Tupakkariippuvuus ja aivot. Petri Hyytiä, FT, dosentti Biolääketieteen laitos Helsingin yliopisto

Transkriptio

1 Tupakkariippuvuus ja aivot Petri Hyytiä, FT, dosentti Biolääketieteen laitos Helsingin yliopisto

2 Sidonnaisuudet Viranomaistahot: ei sidonnaisuuksia Lääketeollisuus: ei sidonnaisuuksia

3 Tupakka Nicotiana tabacum, nicotiana rustica Jean Nicot de Villemain, Ranskan suurlähettiläs Portugalissa: toi tupakan Ranskan hoviin Tabaco, Karibian alue Tobaco, espanja Tupakan savu: yli 4000 kemiallista ainetta Psykofarmakologiset vaikutukset: nikotiini

4 Nikotiini elimistössä

5 Plasman nikotiini (ng/ml) Plasman nikotiini (ng/ml) Nikotiinin farmakokinetiikka Aika haika Kellonaika Savukkeet: Nikotiini imeytyy keuhkoista verenkiertoon, saavuttaa aivot 7-8 sekunnissa Savuke: mg nikotiinia, josta noin 1 mg verenkiertoon Nikotiinista riippuvaiset: plasman nikotiinitaso koholla valveillaolon aikana

6 Savukkeiden, nuuskan, purutupakan ja nikotiinipurukumin vaikutus plasman nikotiinipitoisuuteen Savukkeet Nuuska Plasman nikotiinipitoisuus (ng/ml) Purutupakka Nikotiinipurukumi Minuutteja

7 Tupakoijat annostelevat itselleen i.v. nikotiinia 1.5 mg/injektio Tunteja Laboratorio-olosuhteissa ihmiset annostelevat itselleen suonensisäistä nikotiinia heroiinin tai stimulanttien tavoin Annos-vaikutus vastaavuus

8 Nikotiinin aiheuttama mielihyvä: keskeiset aivojen alueet

9 Accumbens-tumake ja päihteet Säätelee motivaatiota: luonnolliset käyttäytymistä ylläpitävät ja palkitsevat (sekä rankaisevat) ärsykkeet Suodattaa emotionaalista ja aistiinformaatiota ja yhdistää sen motoriseen suoritukseen Säätelee käyttäytymisen toistuvuutta ja joustavuutta Säätelee päihteiden akuutteja ja kroonisia vaikutuksia

10 Nikotiinin vaikutuskohdat keskiaivojen dopamiini-neuroneissa Dopamiini Inhibition vähentäminen Kiihdyttävän hermovälityksen lisääminen

11 Nikotiinin psykomotoriset vaikutukset Nikotiini Dopamiini Noradrenaliini Asetyylikoliini Glutamatti Serotoniini Beta-endorfiini GABA Mielihyvä, ruokahalun väheneminen Vireystilan nousu, ruokahalun väheneminen Vireystilan nousu, kognitiiviset vaikutukset Oppimisen, lyhytkestoisen muistin paraneminen Mielialavaikutukset, ruokahalun väheneminen Ahdistuneisuuden ja jännittyneisyyden väheneminen Ahdistuneisuuden ja jännittyneisyyden väheneminen

12 Nikotiinin fysiologiset vaikutukset Autonomisen hermoston toiminnan kiihtyminen 1-2 savuketta nosta sydämen lyöntitiheyttä 5-40 lyöntiä/min Verisuonten supistuminen Verenpaineen nouseminen Alentunut lihasjännitys Ruokahalun väheneminen varsinkin makea ja hiilihydraatit Metabolian nopeutuminen

13 Nikotiiniriippuvuus

14 Mitä kemiallisen aineen aiheuttama riippuvuus on? (DSM-IV diagnostiset kriteerit) Toleranssi Tarve saada selvästi suurempia määriä ainetta päihtymyksen tai halutun vaikutuksen saavuttamiseksi tai Selvästi vähentynyt vaikutus käytettäessä jatkuvasti samaa määrää ainetta Vieroitusvaikeudet Aineelle tyypillinen vieroitusoireyhtymä tai Ainetta käytetään vieroitusoireiden välttämiseksi

15 Itse arvioitu riippuvuusaste Savukkeita/päivä Nikotiiniriippuvuus ja päivittäinen savukkeiden määrä Vuosia säännöllistä tupakointia Säännöllinen tupakointi johtaa usein nikotiiniriippuvuuteen Kun päivittäinen savukemäärä ylittää 15 savuketta, määrä lisääntyy vähitellen ja lopettaminen vaikeutuu Keskimäärin 5 savuketta/vrk tai alle polttavat eivät täytä riippuvuuden kriteerejä: ei vieroitusoireita, ei toleranssia (oman arvion mukaan) Vuosia säännöllistä tupakointia

16 Nikotiiniriippuvuuden asteen määrittäminen

17 Nikotiinin vieroitusoireet Ahdistuneisuus Keskittymisvaikeudet Ärtyneisyys Levottomuus Heräily Näläntunne Paino Lyöntitaajuus Vieroitus 30 pv Vieroitus 180 pv Tupakoitsijat Ei-tupakoitsijat Ex-tupakoitsijat Nikotiinin himo Depressivisyys Kofeiinijuomat Vieroitusoireet yhteensä Päiviä vieroituksen jälkeen

