissa solujen välinen adheesio on heikentynyt ja normaalin erilaistuneen epiteelin morfologia hävinnyt (Conacci-Sorrell ym. 2002). Samanaikaisesti havaittava kadheriinien ekspression vähentyminen viittaa vahvasti siihen, että kadheriineilla on merkitystä karsinoomien pahanlaatuisessa etenemisessä. Esimerkiksi epiteliaalisen E-kadheriinin ilmentyminen puuttuu tai vähenee useiden eri elinten huonosti erilaistuneissa invasiivisissa kasvaimissa, mm. pään ja kaulan alueen levyepiteelikarsinoomassa sekä tyvisolu-, paksusuoli-, keuhko-, maha- ja virtsarakkosyövässä (Beavon 2000). E-kadheriinin merkitystä syövän kehittymisessä tukevat havainnot, joiden mukaan salpaamalla E-kadheriinin toiminta vasta-aineilla solu-soluadheesio häiriintyy ja epiteelisolut muuttuvat invasiivisiksi in vitro -olosuhteissa (Frixen ym. 1991). E-kadheriininkaan vähenemistä syövässä ei kuitenkaan voida yleistää kaikkiin tapauksiin, sillä esimerkiksi nopeakasvuisessa tulehduksellisessa rintasyövässä sen ilmentyminen on lisääntynyt (Colpaert ym. 2003) P. Bono ja M. Salmi
5 Motiliteettitekijät Prostaglandiinit Adheesiomolekyylit Kasvutekijät ja niiden reseptorit Signalointikinaasit Angiogeneesipromoottorit Syöpäsolu Apoptoosin inhibiittorit Solusyklin tekijät DNA-replikaation säätelijät Telomeraasit Kuva 4. Monet kasvainsolun epänormaalit rakenteet ja toiminnot ovat lääkekehityksen kohteita. Adheesiomolekyylien toiminnan estäminen on yksi lupaava kohde täsmälääkkeiden kehittämiseen, mutta syöpä- ja normaalisolujen välillä on runsaasti muitakin hoitosovellusten kannalta mielenkiintoisia eroja. Kuva on modifioitu Hanahanin ja Weinbergin (2000) katsausartikkelista. Immunoglobuliinisuurperheen jäsenet osallistuvat metastasoivan syöpäsolun ekstravasaatioon. Tämän perheen jäsenet välittävät sekä homo- että heterotyyppistä solu-soluadheesiota (Johnson 1999, Hsu ym. 2002). Hyvin tunnettuja esimerkkejä ovat valkosolujen verisuonista poistumiseen osallistuvat ICAM-1 ja -2 (intercellular adhesion molecule), VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule), hermosolujen tarttumisessa tärkeä NCAM (neural cell adhesion molecule) ja melanoomissa usein yliekspressoituva MCAM (CD146) (Johnson 1999). VCAM-1 on verisuonten endoteelisoluissa indusoituva adheesiomolekyyli, joka pystyy kaappaamaan myös kasvainsoluja verenkierrosta. VCAM-1:n ligandia (α 4 β 1 -integriini) runsaasti ilmentävien melanoomasolujen on osoitettu käyttävän VCAM-1-sitoutumista ekstravasaationsa edistämiseen ja molekyylin ekspression on osoitettu korreloivan melanooman progressioon ja metastasointiin (Langley ym. 2001). Mielenkiintoa VCAM-1 ja ICAM-molekyylien kohdentamiseen metastasoinnin estämiseksi lisää se, että on jo olemassa niihin kohdistuvia spesifisiä estäjiä, joita on tutkittu toistaiseksi lähinnä anti-inflammatoreina. NCAM:ää ilmentyy normaalisti useissa eri kudoksissa ja soluissa (mm. hermosto, endokriiniset elimet, luonnolliset tappajasolut ja epiteelisolut). Toisaalta neuroblastoomat, T-solulymfoomat, myelooma, melanooma ja osa epiteelisolusyövistä ilmentävät embryonaalista NCAMmuotoa tuntemattoman mekanismin kautta (Johnson 1999). Mielenkiintoisia tuloksia on saatu haiman karsinogeneesimallissa, jossa muutoin metastasoimattomat kasvaimet muuttuvat metastasoiviksi, kun niistä poistetaan NCAM (Perl ym. 1999). Tällöin kasvainsolujen adheesio ekstrasellulaarimatriksiin häiriintyy, vaikka solu-soluadheesio säilyy normaalina. MCAM/CD146 yli-ilmentyy useimmissa melanooman metastaattisissa etäpesäkkeissä, ja se korreloi etäpesäkkeen muodostumiseen hiirimalleissa (Johnson 1999). Myös MCAM toimii sekä tavanomaisena adheesiomolekyylinä että solunulkoisten viestien välittäjänä solun sisälle. Solun pinnan adheesiomolekyylit ja syöpä 1215
6 Lektiinit tunnistavat sokerirakenteita. Lektiinit ovat glykoproteiineja, jotka sitoutuvat spesifisiin hiilihydraattirakenteisiin. Esimerkiksi solun pinnalla ilmentyvät galektiinit voivat tunnistaa ekstrasellulaarimatriksin molekyylejä ja muita glykosyloituneita proteiineja. Näin ne vaikuttavat moniin solun toimintoihin, kuten soluväliaineadheesioon, solu-soluadheesioon, erilaistumiseen, kasvun säätelyyn ja apoptoosiin. Galektiinien ilmentymisen on todettu muuttuneen syövissä ja heijastavan syöpäsolujen invasiivista potentiaalia (Danguy ym. 2002). Kolmen tunnetun selektiinin E-, P- ja L-selektiinin tiedetään osallistuvan kasvainsolujen ekstravasaatioon. Useat eri kasvainsolut ilmentävät nimittäin selektiinien hiilihydraattiligandeja, kuten sulfosialyyli-lewis X- ja a -sokerirakenteita (sle x ja sle a ), ja niiden ekspression on osoitettu korreloivan huonoon ennusteeseen. Esimerkiksi endoteelin pinnan E-selektiinin toiminnan salpaaminen vasta-aineella estää hematogeenista metastasointia (Brodt ym. 1997). E- selektiinin ligandia muistuttava peptidi, joka sitoutuu sle x ja sle a -sokereihin, estää myös selvästi melanoomasolujen kolonisaatiota in vivo (Fukuda ym. 2000). P-selektiinipoistogeenisillä eläimillä ihon alle ruiskutetut koolonkarsinoomasolut kasvavat huomattavasti hitaammin ja suoneen ruiskutetut solut muodostavat vähemmän keuhkometastaaseja kuin verrokkieläimillä (Kim ym. 1998). Näyttääkin siis siltä, että kasvainsolut pystyvät hyödyntämään metastasoidessaan samoja selektiinejä, joita valkosolut käyttävät normaalissa kiertokulussaan veren ja eri kudosten välillä. Proteoglykaanit säätelevät solun tarttumista monin tavoin. Proteoglykaaneissa molekyylin aminohapporunkoon liittyy spesifisiä sokerirakenteita, jotka usein säätelevät ratkaisevasti näiden molekyylien toimintaa. Esimerkiksi CD44 on solupinnan proteoglykaani, joka on yksi tärkeimmistä hyaluronihapon reseptoreista. CD44:stä tunnetaan kymmeniä vaihtoehtoisen silmukoinnin kautta syntyviä varianttimuotoja, joilla näyttäisi olevan spesifisiä biologisia tehtäviä (Ponta ym. 2003). CD44:n merkitystä metastasoinnissa osoittaa mm. se, että tietyn