Laboratoriotutkimukset

Transkriptio

1 119 Esa Leppänen Johdanto S-Alkalinen fosfataasi (S-AFOS) S-Alkalinen fosfataasi, isoentsyymit S-Alaniiniaminotransferaasi (S-ALAT) S-Aspartaatti-aminotransferaasi (S-ASAT) S-Albumiini (S-Alb) S- ja U-Amylaasi (S-/U-Amyl) S-B12-Vitamiini (S-B12-Vit) C-Reaktiivinen proteiini (S-CRP) S-D-Vitamiini (S-D-1,25) B-Eosinofiilit (B-Eos) S-Ferritiini (S-Ferrit) fe- ja fs-folaatti (fe- ja fs-folaat) fs-fosfaatti, epäorgaaninen (fs-pi) DU-Fosfaatti, epäorgaaninen (du-pi) Gliadiini, vasta-aineet (S-AGA-AbA ja -AbG) B- ja fb-glukoosi (B-Gluk ja fb-gluk)fp- ja fs- Glukoosi (sp-gluk, fs-gluk) Glukoosirasituskoe, oraalinen S-Glutamyylitransferaasi (S-GT) B-Hemoglobiini (B-Hb) B-Hemoglobiini-A1c, glykosyloitunut (B-HbA1c) Hepatiittitutkimukset Hepatiitti-A -virusvasta-aineet (S-HAV-Ab) Hepatiitti-B -tutkimukset HI-virus, vasta-aineet (S-HIV-Ab) P-/S- ja DU-Kalium (P-, S- ja du-k) fs-, DU-Kalsium ja S-Kalsium, ionisoitunut (fs- ja du-ca, S-Ca-ion) S-Kolesteroli (S-Kol) S-Kolesteroli, HDL-Fraktio (S-Kol-HDL) S-Kreatiinikinaasi (S-CK) S-Kreatiinikinaasi, B-alayksikkö (S-CK-B) FS-Kreatiniini (fs-krea) Laktoosikoe B-Lasko (B-La) FB-Leukosyytit (fb-leuk) B-Leukosyytit, erittelylaskenta P-/S-Natrium (P- ja S-Na) FP-Parathormoni, intakti (fp-pth-int) S-Proteiini (S-Prot) FS-Rauta (fs-fe) B-/E-Retikulosyytit (B- ja E-Retik) S-Reumafaktori (S-RF)...10 FS-Transferriini (fs-transf)...10 S- Transferriini, niukkahiilihydraattinen (S-CDT)...10 Tromboplastiiniaika (P-TT, P-INR)...10 S-Tyreotropiini (S-TSH)...10 S-Tyroksiini, vapaa (S-T4V)...11 Verenkuva (B-PVK-T, Diffi)...11 Vuotoaika Isotooppitutkimukset Luuston gammakuvaus Johdanto Laboratoriotutkimuksia määrätessä kannattaa aina miettiä, mitä toimenpiteitä tai päätöksiä seuraa viitevälillä olevasta ja mitä poikkeavasta tuloksesta, ja jos vastaus on kummassakin tapauksessa sama, jättää koko tutkimus tekemättä. Lisäksi käsitteestä normaali on syytä laboratoriotutkimusten yhteydessä luopua ja käyttää ilmaisua viitearvo tai viiteväli. Viiteväli ilmaisee terveillä henkilöillä yleensä tavattavien arvojen tai tulosten ääriarvot ja se korvaa käsitteen normaaliarvot. Useat viitevälit on jouduttu asettamaan sellaisiksi, että niiden ulkopuolelle jää myös terveillä henkilöillä tavattavia arvoja, koska muutoin tutkimuksen herkkyys (sensitiivisyys) laskisi epätarkoituksenmukaisen alas. Usein viiteväli valitaan siten, että sille osuu 95 % terveiden arvoista. Tämä johtaa siihen, että terveellä henkilöllä on 5 %:n mahdollisuus saada viitevälin ulkopuolella oleva tulos ilman taudin esiintymistäkin, eli jos terveeltä henkilöltä otetaan 10 satunnaista laboratoriokoetta, hänellä on noin 40 % :n mahdollisuus (= 1 0,95 10 ) saada ainakin yksi poikkeava tulos, joka mahdollisesti johtaa turhiin selvittelyihin. Varsin monilla analyyteillä (esim. rauta, leukosyytit, monet hormonit) tavataan jaksoittaista (vuorokausi) vaihtelua, joka saattaa olla hyvin suuri. Potilaan tila näytteenottohetkellä saattaa muuttaa saatua tulosta

