GEENIT JA KORONAARITAUDIN RISKI

Transkriptio

1 GEENIT JA KORONAARITAUDIN RISKI LT Kirsi Auro 17/10/2013 1

2 Aiheet Sydän- ja verisuonitautien preventiosta Suomessa Geneettiset riskilaskut Loppupäätelmät

3 Sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä Sukupuoli (mies) Ikä Sukurasite Tupakointi Ylipaino Epäedullinen rasvaprofiili Korkea verenpaine Geenit geneettinen tausta monitekijäinen 17/10/2013 Kirsi Auro 3

4 Minä lähden Pohjois-Karjalaan Erkki Vartiainen

5 Voin käyttö leivällä (miehet iät 30-59) % North Karelia Kuopio province Southwest Finland Helsinki area Oulu province Lapland province Erkki Vartiainen

6 Ikävakioitu sepelvaltimotautikuolleisuus vuotiailla miehillä ja naisilla ajanjaksolla Mortality/ Erkki Vartiainen

7 Prosenttiosuus miehistä, jotka tuntevat terveytensä hyväksi tai erittäin hyväksi Erkki Vartiainen

8 Havaittu ja ennustettavissa oleva koronaaritaudin kuolleisuus miehissä % Year Observed All risk factors Cholesterol Diastolic BP Smoking

9 ACS:sta hengissä selvinneiden prevalenssi >35 vuotiailla miehillä ja naisilla FINAMI / Veikko Salomaa 9

10 Suomi vanhenee Suomen väestö ikääntyy nopeasti ja on esitetty huoli, että väestön vanheneminen voi lisätä sepelvaltimotautikohtausten lukumääriä huomattavasti tulevaisuudessa ja aiheuttaa kuormitusta terveydenhuoltojärjestelmälle 17/10/2013 Kirsi Auro 10

11 Summa summarum Ikävakioitu sepelvaltimotautikohtausten ja kuolleisuuden esiintyvyys on ollut voimakkaassa laskussa Dramaattinen muutos CVD-sairastavuudessa luvulta alkaen on selitettävissä pääosin muokattavien riskitekijöiden avulla Sydäninfarktin diagnostiset kriteerit ja infarktivauriota heijastavat biomarkkerit ovat muuttuneet jatkuvasti Kirsi Auro 11

12 Teknologian riemuvoitto yksi variantti (10 0 SNP; 10 3 genotyyppiä) Yhden geenin tarkka läpikäynti (10 2 SNPiä; genotyyppiä) Alueen kattava tutkimus (10 4 SNPiä; 10 8 genotyyppiä) genome-wide association (GWA) (10 6 SNPiä; genotyyppiä) Genomin resekvensointi (10 8 SNPiä / genotyyppiä)

13 Familiaalinen hyperkolesterolemia - geenivirhe LDL-reseptorissa johtaa korkeaan kolesterolitasoon - Suomessa arviolta geenivirheen kantajaa 17/10/2013 Kirsi Auro 13

14 Julkaistut genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset 2012 mennessä NHGRI GWA Catalog

15 We ve Been Picking the Low-hanging fruits...and next?

16 Lisätietoa tarvitaan Kliininen lääketiede Auttavatko geenilöydökset ennustamaan CVD-riskiä? Genetiikka Mitkä ovat tautia ennustavat geenivariantit? Geneettinen epidemiologia Geenien keskinäiset kytkökset ja niiden vaikutukset Tunnetut geenivariantit Solubiologia Mitkä ovat molekyylibiologiset tautimekanismit? Farmakogenetiikka Vaikuttavatko geenilöydäkset myös lääkityksen valintaan/tehoon? Epidemiologia Mitkä ovat väestötason riskit ja mahdolliset interventiot? Fysiologia Miten geenilöydökset vaikuttavat fysiologisella tasolla? Kiitokset: Mark McCarthy 17/10/2013 Kirsi Auro 16