CD44-varianttimuodon (CD44v6) yliekspressio eräissä syöpäsoluissa, kuten niukasti metastasoivissa paksusuolisyöpäsoluissa, muuttaa ne runsaasti metastasoiviksi (Gunthert ym. 1991). CD44v6:n invasiivinen vaikutus saattaa pitkälti selittyä sen kyvyllä muokata kasvutekijäreseptoreiden ja solun tukirangan välistä signalointia. Lisäksi CD44 kykenee myös sitomaan matriksin metalloproteinaaseja (MMP-9) syöpäsolujen pinnalla, mikä lisää syöpäsolujen invaasiokykyä (Ponta ym. 2003). CD44:n toimintaa on salvattu mm. liukoisen CD44-immunoglobuliiniyhdistelmämolekyylin avulla, jolloin syöpäsolun pinnan CD44:n sitoutuminen fysiologiseen ligandiinsa estyy. Tämä estää CD44 -positiivisten melanoomasolujen ja lymfoomasolujen leviämistä in vivo -eläinmalleissa (Sy ym. 1992). Syndekaanit ovat hepariinisulfaatteja sisältäviä proteoglykaaneja, joita esiintyy useimpien normaalisolujen pinnalla (Woods 2001). Sokerisivuketjujensa avulla ne voivat sitoutua useisiin eri ekstrasellulaarimatriksin molekyyleihin. Lähinnä epiteelisoluissa, pre-b-soluissa ja plasmasoluissa ilmentyvä syndekaani-1 sitoo myös kasvutekijöitä ja säätelee tätäkin kautta normaali- ja kasvainsolujen kasvua ja adheesiota. Esimerkiksi monissa karsinoomissa syndekaani 1:n ilmentyminen vähenee, epiteelisolujen erilaistunut fenotyyppi häiriintyy ja solut muuttuvat liikkuvimmiksi (Alexander ym. 2000, Woods 2001). Adheesiomolekyylit ja angiogeneesi Adheesiomolekyylien toiminta myös syöpäkasvaimen normaalisoluissa on ratkaisevaa syövän kehittymisessä. Tähän liittyvät mm. immuunipuolustuksen yritykset tuhota syöpäsolut, mutta tässä käsittelemme esimerkkinä syöpäkasvaimen angiogeneesiä, jonka aikana endoteelisolujen on jatkuvasti invasoitava kudoksessa ja luotava uusia solu-solukontakteja. Integriinien on totunnaisesti ajateltu edistävän angiogeneesiä, vaikka uudet kokeet ovat hieman kyseenalaistaneet tätä käsitystä (Hynes 2002a). Joka tapauksessa α v - integriinien ilmentyminen lisääntyy sekä erilaisissa in vitro -angiogeneesimalleissa että tuumo P. Bono ja M. Salmi
7 reiden ja haavan uudisverisuonissa in vivo, ja uudisverisuonten muodostuminen on pystytty estämään tämän integriinin toiminnan salpaavilla vasta-aineilla tai peptidiantagonisteilla. Kadheriineista VE-kadheriini (vascular endothelial cadherin) on endoteelisoluille spesifinen adheesiomolekyyli. Sen toiminta endoteelisolujen välisissä liitoksissa (adherent junctions) on tärkeää normaaleille verisuonille ja kasvaimen uudissuonille. Hiljattain on kuvattu sen toiminnan salpaava vasta-aine, joka estää eläinmalleissa tuumoreiden uudissuonituksen muodostumista mutta ei vaikuta normaalin verisuoniendoteelin toimintaan (Liao ym. 2002). Uusien hoitomuotojen kehittäminen komponenttien kanssa. Koska monissa pahanlaatuisissa kasvaimissa α v -integriini ilmentyy voimakkaasti verisuonissa, se on oiva kohde uusien hoitomuotojen kehittämisessä (Gutheil ym. 2000). Pisimmällä ihmiskokeissa (vaihe II) on ollut ns. humanisoitu α v -integriinien vastaaine (LM-609, Vitaxin), mutta useita muitakin α v -integriinien antagonisteja on kehitteillä. Tällaisia ovat mm. Vitaxinin johdos Vitaxin II (vaihe I/II), irinotekaani refraktaarisessa metastasoituneessa koolonkarsinoomassa, synteettiset sykliset RGD/LDV-peptidit ja niiden johdokset, joista syklinen pentapeptidi EMD on anaplastisen gliooman hoidossa vaiheen I/II kliinisissä kokeissa (Reed 2002). Lisäksi α 5 β 1 -integriinien estäjällä on hiljattain aloitettu vaiheen I kokeet kiinteiden kasvainten hoidossa (www. pdl.com). Nykykäsityksen mukaan useimmat pahanlaatuiset solut käyttävät adheesiomolekyylejä kasvaessaan ja metastasoituessaan. Monissa eläinkokeissa onkin todettu, että neutraloivilla vasta-aineilla, jotka estävät tietyn yksittäisen adheesiomolekyylin toimintaa, voidaan estää invaasiota, disseminaatiota ja kasvainsolujen proliferaatiota. Humanisoitujen monoklonaalisten vasta-aineiden lisäksi muita houkuttelevia vaihtoehtoja kasvainten kasvun estämiseksi ovat ligandin kaltaiset synteettiset peptidit, ei-peptidimuotoiset adheesiomolekyylien antagonistit ja liukoiset adheesiomolekyylit (rekombinanttimuodot tai proteolyyttiset fragmentit). Uudissuonten kasvua moduloivien adheesiomolekyylien toimintaan liittyvät hoitokokeilut ovat edenneet huomattavasti pidemmälle kliinisiin tutkimuksiin kuin syöpäsolun adhesiivisia ominaisuuksia muokkaavat hoidot. α v -integriinien antagonistit kuuluvat eniten tutkittuihin. Ne aikaansaavat uudisverisuonten endoteelisolujen apoptoosin estämällä endoteelisolujen interaktiota tyvikalvon ja soluväliaineen YDINASIAT Lopuksi Syöpäsoluissa eri adheesiomolekyylien ilmentyminen ja toiminta muuttuvat sekä in vitro että in vivo, ja se selittää osittain pahanlaatuisten syöpäsolujen fenotyyppiä ja käyttäytymistä. Koska adheesiomolekyylien on osoitettu olevan mukana metastasointikaskadin useassa eri vaiheessa, ne ovat mielenkiintoisia kohteita uusien hoitomuotojen kehittämiselle. Lähitulevaisuus näyttää, saavatko jo markkinoilla olevat syövän täsmälääkkeet seuraa adheesiomolekyylien antagonisteista. Pahanlaatuiset solut pystyvät selviytymään ilman adheesiomolekyylien välittämää vuorovaikutusta ekstrasellulaarimatriksin kanssa. Adheesiomolekyylit ovat tärkeitä syöpäsolun invaasiossa ja ohjaavat useimpien pahanlaatuisten kasvainten metastasointia eri elimiin. Yksi eniten tutkituista antiadhesiivisen (ja antiangiogeneettisen) hoidon kohteista on α v -integriini. Solun pinnan adheesiomolekyylit ja syöpä 1217