2 120 paljon enemmän kuin itse analyysiin sisältyvä epätarkkuus (esim. istuminen/makuu, fyysinen rasitus), samoin näytteenottotekniikka (puristussiteen käyttö). Kannattaa suhteuttaa saatu tulos niihin olosuhteisiin, joissa se on mitattu. Eri laboratorioissa suoritettujen tutkimusten tulokset eivät aina ole suoraan vertailukelpoisia keskenään erilaisten tutkimusmenetelmien aiheuttamien erojen vuoksi. Suurimmat kaupalliset laboratoriot julkaisevat omaa ohjekirjaansa, jossa viitevälit mainitaan, samoin lähes kaikki sairaalalaboratoriot käyttävät omaa ohjekirjaansa. Monet lääkkeet vaikuttavat laboratoriotutkimusten tuloksiin häiritsemällä mittaustapahtumaa. Seerumi- ja plasmanäytteiden käyttö on vaihtelevaa, joten esitetyt viitearvot ovat suuntaa-antavia. Tässä esitettäviin laboratoriotutkimuksiin on valittu yleisimmin käytettävät, mutta niistäkin on syytä tutustua tutkimuksen suorittavan laboratorion omaan ohjekirjaan ainakin viitevälin sekä näytteenotto- ja lähetysohjeiden osalta. Tässä esitetään pääasiassa aikuisten viitearvot. Lasten arvot saattavat poiketa niistä olennaisestikin, joten ne on aina syytä tarkistaa erikseen. S- Alkalinen fosfataasi (S-AFOS) Seerumin alkalinen fosfataasi muodostuu monesta isoentsyymistä, jotka ovat peräisin eri kudoksista, mm. luustosta, maksasta, ohutsuolesta, endometriumista ja istukasta sekä keuhkoista. Lapsilla dominoi luustoperäinen alkalinen fosfataasi, aikuisilla maksaperäinen. Pääasiallisesti luuston ja maksan sairauksien diagnostiikka ja seuranta. Naiset U/l (7 C) Miehet U/l (7 C) Selvästi kohonneita arvoja tavataan sappitieobstruktiossa ja akuutissa hepatiitissa, koska sappiteiden tukkeutuessa maksa ei pysty erittämään alkalista fosfataasia sapen mukana suoleen. Luuston sairauksissa seerumin AFOS-pitoisuus kohoaa kiihtyneen luun uudismuodostuksen vuoksi, lapsilla erityisesti nopean kasvun aikana. Hyvin korkeita arvoja tavataan riisitaudissa ja Pagetin taudissa. Kohtalaisesti seerumin AFOS nousee mm. osteomalasiassa ja hyperparatyreoosissa. Pientä kohoamista aiheuttavat paranevat luunmurtumat. Karsinoomien yhteydessä AFOS-aktiivisuuden nousu viittaa yleensä luusto- tai maksametastaaseihin, tosin tuumori itsekin voi tuottaa ns. Regan-isoentsyymiä. Ehkäisypillerit ja monet lääkeaineet saattavat kohottaa AFOS-arvoa. S- Alkalinen fosfataasi, isoentsyymit Isoentsyymimäärityksen tärkein käyttöalue on maksa- ja luustoperäisten AFOS-aktiivisuutta kohottavien prosessien erottaminen. Määrityksestä on yleensä diagnostista apua vain silloin, kun kokonais-afos on koholla. Isoentsyymijakaumassa