Perinataalinen kor,kosteroidihoito keskosuuteen lii1yvän sairastavuuden ehkäisyssä Ou, Peltoniemi, LT, lastent.el
Äidille annettavan kortikosteroidihoidon teho Kor$kosteroidihoidon ajankohta ennen synnytystä BM kerta hoidosta ei hyötyä 21 vrk? BM kertahoidosta ei hyötyä 14 vrk? BM kertahoidosta ei hyötyä 7 vrk? Syntymä 1 vrk BM kertahoito tehokas BM tehoste- annos? BM toisto- hoito BM toisto- hoito BM toisto- hoito Peltoniemi et al. Repeat Antenatal Betamethasone Study Group. Randomized trial of a single repeat dose of prenatal betamethasone treatment in imminent preterm birth. Pediatrics 2007
Study n BM/PL Blinde d Treatmen t Study course Inclusion criteria Randomization Crowther 2006 567/577 DB BM 11.4 mg x1, repeated weekly until birth or 34 GW GW < 32, first course of ANC > 7 days before Central, stratified to 10 groups Garite 2009 289/288 DB BM 12 mg x2 at 24 h interval 25-32+6, first course of ANC > 14 days before central Guinn 2001 256/246 DB BM 12 mg x2 at 24 hours interval, repeated weekly until 34 GW McEvoy 2002 18/19 DB BM 12 mg x2 at 24 h interval,repeated weekly until birth or 34 GW GW 24-34+6, first course of ANC > 7 days before GW 25-33, singleton gestation, first course of ANC > 7 days before Central NS McEvoy 2010 56/56 DB BM 12 mg twice at 24 interval GW 26-33+6,, first course of ANC > 14 days before Central, stratified to 4 groups Murphy 2008 1164/114 0 DB BM 12 mg x2 at 24 h interval, repeated every 14 days until birth or 33 GW GW 25-32, first course of ANC 14-21 days before Gestational age (NS), central Peltoniemi 2007 159/167 DB BM 12 mg x1 GW < 34, first course of ANC > 7 days before Central, stratified to 4 groups Wapner 2006 252/243 DB BM 12 mg x2 at 24 h interval, repeated weekly until birth or 33+6 GW; GW 23-31+6, first course of ANC > 7 days before Central, stratified to inpatient and outpatient groups
Äidille annettavan toistohoidon vaikutus keskosen akuuttiin keuhkosairauteen Peltoniemi et al. Acta Obstet Gynecol Scand 2011
Toistohoidon vaikutus vaikean aivoverenvuodon ilmaantuvuuteen Peltoniemi et al. Acta Obstet Gynecol Scand 2011
KASVU
Toistohoidon vaikutus CP ilmaantuvuuteen Peltoniemi et al. Acta Obstet Gynecol Scand 2011
Kysymyksiä toistohoidon turvallisuudesta Useampi ( 3 tutkimushoitokertaa) assosioituu intrauteriiniseen kasvuhäiriöön Eläinkokeissa toistohoito aiheuttaa kasvuhäiriötä, aivojen kasvun häiriötä, muuntaa/vähentää neuronien kasvua ja määrää etenkin hippokampuksessa Matthews 2001, Bremner et al 1995, De Kloet et al 1998 Ihmisillä raskaudenaikaisen kasvuhäiriön on todettu assosioituvan myöhempään sairastavuuteen Barker et al 1993 4 tutkimushoitokertaa assosioituu suurentuneeseen CP riskiin?? Wapner et al 2006
Johtopäätökset Antenataalinen steroidihoito kerta-annoksena (BM 12 mgx2) annettuna on turvallinen Toistohoito: RCT mukaan toistohoito mahdollisesti olisi turvallinen tietyn altistusajan ja annoksen rajoissa Annosajankohdalla merkitystä (> 24 h ennen synnytystä) Tarpeetonta toistohoitoa syytä välttää Toistohoidon suhteen lisätutkimukset aiheellisia Turvallisen ja tehokkaan annoksen määrittäminen Turvallisen ja tehokkaan ajankohdan määrittäminen Millä raskauden ajankohdalla lääkitys olisi tehokas ja turvallinen?
