Matti Uusitupa Uusinta tutkimustietoa rasvoista Mikä on muuttunut vai onko mikään?

Transkriptio

1 Matti Uusitupa Uusinta tutkimustietoa rasvoista Mikä on muuttunut vai onko mikään?

2 Luennon pääasiallinen sisältö Ateroskleroosin patogeneesi ja LDL-kolesteroli Mistä rasvakeskustelu sai taas alkunsa? Mitä Suomessa on tapahtunut? Rasvat ja lipidiaineenvaihdunta Mitä uutta kohti pohjoismaista terveellistä (Itämeren) ruokavaliota Mikä on muuttunut? 2

3 LDL-kolesteroli ja ateroskleroosi LDL-kolesterolin merkitys on kausaalinen Koe-eläintutkimukset, apina, sika Perinnölliset hyperkolesterolemiat, FH mallitautina Muu geneettinen tietämys Runsasrasvainen ruoka saa aikaan LDLreseptoreiden aktiviteetin alenemisen maksassa, vrt. FH Muutos on reversiibeli LDL-kolesterolin alentaminen dieetillä tai eri vaikutusmekanismeilla toimivilla lääkkeillä vähentää koronaaritautisairastuvuutta ja kuolleisuutta sekä hidastaa/estää taudin progressiota UEF/Viestintä

4 Sepelvaltimotauti Johtava kuolinsyy ja keskeinen terveysongelma kaikkialla Suurin yksittäinen kuolinsyy myös Suomessa 80%:sti ehkäistävissä, jos riskitekijät hoidettaisiin Alkaa lapsuudessa, joten riskitekijöihin pitää vaikuttaa alusta alkaen Liittyy usein myös tyypin 2 diabetekseen

5 Endothelial damage/ dysfunction Inflammation

6 Ateroskleroottisen valtimotaudin progressio

7 Ateroskleroosin synty Kolesterolin kertyminen valtimoseinämän sisäpinnan alle Sisäpinnan vaurio, mekanismit? Tulehdus eli inflammaatio Oksidaatio eli LDL-kolesterolin muuntuminen (hapettuminen) Infektio? Muut, esim. homokysteiini Glykaatio, hyperglykemia, diabetes 7

8 Tutkimukset Turusta Tauti alkaa jo lapsena ruokavalio ja elämäntavat vaikuttavat jo lapsuusiässä UEF/Viestintä

9 Associations between the number of childhood risk factors (load variable ) including LDL cholesterol, HDL cholesterol, blood pressure, BMI, fruit consumption, physical activity (extreme quintile was considered a risk factor), smoking and diabetes with 6-year change ( ) in carotid IMT (mean (95% CI)) in adulthood. Juonala M et al. Eur Heart J 2010;31: Published on behalf of the European Society of Cardiology. All rights reserved. The Author For permissions please journals.permissions@oxfordjournals.org

10 Nykygenetiikka tukee lipidihypoteesia UEF/Viestintä

11 Riskigeenivarianttien vaikutus välittyy pääasiassa lipidiaineenvaihdunnan kautta Elämäntavat, dieetti, tupakka, liikunta ym. Riskigeenit Kokonaiskolesteroli LDL-kolesteroli HDL-kolesteroli TG CAD UEF/Viestintä

12 Mistä rasvakeskustelu sai taas alkunsa? Huoli, jos saturoidun rasvan osuus menee alle 10 E% ja jos rasva korvataan hiilihydraateilla UEF/Viestintä

13 The Mediterranean diet origins and myths, Dario Giugliano et al. Grain, oil and wine; the winning triad

14 Prospective Cohort Studies of CVD and Consumption of some foods Nuts Albert et al. Ellsworth et al. Brown et al. Hu et al. Fraser et al. Fraser et al. Whole Grains Liu et al. Liu et al. Jacobs et al. Fraser et al. Fruit and vegetables Bazzano et al. Liu et al. Joshipura et al. Liu et al. Joshipura et al. Gaziano et al. Gillman et al. Knekt et al RR (95% Cl) JAMA, RR (95% Cl)

15 Fig 2 Risk of all cause mortality associated with two point increase in adherence score for Mediterranean diet. Squares represent effect size; extended lines show 95% confidence intervals; diamond represents total effect size Sofi, F. et al. BMJ 2008;337:a1344 Copyright 2008 BMJ Publishing Group Ltd.

16 Jyrkkä lasku sepelvaltimotautikuolleisuudessa Pohjois-Karjala ja koko Suomi vuotiaat miehet Pohjois-Karjala Projektin alku Projektin ulottaminen koko maahan Pohjois-Karjala Ikävakioitu kuolleisuus per asukasta Koko Suomi -82 % 100 Vuosi -75% Esityksen nimi / Tekijä

17 Esityksen nimi / Tekijä Riskitekijöiden vaikutus kuolleisuuden laskuun Havaittu ja riskitekijöiden laskulla ennustettu sepelvaltimokuolleisuus, vuotiaat miehet % Havaittu Riskitekijät Kolesteroli Diastolinen Tupakointi Public Health Nutrition,

18 Esityksen nimi / Tekijä Rasvan saanti Suomessa EN% Suositukset Kokonaisrasva (~ 30 EN%) SFA (~10 EN%) MUFA (10-15 EN%) PUFA (5-10 EN%) Vuosi 18