on vallitsevana aikuisilla maksaperäinen AFOS-aktiivisuus. Raskauden aikana todetaan lisäksi istukkaperäistä aktiivisuutta. S-Alaniiniaminotransferaasi (S-ALAT) Alaniiniaminotransferaasi esiintyy pääasiassa maksan parenkyymisoluissa ja munuaisissa. Maksasairauksien diagnostiikka ja seuranta. Naiset < 40 U/l (7 C) Miehet < 50 U/l (7 C) Vain hieman kohonneita seerumin ALAT-pitoisuuksia arvioitaessa on otettava huomioon, että miesten arvo on korkeampi kuin naisten ja keski-ikäisten hieman korkeampi kuin nuorten aikuisten. Lihavien miesten keskimääräinen ALAT-arvo voi olla lähes kaksinkertainen verrattuna viitealueen arvoihin. Lyhytaikainen alkoholin käyttö ei vaikuta ALAT-arvoihin. Seerumin ALAT-pitoisuus on hyvä maksan tulehdusprosessin vakavuuden ja keston mittari. Tulehdusvaiheen jälkeen entsyymiaktiivisuus laskee nopeasti ja saavuttaa viitealueen yleensä jo muutamassa viikossa. Seerumin ALAT-pitoisuus kohoaa jo akuutin hepatiitin prekliinisessä vaiheessa, ja subkliinisetkin hepatiittimuodot tulevat hyvin esiin. Kroonisessa hepatiitissa ja maksakirroosissa ALAT-arvo kuvastaa lähinnä taudin aktiivisuutta: akuutissa vaiheessa ALAT-arvo nousee, pitkälle edenneessä vauriossa ALAT-arvo voi olla normaali tai jopa alentunutkin. Uremiassa ALAT-taso on matala. S-Aspartaatti-aminotransferaasi (S-ASAT) Aspartaattiaminotransferaasia on eniten maksassa, sydänlihaksessa ja luurankolihaksissa. Seerumin ASAT-aktiivisuus nousee useassa akuutissa taudissa entsyymin vuotaessa solusta seerumiin soluvaurion yhteydessä. Maksasairauksien diagnostiikka ja seuranta, lisäkokeena lihaksiston tautien osoittamisessa.

3 S-AFOS S-B 12 -Vit 121 Naiset < 5 U/l (7 C) Miehet < 50 U/l (7 C) Miesten keskimääräinen ASAT-taso on hieman korkeampi kuin naisten, ja keski-ikäisten arvot ovat suurempia kuin nuorten täysikasvuisten. Myös lihavien ASAT-arvo on usein kohonnut. Seerumin ASAT-arvo muuttuu useissa akuuteissa tilanteissa, joten diagnostisesti määritys on epäspesifinen. Akuutissa hepatiitissa ASAT kohoaa jo pre-ikteerisessä vaiheessa, ja se nousee kliinisessä vaiheessa nopeasti jopa 40-kertaiseksi viitearvoihin verrattuna. Tulehduksen loputtua ASAT-arvo palautuu muutamassa viikossa viitealueelle. Mikäli ASAT-pitoisuus on selvästi enemmän koholla kuin ALAT-pitoisuus, on kyseessä vaikea taudinkuva, usein mm. kroonisessa hepatiitissa ja kirroosissa. ASAT-taso kohoaa myös intra- ja ekstrahepaattisessa sappitukoksessa sekä maksametastaasien yhteydessä. Lihassairauksissa ja -vaurioissa seerumin ASAT nousee. Jopa fyysinen rasitus saattaa kohottaa ASAT-arvoa. Seerumin ASAT-aktiivisuus nousee sydäninfarktissa n. 12 tunnin kuluttua kivun alkamisesta, saavuttaa huippunsa tunnin kuluessa ja normalisoituu 4 7 vrk:n kuluttua. S-Albumiini (S-Alb) Albumiini on osmoottisesti