PRECISE study group
Syntymän jälkeinen kortikosteroidihoito: taustaa Keskosuuteen liittyvien sairauksien ennaltaehkäisy/hoito on voimakkaasti kehittynyt viimeisten vuosikymmenien aikana RDS sairastavien keskosten ennuste parantunut hoitojen myötä
Tulehdus Happi Hengityskone hoito Infektiot Krooninen keuhkosairaus Epäkypsyys kortisoli tuotanto Avoin Valtimotiehyt Perintötekijät
Krooninen keuhkosairaus (BPD/ CLD) Ennuste: Sairaalahoitojen tarve varhaislapuudessa RSV Reaktiiviset ilmatiesairaudet Keuhkokuume Fuhrman et al 1996, Joffe et al 1999 Neurologisia ongelmia Kognitiivinen ja motorinen kehitys Ongelmat näkyvissä vielä kouluiässä Vohr et al 2000, Stoelhorst et al 2003
Varhainen (<8vrk) steroidihoito: Meta-analyysi 28 tutkimusta: 20 DX, 8 HC DX alkuannos 0.5 mg/kg/vrk laskevin annoksin, kesto 1 vrk- 4vkoa HC alkuannos 1-15 mg/kg/d, kesto 1-15 vrk Halliday et al Cochrane Database 2010
Varhainen (<8vrk) steroidihoito: Meta-analyysi Ei vähennä kuolleisuutta 28 vrk iässä, kotiinlähtövaiheessa tai myöhäisimmässä raportoidussa iässä Vähentää kroonista keuhkosairautta 28 vrk ja 36 rvkoa iässä 21 tutkimusta, 3286 lasta Nopeuttaa hengityskoneesta vieroittamisesta 3,7,14 ja 28 vrk iässä
Hydrokortisonihoito: meta-analyysi 8 tutkimusta Doyle et al Neonatology 2010
HC hoito: riskiryhmät? MAP: matala kortisoli MAP: korkea kortisoli Intubaatioaika Peltoniemi et al. Pretreatment cortisol values may predict responses to hydrocortisone administration for the prevention of bronchopulmonary dysplasia in high-risk infants J.Pediatr. 2005
Johtopäätökset Deksametasoni hoito Nopeuttaa extubaatiota Vähentää BPD ilmaantuvuutta Haittavaikutukset Hypertensio Hyperglykemia GI-vuodot Hypertrofinen kardiomyopatia Kasvuhäiriö Lisääntynyt CP ilmaantuvuus
Johtopäätökset Hydrokortisoni hoito Ei vaikutusta BPD ilmaantuvuuteen Vähentää PDA ilmaantuvuutta Ei vaikutusta kuolleisuuteen Ei vaikutusta neurologiseen kehitykseen Haittavaikutukset GI-perforaatiot
Kysymyksiä HC suunnattava riskiryhmille? Matala oma kortisolin tuotto? HC optimaalinen annos? Tarvitaanko korkeampi kuin fysiologinen tai stressiannos? Onko HC hoidolla vaikutusta kroonisen keuhkosairauden hoitoon? Respiraattorista vieroittamiseen? RCT ei toteutettu tällä asetelmalla
Tutkimusryhmä Dept. of Obstetrics & Gynecology; Dept. of Pediatrics, Oulu University Hospital, Oulu, Finland T. Raudaskoski, J. Räsänen, P. Jouppila; O.M. Peltoniemi, T. Saarela, M. Hallman Dept. of Obstetrics & Gynecology; Dept. of Pediatrics, Helsinki University Central Hospital, Finland E. Halmesmäki, V. Stefanovic; M.A. Kari, S. Andersson Dept. of Obstetrics & Gynecology; Dept. of Pediatrics, University Hospital of Tampere, Finland J. Uotila; O. Tammela Dept. of Obstetrics & Gynecology; Dept. of Pediatrics, Kuopio University Hospital, Kuopio, Finland S. Heinonen; K. Heinonen, K. Nikolajev Dept. of Obstetrics & Gynecology, Dept. of Pediatrics, University Hospital of Turku, Finland U. Ekblad; L. Lehtonen Central Hospital of Central Finland, Jyväskylä, Finland T. Kiviniemi, R. Lounamaa Seinäjoki Central Hospital, Finland M. Heikkilä, R. Marttila Central Hospital of Northern Karelia, Joensuu, Finland E. Koistinen, M. Dalla Valle
Lämpimät kiitokset!