VALMISTEYHTEENVETO. Yksi tabletti sisältää fenoksimetyylipenisilliinikaliumia 981 mg, mikä vastaa IU:ta fenoksimetyylipenisilliiniä.

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI MILCOPEN tabletti, kalvopäällysteinen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää fenoksimetyylipenisilliinikaliumia 981 mg, mikä vastaa IU:ta fenoksimetyylipenisilliiniä. Apuaineet: Täydellinen apuaineluettelo, ks kohta LÄÄKEMUOTO Tabletti, kalvopäällysteinen Valmisteen kuvaus: valkoinen tai lievästi kermanvärinen, jakouurteinen ja kalvopäällysteinen kapselitabletti, pituus 21 mm, leveys 10 mm. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Fenoksimetyylipenisilliinille herkkien mikro-organismien aiheuttamat infektiot. Antibioottihoidon toteutuksessa on huomioitava antibioottiresistenssiä ja antimikrobisen lääkehoidon tarkoituksenmukaista käyttöä koskevat viralliset ja paikalliset ohjeet. 4.2 Annostus ja antotapa Aikuisille tonsilliitin, otiitin ja sinuiitin hoitoon 1 tabletti 2 kertaa vuorokaudessa. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin valmisteen apuaineelle. Penisilliini- ja kefalosporiiniallergia. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Jos potilaan tiedetään olevan yliherkkä kefalosporiineille, ristiallergioiden mahdollisuus tulee ottaa huomioon. Koska penisilliinit vaikuttavat vain uusia soluja tuottaviin mikro-organismeihin, fenoksimetyylipenisilliiniä ei yleensä tulisi yhdistää bakteriostaattisten antibioottien kanssa. Yhdistelmähoitoa muiden antibioottien kanssa tulisi harkita vain, jos niiden voidaan odottaa voimistavan toistensa vaikutusta tai 1

2 yhteiskäytöstä voidaan odottaa lisävaikutusta. Valmisteita tulisi käyttää normaaleina, suositeltuina annoksina. Kuten muutkin antibiootit, fenoksimetyylipenisilliini saattaa heikentää ehkäisytablettien tehoa tai voimistaa solunsalpaajien, kuten metotreksaatin, tehoa (ks. kohta 4.5). Fenoksimetyylipenisilliinihoidon aikana muista kuin entsymaattisesti määritettävistä virtsan glukoositesteistä ja urobilinogeenitesteistä saattaa tulla vääriä positiivisia tuloksia. Myös virtsan aminohappokvantitoinnista ninhydriinin kanssa saattaa tulla väärä positiivinen tulos. Potilaat, joilla on manifesti maha-suolikanavan sairaus (keliakia, tulehduksellinen suolistosairaus), joka aiheuttaa sitkeää ripulia tai oksentelua, eivät saa käyttää suun kautta otettavia penisilliinejä, sillä ne eivät ehkä imeydy kunnolla (alle 50 % normaalista). Jos potilaalla on pitkään jatkuvaa vaikeaa ripulia, pseudomembranoosin koliitin (verensekainen, limamainen, vetinen ripuli, tylppä, diffuusi tai koliikkimainen vatsakipu, kuume ja joskus myös tenesmi) mahdollisuus tulee ottaa huomioon. Koska tämä tila saattaa olla hengenvaarallinen, fenoksimetyylipenisilliinin käyttö tulee lopettaa välittömästi ja bakteriologisten löydösten perusteella määritetty hoito tulee aloittaa. Erityistä huolellisuutta tulee noudattaa, jos potilaalla on taipumusta allergiaan tai keuhkoastmaan. Kun potilasta hoidetaan penisilliinillä, annos tulisi kaksinkertaistaa ennen suunniteltua leikkausta (nielurisojen poistoleikkausta, hampaiden poistoja jne.), jotta vältetään toistuva reumakuume. Jos potilas saa pitkäaikaista penisilliinihoitoa, täydellistä verenkuvaa ja erittelylaskentaa sekä maksan ja munuaisten toimintaa tulisi seurata. Pitkäaikaisen hoidon aikana tulisi kiinnittää huomiota mahdolliseen resistenttien bakteerien tai sienien liikakasvuun. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Probenesidi hidastaa penisilliinin eliminaatiota. Infektiolääkkeet; Aminoglykosidit Todennäköinen mekanismi: Aminoglykosidien kemiallinen inaktivaatio. Haittavaikutukset: Aminoglykosidien tehon häviäminen. Kliininen hoito: Aminoglykosidien tehon seuranta potilailla. Solunsalpaajat; Metotreksaatti Todennäköinen mekanismi: Penisilliinit häiritsevät metotreksaatin erittymistä munuaistiehyiden kautta, koska antibiootti on rakenteeltaan samanlainen kuin metotreksaatti. Tämä saattaa vähentää metotreksaatin munuaispuhdistumaa tubulaarisen erityksen kilpailun vuoksi. Haittavaikutus: Metotreksaattitoksisuuden riskin suureneminen. Kliininen hoito: Samanaikaista metotreksaatin ja penisilliinin käyttöä tulee välttää, jos mahdollista (ks. kohta 4.4). Jos samanaikainen hoito on välttämätöntä, tulee harkita metotreksaattiannoksen pienentämistä ja tarkkailla seerumin metotreksaattipitoisuuksia. 2