8 Kirjallisuutta Alexander CM, Reichsman F, Hinkes MT, ym. Syndecan-1 is required for Wnt-1-induced mammary tumorigenesis in mice. Nat Genet 2000; 25: Beavon IR. The E-cadherin-catenin complex in tumour metastasis: structure, function and regulation. Eur J Cancer 2000;36: Bosman FT, Stamenkovic I. Functional structure and composition of the extracellular matrix. J Pathol 2003;200: Brodt P, Fallavollita L, Bresalier RS, Meterissian S, Norton CR, Wolitzky BA. Liver endothelial E-selectin mediates carcinoma cell adhesion and promotes liver metastasis. Int J Cancer 1997;71: Cavallaro V, Christofori G. Cell adhesion and signalling by cadherins and lg-cams in cancer. Nat Rev Cancer 2004;4: Colpaert CG, Vermeulen PB, Benoy I, ym. Inflammatory breast cancer shows angiogenesis with high endothelial proliferation rate and strong E-cadherin expression. Br J Cancer 2003;88: Conacci-Sorrell M, Zhurinsky J, Ben-Ze ev A. The cadherin-catenin adhesion system in signaling and cancer. J Clin Invest 2002;109: Danguy A, Camby I, Kiis R. Galectins and cancer. Biochim Biophys Acta 2002;1572: Duffy MJ, Lynn DJ, Lloyd AT, O Shea CM. The ADAMs family of proteins: from basic studies to potential clinical applications. Thromb Haemost 2003;89: Egeblad M, Werb Z. New functions for the matrix metalloproteinases in cancer progression. Nat Rev Cancer 2002;2: Evan GI, Vousden KH. Proliferation, cell cycle and apoptosis in cancer. Nature 2001;411: Frixen UH, Behrens J, Sachs M, ym. E-cadherin-mediated cell-cell adhesion prevents invasiveness of human carcinoma cells. J. Cell Biol 1991;113: Fukuda MN, Ohyama C, Lowitz K, ym. A peptide mimic of E-selectin ligand inhibits sialyl Lewis X-dependent lung colonization of tumor cells. Cancer Res 2000;60: Gruss C, Herlyn M. Role of cadherins and matrixins in melanoma. Curr Opin Oncol 2001;13: Gunthert U, Hofmann M, Rudy W, ym. A new variant of glycoprotein CD44 confers metastatic potential to rat carcinoma cells. Cell 1991;65: Gutheil JC, Campbell TN, Pierce PR, ym. Targeted antiangiogenic therapy for cancer using Vitaxin: a humanized monoclonal antibody to the integrin avb3. Clin Cancer Res 2000;8: Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell 2000;100: Hood JD, Cheresh DA. Role of integrins in cell invasion and migration. Nat Rev Cancer 2002;2: Hynes RO. Cell adhesion: old and new questions. Trends Cell Biol 1999;9:M33 7. Hynes RO. A re-evaluation of integrins as regulators of angiogenesis. Nat Med 2002(a);8: Hynes RO. Integrins: bidirectional, allosteric signaling machines. Cell 2002(b);110: Hsu MY, Meier F, Herlyn M. Melanoma development and progression: a conspiracy between tumor and host. Differentation 2002;70: Johnson JP. Cell adhesion molecules in the development and progression of malignant melanoma. Cancer Metastasis Rev 1999;18: Kim YJ, Borsig L, Varki NM, Varki A. P-selectin deficiency attenuates tumor growth and metastasis. Proc Natl Acad Sci U S A 1998; 95: Langley RR, Carlisle R, Ma L, Specian RD, Gerritsen ME, Granger DN. Endothelial expression of vascular cell adhesion molecule-1 correlates with metastatic pattern in spontaneous melanoma. Microcirculation 2001;8: Liao F, Doody JF, Overholser J, ym. Targeting of angiogenic tumor vasculature by vascular endothelial-cadherin antibody inhibits tumor growth without affecting vascular permeability. Cancer Res 2002; 62: Liotta LA, Kohn EC. The microenvironment of the tumour-host interface. Nature 2001;411: Miranti CK, Brugge JS. Sensing the environment: a historical perspective on integrin signal transduction. Nat Cell Biol 2002;4:E Perl AK, Dahl U, Wilgenbus P, Cremer H, Semb H, Christofori G. Reduced expression of neural cell adhesion molecule induces metastatic dissemination of pancreatic beta tumor cells. Nat Med 1999; 5: Ponta H, Sherman L, Herrlich P. CD44: from adhesion molecules to signalling regulators. Nat Rev Mol Cell Biol 2003;4: Reed JC. Apoptosis-based therapies. Nat Rev Drug Discov 2002;1: Stetler-Stevenson WG, Kleiner Jr DE. Molecular biology of cancer: invasion and metastasis. Kirjassa: DeVita VT, toim. Cancer principles & practise of oncology. 6. painos. Philadelphia:. Lippincott Company 2001, s Sy MS, Guo YJ, Stamenkovic I. Inhibition of tumor growth in vivo with a soluble CD44-immunoglobulin fusion protein. J Exp Med 1992; 176: Vihinen P, Kahari VM. Matrix metalloproteinases in cancer: prognostic markers and therapeutic targets. Int J Cancer 2002;99: Wiseman BS, Werb Z. Stromal effects on mammary gland development and breast cancer. Science 2002;296: Woods A. Syndecans: transmembrane modulators of adhesion and matrix assembly. J Clin Invest 2001;107: PETRI BONO, LT, sairaalalääkäri petri.bono@hus.fi HYKS:n syöpätautien klinikka PL 180, HUS ja Biomedicum Helsinki, molekyyli- ja syöpäbiologian tutkimusohjelma Helsingin yliopisto MARKO SALMI, dosentti, laboratorionjohtaja Kansanterveyslaitos ja Turun yliopisto, MediCity Tykistökatu 6 A Turku 1218
Luentorunko Jorma Keski-Oja. Robert Weinberg: Biology of Cancer Bruce Alberts et al: Molecular Biology of the Cell, Chapter 20, Cancer
Syövän invaasio ja leviäminen Etäpesäke eli metastaasi Luentorunko 27.8.2012 Jorma Keski-Oja Robert Weinberg: Biology of Cancer Bruce Alberts et al: Molecular Biology of the Cell, Chapter 20, Cancer kasvainsolukon
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA IHMINEN ON TOIMIVA KOKONAISUUS Ihmisessä on noin 60 000 miljardia solua Solujen perusrakenne on samanlainen, mutta ne ovat erilaistuneet hoitamaan omia tehtäviään Solujen on oltava
LisätiedotSyöpä. Ihmisen keho muodostuu miljardeista soluista. Vaikka. EGF-kasvutekijä. reseptori. tuma. dna
Ihmisen keho muodostuu miljardeista soluista. Vaikka nämä solut ovat tietyssä mielessä meidän omiamme, ne polveutuvat itsenäisistä yksisoluisista elämänmuodoista, jotka ovat säilyttäneet monia itsenäisen
LisätiedotTATI ja trypsinogeenit syöpämerkkiaineina
TATI ja trypsinogeenit syöpämerkkiaineina Annukka Paju FT, dosentti, sairaalakemisti HUSLAB ja Helsingin yliopiston kliinisen kemian laitos SKKY:n kevätkoulutuspäivät 21.4.2009 Ulf-Håkan Stenman -juhlasymposiumi
LisätiedotHoitotehoa ennustavat RAS-merkkiaineet Tärkeä apuväline kolorektaalisyövän lääkehoidon valinnassa Tämän esitteen tarkoitus Tämä esite auttaa ymmärtämään paremmin kolorektaalisyövän erilaisia lääkehoitovaihtoehtoja.
