Levinneen rintasyövän oraalinen lääkehoito Paula Poikonen- Saksela LT, erikoislääkäri HUS Syöpäkeskus
ETÄPESÄKKEINEN RINTASYÖPÄ 20-30 %:lle rintasyövän sairastaneista kehi@yy taudin metastasoinc Keskimääräinen elossaoloaika on 2-4 vuo@a mu@a ennuste vaihtelee muutamista kuukausista jopa yli 10 vuoteen Jos lähtöclanteessa pelkkä luumetastasoinc, 20 % poclaista elää yli 5 vuo@a
Etäpesäkkeinen rintasyöpä = useita eri tauteja! Hoito suunnitellaan yksilöllisesa Huonoin ennuste kolmoisnegacivisella (ER- PR- HER2- ) rintasyövällä Paras ennuste nykyhoidoin ER+/PR + (hormonihoidot) Hoidolla tavoitellaan elinajan pidentymistä ja elämänlaadun kohentumista Lääkehoitovaihtoehtoja enemmän kuin liitännäishoidossa Lääkehoidot kehi@yneet nopeasc erityisesc HER2+ taudissa (uusia vasta- aineita, vasta- aineen ja sytostaacn yhdistelmä)
PoClaan ominaisuudet vaiku@avat hoidonvalintaan Suorituskyky PoAlaan toiveet Ikä PoAlaan historia Muut sairaudet Missä Aik. hoidot Maksan/ munuaisen toiminta Nopeus YT Sydämen toiminta
Lääkehoidon valinta, biologia estrogeeni- ja progesteronireseptoriposicivisuus HER2- posicivisuus
Etäpesäkkeinen rintasyöpä: Hoidon tavoijeet Etäpesäkkeiden koon pienentyminen à oireiden vähentyminen Elämänlaadun ylläpito Taudinkulun hallinta à pyr- kimys stabiiliin Clanteeseen Elinajan pidentäminen
HORMONIHOITO ER+/PR+ 55% ER-/PR- 24% ER+/PR- 15% ER-/PR+ 6% 75 % rintasyövistä ainakin osi@ain hormoniherkkiä (ER+/PR+) Estrogeeni toimii rintasyövän kasvua edistäväsc Rintasyövän hormonihoito estää estrogeenin syntyä/vaikutusta
Tamoksifeeni - Tamoksifeeni on ancestrogeeni - kilpailee estrogeenin kanssa sitoutumisesta estrogeenireseptoriin eli täsmälääke - SV:T vaihdevuosioireet, laskimotukokset, Gynekologiset, endometrium ca riski
Aromataasi- inhibii@orit / inakcvaa@orit Estävät estrogeenisynteesiä postmenopausaalisilla estrogeenisynteesi aromacsaacon kau@a muissa kudoksissa kuin ovarioissa esim. rasvakudos, maksa, lihakset SV:t vaihdevuosioireet, nivelvaivat, osteoporoosi
Odote@avat hoitovasteet hormonihoidolle ReseptoriposiCivisissa rintasyövissä 1. linja kliininen hyöty 50 % 2.linja 30 % 3.linja 15 % vaste tulee hitaammin kuin CT:llä Jos 6kk hyöty seuraava linja indisoitu Osalla poclaista vasteet vuosien pituisia
Everolimuusi + eksemestaani Keino kumota resistenssiä endokriiniselle hoidolle mtor- reicn kau@a 6,5 k hyöty PFS everolimuusin lisäämisellä eksemestaaniin aiemman non- steroidaalisen (letrotsoli tai anastrotsoli) AI hoidon jälkeen SV:t stomaci_ 56%, iho@uma 36%, facgue 33%, ripuli 30%, ruokahalu@omuus 29%,
BOLERO- 2: Taudin etenemä@ömyysaika (PFS) Everolimuusin lisääminen eksemes- taanihoitoon pidensi aikaa rintasyövän etenemiseen 6 kk 100 80 60 40 20 0 EVE + EXE: 10.6 kk PBO + EXE: 4.1 kk 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 Viikkoja EVE = everolimuusi, Afinitor EXE = eksemestaani, Aromasin Baselga, NEJM 2012