17 Kansainväliset konsortiot yhdistävät voimia ENGAGE, Genetic prediction for type 2 diabetes (T2DM) ENGAGE, genotyping flagship project, Large-scale genotyping of selected causal variants (BMI, HDL, LDL, CHOL, TG, DBP, SBP) CHARGE, FTO/MC4R, Diet and Obesity (dietary intakes, BMI) GIANT, bodyshape GWAS (Weight, Height, BMI, WHR, waist, hip) GIANT, body fat percentage (BFP) GIANT BSA* CHARGE, Diet Score, GIANT SNPs, and BMI, WHR (Dietary intakes, BMI, WHR) CHARGE, GWAS for Fish intake, (Fish and EDA + DHA intakes) GIANT, interaction between genome-wide snp data and physical activity (physical activity) GIANT(?), GWAS of Leptin & Leptin-to-Adiponectin Ratio (Leptin, adiponectin) ICBP (International Consortium for Blood Pressure),Replication and Fine Mapping Experiments for Blood Pressure Traits (SBP, DBP) CARDIoGRAMPlus, Replication of SNPs from the Discovery Studies (MI, CAD) GIANT, Replication of GIANT GWA findings with MORGAM metabochip genotype data (BMI, WC, WHR, HEIGHT, WEIGHT, extreme obesity) ADIPOGen, GWAS of adiponectin, (apidonectin) CHARGE, Drug-Gene GWAS Consortium, UAZ CERT-Classified, QT-Prolonging Drug-Gene Interactions and QT (QT-interval, medication) CHARGE, PharmacoGenetics Workgroup, PhGx QT interval Diuretics use (QT-interval, medication) SUMMIT, diabetic complications, (T1DM, T2DM) CARDIoGRAMPlus, Gene-smoking intearctions in CAD risk (smoking, CAD) Heart Rate Consortium: pulssi MAGIC gender specific: fasting insulin + glucose MAGIC gene-bmi interaction: fasting insulin + glucose + homa-ir + homa-b ENGAGE telomere flagship project: telomere length CHARGE urate: serum urate Kirsi Auro 17

18 17/06/2010 Kirsi Auro 18

19 CARDIoGRAMplusC4D Consortium koronaaritautista ja kontrollia 46 uutta sydäntautilokusta 17/10/2013 Kirsi Auro 19

20 17/10/2013 BIG BIOLOGY / LR2010 / Markus Perola 20

21 28 lokusta, ihmistä Cardiogram-tutkimuksen merkitsevimmät löydökset 12 vuoden seuranta koronaaritautitapausta, CVD-tapausta, 731 akuuttia koronaarisyndroomaa 17/10/2013 Kirsi Auro 21

22 Riskialleelien kantajuus 17/10/2013 Kirsi Auro 22

23 Koronaaritaudin riski desiileittäin 17/10/2013 Kirsi Auro 23

24 Estettyjä kuolemia? Jos 10-20% riskin omaavia, mutta geneettisesti alttiita hoidettaisiin statiineilla, arviolta 135 koronaarikuolemaa 14 vuoden aikana estyisi 17/10/2013 Kirsi Auro 24

25 mmol/l Arvioitu vaikutus seerumin kolesteroliin (Finriski) Medication effect Dietary effect Medication+dietary effect Observed S-Chol Year

26 Geenitestien käsite ja merkitys muuttuu nopeasti Erilaisten geenitestien käytännön merkitys on dramaattisen erilainen ja riippuvainen ihmisen elämänvaiheesta

27 Mikä on hyvä (geeni)testi Pelkkä tieto ei riitä: tiedon tulee hyödyttää myös kliinisesti, tarjota parempaa hoitoa, tarkempaa diagnostiikkaa, ennustetta yms. Osoitus vaikuttavuudesta puuttuu useimmilta geenitesteiltä Turha tieto luo turhaa tuskaa tai valheellista suojauskoa

28 Translational medicine demands more than an advertisement and an information leaflet. Multifaceted evaluation of genetic tests for clinical applications will be a major effort, not only focusing on the test properties but also on the clinical utility Genetic knowledge relevant for daily practice was insufficient in many health-care workers just a few years ago, before the advent of the genome-wide association studies 17/10/2013 Kirsi Auro 28

29 10/17/

30 Onko aika kypsä geenitesteille koronaaritaudissa? Mielenkiintoisia tutkimustuloksia, joilla voi olla tulevaisuudessa merkitystä yhtenä sydäntautityökaluna Interventiotutkimukset vielä puuttuvat Ei ole itsestäänselvää, miten geenitiedon antaminen muokkaa käyttäytymistä muiden riskitekijöiden suhteen. Ennen kuin varauksettomaan kliiniseen käyttöön rynnätään, on syytä tehdä mainittuja interventiotutkimuksia. Voimalaskut vaativat ISON materiaalin kallista 17/10/2013 Kirsi Auro 30