LisätiedotMa > GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING
Ma 5.12. -> GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING Cell-Surface Receptors Relay Extracellular Signals via Intracellular Signaling Pathways Some Intracellular Signaling Proteins Act as Molecular Switches
LisätiedotDrug targeting to tumors: Principles, pitfalls and (pre-) cilinical progress
Drug targeting to tumors: Principles, pitfalls and (pre-) cilinical progress Twan Lammers, Fabian Kiessling, Wim E. Hennik, Gert Storm Journal of Controlled Release 161: 175-187, 2012 Sampo Kurvonen 9.11.2017
LisätiedotKuluneen vuosisadan alkupuolella huomattiin,
Katsaus Syöpäkasvaimet kuriin verisuonihoidolla? Juha Laurén ja Kari Alitalo Syöpäkasvaimen verisuonet kuljettavat pahanlaatuisiin soluihin happea ja ravinteita. Kasvaimen veri- ja imusuonitus mahdollistavat
LisätiedotEssential Cell Biology
Alberts Bray Hopkin Johnson Lewis Raff Roberts Walter Essential Cell Biology FOURTH EDITION Chapter 16 Cell Signaling Copyright Garland Science 2014 1 GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING Signals Can Act
LisätiedotSolujen muuntumisprosessi kestää vuosia tai
Katsaus Miten syöpä syntyy Marikki Laiho Kahden vuosikymmenen ajalta kertynyt tietous solujen toiminnasta ja niiden kasvun säätelystä on kiistatta osoittanut, että syövän syntymekanismina ovat erilaiset
LisätiedotSoluviljelyn uudet ulottuvuudet muovilta matriksiin
KATSAUS Johanna Partanen ja Juha Klefström Soluviljelyn uudet ulottuvuudet muovilta matriksiin Soluviljelmillä on usein ratkaiseva rooli selvitettäessä sairauksien geneettistä ja biokemiallista taustaa
LisätiedotKandiakatemiA Kandiklinikka
Kandiklinikka Kandit vastaavat Immunologia Luonnollinen ja hankittu immuniteetti IMMUNOLOGIA Ihmisen immuniteetti pohjautuu luonnolliseen ja hankittuun immuniteettiin. Immunologiasta vastaa lymfaattiset
LisätiedotVerisuonten tyvikalvojen pilkkoutumistuotteet: syövän kasvun estäjiä?
Katsaus SARA A. WICKSTRÖM JA JORMA KESKI-OJA Verisuonten tyvikalvojen pilkkoutumistuotteet: syövän kasvun estäjiä? Verisuonten uudismuodostus eli angiogeneesi on tärkeä tekijä syöpäkasvaimen kasvussa ja
LisätiedotLaskuharjoitus 4 selitykset Juha-Matti Alakoskela, jmalakos@cc.helsinki.fi
Laskuharjoitus 4 selitykset Juha-Matti Alakoskela, jmalakos@cc.helsinki.fi Tehtävä 1: Solusykli, 0 9 p. Etsi oppikirjasta (ainakin Lehningeristä ja Albertsista löytyy) tai verkosta kuva solusyklistä (cell
LisätiedotEmbigiini - uusi fibronektiinireseptori
Embigiini - uusi fibronektiinireseptori Pro gradu -tutkielma Turun yliopisto Biokemian laitos Biokemia maaliskuu 2018 Salli Keinänen TURUN YLIOPISTO Biokemian laitos KEINÄNEN, SALLI: Embigiini - uusi fibronektiinireseptori
LisätiedotVastaa lyhyesti selkeällä käsialalla. Vain vastausruudun sisällä olevat tekstit, kuvat jne huomioidaan
1 1) Tunnista molekyylit (1 piste) ja täytä seuraava taulukko (2 pistettä) a) b) c) d) a) Syklinen AMP (camp) (0.25) b) Beta-karoteeni (0.25 p) c) Sakkaroosi (0.25 p) d) -D-Glukopyranoosi (0.25 p) 2 Taulukko.
LisätiedotSyöpätautien hoidoista vaikuttavia tuloksia, lisää elinvuosia, odotuksia ja pettymyksiä
Syöpätautien hoidoista vaikuttavia tuloksia, lisää elinvuosia, odotuksia ja pettymyksiä Pirkko-Liisa Kellokumpu-Lehtinen Säde- ja kasvainhoidon professori/ylilääkäri, Tay/Tays 20.11.2012 Sairaalapäivät,
LisätiedotAntibody-Drug conjugates: Basic consepts, examples and future perspectives
Antibody-Drug conjugates: Basic consepts, examples and future perspectives Giulio Casi and Dario Neri Journal of Controlled Release 161:422-428, 2012 Esityksen sisältö Vasta-ainekonjugaatin (antibody-drug
LisätiedotSyöpähoitojen kehitys haja- Pirkko Kellokumpu-Lehtinen Säde- ja kasvainhoidon professori, ylilääkäri, TaY/TAYS 19.02.2008
Syöpähoitojen kehitys haja- ammunnasta täsmäosumiin Pirkko Kellokumpu-Lehtinen Säde- ja kasvainhoidon professori, ylilääkäri, TaY/TAYS 19.02.2008 Haasteet Syöpämäärien lisäys/väestön vanheminen Ennaltaehkäisy/seulonnat
LisätiedotC8161-melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon
Pro gradu -tutkielma C8161-melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon Piia Takabe Jyväskylän yliopisto Bio- ja ympäristötieteiden laitos Solu- ja molekyylibiologia
LisätiedotKurssiin sisältyvät kappaleet kirjasta Tortora et al. (Microbiology) ja Alberts et al. (Essential Cell Biology), 1/2
Kurssiin sisältyvät kappaleet kirjasta Tortora et al. (Microbiology) ja Alberts et al. (Essential Cell Biology), 1/2 Luento 1: Yleisten asioiden jälkeen: MB, luku 1 (s. 28-49) Luento 2: Luku 1 jatkuu +
LisätiedotKantasolut syövässä. kudoksissa, kuten suolen epiteeli ja iho. Luuytimessä
Petri Salvén TEEMA: KANTASOLU Aikuisen elimistö sisältää eri kudosten erilaistumattomia kantasoluja, jotka tarvittaessa jakautuvat ja tuottavat uusia erilaistuneita soluja esimerkiksi kuolevien solujen
LisätiedotEpigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen. Tiina Immonen Medicum, Biokemia ja kehitysbiologia
Epigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen Tiina Immonen Medicum, Biokemia ja kehitysbiologia 12.12.2017 Epigenetic inheritance: A heritable alteration in a cell s or organism s phenotype that does
Lisätiedot3i Innova*ve Induc*on Ini*a*ve Fixing the broken heart Heikki Ruskoaho Farmakologian ja lääkehoidon osasto Farmasian *edekunta
3i Innova*ve Induc*on Ini*a*ve Fixing the broken heart Heikki Ruskoaho Farmakologian ja lääkehoidon osasto Farmasian *edekunta www.helsinki.fi/yliopisto 1 Sydänlihasvaurion yleisin syy on sydäninfark*
LisätiedotSolujen viestintäjärjestelmät. Katri Koli, Solu- ja molekyylibiologian dosentti Helsingin Yliopisto 16.04.2014
Solujen viestintäjärjestelmät Katri Koli, Solu- ja molekyylibiologian dosentti Helsingin Yliopisto 16.04.2014 Solujen kasvu Geneettinen koodi Liukoiset viestimolekyylit Kontakti ympäristöön Kantasolut
LisätiedotKollageenireseptori α 2 -integriini säätelee eturauhassyöpäsolujen geeniekspressiota ja invaasiota
Kollageenireseptori α 2 -integriini säätelee eturauhassyöpäsolujen geeniekspressiota ja invaasiota Pro gradu -tutkielma Turun yliopisto Biokemian laitos Biokemia Helmikuu 2018 Marjaana Parikainen Turun
LisätiedotLääketieteen ja biotieteiden tiedekunta Sukunimi Bioteknologia tutkinto-ohjelma Etunimet valintakoe pe Tehtävä 1 Pisteet / 15
Tampereen yliopisto Henkilötunnus - Lääketieteen ja biotieteiden tiedekunta Sukunimi Bioteknologia tutkinto-ohjelma Etunimet valintakoe pe 18.5.2018 Tehtävä 1 Pisteet / 15 1. Alla on esitetty urheilijan
LisätiedotAngiogeneesi ja lymfangiogeneesi kielen levyepiteelikarsinoomissa.
