Andropaussi Timo Sane HYKS, Endokrinologian klinikka Biomedicum 05.12.2008
Omakuva vanhenevasta miehestä 22 v 42 v 53 v 63 v Rembrandt
Ikääntymisen seuraukset Oireet ja tuntemukset Libido laimenee ja erektiokyky ehtyy Vireys vähenee Mieliala masentuu Ärtyneisyys kasvaa Kognitio heikentyy Uni häiriytyy Löydökset Lihasmassa pienenee ja voima vähenee Luuntiheys pienenee Vyötärölinja kasvaa Kardiorespiratorinen suorituskyky pienenee Karvoitus vähenee Kivekset surkastuvat Ikääntyvän miehen ongelmat samankaltaisia kuin hypogonadismissa
Turkulainen keski-ikäinen mies Fakta 1: miehen ikääntymiseen liittyy elämänlaatua heikentäviä oireita Tapanainen Duodecim 2001:117:1974
Ikääntyminen ja miehen androgeenit Fakta 2: Miehen androgeenipitoisuudet pienenevät iän myötä Kaufman ja Vermeulen Endr Rev 2005
Androgeenien muutos ikävuotta kohti Testosteroni hupenee tasaisesti 1,0-1,6 % vuodessa 40 ikävuoden jälkeen Feldman ym. JCEM 2002
Nuorten miesten viitealueen alittava testosteronipitoisuus yleistyy iän myötä Fakta 3. Yhä useampi vanheneva mies on nuorten miesten mittapuun mukaan hypogonadi Vermeulen ym. JCEM 1996;81:1821
Miksi testosteronipitoisuus pienenee? Leydigin solujen toiminta heikkenee ja vaste LH:lle vaimenee GnRH-pulssien määrä vaimenee LH:n T½ suurenee Lisämunuaisten DHEA-tuotanto vähenee SHBG sitoo enemmän androgeenia
Miten andropaussi määritellään? Ikääntymis- oireet, ei testo-puutetta Ikääntymis- oireet + pieni testosteroni Pieni testosteroni, ei ikäoireita Andropaussi, Ydinongelma: ovatko ikääntymisoireet ja testosteronin Pienentyminen kausaalisuhteessa toisiinsa
IMO- kyselylomakkeiden sensitiivisyys tunnistaa matala testosteronipitoisuus noin 80-88 %, spesifisyys vain 32-60 % (Very low quality evidence Endocrine Society Guideline 2006) Medikalisaatiota!
Ikääntymisoireet suhteessa todettuun testosteronitasoon Sens. /Spes. 82 % / 41 % 68 % / 60 % 54 % / 69 % 46 % / 78 % 24 % / 86 % Zitzmann ym. JCEM 2006;91:4335
Seerumin testosteronin määrityksen ongelmat Vuorokausivaihtelu, määritys aamulla Yksilöllinen vaihtelu, stressi Perinnöllisyys -testosteroniherkkyys Obesiteetti ja insuliiniresistenssi SHBG-pitoisuus, GnRH:n pulsaatio Määritysmenetelmien tarkkuus samasta näytteestä tulos 5,5-17,6 nmol/l ja CV 5,1-22,7 % samalla menetelmällä eri laboratoriossa (Wang ym. JCEM 2004;89:534)
Verenkierron testosteroni
Milloin ikääntyvän miehen testosteronipitoisuus on liian pieni? S-Testo, nmol/l 15 ISA, ISSAM, EAU 2006 Endocrine Society 2006 14 13 normaali 12 11 10 9 8 7 epävarma poikkeava normaali epävarma poikkeava
Andropausaaliset oireiden ja matalan testosteronipitoisuuden yleisyys < 170 pmol/l <10,4 nmol/l Araujo ym. JCEM 2007;92:4241
Andropaussin esiintyminen iän myötä Araujo ym. JCEM 2007;92:4241
Testosteronin ennustevaikutus 858 miestä Ikä 61-63 v Seuranta-aika 4,3 v Matala testo on kuoleman vaaran ennustekijä myös vakioinnin jälkeen Shores ym
MBO:n riski normaalipainoisilla testosteronikvartiilien mukaan 3 2,5 2 1,5 MBO:n riski 1 0,5 0 < 25 % 25-50 % 50-75 % > 75 % Testo < 14,4 14,5-17,8 17,8-21,7 > 21,8 nmol/l Kupelian ym. JCEM 2006
Matala testosteroni on MBO:n ja DM:n ennustekijä 702 miestä (51,3 v), 11,9 v. seuranta 147 sai MBO:n, 57 T2DM Niillä, joilla lähtötilanteessa matalin testo (Q1) suurin MBO:n ja DM:n riski huomioiden kaikki muut DM:n riskitekijät Laaksonen ym Diabetes Care 2004;27:1036
MBO Kumpi on kana ja kumpi on muna vai ovatko molemmat elämäntapamme seurauksia?? Matala testosteroni
Lunefeldt ECE Berliini 2008
Interventioiden vaikutukset Elämäntapamuutokset Testosteroni suurenee Paino putoaa ja vyötärö kapenee MBO:n ja DM:n ilmaantuvuus pienenevät Väheneekö kuolleisuus? Testosteronihoito Testosteroni suurenee Rasvakudon määrä pienenee ja vyötärö kapenee Lihasmassa kasvaa Paino ei muutu Vähenevätkö MBO ja diabetes??
