SPR Veripalvelu. Soluterapian haasteet. Saara Laitinen, Solututkimuslaboratorio, Tutkimus ja tuotekehitys.

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "SPR Veripalvelu. Soluterapian haasteet. Saara Laitinen, Solututkimuslaboratorio, Tutkimus ja tuotekehitys. www.veripalvelu.fi. www.veripalvelu."

Lauri Katajakoski
8 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 SPR Veripalvelu Soluterapian haasteet Saara Laitinen, Solututkimuslaboratorio, Tutkimus ja tuotekehitys

2 Joka vuosi SPR Veripalvelu: verenluovutusta välitettyä kantasolusiirrettä Osa suomalaista terveydenhuoltoa Tuottaa ja toimittaa yli verituotetta Tuottaa 2,5 miljoonaa laboratoriotestiä Itsenäinen Suomen Punaisen Ristin laitos Veripalvelu ei saa tukea emoorganisaatiolta eikä sen varoja käytetä muuhun Punaisen Ristin toimintaan Veripalvelu ei saa tukea yhteiskunnalta sairaalat maksavat Veripalvelulle valmisteista ja palveluista poikkeus: tutkimusprojekteille myönnettävä ulkopuolinen rahoitus Veripalvelu ei tavoittele voittoa, vaan lähtökohtana on potilaan hyvinvointi liikevaihto 66 miljoonaa euroa (2010) Työllistää yli 550 ammattilaista

muuhun Punaisen Ristin toimintaan Veripalvelu ei saa tukea yhteiskunnalta sairaalat maksavat Veripalvelulle valmisteista ja palveluista poikkeus: tutkimusprojekteille

3 Tutkimuksen ja tuotekehityksen alueita Verensiirtolääketiede Kantasolu ja elinsiirrot Uudet soluterapiat Veriryhmät ja veriryhmävasta aineet Verivalmisteet Lääkejakelu Luuytimenluovuttajarekisteri Istukkaveripalvelu Luupankki Kudostyypitys Solujen muokkaus ja analytiikka Solutuotantokeskus Limakalvovaurion esto

Verivalmisteet Lääkejakelu Luuytimenluovuttajarekisteri Istukkaveripalvelu

4 Veripalvelun toiminta solu- ja kudosterapiassa tänään Kudoslaitostoiminta Pitkälle kehitetyssä terapiassa käytettävät lääkkeet, ATMP Luuytimenluovuttajarekisteri 20v Istukkaveripalvelu 12v Luupankkiverkosto Solutuotantokeskus Eläinvapaa LY-MSC käänteishyljinnän hoitoon: kansallinen valmistuslupa haettu Lääkevälitys ChondroCelect TM

Istukkaveripalvelu 12v Luupankkiverkosto Solutuotantokeskus Eläinvapaa LY-MSC

5 Pitkälle kehitetyssä terapiassa käytettävät lääkkeet, ATMP Advanced Therapy Medicinal Product geeniterapiat soluterapiat kudosmuokkaukset

6 ATMP kehitystarpeet Regulaatio ja laatuun panostaminen Lääketutkimuksen keinot ATMP tuotteille vielä kehitteillä In vitro tehon osoitus solujen plastisuus! In vivo tehon osoitus xenotransplantaatio! Toiminnallisuus testit eivät valmiita soluille Kuinka löytää relevantit testit osoittaa ATMP tuotteen turvallisuus teho

In vivo tehon osoitus xenotransplantaatio!

7 Kantasolut Kyky uudistua ja erilaistua Alkion kantasolut Indusoidut pluripotentit solut (ipsc) Uudelleen ohjatut somaattiset solut Aikuisen kantasolut: Mesenkymaaliset kanta/strooma solut (MSC) luuydin, istukkaveri, istukka, rasvakudos etc. Hematopoieettiset kantasolut (HSC) luuydin, istukkaveri, perifeerinen veri

kantasolut: Mesenkymaaliset kanta/strooma solut (MSC) luuydin, istukkaveri,

8 Solujen toiminnallisuuteen perustuva TK toiminta Tutkimusmenetelmät Keksinnöt Käyttö Istukkaveri "Niche" Kasvatus Fenotyyppi Karakterisointi Toiminnallisuus Teho Toiminnallinen lipidomiikka Pinnan analytiikka Mikrovesikkelit Kantasolujen merkkiaineet toiminnallisuudelle: - Lipidisormenjälki -Pinnan epitoopit - Vasta-ainetuotanto Kantasolujen muokkaus tehon lisäämiseksi - Kasvutekijät - Entsyymit IMO/SalWe: Innovatiiviset merkkiaineet toiminnalliselle solulle Solujen kohdentaminen: Entsymaattinen muokkaus Kohdennus trauma-alueelle Solusiirteen suojaus: Komplementti-inhibitio Solujen toimintakyky in vivo Lääkevälitys

