Plasmasolukasvaimet (hematologin näkökulmasta) Eeva-Riitta Savolainen LKT, dos Os.ylilääkäri
Monoklonaaliset gammapatiat (plasmasolutaudit) Plasmasolumyelooma Merkitykseltään epäselvä monoklonaalinen gammapatia (MGUS, non-igm, IgM ja kevytketju) Oireeton (smoldering) myelooma (SMM) Solitaarinen luun plasmosytooma Luun ulkopuolinen plasmosytooma Lymfoplasmasyyttinen lymfooma (Waldenströmin tauti) Muut 2
Tauteja, joihin voi liittyä monoklonaalinen immunoglobuliini MM, MGUS, SMM, Waldenströmin tauti, plasmosytooma Amyloidoosi Kevyt- ja raskasketjutaudit Kylmäagglutiniinioireyhtymä POEMS-oireyhtymä Krooninen lymfaattinen leukemia Non-Hodgkin lymfoomat 3
Multippeli myelooma Toiseksi yleisin verisyöpä lymfoomien jälkeen (10% hematopoieettisista syövistä) Suomessa todetaan noin 300-400/vuosi Malignien plasmasolujen klonaalinen proliferaatio luuytimessä MGUS edeltää lähes aina Monielinvaurioita (luusto, munuainen) CRAB (hyperkalsemia, munuaisen vajaatoiminta, anemia, lyyttiset luuleesiot) 4
Multippeli myelooman patogeneesi Myeloomasoluilla on hyvinkin instabiili genomi ja runsaasti erilaisia mutaatioita on löytynyt (monosomiat, trisomiat, deleetiot, translokaatiot) Aggressiivinen tauti esim., jos del17p, t(4;14), t(4;16), t(14;20), 1q ylimäärä ja del (1p32) Signaalireitit häiriytyvät Immuunijärjestelmä ei kykene hillitsemään solukasvua Luuytimen mikroympäristön muuttuu myeloomasoluille suotuisaksi Epigeneettiset muutoksia löytyy 5
Myelooman diagnostiset selvitykset Tutkimukset Veritutkimukset Virtsatutkimukset Luuydintutkimukset Kuvantaminen Muut Mitä tutkitaan Verenkuva, munuainen, maksa ym. Immunoglobuliinit Paraproteiini, vapaat kevytketjut Proteiinit Paraproteiini Morfologia Immunofenotyyppi FISH, (NGS) Luusto Kudosbiopsia ym. 6
MM:n diagnostiset kriteerit MGUS Oireeton (smoldering) myelooma Oireinen myelooma M-komponentti seerumissa Luuytimen klonaaliset plasmasolut <30g/l 30g/l Löytyy (ei välttämätön) <10% 10-60% Löytyy 10% Biomarkkerit (joku) -klon.plasmasolut -vapaat kevytketjut -MRI:ssä 60% 100 (suhde/g/l) Yli 1 fokaalileesio Elinhäiriöt Ei Ei Kyllä CRAB 7
Luuytimen morfologia Terveessä luuytimessä on plasmasoluja < 5 %, mutta joskus reaktiivisissa tiloissa voi nousta jopa 10-15 % Morfologisesti ei voida päätellä, onko plasmasolu klonaalinen (tätä voi epäillä, jos morfologia on kovasti patologinen, nähdään koon/muodon/kypsyysasteen vaihtelua tai useampitumaisia muotoja) 8
Klonaalisuus (ja patologisuus) todetaan tutkimalla plasmasolujen immunofenotyyppi Virtaussytometrinen tutkimus luuytimen aspiraationäytteestä Nykyisin tehdään jokaisen potilaan diagnostiikan yhteydessä Nopea ja luotettava tapa löytää patologiset klonaaliset plasmasolut 9
Immunofenotyypityspaneeli FITC PE PerCP -Cy5.5 PE- Cy7 APC APCC750 BV421 BV51 0 CD38 CD56 CD45 CD19 CD117 CD81 CD138 CD27 CD38 CD56 CD45 CD19 Cykappa Cy-lambda CD138 CD27 CD38 CD20 CD45 CD19 kappa lambda CD138 CD28-8-värianalyysi 10
Myeloomaplasmasolun ominaisuuksia CD19 neg CD56 pos vahva CD45 neg tai heikko CD38 normaalia heikompi CD138 heikko Sytoplasminen kappa tai lambda monoklonaalisuus CD27 neg CD81 neg CD28 pos CD117 pos CD 200 pos 11
MGUS Katsotaan dg-vaiheessa, kuinka suuri osuus plasmasoluista on klonaalisia patologisia Jos 95 % plasmasoluista on klonaalisia patologisia, eteneminen myeloomaksi todennäköistä Perez-Persona et al Blood 2007 12
SMM Jos 95 % plasmasoluista on klonaalisia patologisia, eteneminen myeloomaksi todennäköistä Perez-Persona et al Blood 2007 13
Jäännöstautiseuranta Pitäisi saada luuydinnäyte, josta voidaan analysoida joka putkesta mieluiten 5 milj. solua tarvittavan herkkyyden saavuttamiseksi (nk. bulkkilyysaus), vähintään 0.001% Käytetään hyväksi patologiseen klooniin liittyviä markkerikombinaatioita FITC PE PerCP -Cy5.5 PE-Cy7 APC APCC750 BV421 BV510 CD38 CD56 CD45 CD19 CD117 CD81 CD138 CD27 CD38 CD56 CD45 CD19 Cykappa Cy-lambda CD138 CD27 14
Waldenströmin makroglobulinemia Lymfoplasmasyyttinen lymfooma Harvinainen, noin 10 potilasta/vuosi Hyperviskositeettioireyhtymä Kylmäagglutiniinioireyhtymä Monoklonaalinen IgM MYD88L265P-mutaatio yli 90 % Luuytimessä lymfosyyttejä, plasmasoluja ja plasmasytoidilymfosyyttejä Immunofenotyypitys auttaa näissäkin 15
Plasmasoluleukemia Veren valkosoluista > 20 % muodostuu plasmasoluista ja/tai veren plasmasolujen absoluuttinen määrä > 2 x 109/l 16
Lopuksi Uusia lääkkeitä kehitetään valtavasti Joko alkaa olla toivoa näiden tautien parantamisesta tai pysyvästä hallinnasta? Ocio et al. Leukemia 2014 17