Jos muisti menee? Muistisairauksien ehkäisyn ja varhainen toteaminen Neurologiapäivät 2.11.2017 Hilkka Soininen
Fokuksessa muistisairaudet Suomessa vuosikymmenien tutkimusperinne Muistisairauksien diagnostiikan ja hoidon käypähoitosuositukset, hoitopolut Kansallinen muistiohjelma Varhainen ja oikea diagnoosi Muuttuvat diagnostiset kriteerit Alzheimerin taudin hoito oireenmukainen, taudinkulkuun vaikuttava Katse muistisairauksien ehkäisyyn
Progression of Alzheimer s disease Abnormal CSF Aβ 42 Amyloid imaging FDG-PET MRI hippocampal volume CSF Tau Cognitive performance Function (ADL) Amyloid imaging FDG-PET MRI hippocampal volume CSF Aβ 42 Cognitive performance Function (ADL) CSF Tau Normal Presymptomatic emci LMCI Dementia Time Aisen PS, Petersen RC, Donohue MC, et al. Alzheimers Dement. 2010;6:239-246.
Alzheimerin taudin lääkehoito uusia tautiprosessiin vaikuttavia hoitoja tutkitaan Kolinesteraasin estäjät: donepeziili, rivastigmiini, galantamiini Memantiini Kokeellisia hoitoja Amyloidin kertymiseen vaikuttavat aineet Beta- ja gamma sekretaasin estäjät Immunologiset hoidot Fosforylaation estäjät, GSK3 inhibiittorit... 20 Faasi III ja n. 50 Faasi II kliinistä lääketutkimusta Alzheimerin taudissa rekisteröity
Miksi monet tutkimukset ovat jääneet negatiivisiksi? Lääkekandidaatit? Potilaat tutkimuksissa liian vaikeasti sairaita MCI- tutkimukset heterogeeninen tutkimusjoukko Päätepistemuuttujat liian epäherkkiä Varhaisvaiheen riittävän pitkät tutkimukset Oikea potilasvalinta, biomarkkerit Herkät mittarit Ammattitaitoiset tutkimuskeskukset
Projekteja
LipiDiDiet results published STUDY DESIGN Objective Study design To investigate the effects of Fortasyn Connect (Souvenaid) in prodromal AD Randomised, controlled, double-blind, parallel-group Rescue medication allowed after progression to dementia Subjects 311 subjects with prodromal AD (Dubois et al, 2007) 55-85 years, MMSE >24 Intervention Duration Centres Active (incl. Fortasyn Connect) vs. iso-caloric control, 125 ml daily 24 months 11 sites in 4 countries
Data are observed mean change from baseline and standard error. * p<0 05, ** p<0 01 (mixed model, mitt). Main results NTB primary endpoint CDR-SB MRI total hippocampal volume ** ** Lower than expected cognitive decline 45% less worsening 26% less deterioration Soininen et al, Lancet Neurology 2017
Alzheimerin tauti on monitekijäinen oireyhtymä RISKITEKIJÄT APOE, muut geenit Alkoholin liikakäyttö Epäterveellinen ruokavalio Aikuisikä Keski-ikä Vanhuusikä Transitio 0 20 60 75 Fyysinen aktiivisuus Terveellinen ruokavalio Koulutus Hypertensio Ylipaino Tupakointi Älyllinen ja sosiaalinen aktiivisuus SUOJATEKIJÄT Dyslipidemia Diabetes Neuronituho Aivoreservi?? Verisuonitapahtumat MUISTISAIRAUS Kivipelto et al., Nature Neurol Rev, 2014 Kivipelto et al., Oxford Ger Text Medicine in press 02/11/2017 9 9
Kuinka paljon Alzheimerin tautia voi ehkäistä? Riskitekijä PAR Diabetes 2.9% Keski-iän verenpaine 5.1% Keski-iän lihavuus 2.0% Vähäinen liikunta 12.7% Masennus 7.9% Tupakointi 13.9% Vähäinen koulutus 19.1% Yhdistetty PAR* 28.2% Kuulon heikkeneminen? Sosiaalinen eristäytyminen 20 % väheneminen riskitekijöissä vähentäisi 15 % AT:sta vuoteen 2050 mennessä Norton et al., Lancet Neurol, 2014 Kivipelto & Mangialasche, Nature Neurol Rev, 2014 Brookmeyer et al., Alzheimers Dement 2007 Livingston et al., Lancet 2017 PAR=population-attributable risk. *Adjusting for non-independence of the risk factors. 02/11/2017
Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability Muistitoimintojen Heikentymisen Ehkäisytutkimus 02/11/2017 11
SEULONTAKÄYNTI 1. BASELINE KÄYNTI 2. BASELINE KÄYNTI SATUNNAISTAMINEN INTERVENTION TIEDOTUSTILAISUUS INTERVENTIOAIKATAULU RAVITSEMUS: 8 ryhmätapaamista, 3 yksilötapaamista INTENSIIVINEN INTERVENTIO LIIKUNTA: 1-2x/vk lihaskunto 2-4x/vk aerobinen LIIKUNTA: 2x/vk lihaskunto 4-5x/vk aerobinen LIIKUNTA: 2-3x/vk lihaskunto 5x/vk aerobinen KOGNITIIVINEN HARJ: 9 ryhmätapaamista Omaehtoinen harjoittelu KOGNITIIVINEN HARJ: 2 ryhmätapaamista Omaehtoinen harjoittelu SYDÄN- JA VERISUONISAIRAUKSIEN TARKKA SEURANTA JA HALLINTA Hoitaja: 6 tapaamista, Lääkäri: 3 tapaamista kuukausi 3 6 9 12 15 18 21 24 MINI- INTERVENTIO TAVANOMAINEN TERVEYSNEUVONTA 02/11/2017 12
Intervention vaikutus kognition muutokseen mitattuna NTB testisarjalla (ensisijainen päätetapahtuma) Ero interventioryhmän ja kontrolliryhmän välillä vuodessa: Estimaatti (95% CI) = 0.022 (0.002-0.042) p=0.03 Ngandu, Kivipelto et al, Lancet, March 12, 2015 Viivat = kognition muutos alkutilanteesta 12 kk ja 24 kk saakka Korkeampi arvo = parempi suoritus Pylväät = keskivirhe, P-arvo = ryhmien välinen ero kognition muutoksen suhteen
0,14 0,12 0,10 0,08 0,06 0,04 0,02 Intervention vaikutus kognition muutoksen eri osa-alueilla Toiminnanohjaus 0,00 Baseline 12 months Control 24 months (Toissijainen päätetapahtuma) Tiedonkäsittelyn nopeus 0,14 0,12 0,10 0,08 0,06 0,04 0,02 0,00 Baseline 12 months 24 months Control Intervention Vaativat muistitehtävät 83% enemmän paranemista 150% enemmän paranemista 40% enemmän paranemista Ero interventioryhmän ja kontrolliryhmän välillä vuodessa: Estimate (95% CI), p-arvo 0.027 (0.001-0.052) 0.030 (0.003-0.057) 0.038 (0.002-0.073) p=0.04 p=0.03 p=0.04 Ngandu, Solomon, Kivipelto, et al, Lancet 2015
World Wide FINGERS UK-FINGER FINGER US-POINTER CHINA-FINGER SINGER Launch at http://wwfingers.com
European Dementia Prevention Initiative www.edpi.org FINGER Pre-DIVA Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability (Kivipelto et al.,lancet 2015) Prevention of Dementia by Intensive Vascular Care (van Charante et al., Lancet 2016) MAPT Multidomain Alzheimer Preventive Trial (Andrieu et al, Lancet Neurol 2017) Yhdistetyt aineistot & yhteiset analyysit > 6000 henkilöä Mitä tähän mennessä on opittu: Intervention ajoitus on tärkeää: aloita ajoissa! Intervention kohdejoukko: keskitytään riskiryhmiin! Interventiot: tehdään oikeita asioita ja tarpeeksi tehokkaasti! 16
Mitä nyt tiedämme ja mihin olemme menossa muistisairauksien ennaltaehkäisyssä? 1. Muistisairaudet riskitekijät ovat moninaiset: kokonaisvaltainen elintapainterventio todennäköisesti tehokkain 2. FINGER: käytännönläheinen malli, jota voidaan soveltaa ja testata eri ympäristöissä ja eri väestöryhmillä. 3. Tulevaisuus: Yksi malli ei sovi kaikille! - Räätälöidyt, riskiprofiilin huomioivat elintapaohjeet - Lääke- ja elintapatutkimusten yhdistäminen - Uuden teknologian käyttö 4. WW-FINGERS: maailmanlaajuinen yhteistyö tärkeää! - Kokemusten ja aineistojen jakaminen - Yhteiset tutkimusmenetelmät - Käytännön ennaltaehkäisymallit ja suositukset
Pidä aivosi kunnossa Sydänterveys on aivoterveyttä Aktiivinen elämäntapa Vaaratekijät hallintaan koko elämänkaaren ajan Monipuolinen ja terveellinen ravinto Hyvä hoito Käytä aivojasi Sosiaalinen ja älyllinen aktiivisuus Liikunta Negatiivisen stressin välttäminen, lepo 18