Angiogeneesi ja lymfangiogeneesi kielen levyepiteelikarsinoomissa. LK Konsta Pohjola Syventävien opintojen kirjallinen työ Tampereen yliopisto Lääketieteen yksikkö Patologian osasto 02/2015 Tampereen yliopisto
LisätiedotTIIVISTELMÄ. Hakusanat: Esriini; kasvaimet; etäpesäkkeet; fosforylaatio.
TIIVISTELMÄ Heiska, Leena Esriinin merkitys syövässä Jyväskylä: Jyväskylän yliopisto, 2014, 69 s. Yhteenveto: Esriinin merkitys syövässä Lisensiaatintutkimus. Tutkimukseni selvittää esriinin tehtäviä ja
LisätiedotUusia mahdollisuuksia FoundationOne CDx. keystocancer.fi
Uusia mahdollisuuksia FoundationOne CDx keystocancer.fi FI/FMI/1810/0067 Lokakuu 2018 FoundationOne CDx -geeniprofilointi FoundationOne CDx on kattava geeniprofilointipalvelu, jossa tutkitaan syöpäkasvaimen
LisätiedotTärkeimpien solutyyppien tunnistaminen kudosleikkeissä immunohistokemiallisilla värjäyksillä
Tärkeimpien solutyyppien tunnistaminen kudosleikkeissä immunohistokemiallisilla värjäyksillä Mikael Niku 28.2.2006 Kuvissa on naudan kudoksia, joita on värjätty immunohistokemialla erilaisia vasta aineita
LisätiedotElimistössämme on yli 100 000 kilometriä
Immunologia Valkosolun tie tulehduspaikalle Marko Salmi ja Risto Renkonen Valkosolujen täytyy siirtyä verenkierrosta kudokseen huolehtiessaan ihmisen immuunipuolustuksesta. Ne tarttuvat verisuonten endoteelisoluihin
LisätiedotSolukalvon erilaistumat. Solukalvon erilaistumat ja solujen kiinnittyminen toisiinsa (Chapter 19 Alberts et al.) Ohutsuoli. Ohutsuolen mikrovillukset
Solukalvon erilaistumat Solukalvon erilaistumat ja solujen kiinnittyminen toisiinsa (Chapter 19 Alberts et al.) Mikrovillukset sormimaisia solumembraanin pullistumia nukkalisäkkeen (villus) pinnalla 600-800
LisätiedotHPV-infektion ja kohdunkaulan syövän esiasteiden luonnollinen kulku
HPV-infektion ja kohdunkaulan syövän esiasteiden luonnollinen kulku Olli Carpén VARSINAIS-SUOMEN SAIRAANHOITOPIIRI HOSPITAL DISTRICT OF VARSINAIS-SUOMI Kohdunkaulan syöpä ja esiasteet HPV ja kohdunkaulan
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA Verenkierto toimii elimistön kuljetusjärjestelmänä 6 Avainsanat fibriini fibrinogeeni hiussuoni hyytymistekijät imusuonisto iso verenkierto keuhkoverenkierto laskimo lepovaihe eli
LisätiedotClinical impact of serum proteins on drug delivery Felix Kratz, Bakheet Elsadek Journal of Controlled Release 161 (2012)
Clinical impact of serum proteins on drug delivery Felix Kratz, Bakheet Elsadek Journal of Controlled Release 161 (2012) 429 445 Sampo Kurvonen 25.10.2017 Sisältö Plasmaproteiineista Albumiini Transferriini
LisätiedotEpigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen. Tiina Immonen BLL Biokemia ja kehitysbiologia
Epigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen Tiina Immonen BLL Biokemia ja kehitysbiologia 21.1.2014 Epigeneettinen säätely Epigenetic: may be used for anything to do with development, but nowadays
LisätiedotFabryn taudin neurologiset oireet ja löydökset. Aki Hietaharju Neurologipäivät Helsinki
Fabryn taudin neurologiset oireet ja löydökset Aki Hietaharju Neurologipäivät Helsinki 31.10.2018 Fabryn tauti Lysosomaalinen kertymäsairaus Glykosfingolipidisubstraattien kertyminen plasmaan, virtsaan
LisätiedotVerisuonten mallintamisella täsmähoitoa laskimosairauksiin
Verisuonten mallintamisella täsmähoitoa laskimosairauksiin Lauri Eklund tutkii verisuonten kasvun ja toiminnan häiriöitä. Tavoitteena on mm. kehittää laskimosairauksiin täsmähoitoja. Picture: Veli-Pekka
LisätiedotEtunimi: Henkilötunnus:
Kokonaispisteet: Lue oheinen artikkeli ja vastaa kysymyksiin 1-25. Huomaa, että artikkelista ei löydy suoraan vastausta kaikkiin kysymyksiin, vaan sinun tulee myös tuntea ja selittää tarkemmin artikkelissa
LisätiedotKasvainsolujen uinuminen
Leena Strien, Kristiina Joensuu ja Päivi Heikkilä KATSAUS Kasvainsolujen uinuminen Kasvaimen uinumista esiintyy muun muassa melanoomissa, munuaiskarsinoomissa ja non- Hodgkin-lymfoomissa, mutta etenkin
LisätiedotMolekyylidiagnostiikka keuhkosyövän hoidossa. Jussi Koivunen, el, dos. Syöpätautien ja sädehoidon klinikka/oys
Molekyylidiagnostiikka keuhkosyövän hoidossa Jussi Koivunen, el, dos. Syöpätautien ja sädehoidon klinikka/oys Sidonnaisuudet Taloudelliset riippuvuudet: Konsultointi: - Tutkimusrahoitus: - Honorariat:
LisätiedotSyöpägeenit. prof. Anne Kallioniemi Lääketieteellisen bioteknologian yksikkö Tampereen yliopisto
Syöpägeenit prof. Anne Kallioniemi Lääketieteellisen bioteknologian yksikkö Tampereen yliopisto Mitä syöpä on? Ryhmä sairauksia, joille on ominaista: - solukasvun säätelyn häiriö - puutteet solujen erilaistumisessa
LisätiedotSokerit lääketieteessä
Sokerit lääketieteessä Risto Renkonen Haartman Instituutti & Biomedicum, Helsingin yliopisto Syksy 2006 Johdanto GDP-mannose pathway GLUCOSE Golgi M1P M6P G6P Pentose phosphate pathway GDP-Man F6P GDP-Man
LisätiedotIstukkagonadotropiini (hcg) - enemmän kuin raskaushormoni. Kristina Hotakainen, LT. Kliinisen kemian yksikkö Helsingin yliopisto ja HUSLAB
Istukkagonadotropiini (hcg) - enemmän kuin raskaushormoni Kristina Hotakainen, LT. Kliinisen kemian yksikkö Helsingin yliopisto ja HUSLAB Istukkagonadotropiini (Human Chorionic Gonadotropin, hcg) Kuuluu
LisätiedotSäteilyvaikutuksen synty. Erikoistuvien lääkärien päivät 25 26.1.2013 Kuopio
Säteilyvaikutuksen synty Erikoistuvien lääkärien päivät 25 26.1.2013 Kuopio Säteilyn ja biologisen materian vuorovaikutus Koska ihmisestä 70% on vettä, todennäköisin (ja tärkein) säteilyn ja biologisen
LisätiedotAnatomia ja fysiologia 1
Anatomia ja fysiologia 1 Tehtävät Laura Partanen 2 Sisällysluettelo Solu... 3 Aktiopotentiaali... 4 Synapsi... 5 Iho... 6 Elimistön kemiallinen koostumus... 7 Kudokset... 8 Veri... 9 Sydän... 10 EKG...