18 Mitä kemiallisen aineen aiheuttama riippuvuus on? (DSM-IV diagnostiset kriteerit) Ainetta käytetään usein suurempia määriä tai pidempiä ajanjaksoja kuin on ollut tarkoitus Jatkuvaa halua tai epäonnistuneita yrityksiä vähentää tai kontrolloida aineiden käyttöä Paljon aikaa kuluu aineen hankintaan, aineen käyttöön tai aineen vaikutuksista toipumiseen Tärkeiden sosiaalisten, ammatillisten tai virkistystoimintojen lopettaminen tai vähentäminen aineen käytön takia Aineen käytön jatkaminen, vaikka käytön tiedetään jo aiheuttaneen tai pahentaneen pysyviä tai uusiutuvia fyysisiä ja/tai psykologisia ongelmia

19 Riippuvuuden hermoradat Hippokampus Konteksti Prefrontaalinen aivokuori Subjektiiviset vaikutukset, huumehimo BL amygdala Ehdollistuneet ärsykkeet Negatiivinen affekti, stressi Palkkio, vahvistaminen Tavat, automaatio Talamus Amygdala Accumbens Striatum VTA SNc

20 Dopamiinisolujen aktivaatio Dopamiinineuronien ehdollistuminen Ehdollistuminen Palkkio Ääni/valo Palkkio Schultz 1997

21 Päihteiden ehdollistuneet vaikutukset Kun palkkio esiintyy toistuvasti, dopamiinijärjestelmä aktivoituu yhtä paljon palkkioon liittyvästä ärsykkeestä kuin itse palkkiosta Dopamiinineuronit liittyvät nyt aktivaatioon ja motivaatioon eivät enää välitä tietoa palkkion erityispiirteistä Ehdollistuminen, tapojen syntyminen

22 Tupakkaan liittyvien visuaalisten ärsykkeiden aikaansaama aivojen aktivoituminen: funktionaalinen MRI Kohdistaminen Neutraali kuva Tupakkakuva

23 Tupakkaan liittyvien visuaalisten ärsykkeiden aikaansaama aivojen aktivoituminen: funktionaalinen MRI Erot aivojen aktivoitumisessa verrattaessa tupakoitsijoita ei-tupakoiviin: Prefrontaalikorteksin (otsalohkon) eri alueet Zhang et al. 2011

24 Tupakkaan liittyvien visuaalisten ärsykkeiden aikaansaama aivojen aktivoituminen: funktionaalinen MRI Ventraalinen striatum = n. accumbens Amygdala Hippokampus Talamus Prefrontaalikorteksin aktivaatio korreloi tupakkahimon kanssa Franklin et al. 2007

25 Prefrontaalikorteksin rooli riippuvuudessa Normaali Himo ja vieroitus Päihtymystila Dorsaali PFC kylmät funktiot Ventraali PFC kuumat funktiot Päihdefunktiot Muut kuin päihdefunktiot Goldstein & Volkow 2011

26 Nikotiiniriippuvuuden lääkehoito Nikotiinikorvaushoito Purukumi, resoribletti, imeskelytabletti, laastari, nenäsumute Lievittää nikotiinin himoa ja vieroitusoireita, mahdolliset positiiviset psykoaktiiviset vaikutukset Bupropioni (Zyban, Voxra ) Dopamiinin ja noradrenaliinin takaisinoton esto Simuloi nikotiinin vaikutuksia Varenikliini (Champix ) Sitoutuu α 4 β 2 reseptoreihin, osittaisagonisti Tuottaa nikotiinin kaltaisia vaikutuksia (30-60%), estää samalla nikotiinin vaikutukset

27 Sähkötupakka: turvallisuus ja merkitys tupakkavieroituksessa (?) Nikotiinin höyrystäminen (50-60 C) Nikotiini suspensoitu: propyleeniglykoli, glyseriini, vesi Raportoituja haittoja: suun kuivuminen, suu- ja kurkkuärsytys, huimaus, pahoinvointi, päänsärky pitkäaikaisseurantatutkimuksia käynnissä Toksisuus = nikotiinikorvaustuotteet Merkitys nikotiinikorvaushoitona tutkimatta

28 Pääkohdat Tupakkatuotteiden psykomotoriset ja riippuvuutta aiheuttavat vaikutukset tuottaa nikotiini Nikotiini vaikuttaa pääasiassa nikotiiniasetyylikoliinin reseptorien välityksellä Nikotiinin vaikutuskohdat aivojen hermoradoissa ovat osittain samoja kuin muidenkin päihdetarkoituksessa käytettyjen aineiden Nikotiini aiheuttaa riippuvuutta, johon liittyy: toleranssi kasvu, vieroitusoireet ja voimakas ehdollistuminen (tupakointiin liittyvät vihjeet) Nikotiiniriippuvuuden lääkehoito perustuu nikotiinin saamiseen vaihtoehtoista tietä tai nikotiinin (kaltaisten) vaikutusten aikaansaamiseen muilla lääkeaineilla

29 Tupakoinnin pitkäaikaisvaikutukset Nikotiiniriippuvuus Syöpätautien tärkein tunnettu vaaratekijä Keuhko- ja kurkunpään syöpä Suuontelo-, nielu-, huuli, ruokatorvi-, maha-, haima-, kohdunkaula- ja virtsarakkosyöpä Krooninen keuhkoputkentulehdus Keuhkoahtaumatauti Sepelvaltimotauti: vaaratekijä Aivoinfarkti: vaaratekjä