Regulaattorin näkökulma soluterapiatuotteiden testaukseen

Transkriptio

1 Regulaattorin näkökulma soluterapiatuotteiden testaukseen Paula Salmikangas 1

2 Soluvalmisteet (CBMP) geneettisesti muokatut solut somaattiset soluterapiatuotteet kudosmuokkaustuotteet yhdistelmävalmisteet (geeni/solulääke + laite) Paula Salmikangas 2

3 Geneettisesti muokatut solut Paula Salmikangas 3

4 Soluterapia ja kudosmuokkaus sisältävät autologisia (potilaan omia), allogeenisiä (toisen ihmisen) tai ksenogeenisiä (eläinperäisiä) eläviä soluja voivat sisältää myös lääkinnällisiä laitteita, tukirakenteita, biomolekyylejä, kemiallisia yhdisteitä jne. vaikutusmekanismi farmakologinen, metabolinen tai immunologinen (soluterapia); kudosmuokkaustuotteilla uudistetaan, korjataan tai korvataan ihmiselimistön vaurioituneita tai puuttuvia kudoksia / elimiä tarkoitettu sairauksien hoitoon ja ehkäisyyn (soluterapia) tai kudosvaurioiden hoitoon (kudosmuokkaustuotteet) Paula Salmikangas 4

5 Myyntiluvallisia valmisteita Kondrosyyttivalmiste Carticel, Genzyme US 1996 Keinoihovalmiste Apligraf, US 1998 Kondrosyyttivalmiste ChondroCelect, EU 2009 Prostatasyöpärokote Provenge, US 2010 seitsemän ATMP-tuotetta arvioitu EUssa tähän mennessä; 4 GTMPs, 3 CBMP, 2 ongoing (CBMPs), 3 uutta Q1/2012 n CBMPs kansallisilla markkinoilla EUssa (siirtymäaika 2012 loppu); ~300 soluvalmisteita kehittävää yritystä maailmanlaajuisesti Paula Salmikangas 5

6 Cell-based MPs EudraCT Clinical trial applications (3Q Q 2009) 3Q / Q / Q / Q / Q / 2009 Cancer immunotherapy Cardio-vascular therapies Skin/liver/eye/diabetes/intestine/bone TE Neurological Lymphohistiocystosis (HLH) AIDS Infertility Products (trials) 13 (25) 59 (73) 112 (132) 171 (213) 236 (329) Data from Dr. E.Flory/Eudra CT 246 (2010) Paula Salmikangas 6

7 Soluterapia- ja kudosmuokkaustuotteiden valmistus ja käyttö myyntiluvallisten valmisteiden teollinen tuotanto ja kaupallinen käyttö kliiniset lääketutkimukset pienimuotoinen ATP-tuotteiden valmistus ja käyttö kokeellisissa hoidoissa kansallisen valmistusluvan turvin solu- ja kudostransplantaatio (soluja ei manipuloitu / homologinen käyttö, kudoslaitosvalvonta) Paula Salmikangas 7

8 Soluvalmisteiden valvonta ja ohjaus Tieteellinen neuvonta (kansallinen ja/tai EMA), Q/NC sertifiointi (EMA) R/D Prekliininen Kliiniset tutkimukset PhI PhII PhIII ML Arviointi ML:n jälkeen GMO hakemus (GTL) Kansallinen valmistuslupa Solujen hankinta ja testaus (Kudoslaitokset, Fimea) Veren komponenttien käyttö (Veripalvelulaitokset, Fimea) Elinten käyttö lähtömateriaalina? GMP-lupa (Fimea) Kliininen tutkimuslupa (Fimea) Lääkkeen Arviointi GCP, GLP (Raportoijat/ Fimea) Laiteosan Arviointi (Ilmoitettu laitos, Raportoijat/Fimea) PSUR seuranta (Fimea) Paula Salmikangas 8

9 Fimean tiimi Kans.valm.luvat GMP Myyntiluvat Laboratorio Kliiniset tutkimukset Kudoslaitokset Paula Salmikangas 9

10 Laatuvaatimukset Kudoslaitosten toimiluvat + valvonta 2004/23/EY ATMP-valmistus kansallisella valmistusluvalla 1394/2007/EY Fimea 3/2009 Kliiniset tutkimukset 2005/28/EY Fimea 1/2007 Myyntiluvallisen valmisteen tuotanto 2001/83/EY 1394/2007/EY 2009/120/EY Paula Salmikangas 10

11 Solujen kriittiset laatuparametrit? Signalling Morphology Functionality Gene expression Integrity of organels Apoptosis Metabolic activity Energy Motility Respiration Quality of proteins Differentation Viability Proliferation Useimpien lääkkeiden kriittiset parametrit liittyvät molekyylin rakenteeseen; Solujen kriittisten parametrien: -pitäisi kertoa solujen sekä rakenteellisista että toiminnallisista ominaisuuksista -pitäisi kyetä osoittamaan milloin soluissa tapahtuu merkittäviä muutoksia Paula Salmikangas 11

12 Soluvalmisteen laatuvaatimukset 2009/120/EC lähtömateriaalit identiteetti puhtaus / epäpuhtaudet, steriiliys potenssi karyologia / tuumourigeenisyys biocompatibiliteetti (yhteensopivuus) consistenssi, IPCs, aseptisen prosessin validointi säilyvyys / kestoaika, vertailtavuus Paula Salmikangas 12

13 Soluvalmisteita koskevat ohjeistot Guideline on cell-based medicinal products (2008) Potency testing of cell-based immunotherapy MPs for treatment of cancer (2007) Reflection paper on stem-cell based MPs (2011) Reflection paper on Chondrocyte containing MPs for cartilage repair (2009) Guideline on risk-based approach Guideline on Xenogeneic CBMPs (2009) Guideline on MPs containing genetically modified cells Paula Salmikangas 13 13

14 Markkinoilla olevien soluvalmisteiden testaus? lääkkeillä sekä ennakko- (myyntiluvat) että jälkivalvontaa (laboratoriotestaus); laatuarvioijilla on mahdollisuus vaatia testausta ja analyysimenetelmien tarkistusta ML-arvioinnin aikana soluvalmisteita vaikea testata perinteisten lääkkeiden tapaan (autologiset valmisteet, lyhyet kestoajat, yhdistelmävalmisteet jne.) olisiko mahdollista järjestää soluvalmisteille ennakkotestaus myyntilupaprosessin yhteyteen käyttäen sitä solumateriaalia jota yritys käyttää omiin tutkimuksiin (esim. prosessivalidointi?) miten toimijoiden analyysimenetelmät (esim.potenssitestit) ovat siirrettävissä toiseen esim. viranomaisen laboratorioon? Fimeaan hankittu osaamista soluvalmisteiden testauksesta ja sitä pyritään edelleen laajentamaan (osaamiskeskus?) tutkimushankkeet testaushankkeet Paula Salmikangas 14

15 Kiitos! Paula Salmikangas 15