Vasta-ainetuotanto Kantasolujen muokkaus tehon lisäämiseksi - Kasvutekijät - Entsyymit IMO/SalWe: Innovatiiviset merkkiaineet toiminnalliselle solulle

9 Soluterapiavalmisteen kriteerit pohdintaa solututkijan silmin Identiteetti Fenotyyppikriteerit, jos nämä määriteltävissä usein tieteellisesti diskutoitavissa Morfologia, kuvattavissa - ei useinkaan mitattavissa Viabiliteetti Puhtaus Mikrobitestit Endotoksiinitestaus Potenssi: biologinen toiminnallisuus/teho relevanttien molekyylien expressio, solurakenteiden muodostus, solujen interaktiot: immunomodulaatio jne Tuumorigeenisyys ja genominen stabiilisuus Karyotyyppi, telomeerit, epigenetiikka [EMA/CAT/571134/2009] Solun pinta ala pikseliä Konenäön käyttö Morfologiassa p1 p3 p5 p6 Pasaasi Komulainen, julkaisematon Toiminnallisuus/Teho "arvio" ja suuntaa antava, muttei kriteeri Toiminnallisuus tärkeä mittari soluterapiatuotteen kehityksessä

interaktiot: immunomodulaatio jne Tuumorigeenisyys ja genominen stabiilisuus Karyotyyppi, telomeerit, epigenetiikka [EMA/CAT/571134/2009] Solun pinta ala pikseliä Konenäön käyttö Morfologiassa

10 Toiminnallisuustestien haasteita: Immunomodulaatio Tekijät MSC Immunosupressiossa: solukontaktit parakriiniset tekijät endokriiniset tekijät systeemiset efektit mikrovesikkelit ja liukoiset molekyylit 391p p4 immunosuppression Migraatio! Menetelmälliset haasteet Division index 1,200 1,000 0,800 0,600 0,400 0, p pronase BCL23 MSC solujen vaikutus T-soluihin Erilaistumiskyky kolmeen mesodermaaliseen suuntaan mitä voi tapahtua ihmisessä, kun joutuvat uuteen paikkaan? MSC solusta luuta? rasvaa? Eläinmallissa tapahtuvaa, muttei in vitro eikä in vivo ihmisperäisissä olosuhteissa tai tapahtuu vasta ihmisessä ,000 MNC no MSC 1:10 1:20 1:50 1: p tryple BCL23 MSC:MNC ratio 391p tryple BCL24 391p pronase BCL24 10

Menetelmälliset haasteet Division index 1,200 1,000 0,800 0,600 0,400 0,200 391p pronase BCL23 MSC solujen vaikutus T-soluihin Erilaistumiskyky kolmeen mesodermaaliseen suuntaan mitä voi

11 Toiminnallisuustestien haasteita: Angiogeneesi Tutkimuksen lähtökohta: Istukkaveren stroomakantasolujen (UCB MSC) kasvatusolosuhteiden kehittäminen (Laitinen et al 2011) Kasvutekijäkoostumuksen muuttaminen saa aikaan muutoksia: Proliferaatio Morfologia Ekspressiotason muutokset: RNA, proteiinit, glykaanit ja lipidit Tietyssä olosuhteessa havaitsimme angiogeneettisiä ominaisuuksia kuvaavien merkkiaineiden vahvistumisen Kuinka tämä heijastuu hyvin kehitetyssä toiminnallisuustestissä? onko se kvantitatiivista? FICAM, Angiogenesis Assay, GLP säädökset täyttävä, OECD [ENV/MC/CHEM(98)17] Plastiset solut haaste, mitä plastisempi / multipotentimpi sen haastavampi tilanne=> kuinka solumme reagoisivat testissä? 11 Milla.Lampinen@bts.redcross.fi Anita.Laitinen@bts.redcross.fi 11

kuvaavien merkkiaineiden vahvistumisen Kuinka tämä heijastuu hyvin kehitetyssä toiminnallisuustestissä? onko se kvantitatiivista?