LisätiedotLuun morfogeneettisen proteiini 4:n vaikutukset rinta- ja haimasyöpäsolujen kasvuun ja proteiiniekspressioon kolmiulotteisessa kasvatuksessa
Luun morfogeneettisen proteiini 4:n vaikutukset rinta- ja haimasyöpäsolujen kasvuun ja proteiiniekspressioon kolmiulotteisessa kasvatuksessa Hanna-Kaarina Juppi Pro gradu-tutkielma Tampereen yliopisto
Lisätiedotclass I T (Munz, autophagy (Argiris, 2008) 30 5 (Jemal, 2009) autophagy HLA / 4 21 (Sakakura, 2007; Chikamatsu, 2008; Chikamatsu, 2009) in vitro
65 35 (Argiris, 2008)30 5 (Jemal, 2009) / 1991Boon / 4 21 (Sakakura, 2007; Chikamatsu, 2008; Chikamatsu, 2009) / / (Sakakura, 2005; Sakakura, 2006; Sakakura, 2007; Chikamatsu, 2007; Chikamatsu, 2008)/
LisätiedotHE4 LABQUALITY DAYS 2015 Helsinki 06.02.2015 Arto Leminen Dosentti, osastonylilääkäri Naistenklinikka
HE4 LABQUALITY DAYS 2015 Helsinki 06.02.2015 Arto Leminen Dosentti, osastonylilääkäri Naistenklinikka 1 HE4 Human epididyminis protein 4 Yksiketjuinen, WFDC (whey acidic four-disulfide)- ryhmän glukosyloitunut
LisätiedotBifaasiset rintatuumorit. IAP Ruka 2 4.4.2009 Vesa Kärjä
Bifaasiset rintatuumorit IAP Ruka 2 4.4.2009 Vesa Kärjä Fibroepiteliaaliset tuumorit Epiteliaalinen ja mesenkymaalinen komponentti WHO: Fibroadenooma (FA) Phylloidituumori (PT) Periduktaalinen stromaalinen
LisätiedotKuinka ateroskleroosi kehittyy
Sepelvaltimotautikuolleisuus Suomessa 25 64-vuotiaat miehet ja naiset Per 100 000 Kuinka ateroskleroosi kehittyy Katariina Öörni Wihurin tutkimuslaitos Sepelvaltimotautikuolemat Suomessa yhä iäkkäämmillä
LisätiedotSokerit lääketieteessä
Sokerit lääketieteessä Risto Renkonen Haartman Instituutti, Helsingin yliopisto Syyskuu 2013 Johdanto GDP-mannose pathway GLUCOSE Golgi M1P M6P G6P Pentose phosphate pathway GDP-Man F6P GDP-Man Dol P-Man
Lisätiedot- Jakautuvat kahteen selvästi erottuvaan luokkaan,
Syöpä, osa II Syöpäkriittiset geenit - Geenejä, joiden mutaatiot usein havaitaan syöpien kanssa korreloituneena - Jakautuvat kahteen selvästi erottuvaan luokkaan, - dominoiviin onkogeeneihin - resessiivisiin
LisätiedotUusia mahdollisuuksia FoundationOne
Uusia mahdollisuuksia FoundationOne FI/FMI/1703/0019 Maaliskuu 2017 FoundationOne -palvelu FoundationOne on kattava genomianalysointipalvelu, jossa tutkitaan 315 geenistä koko koodaava alue sekä 28 geenistä
LisätiedotSYDÄN- JA VERENKIERTOJÄRJESTELMÄN KEHITYS. Hannu Sariola
SYDÄN- JA VERENKIERTOJÄRJESTELMÄN KEHITYS Hannu Sariola INFEKTIOIDEN JÄLKEEN SYDÄMEN EPÄMUODOSTUMAT TAPPAVAT ENITEN LAPSIA GASTRULAATIO VARHAISKEHITYS VERISUONET JA VEREN SOLUT Kehitys käynnistyy 3.
LisätiedotVerisolujen integriinit ja taudit
Liisa Uotila, Terhi Savinko, Carla Guenther ja Susanna Fagerholm t ovat adheesio- eli tarttumismolekyylejä solujen pinnalla. Verisoluissa ne ovat vastuussa nopeista muutoksista solun tarttumisessa endoteeliin.
LisätiedotAngiogeneesin esto syövän hoidossa ei enää pelkkiä lupauksia
Katsaus Petri Bono ja Heikki Joensuu Angiogeneesin esto syövän hoidossa ei enää pelkkiä lupauksia Syöpien kasvu ja leviäminen edellyttää verisuonten uudismuodostusta eli angiogeneesiä. Useita angiogeneesiä
LisätiedotKäsitteitä. Hormones and the Endocrine System Hormonit ja sisäeritejärjestelmä. Sisäeriterauhanen
Käsitteitä Hormones and the Endocrine System Hormonit ja sisäeritejärjestelmä 1/2 Umpirauhanen vs. sisäeriterauhanen Endokrinologia Parakriininen Autokriininen Neurotransmitteri Reseptori Sisäeriterauhanen
LisätiedotRegulaattorin näkökulma soluterapiatuotteiden testaukseen
Regulaattorin näkökulma soluterapiatuotteiden testaukseen 13.1.2010 Paula Salmikangas 1 Soluvalmisteet (CBMP) geneettisesti muokatut solut somaattiset soluterapiatuotteet kudosmuokkaustuotteet yhdistelmävalmisteet
LisätiedotAdheesiomolekyyleistäkö apua?
ÄYRÄPÄÄN LUENTO 2008 Sirpa Jalkanen 1746 Hyvän säätelyn ohjaama lymfosyyttien kiertokulku veren, imukudosten ja muiden elinten välillä on perusedellytys immuunivasteen synnylle. Lymfosyyttien ja muiden
LisätiedotHypoksisen fenotyypin pään ja kaulan alueen levyepiteelikarsinooman sädehoitoresistenssi. Riina Solja. Pro gradu -tutkielma
Hypoksisen fenotyypin pään ja kaulan alueen levyepiteelikarsinooman sädehoitoresistenssi Riina Solja Pro gradu -tutkielma Turun yliopisto Biologian laitos 25.06.2014 Linja: genetiikan linja Erikoistumisala:
LisätiedotMeeri Apaja-Sarkkinen. Aineiston jatkokäyttöön tulee saada lupa oikeuksien haltijalta.