3 4.6 Raskaus ja imetys Penisilliiniä voidaan käyttää raskauden ja imetyksen aikana, vaikka se läpäisee istukan ja erittyy pienessä määrin (< 1 %) äidinmaitoon. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Penisilliini ei vaikuta ajokykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutuksia esiintyy harvoin, vain muutamalla prosentilla potilaista. Tavallisimpia haittavaikutuksia ovat yliherkkyysreaktiot (mm. ihottumat), löysät ulosteet ja pahoinvointi. Anafylaktiset reaktiot ovat hyvin harvinaisia (alle 0,1 %:lla potilaista), mutta mahdollisia myös oraalisen käytön yhteydessä. Haittavaikutukset on lueteltu alla olevassa taulukossa elinluokituksen ja yleisyyden mukaan. Hyvin yleiset: 1/10 Yleiset: 1/100 ja <1/10 Melko harvinaiset: 1/1000 ja <1/100 Harvinaiset: 1/ ja <1/1000 : <1/10 000, tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit) Pseudotumor cerebri (hyvänlaatuinen kallonsisäinen hypertensio tai kallonsisäisen paineen kohoaminen), neuromuskulaarinen salpaus (tämä vaikutus riippuu annoksesta ja sitä ei yleensä ilmene kliinisiä annoksia käytettäessä) Veri ja imukudos Veren solujen muutos, kuten eosinofilia, Coombsin kokeessa positiivinen hemolyyttinen anemia, leukopenia, trombosytopenia ja agranulosytoosi Immuunijärjestelmä Anafylaktinen sokki Umpieritys ja aineenvaihdunta Hypotermia Hermosto Aivokalvotulehdus (antibiootin aikaansaama aivokalvotulehdus on raportoitu kolmella potilaalla) Ruuansulatuselimistö Yleiset Ohimenevä pahoinvointi ja ripuli (jatkuva ripuli voi viitata pseudomembranoosiin koliittiin, ks. 4.4) Melko harvinaiset Oksentelu Ruokatorven haavaumat, suutulehdus Maksa ja sappi Maksatoksisuus, johon liittyy maksaentsyymiarvojen kohoaminen, korjautuu penisilliinin 3