muja millä hinnalla? Sivuvaikutukset Sivuvaikutukset % Exemestaani + Everolimuusi Exemestaani + Placebo StomaCCi_ 59 11 Iho@uma 39 6 Ripuli 33 19 Ruokahalu 30 12 Hyperglykemia 14 2 Pneumonii_ 15 0 Hoitokuolemia 7 (EXE+EVE) v. 1 (EXE) Hoidon keskey_ hai@ojen takia 19 % v. 7 % poclaista. Baselga, NEJM 2012
Oraaliset solunsalpaajat Kapesitabiini Vinorelbiini (Navelbine) Kapesitabiini + Vinorelbiini Biologinen lääke: LapaCnibi (Tyverb)
Oraalisen kemoterapian edut: PoClaalle helpompia, ei hoitokäyntejä Hoitajaresursseja säästyy Sivuvaikutusprofiili erilainen yleensä helpompi iv. hoitoihin verra@una esim. ei juurikaan alopesiaa Annosta helpompi säätää hoidon aikana Oikealla annoksella yleensä hyvin siede@yjä
Oraalisen kemoterapian Haasteet: Weingart 2010: kartoite_in lääkityksen (kap., imacnib, mercaptopuriini, temotsolamidi) virheitä o@amiseen tai määräämiseen lii@yen Tietokannoista etsi_in hai@atapahtumia oraaliseen syöpälääkitykseen lii@yen n=508 epätoivo@u lääketapahtuma=tode@u hai@a
Weingart: epätoivo@u lääketapahtuma 19% kaikista tapahtumista näistä: henkeä uhkaava 20% Kaikkiaan kuolleisuus 2,4% Minimaalinen hai@a 80% väärä annos 38%, väärä lääke 13%, väärä kesto 11%, unohtunut annos 10%
Seuraukset Weingart: Hematologinen toksisuus 39% Lääkkeen tehon kompromissi 37 % Osalliset tahot: onkologi 46% farmaseu_ 30% hoitaja 12% poclas 6,5%
Tärkeää Oikea poclasvalinta HUOM! Vanhukset, Ko- operaaco PoClaan ohjaus ennen hoitoa ja sen aikana Table_hoitaja (lääkärin Vo:lla progression toteamisen jälkeen ei opcmaalisin Clanne informaacoon)
Kapesitabiini 5- FU:n esiaste Prodrug akcvoituu tymidiinifossforylaasin vaikutuksesta tuumorikudoksessa Annos 2500mg/m2 usein alempi käytännön työssä Vasteita 20-41% single, CB 60%, vasteen kesto 5kk SV:T Ripuli, käsi- jalka sdr., nausea, hyperbilirubinemia, facgue, vatsakipu, sydän oireet (harvinaisia)
Ripuli 12% pahoinvoinc 4-11% KJS 10-18% hyperbil 9% facgue 8% stomaci_ 8% vatsakipu 4% neutropenia 3-20% Gr 3 haitat:
Kapesitabiini: Käsi- jalkaoireyhtymä Ihonhoito (perus- ja karbamidivoiteet, kylvetys) Vaikeissa haitoissa Xelodan tauotus ja annosredukco
KJS asteet: 1. käsien ja/tai jalkojen puutuminen, tuntohäiriö, turvotus, epämukavuus, ei hai@aa arkea 2. kuten yllä mu@a niin häiritsevää e@ä hai@aa arkea 3.veCstävä hilseily, haavaumat, rakkuloiden puhkeaminen ja vaikea kipu, ei selviä arjesta 2-3 aste tauko, 3 aste annoksen lasku kun väistynyt
Ripulin asteet: 2. 4-6 kertaa/vrk tai yöllä 3. 7-9/vrk tai pidätyskyvy@ömyy@ä tai imeytymishäiriöitä 4.yli 10/vrk tai veriripuli tai nestehoidon tarpeessa Jos aste 2-4 hoidon keskeytys, jatko annostaulukon mukaisesc
Vinorelbiini Vinka- alkaloidi mikrotubulus häiriö, mitoosin estäjä Annos 60-80mg/m2 esim. d 1+8+(15)/21 RR 26-42% single, CB 60% vasteen kesto 6kk SV:t neutropenia, harvoin infekcoita (2-6%) pahoinvoinc, oksentelu neuropaca ummetus, ripuli, vatsakivut maksa- arvojen nousu