Meeri Apaja-Sarkkinen Aineiston jatkokäyttöön tulee saada lupa oikeuksien haltijalta. HODGKININ LYMFOOMA IAP Tampere 4.-5.5.2006 Dosentti Meeri Apaja-Sarkkinen OYS/Patologian osasto Hodgkinin lymfooma/alatyypit
LisätiedotBioteknologian tutkinto-ohjelma Valintakoe Tehtävä 3 Pisteet / 30
Tampereen yliopisto Bioteknologian tutkinto-ohjelma Valintakoe 21.5.2015 Henkilötunnus - Sukunimi Etunimet Tehtävä 3 Pisteet / 30 3. a) Alla on lyhyt jakso dsdna:ta, joka koodaa muutaman aminohappotähteen
LisätiedotLäpimurto ms-taudin hoidossa?
Läpimurto ms-taudin hoidossa? Läpimurto ms-taudin hoidossa? Kansainvälisen tutkijaryhmän kliiniset kokeet uudella lääkkeellä antoivat lupaavia tuloksia sekä aaltoilevan- että ensisijaisesti etenevän ms-taudin
LisätiedotEndoteelisolut. Kantasolut ja solujen erilaistuminen. Kantasolun määritelmä. Angiogenesis. Hapentarve ohjaa kapillaarien kasvua.
Endoteelisolut Kantasolut ja solujen erilaistuminen Alberts et al. 2002 luku 22 Eri kudosten kantasoluja muodostavat verisuonet säätelevät vaihtoa verisuonten ja ympäröivien kudosten välillä endoteelisoluista
Lisätiedotvauriotyypit Figure 5-17.mhc.restriktio 9/24/14 Autoimmuniteetti Kudosvaurion mekanismit Petteri Arstila Haartman-instituutti Patogeeniset mekanismit
vauriotyypit Kudosvaurion mekanismit Autoimmuniteetti Petteri Arstila Haartman-instituutti Antigeenin tunnistus HLA:ssa pitää sisällään autoimmuniteetin riskin: jokaisella on autoreaktiivisia lymfosyyttejä
LisätiedotMolekyyligeneettiset testit syövän hoidon suuntaajina. Laura Lahtinen Molekylibiologi, FT Patologia Keski-Suomen keskussairaala
Molekyyligeneettiset testit syövän hoidon suuntaajina Laura Lahtinen Molekylibiologi, FT Patologia Keski-Suomen keskussairaala Perinteisesti kasvaimet on luokiteltu histologian perusteella Samanlainen
LisätiedotUutta melanoomasta. Pia Vihinen TYKS/Syöpäklinikka. Tutkimukset kun epäilet melanooman leviämistä
Uutta melanoomasta Pia Vihinen TYKS/Syöpäklinikka Tutkimukset kun epäilet melanooman leviämistä Vartalon TT tutkimus tai PET-TT Verikokeet; Hb, maksa-arvot, krea Korkea LDH huonon ennusteen merkki PAD:
LisätiedotYoshinori Ohsumille Syntymäpaikka Fukuoka, Japani 2009 Professori, Tokyo Institute of Technology
Lääketieteen Nobel-palkinto 2016 Yoshinori Ohsumille hänen autofagian mekanismeja koskevista löydöistään. Yoshinori Ohsumi 1945 Syntymäpaikka Fukuoka, Japani 2009 Professori, Tokyo Institute of Technology
LisätiedotPäästä varpaisiin. Tehtävät. Ratkaisut. Päivitetty 8.4.2013 ISBN 978-951-37-6416-6, 978-951-37-6417-3, 978-951-6418-0. Sisällys (ratkaisut) Johdanto
OPETTAJAN AINEISTO Käyttöehdot Päästä varpaisiin Ihmisen anatomia ja fysiologia Eliisa Karhumäki Mari Kärkkäinen (os. Lehtonen) Päivitetty 8.4.2013 ISBN 978-951-37-6416-6, 978-951-37-6417-3, 978-951-6418-0
LisätiedotIDO-EKSPRESSIO KIELIKARSINOOMISSA
IDO-EKSPRESSIO KIELIKARSINOOMISSA LK Lauri Tiilikainen Syventävien opintojen kirjallinen työ Tampereen yliopisto Lääketieteen laitos Patologian yksikkö 10/2010 Tampereen yliopisto Lääketieteen laitos Patologian
LisätiedotIAP syyskokous 2008 Lasiseminaari
IAP syyskokous 2008 Lasiseminaari Tapaus 1 45 vuotias mies, ei aiempia sairauksia. Oikean kiveksen 3,5 cm läpimittainen tuumori. 14.11.2008 CD99 Inhibin Ki67 AE1/AE3 14.11.2008 Muita immunovärjäyksiä
LisätiedotSOLUNULKOISTEN VESIKKELIEN MERKITYS NYKYKÄSITYKSEN MUKAAN SYÖVÄSSÄ
SOLUNULKOISTEN VESIKKELIEN MERKITYS NYKYKÄSITYKSEN MUKAAN SYÖVÄSSÄ HLK Akseli Sillanpää Syventävien opintojen tutkielma Hammaslääketieteen laitos Oulun yliopisto 12/2018 Ohjaaja: Professori Tuula Salo
LisätiedotEtäpesäkkeistä emotuumorin etsintään
Ylermi Soini PATOLOGIA-TEEMA, NÄIN TUTKIN Yksi pahanlaatuisten kasvainten ominainen piirre on metastasointi, ja siksi niiden ensimmäinen ilmenemisoire voi joskus olla etäpesäke. Metastasointi ilmenee patologisesti
LisätiedotUroteelineoplasiat. Paula Kujala 13.11.2008
Uroteelineoplasiat Paula Kujala 13.11.2008 UROTEELI Virtsarakon kasvaimista suurin osa on lähtöisin virtsateitä verhoavasta spesialisoituneesta epiteelistä, uroteelista. Uroteeli peittää virtsateitä munuaisaltaasta
LisätiedotImmunohistokemia HPV-muutosten ja tavallisten gynekologisten adenokarsinoomien diagnostiikassa. Elisa Lappi-Blanco OYS, patologian osasto
Immunohistokemia HPV-muutosten ja tavallisten gynekologisten adenokarsinoomien diagnostiikassa Elisa Lappi-Blanco OYS, patologian osasto Gynekopatologian tavallisia ongelmia HPV-muutosten vaikeusasteen
LisätiedotTUKIMATERIAALI IMMUNOHISTOKEMIAL- LISISTA CD-VÄRJÄYKSISTÄ
TUKIMATERIAALI IMMUNOHISTOKEMIAL- LISISTA CD-VÄRJÄYKSISTÄ Iina Puuppo Viktoria Pälvi Opinnäytetyö Lokakuu 2015 Bioanalytiikka 2 SISÄLLYS JOHDANTO... 3 Novocastra TM Liquid Mouse Monoclonal Antibody CD10...