19 Type of Fat Consumed on Bread in North Karelia, ( year old) % No fat at all Low fat spread Plant stanol margarine Soft margarine Mixture of butter and oil Butter year

20 Esityksen nimi / Seerumin kolesterolipitoisuus miehet Tekijä mmol/l 7,5 7 6,5 Pohjois-Karjala Pohjois-Savo Lounais-Suomi Helsinki ja Vantaa Oulun lääni Lappi 6 5,

21 Ruokavalion ja statiinien vaikutus seerumin kolesterolitasoon mmol/l Medication effect Dietary effect Medication+dietary effect Observed S-Chol Year Public Health Nutrition

22 Ruokavalion keskeiset rasvahapot Tyydyttyneet rasvahapot C 12:0, lauriinihappo C14:0, myristiinihappo C16:0, palmitiinihappo C18:0, steariinihappo Monoeenit C18:1n-9, öljyhappo Trans C16:1, C18:1n-9, elaidiinihappo Monityydyttymättömät C18:2n-6, linolihappo C18:3n-3, alfa-linoleenihappo 20:5n-3, EPA 22:6n-3, DHA UEF/Viestintä 22

23 Eri rasvahappojen vaikutukset veren rasva-arvoihin, vertailu tyydyttyneet vs. tyydyttymättömät tai hiilihydraatteihin, Mensink ja Katan 1992, 1994 Rasva LDL-kolesteroli HDL-kolesteroli Triglyseridi Tyydyttyneet suurenee suurenee 0 Monoeenit pienenee 0 0 N-6 poly, pienenee 0, pienenee 0, pienenee Transrasvahapot suurenee pienenee Suurenee, 0 EPA, DHA suurenee, 0 0, suurenee pienenee Näyttö perustuu lukuisiin kontrolloituihin dieetti interventioihin

24 Systematic overview of 19 randomised controlled studies, Tang et. al BMJ 1998 UEF/Viestintä

25 Mozaffarian D et al UEF/Viestintä

26 Suomi v luvun loppu 1960-luvun loppu

27 DPS follow-up 2009 Log-rank test: p<0.001 Incidence rates: Control: 7.2 (95% CI ), Intervention: 4.5 (95% CI ) Hazard ratio=0.614 (95% CI ), p<0.001 Adjusted hazard ratio=0.591 (95% CI ), p<0.001 Cumulative incidence Control Intervention Follow-up time, years

28 Mean 3-year weight change in DPS according to fat and fiber intake Jaana Lindström et al 2006 Diabetologia

29 Kokemukset suomalaisesta DPS:sta(NEJM 2001, Lancet 2006, etc.) Päätetapahtuma Muutos Kommentti Diabetes Lasku 58 % Seuranta noin 40 % Paino Ero noin 3-4 kg Säilyy vuosia intervention jälkeen RR + Tg + HDL-kol + (suurenee) PAI-1 + Fibrinolyysi paranee Hs-CRP, IL-6 + Inflammaatio vähenee UEF/Viestintä

30 Effect of a change of dietary fat quality on insulin sensitivity (S i ) in relation to total dietary fat intake in 162 healthy subjects The KANWU Study 10 Fat < 37% Fat > 37% S i (%) 5 0 SAFA diet MUFA diet %; p < %; ns B. Vessby, Diabetologia, 2001

31 Yhteenveto interventiotutkimuksiin perustuvasta näytöstä ihmisellä LDL-kolesterolin alentaminen +++ (dieetti, kolesterolia alentava lääkitys) Tulehdus eli inflammaatio, lyhytaikaiset tutkimukset puhuvat pehmeän rasvan puolesta, vaikutus päätetapahtumiin? Oksidaatio (suuret antioksidanttitutkimukset 1990-luvulla): negat. Homokysteiinin alentaminen (esim. foolihappo): negat. Infektio, antibioottihoito: negat. 31

32 Yhteenveto tutkimusnäytöstä pehmeän rasvan puolesta vs. kova rasva Päätetapahtuma Näytön aste Sepelvaltimotauti A +++ S-kol(LDL-kol) A +++ Verenpaine B ++ Insuliinin teho B/C + Inflammaatio C + Maksan rasvoittuminen Tulpan muodostus C + Terveydellinen merkitys C, D +, omega-3-sarja UEF/Viestintä

33 UEF/Viestintä

34 UEF/Viestintä

35 Healthy Nordic Diet, Adamsson et al Esityksen nimi / Tekijä

36 Healthy Nordic Diet, Adamsson et al Esityksen nimi / Tekijä

37 Mikä on muuttunut? Tietämys lisääntynyt ja tarkentunut Geneettinen tietämys tukee vahvasti LDL:n kausaalista merkitystä Inflammaation merkitys Ne toimenpiteet, jotka tehtiin 1970-luvun alussa Suomessa ja jotka perustuivat sen aikaiseen tietämykseen riskitekijöistä, ovat johtaneet valtimotautiepidemian nujertamiseen maassamme Suurin yksittäinen selittävä tekijä on ruokatottumuksien muutokset; rasvan laatu, kasvikset ja hedelmät, suola, alkoholi? 37

38 Lopuksi Ennaltaehkäisy on kaiken perusta!