ja kvantitatiivisesti tärkein seerumin proteiini. Albumiini on myös tärkeä kuljettajaproteiini. Neste- ja proteiinitasapainon arviointi. S-Alb 6 50 g/l Albumiinin liikatuotannosta johtuvaa hyperalbuminemiaa ei tunneta vaan korkea pitoisuus viittaa nestehukkaan. Akuutti ja krooninen infektio, inflammaatiot, malignit taudit, sydäninsuffisienssi, raskaus ja malabsorptio alentavat albumiinipitoisuutta. Pitoisuus voi olla huomattavan matala nefrooseissa ja palovammoissa. Maksakirroosissa tavattava hypoalbuminemia saattaa johtua askiteksen muodostumisesta tai albumiinisynteesin heikkenemisestä. Huomautus Jos yksikkö g/l halutaan muuttaa yksiköksi µmol/l, saatu tulos kerrotaan luvulla 15,05. S- ja U- Amylaasi (S-/U-Amyl) Amylaasia esiintyy eniten sylkirauhasissa ja haimassa, vähäisemmässä määrin ovarioissa, suolessa ja lihaksissa. Se on ruoansulatusentsyymi, jonka molekyylikoko on pieni, n , ja seerumissa esiintyvä entsyymi eliminoituu pääasiassa erittymällä virtsaan. Akuutin pankreatiitin diagnostiikka. S-Amyl U/l (7 C) U-Amyl U/l (7 C) Akuutissa pankreatiitissa seerumin amylaasiaktiivisuus nousee nopeasti. Korrelaatiota taudin vaikeusasteeseen ei kuitenkaan ole. Kohonneita seerumin amylaasiarvoja voi esiintyä myös mm. pankreaskystan, sappitietaudin, suolistotukoksen, mahahaavan, appendisiitin, kohdunulkoisen raskauden ja parotiitin tai sylkirauhaskivien yhteydessä. Virtsan amylaasitutkimuksen haittana on se, että pitoisuus riippuu lisäksi nestetasapainosta ja kaikilta potilailta ei virtsaa saada. Virtsan amylaasiaktiivisuuskaan ei nouse aina pankreatiiteissa. Aktiivisuus pysyttelee korkeana 0,5 2 vrk akuutin kliinisen vaiheen jälkeen. Amylaasiaktiivisuus saattaa laskea haimainsuffisienssissa, kystisessa fibroosissa ja pitkälle edenneessä maksataudissa. S-B 12 -Vitamiini (S-B 12 -Vit) B12-vitamiini on mikrobien synteesituote, jota saadaan ainoastaan eläinravinnosta. Vitamiini absorboituu suolesta vasta muodostettuaan kompleksin mahan parietaalisolujen tuottaman intrinsic factor -proteiinin kanssa. Elimistön B 12 -varastot ovat suhteellisen suuret (2 mg). Mikäli vitamiinin saanti vaikeutuu (päivittäinen tarve 1 2 µg), kliinisen puutostilan kehittyminen voi kestää vuosia. B 12 -vitamiinin puutosten selvittely. S-B 12 -Vit pmol/l (tarkistettava tutkivasta laboratoriosta) B 12 -vitamiinin puute johtaa tavallisesti megaloblastiseen anemiaan. Matalia arvoja tavataan etenkin pernisiöösianemiassa (intrinsic factorin puute) ja malabsorptiotiloissa (esim. ventrikkeliresektion jälkitila). Niitä voi esiintyä myös kilpirauhastautien ja raskauden yhteydessä, ruokavaliosyistä (vegaanit) ja neuropatioihin liittyen. Lievästi alentuneita arvoja tavataan myös ilman hematologisia muutoksia. Selvässä B 12 -vitamiinin puutoksessa pitoisuus on alle 100 pmol/l.