Lunefeldt ECE Berlin 2008
Ikääntyvän miehen androgeenihoito Sairauden hoitoa vai vanhenemisen normien muuttumista Evidence based medicine vai eminence based medicine? 1817-1894 Brown-Sequard Elixir
Testosteronihoidon vaikutukset Kovat päätetapahtumat - Luunmurtumat - Rasvakudoksen pienentyminen + Lihasmassa + Seksielämä ± Elämänlaatu (+) Mieliala (> 3kk hoito) - Kognitio ± JCEM 2006;91:1995
Milloin ikääntyvälle miehelle androgeenihoitoa vuonna 2008 1. Ikääntyvällä miehellä on androgeenipuutteen oireita tai löydöksiä 2. Todetaan ikään nähden pieni seerumin testosteronipitoisuus 3. Testosteronihoidolle ei ole vasta-aiheita 4. Hoidosta on hyötyä eikä siitä ole terveyshaittaa
Endocrine Society Clinical Practice Guideline for testosterone therapy in adult male Lähtökohtana oireet ja löydökset S-Testosteronin määritys aamulla <10 nmol/l 10 nmol/l Huomioi sairaudet ja lääkkeet Toista S-Testo ja SHBG, LH, FSH Ei testosteronin puutetta Testo < 10 nmo/l tai vtesto < 170 pmol/l Testo >10 tai vtesto> 170pmol/l Selvitä syy, harkitse hoitoa, arvioi vaste Ei hoitoa JCEM 2006;91:1995
Testosteronivalmisteet 2008 Annostustapa Valmisteet Testomittaus Suun kautta T-undekanoaatti 3-5 h kaps. otosta Iholle Lihakseen Testosteronilaastari 12 h laitosta Annostelu 40 mg 2x3 /vrk 5 mg / vrk Testosteronigeeli 1-2vk kuluttua 50 mg (40-80 mg) /vrk T-propionaatti+ T-isokapronaatti+ pistosten välissä 250 mg / 2-4 vk T-dekanoaatti T-undekanoaatti ennen 4. pistosta 1000 mg / 2-4 kk
Testosteronihoidon absoluuttiset vasta-aiheet (Nieschlag 2007) Todettu eturauhassyöpä tai sen epäily Miehen rintasyöpä tai sen epäily Rikollinen seksuaalinen käyttäytyminen Erytrosytoosi (polysytemia vera) Hoitamaton uniapnea Vaikea sydämen vajaatoiminta Toistuva virtsaumpi Toivottu hedelmällisyys
Testosteronihoidon relatiiviset vastaaiheet (Nieschlag 2007) Lievä eturauhashyperplasia ja siitä aiheutuvat oireet Hoidettu uniapnea Akne Epäselvä maksasairaus Lievä erytrosytoosi Lievä gynekomastia Kilpaurheilu?
Testosteronihoidon seuranta Ennen hoitoa TPR ja PSA verenpaine hemoglobiini lipidit maksa-arvot Hoidon aikana (3-12kk) testosteroni TPR ja PSA (PSA-nousu!) Verenpaine (RR-nousu) Lipidit (HDL-lasku) Hkr tai Hb (> 54%) ALAT uniapnea (pahentuminen) rintarauhaset
Androgeenihoito ja eturauhanen Toistaiseksi ei tietoa testosteronihoidon turvallisuudesta eturauhasyövän kannalta Hoito ei aiheuta syöpää, mutta voi tuoda esille piilevän syövän Snyder ym. JCEM 1999;86:
Iätön ilmeisen vireä mies miten lie laita testosteronin Kiitoksia