LisätiedotOligonukleotidi-lääkevalmisteet ja niiden turvallisuuden tutkiminen - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3-4/2017 EX TEMPORE Oligonukleotidi-lääkevalmisteet ja niiden turvallisuuden tutkiminen Enni-Kaisa Mustonen / Kirjoitettu 18.12.2017 / Julkaistu Oligonukleotidit ovat nukleotideista
LisätiedotElimistö puolustautuu
Elimistö puolustautuu Tautimikrobit (= patogeenit): Bakteerit (esim. kolera), virukset (esim. influenssa), alkueliöt (esim. malaria), eräät sienet (esim. silsa) Aiheuttavat infektiotaudin Miten elimistö
LisätiedotElimistö puolustautuu
Elimistö puolustautuu Tautimikrobit (= patogeenit): Bakteerit (esim. kolera), virukset (esim. influenssa), alkueliöt (esim. malaria), eräät sienet (esim. silsa) Aiheuttavat infektiotaudin Mistä taudinaiheuttajat
LisätiedotKipu. Oleg Kambur. Geneettisillä tekijöillä suuri merkitys Yksittäisiä geenejä on löydetty vain vähän COMT 23.6.2015
Katekoli-O-metyylitransferaasi ja kipu Oleg Kambur Kipu Geneettisillä tekijöillä suuri merkitys Yksittäisiä geenejä on löydetty vain vähän COMT 1 Katekoli-O-metyylitransferaasi (COMT) proteiini tuotetaan
Lisätiedotepiteeli endodermi Nisäkkään hampaan kehitys nisäkkään alkio:
-mesenkyymi-vuorovaikutukset, esimerkkinä hammas ja ihokarva elimiä muodostuu kaikista alkiokerroksista, usein epiteelin ja mesenkyymin vuorovaikutuksesta epiteeli ektodermi kumpi aloittaa elimen kehityksen:
LisätiedotMiten geenitestin tulos muuttaa syövän hoitoa?
ChemBio Helsingin Messukeskus 27.-29.05.2009 Miten geenitestin tulos muuttaa syövän hoitoa? Kristiina Aittomäki, dos. ylilääkäri HYKS Perinnöllisyyslääketieteen yksikkö Genomin tutkiminen FISH Sekvensointi
LisätiedotMiten rokottaminen suojaa yksilöä ja rokotuskattavuus väestöä Merit Melin Rokotusohjelmayksikkö
Miten rokottaminen suojaa yksilöä ja rokotuskattavuus väestöä Merit Melin Rokotusohjelmayksikkö 1 ESITYKSEN SISÄLTÖ Miten rokottaminen suojaa yksilöä? Immuunijärjestelmä Taudinaiheuttajilta suojaavan immuniteetin
LisätiedotEssential Cell Biology
Alberts Bray Hopkin Johnson Lewis Raff Roberts Walter Essential Cell Biology FOURTH EDITION Chapter 18 The Cell-Division Cycle Copyright Garland Science 2014 CHAPTER CONTENTS OVERVIEW OF THE CELL CYCLE
LisätiedotSPR Veripalvelu. Soluterapian haasteet. Saara Laitinen, Solututkimuslaboratorio, Tutkimus ja tuotekehitys. www.veripalvelu.fi. www.veripalvelu.
SPR Veripalvelu Soluterapian haasteet Saara Laitinen, Solututkimuslaboratorio, Tutkimus ja tuotekehitys 1 1 11 1 Joka vuosi SPR Veripalvelu: 270.000 verenluovutusta 70-90 välitettyä kantasolusiirrettä
LisätiedotMAKROFAGIT IHON BENIGNEISSÄ JA MALIGNEISSA MELANOSYYTTISISSÄ TUUMOREISSA SEKÄ IMUSOLMUKEMETASTAASEISSA
MAKROFAGIT IHON BENIGNEISSÄ JA MALIGNEISSA MELANOSYYTTISISSÄ TUUMOREISSA SEKÄ IMUSOLMUKEMETASTAASEISSA Emmi Liukkonen Syventävät opinnot Lääketieteen koulutusohjelma Itä-Suomen yliopisto Terveystieteiden
LisätiedotIhotuumorin biopsia vai leikkaushoito
Ihotuumorin biopsia vai leikkaushoito Tiina Jahkola HYKS Plastiikkakirurgian klinikka Malignit ihokasvaimet - tavalliset insidenssi Suomessa v. 2004 Levyepiteelikarsinooma = okasolusyöpä = ca spinocellulare
LisätiedotIMMUNOLOGIAN PERUSTEET Haartman-instituutti
IMMUNOLOGIAN PERUSTEET Petteri.Arstila@helsinki.fi 2012 Haartman-instituutti Immuunijärjestelmän tarkoituksena on torjua vieraita taudinaiheuttajia. Immuunipuolustus on organisoitu siten, että perifeerisissä
LisätiedotNeuropeptidit, opiaatit ja niihin liittyvät mekanismit. Pertti Panula Biolääketieteen laitos 2013
Neuropeptidit, opiaatit ja niihin liittyvät mekanismit Pertti Panula Biolääketieteen laitos 2013 Neuroendokriinisen järjestelmän säätely elimistössä Neuropeptidit Peptidirakenteisia hermovälittäjäaineita
LisätiedotLuonnonmarjat ja kansanterveys. Raija Tahvonen MTT/BEL
Luonnonmarjat ja kansanterveys Raija Tahvonen MTT/BEL 15.8.2013 Jos poimit marjat itse, saat Liikuntaa Luonnossa liikkumisen hyvät vaikutukset aivoille Marjasi tuoreena Varman tiedot, mistä marjat ovat
LisätiedotKeuhkosyövän molekyylipatologia
Professori Sakari Knuutila Helsingin yliopisto Keuhkosyövän molekyylipatologia Keuhkosyövän tunnuspiirteenä ovat lukuisat muutokset genomin rakenteessa ja toiminnassa. Sama ilmiö liittyy kaikkiin pitkälle
LisätiedotBIOLOGIAN KYSYMYKSET
BIOLOGIAN KYSYMYKSET Biologian osakokeessa on 10 kysymystä. Tarkista, että saamassasi vastausmonisteessa on sivut 1-10 numerojärjestyksessä. Tarkastajien merkintöjä varten 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 max 80p
LisätiedotGenomin ilmentyminen Liisa Kauppi, Genomibiologian tutkimusohjelma
Genomin ilmentyminen 17.1.2013 Liisa Kauppi, Genomibiologian tutkimusohjelma liisa.kauppi@helsinki.fi Genomin ilmentyminen transkription aloitus RNA:n synteesi ja muokkaus DNA:n ja RNA:n välisiä eroja
Lisätiedot11. Elimistö puolustautuu
11. Elimistö puolustautuu Taudinaiheuttajat Tautimikrobit (= patogeenit): Bakteerit (esim. kolera), virukset (esim. influenssa), alkueliöt (esim. malaria), eräät sienet (esim. silsa) Aiheuttavat infektiotaudin
LisätiedotRINNAN NGS PANEELIEN KÄYTTÖ ONKOLOGIN NÄKÖKULMA
RINNAN NGS PANEELIEN KÄYTTÖ ONKOLOGIN NÄKÖKULMA Johanna Mattson dosentti ylilääkäri, vs. toimialajohtaja HYKS Syöpäkeskus 28.11.2016 1 RINTASYÖPÄ SUOMESSA 5008 uutta tapausta vuonna 2014 Paikallinen rintasyöpä
LisätiedotMuuttuva diagnostiikka avain yksilöityyn hoitoon
Muuttuva diagnostiikka avain yksilöityyn hoitoon Olli Carpén, Patologian professori, Turun yliopisto ja Patologian palvelualue, TYKS-SAPA liikelaitos ChemBio Finland 2013 EGENTLIGA HOSPITAL FINLANDS DISTRICT
Lisätiedot