4 122 Kohonneita arvoja tavataan B 12 -vitamiiniterapian yhteydessä, munuaisinsuffisienssissa, diabeteksessa, kroonisessa myelooisessa leukemiassa, polysytemia verassa sekä joskus maksatautien yhteydessä. Seerumin B 12 -vitamiinimääritys on tehtävä ennen mahdollista Schilling-koetta, koska kokeen yhteydessä annettava B 12 -vitamiini aiheuttaa seerumipitoisuuden nousun useiksi kuukausiksi. nousee noin kaksinkertaiseksi normaaliin verrattuna. Imeväis- ja murrosikäisillä lapsilla voidaan tavata kohonneita 1,25(OH) 2 D-arvoja. Pitoisuus laskee vasta hyvin pitkään jatkuneen D-vitamiinipuutoksen jälkeen. Iän mukana havaitaan lievä 1,25(OH) 2 D:n lasku. Munuaisinsuffisienssiin liittyy yleensä matala seerumin 1,25(OH) 2 D-pitoisuus, ja anefrisillä potilailla pitoisuudet saattavat olla mittaamattomissa. C- Reaktiivinen proteiini (S-CRP) C-reaktiivinen proteiini on maksassa syntetisoituva akuutin faasin proteiini, jonka pitoisuus kohoaa nopeasti (muutamassa tunnissa) bakteeri-infektioiden, tulehdusten ja kudostuhon yhteydessä. CRP on nopeimmin ja voimakkaimmin reagoiva epäspesifi akuutin faasin proteiini ja se myös laskee nopeasti tilanteen rauhoituttua. Määritystä käytetään inflammatorisissa taudeissa tulehdusprosessin osoittamiseen ja hoidon seurantaan. CRP soveltuu bakteeri- ja virusinfektioiden erotusdiagnostiikkaan, koska komplisoitumattomissa virusinfektioissa CRP-tason nousu jää usein vähäiseksi. S-CRP < 10 mg/l CRP-taso kohoaa 6 12 tunnissa tulehduksen ja kudostuhon yhteydessä. S-CRP on koholla myös malignien tautien ja sydäninfarktin akuutin vaiheen yhteydessä. Virtsatietulehduksissa CRP kohoaa pyelonefriitin yhteydessä huomattavasti enemmän kuin alemmissa virtsatieinfektioissa. S-D-Vitamiini (S-D-1,25) D-vitamiinista voidaan määrittää useita metaboliitteja, joista 1,25(OH) 2 D eli S-D-1,25 eli dihydroksikolekalsiferoli on biologisesti aktiivisin. D-vitamiinin puutos- ja yliannostustilojen selvittäminen. S-D-1, pmol/l D-vitamiinin puute aiheuttaa lapsille riisitaudin ja aikuisille osteomalasian. 1,25(OH) 2 D (S-D-1,25) -pitoisuus kuvastaa elimistön kalsium- ja fosfaattitasapainoon vaikuttavaa, hormonin kaltaisesti aktiivista D-vitamiinin määrää. 1,25(OH)2D:n pitoisuus ei vaihtele vuodenaikojen mukaan kuten S-D-25:n, jota sitäkin voidaan käyttää D-vitamiinin puutos- ja yliannostustilojen selvittämiseen. Raskauden aikana pitoisuus B-Eosinofiilit (B-Eos) Tutkimusta käytetään allergisten sairauksien ja loistautien erotusdiagnostiikassa. Aikuiset B-Eos 0,05 0,40 x 10 9 /l Eosinofiilien määrässä on huomattava vuorokausivaihtelu käänteisesti plasman kortisolin vaihtelun kanssa (aamulla arvot ovat matalimmat). Erityisesti vastasyntyneillä, mutta myös lapsuusiässä tavataan aikuisia korkeampia arvoja. Eosinofiliaa voivat aiheuttaa mm. allerginen reaktio (urtikaria, angioneuroottinen ödeema, heinänuha, lääkeaineyliherkkyydet), parasiitti-infektio ja lääkeainereaktio. Infektioiden toipumisvaiheessa esiintyy usein eosinofiliaa. Eosinopeniaa