Vinorelbiini Valmistelu: pvk, trom, neutr ja CRP ennen joka hoitoa, maksa- munuaisarvojen seuranta 30-60 min edeltäväsc ancemee_ (setroni)
Oma poclas 68v. nainen Lohjalta aiemmin terve ReseptoriposiCivisen rintasyövän seuranta ja letrotsoli- lääkitys pää@ynyt syksyllä 2014 oiree@omana joulukuussa 2014 massiivi luustotauc, lonkkaleikkaus l.a murtumavaaran vuoksi
poclas uupunut ja rullatuolissa pahimpien luustopesäkkeiden sädehoito ja endokriiininen hoito tamoksifeenilla, kipulääkitys, poclas ei halua kemoterapiaa alkuun yt korjautui ja kivut helpo_vat selväsc 4/2015 syvä laskimotukos ja TT:ssä selväsc etenevä luustotauc Yt kohtalainen lab ok aloitetaan p.o vinorelbiini
Vinorelbiini- Kapesitabiini Synergia, ei pahaa päällekkäistä toksisuu@a RR: 51-76% 1. linjassa, 2-3 linjassa 23-39%, hoitovasteen kesto 8kk yleisin gr3 SV neutropenia lähes puolella Muita:pahoinvoinC, oksentelu, stomaci_, käsi- jalka sdr.,ripuli, väsymys Annostelu: Vino 60-80mg/m2 d 1 +8, Kapesitabiini 2000mg/m2
PoAlastapaus 59- vuocas nainen, - 95 rintaresekco T1N0 ca ductale. CMF+sh. - 07 alkaen rintalastakipua - 08 sternumin 10 cm destrukco + pehmytkudostuumori (TT), doketakseli x 8 hoitovaste PR - 09 paikallisprogressio, sternumin sädehoito 60 Gy - 10 paikallisprogressio, Xeloda - 10 tehoste_in hoitoa Xeloda- Navelbine, jolle PR vaste yli kahden vuoden ajan Jatkanut töissä koko hoitojakson, Gr I PPE ja erysipelaksia - 12 syksyllä paikallisprogressio ja CA 15-3, CEF
HER2- posicivinen tauc: Vinorelbiini- Trastutsumabi, p.o + s.c mahdollisuus Teho Doke- trastutsumabin luokkaa iv. Paremmin siede@y Vaihtoehto, kun doketakseli pohjaiseen hoitoon ei mennä
Vinorelbiini p.o + trastutsumabi RR 61-85%, vasteen kesto yli vuoden neutropenia yleisin gr3/4 SV n. 20% Myös kapesitabiini +trastutsumabi mahdollinen
LapaCnibi (Tyverb) LapaCnibi EGFR + HER2 inhibii@ori Käy@öaiheet: 1.Trastutsumabi + CT jälkeen kapesitabiinin tai trastutsumabin kanssa 2. AI:n kanssa poclaille joille ei suunnitella CT:tä
LapaAnibin liijäminen kapesitabiiniin lisäsi aikaa taudin etenemiseen 4 kk LapaCnibi 1250 mg päivässä jatkuvana ja kapesitabiini 2000 mg/m² p.1-14, sykli 21 vrk Geyer NEJM 2006
LapaAnibin liijäminen letrotsoliin (Femar ) lisäsi aikaa taudin etenemiseen 5 kk LapaCnibi 1500 mg ja letrotsoli 2.5 mg päivässä Johnston JCO 2009
LapaCnibi jtk: Annos 1000-1500mg/vrk jatkuvana indikaacosta riippuen Ruokailu vaiku@aa imeytymiseen (+/- 1 tunc) SV:t ripuli, pahoinvoinc, oksentelu ja KJS (yli 25% kapesitabiinin kanssa) une@omuus, säryt, kuumat aallot, facgue, stomaci_, iho@uma, hengenahdistus
Oraalinen hoito levinneessä rintasyövässä pääsääntöisesc: antrasykliinien tai taksaanien jälkeen normiclanteessa hitaassa taudissa singlenä, nopeassa kombinaacona Hyvä vaihtoehto: kun halutaan räätälöidä hoitoa sivuvaikutusprofiilin ja/tai poclaan toiveiden mukaan Hoitovasteet voivat kestää vuosia eivätkä haitat juuri kumuloidu
KIITOS