12 Toiminnallisuustestien haasteita: Angiogeneesi Kolme erilaista mediumia: M1, M2 ja M3 Vaikutus näkyy usean terapeuttisesti merkittävän geenin ekspressiossa, esimerkkinä VEGF Kuinka solut reagoivat testimediumiin (BTM)? Fold change in gene expression in relation to endogenous TBP M1 VEGF expression in medium exchange M2 M3 M1 to M1 M1 to M2 M1 to M3 M2 to M1 M2 to M2 M2 to M3 M3 to M1 M3 to M2 M3 to M3 Neg Ctrl Milla.Lampinen@bts.redcross.fi Riina.Sarkanen@uta.fi M1 M3 Pos Ctrl 12 12

Fold change in gene expression in relation to endogenous TBP 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.

13 SalWe/IMO Toiminnallisuuden Merkkiaineet Kantasoluilla mrna Solun pintarakenteet Monoklonaaliset Vasta-aineet UCB MSC 454T(7) p6 454T(7) p6 Kantasolujen Kasvatusolosuhde- Kehitys Lipidit Karakterisointi Uniikit merkkiaineet Immunosupressio 454T(7) p6 Ikääntymisen Lipidiprofiili BM MSC Angiogeneesi Migraatio 13 PC32:03 PC34:00 PC34:01 PC34:02 PC34:03 PC34:04 PC36:00 PC36:01 PC36:02 PC36:03 PC36:04 PC36:05 PC38:01 PC38:02 PC38:03 PC38:04 PC38:05 PC38:06 PC40:03 PC40:04 PC40:05 PC40:

BM MSC Angiogeneesi Migraatio 13 PC32:03 PC34:00 PC34:01 PC34:02 PC34:03 PC34:04 PC36:00 PC36:01 PC36:02 PC36:03 PC36:04 PC36:05 PC38:01

14 Soluterapiavalmisteiden kehitys Tuotteen toiminnallisuus/teho on kliinisesti merkittävää => ATMP kehityksen onnistuminen Erityisesti valmistusluvan alla kriittistä on laatu ja turvallisuus Toiminnallisuuden tutkiminen ja menetelmien kehittäminen tärkeää tuotekehitysvaiheessa On pyrittävä kohti toiminnallisuuden merkkiaineita tai niiden yhdistelmiä => kliininen merkittävyys

Toiminnallisuuden tutkiminen ja menetelmien kehittäminen tärkeää tuotekehitysvaiheessa On

15 Kiitos! Solututkimuslaboratorio Erja Kerkelä Milla Lampinen Lotta Kilpinen Anita Laitinen Risto Kajanne Birgitta Rantala Lotta Sankkila Iris Tallus Saara Laitinen Pinta-analytiikka Leena Valmu et al Mikrobi-isäntäinteraktiot Pirjo Wacklin et al Solutuotantokeskus Tanja Kaartinen Sirkka Hirshovitz-Gerts Susanna Räsänen Johanna Nystedt Istukkaveripalvelu Anne Arvola et al Laadunvarmistus Marjatta Hirvonen et al Ulkopuolinen yhteistyö: Katarina LeBlanc, Karolinska, Stockholm: Clinical Collaboration Halvard Bönig, DRK, Frankfurt: Mouse transplantation models Petri Lehenkari, University of Oulu: BM MSC, cell functionality, patient samples Reijo Käkelä, University of Helsinki: Lipidomics Hannu Aro, University of Turku: Mobilized stem cells in fracture/clinical Esko Kankuri, University of Helsinki: Licensing project and animal models Jukka Jolkkonen, University of Kuopio: Rat Ischemia model Tuula Heinonen, FICAM Tampere: Angiogenesis model Jyrki Kukkonen, University of Helsinki: Ca-signaling Jukka Partanen, Tutkimusjohtaja Jaana Mättö, Osastonjohtaja Matti Korhonen, Ylilääkäri Kari Aranko, Johtaja UHT Susanne Wiedmer, University of Helsinki: Microvesicle chemistry

Mikrobi-isäntäinteraktiot Pirjo Wacklin et al Solutuotantokeskus Tanja Kaartinen Sirkka Hirshovitz-Gerts Susanna Räsänen Johanna Nystedt Istukkaveripalvelu Anne Arvola et al Laadunvarmistus Marjatta

Samankaltaiset tiedostot

Soluhoitovalmisteet ja määräys yksittäisten potilaiden hoidosta. matti korhonen 12.1.2010

Soluhoitovalmisteet ja määräys yksittäisten potilaiden hoidosta matti korhonen 12.1.2010 Sisältö Veripalvelu ja uudet soluhoidot määräys nostaa rimaa eri tyyppiset soluhoidot määräyksen soveltaminen 'Yksittäisen