voivat aiheuttaa hyperkortikoidismi, useat pyogeeniset infektiot ja sokki. S-Ferritiini (S-Ferrit) Ferritiini on suuri, intrasellulaarinen rautaa sitova proteiini. Seerumin ferritiinikonsentraatio kuvastaa elimistön rautavarastoja. Määritystä käytetään elimistön rautavarastojen määrän tutkimiseen. Naiset 12,5 160 µg/l Miehet µg/l Ferritiini sisältää % rautaa, ja 1 µg/l vastaa 8 mg varastorautaa. Alentuneet pitoisuudet johtuvat varastoraudan puutteesta. Ferritiinimäärityksellä elimistön rautavarastojen väheneminen voidaan osoittaa jo ennen kuin seerumin rautakonsentraatio alenee, hemoglobiinitaso laskee tai transferriiniarvo kohoaa. Rautahoidon aloittamisen jälkeen seerumin ferritiinipitoisuus nousee nopeasti, minkä vuoksi on syytä pitää 1 2

5 S-CRP,, B-Gluk ja fb-gluk, sp-gluk, fs-gluk 12 viikon tauko rautalääkityksessä ennen seerumin ferritiinimääritystä, jotta saataisiin oikea kuva rautavarastoista. Normaali seerumin ferritiinitaso ei sulje pois raudanpuutoksen mahdollisuutta, jos potilaalla on samanaikaisesti jokin ferritiinipitoisuutta nostava sairaus, kuten maksasairaus, tulehdustila, reuma. Seerumin ferritiinipitoisuus on lisääntynyt useissa maligniteeteissa, ja erityisen korkeita arvoja tavataan akuutissa myelooisessa leukemiassa. fe- ja fs- Folaatti (fe- ja fs-folaat) Foolihappo ja sen johdannaiset ovat välttämättömiä nukleiinihapposynteesille. Folaatin päivittäinen tarve on n µg, ja elimistön folaattivarastot kestävät n. 4 kuukautta. Folaatin puutteessa seerumipitoisuus laskee noin viikossa ja erytrosyyttien pitoisuus noin 4 kk:ssa. Ravinnon sisältämä foolihappomäärä aiheuttaa hetkellisiä vaihteluita seerumin folaattipitoisuuteen. Satunnaisvaihtelun välttämiseksi tulee foolihapon puutteen toteamiseen käyttää ensisijaisesti erytrosyyttien folaattimääritystä. Megaloblastisten anemioiden ja malabsorptiotilojen selvittely. fs-folaat > 4,5 nmol/l fe-folaat nmol/l Leukosyyttien erittelylaskennassa esiintyvä neutrofiilien yliliuskoittuminen (hypersegmentaatio) antaa aiheen folaattipitoisuuden määrittämiseen. Heikentyneestä imeytymisestä johtuvia matalia folaattiarvoja todetaan malabsorptiotiloissa, ventrikkeliresektion jälkeen ja alkoholismiin liittyvässä malnutritiossa. Lisääntyneestä folaatin kulutuksesta johtuvia matalia arvoja voidaan tavata raskauden ja imetyksen aikana, kroonisten tulehdustautien yhteydessä, tuberkuloosissa sekä pahanlaatuisten kasvaimien ja leukemioiden yhteydessä. B 12 -vitamiinin puutteessa tavataan matalia erytrosyyttien folaattipitoisuuksia seerumin folaatin ollessa samanaikaisesti suhteellisen korkealla normaalitasolla. Paratyreoideatutkimusten osana sekä D-vitamiinin puutosten, malabsorptioiden ja munuaistautien diagnostiikka ja seuranta. fs-pi 0,80 1,40 mmol/l du-pi mmol Hypofosfatemiaa esiintyy hyperparatyreoidismissa, munuaistubulusvaurioissa, malabsorptiossa, malnutritiossa, vaikeissa suolistosairauksissa, osteomalasiassa ja D-vitamiinin puutoksissa. Alkaloosin yhteydessä seerumin fosfaattitaso