4 käytön lopettamisen jälkeen Iho ja ihonalainen kudos Yleiset Yliherkkyysihottumat Luusto, lihakset ja sidekudos Harvinaiset Kosketusihottuma Kesivä ihottuma ja eksudatiivinen erythema multiforme. Nämä ihovauriot voivat olla vaikeita ja epätyypillisillä alueilla ja saattavat aiheuttaa Stevens Jonhsonin oireyhtymän. Nivelkivut 4.9 Yliannostus Suuret penisilliiniannokset (yli 20 milj. IU/vrk) saattavat aiheuttaa kouristuksia. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Beetalaktamaasiherkät penisilliinit, fenoksimetyylipenisilliini ATC-koodi: J01CE02 Vaikutustapa Fenoksimetyylipenisilliini (V-penisilliini) on bakterisidinen beetalaktaamiantibiootti. Penisilliinit estävät bakteerin seinämän synteesissä välttämätöntä transpeptidaasientsyymiä, jolloin bakteerin seinämään lujuutta antava peptidoglykaanien ristikkäinsitoutuminen estyy. Penisilliinien on myös todettu kiihdyttävän bakteerien autolyysiä. Tämä välittynee autolyysiä estävien proteiinien toiminnan eston kautta. Herkkyyden raja-arvot V-penisilliinille ei ole omia herkkyyden raja-arvoja, joten hoidon toteutuksessa on otettava huomioon myös mahdolliset paikalliset raja-arvot. Seuraavat suositellut MIC-arvot bentsyylipenisilliinille (Gpenisilliini) erottavat herkät kannat vaihtelevan herkistä kannoista ja vaihtelevan herkät kannat resistenteistä kannoista: Pneumokokki: herkkä 0,06 mg/l, resistentti 2 mg/l. Beetahemolyyttiset streptokokit ryhmä A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C ja G: herkkä 0,12 mg/l. Streptokokit, viridans-ryhmä (alfa- ja nonhemolyyttiset streptokokit, mm. S.mitis, S.oralis, S.sanguis, S.salivarius ja S.mutans). Tulkinnat sopivat myös S.bovis-kannoille ja S.milleri-ryhmälle: herkkä 0,12 mg/l, resistentti 4 mg/l. Gonokokki: herkkä 0,06 mg/l, resistentti 2 mg/l. Meningokokki: herkkä 0,06 mg/l. V-penisilliinin antibakteerinen kirjo 4

5 Herkkä Keskinkertainen herkkyys Resistentti Streptokokki ja Pneumokokki Corynebacterium diphtheriae Gonokokki Meningokokki Pasteurella multocida Anaerobiset grampositiiviset kokit Actinomyces Fusobacteria Capnocytophaga canimorsus Borrelia Haemophilus influenzae Enterokokki Stafylokokki Moraxella catarrhalis Beetalaktamaasia tuottava gonokokki Beetalaktamaasia tuottava Haemophilus influenzae Gramnegatiivinen enterobacteria Pseudomonas Legionella Bacteroides fragilis Clostridium difficile Mykoplasma Klamydia Resistenssi Penisilliiniresistenssi voi johtua bakteerin tuottamasta penisilliiniä hajottavasta beetalaktamaasista, bakteerin solukalvon läpäisevyyden heikentymisestä ja lääkkeen vaikutuskohtana olevan entsyymin muuntumisesta. Penisilliiniresistentit pneumokokkikannat ovat Suomessa harvinaisia, mutta yleisiä Itä- ja Keski- Euroopassa. Suomessa alentunutta herkkyyttä penisilliinille esiintyy n. 6%:lla pneumokokkikannoista. Haemophilus influenzae -kannoista yli 10 % on resistenttejä. 5.2 Farmakokinetiikka Fenoksimetyylipenisilliinin kaliumsuola ei hajoa mahan alhaisessa ph:ssa. Oraalisesta annoksesta imeytyy noin %. Verenkierrossa penisilliini sitoutuu proteiineihin noin 80-prosenttisesti. Huippupitoisuus seerumissa saavutetaan noin ½ 1 tunnissa. Terapeuttisesti riittävät penisilliinipitoisuudet saavutetaan useimmissa kudoksissa. Biologinen puoliintumisaika seerumissa on noin ½ 1 tuntia. Siitä huolimatta penisilliini voidaan lieviä infektioita hoidettaessa ottaa kahdesti päivässä, sillä suuren annoksen jälkeen sen bakteereja estävä vaikutus jatkuu useita tunteja. Suurin osa imeytyneestä lääkkeestä erittyy virtsaan muuttumattomana, osa metaboloituu maksassa. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Fenoksimetyylipenisilliinillä ei ole tehty koe-eläintutkimuksia. Monivuotisen kliinisen käytön yhteydessä ei ole todettu teratogeenisia, mutageenisiä tai karsinogeenisiä vaikutuksia eikä farmakologisista vaikutuksista poikkeavaa elintoksisuutta. 5

6 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Tabletin ydin: magnesiumstearaatti, makrogoli 6000, maltodekstriini, povidoni, talkki. Tabletin päällyste: hypromelloosi, sakkariininatrium, piparminttuöljy, titaanidioksidi (E 171), talkki. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei oleellinen 6.3 Kestoaika 4 vuotta 6.4 Säilytys Säilytä alle 25 C:ssa kuivassa paikassa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 20 tablettia alumiini/pvc/pvdc-läpipainopakkauksessa 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle Ei erityisvaatimuksia 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Takeda Oy, PL 1406, Helsinki 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ / TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