laskee voimakkaasti. Hyperfosfatemiaa syntyy lisääntyneen tubulaarisen reabsorption takia hypoparatyreoidismissa ja munuaisten vajaatoiminnassa. Myös asidoosi ja pitkäaikainen immobilisaatio nostavat seerumin fosfaattipitoisuutta, samoin osteolyyttiset luustometastaasit. Gliadiini, vasta-aineet (S-AGA-AbA ja -AbG) Kotimaisten viljalajien sisältämään gliadiiniin kohdistuvia vasta-aineita tavataan yli puolella hoitamattomista aikuisista keliakiapotilaista ja lapsista yli 90 %:lla. IgA-luokan vasta-aineet vähenevät gluteiinittoman ruokavalion aikana, IgG-vasta-aineet säilyvät yli puoli vuotta ruokavaliohoidon aloittamisen jälkeenkin. Keliakiadiagnostiikka Aikuiset S-AGA-AbA < 15 AU S-AGA-AbG < 0 AU Viiteväli vaihtelee usein laboratoriosta toiseen, käytetystä antigeenistakin riippuen, joten näytteen tutkineen laboratorion viitearvot on aina syytä tarkistaa. Gliadiinivasta-aineita tavataan %:lla potilaista, jotka sairastavat jotakin kroonista suolistotulehdusta. Dermatitis herpetiformiksessa vasta-aineet ovat myös usein koholla. Lopullinen keliakiadiagnoosi perustuu koepalasta todettuun ohutsuolen villusatrofiaan. fs- Fosfaatti, epäorgaaninen (fs-pi) DU-Fosfaatti, epäorgaaninen (du-pi) Seerumin fosfaattipitoisuudella on sekä vuorokausivaihtelu (korkein aamulla, matalin illalla) että vuodenaikavaihtelu (korkein touko kesäkuussa, matalin talvella). Fosfaatti on elimistön tärkeä mineraali. Sitä on kehon kaikissa soluissa, eniten luustossa (n. 85 %). B- ja fb-glukoosi (B-Gluk ja fb-gluk) fp- ja fs- Glukoosi (sp-gluk, fs-gluk) Ravinnosta saatavan glukoosin lisäksi maksa tuottaa glukoosia pääasiassa glykogeenistä ja sen loputtua paaston aikana aminohapoista glukoneogeneesin kautta. Veren glukoosipitoisuutta säätelevät ensisijaisesti insuliini ja glukagoni.

6 124 fb-gluk,1 5,5 mmol/l fp- ja fs-gluk 4,0 6,1 mmol/l Huomiotava, että kokoveren viitearvot erilaiset kuin seerumista tai plasmasta määritetyt. Hyperglykemiaa tavataan diabeteksen lisäksi mm. sydäninfarktissa ja traumojen yhteydessä. Fysiologisena ilmiönä se voi liittyä voimakkaaseen ruumiilliseen rasitukseen ja jopa mielenliikutukseen, samoin joskus infektioihin. Insuliinin tai oraalisen sokeritautilääkkeen yliannostus aiheuttaa hypoglykemiaa, samoin insulooma tai jokin muu insuliinia tuottava tuumori. Vaikea maksan parenkyymivaurio ja maksanekroosi johtavat maksan varastointikapasiteetin laskuun ja tätä kautta mataliin verensokeriarvoihin. Diabeetikkoäidin lapsella vastasyntyneen hypoglykemian voi aiheuttaa kompensatorinen hyperinsulinismi. Diabeteksen diagnostiikassa käytetään usein sokerirasitusta, jolloin sokerin annon jälkeen seurataan B-gluk - pitoisuuksia toistuvin määrityksin, ks. Glukoosirasitus, jäljempänä. S-Glutamyylitransferaasi (S-GT) Glutamyylitransferaasi on entsyymi, jota on maksassa, etenkin sappiteiden epiteelissä, haimassa, munuaisissa ja verisuonten seinien endoteelisoluissa. Se katalysoi eräiden peptidien hydrolyysiä sekä glutamyyliryhmän siirtoa aminohappoihin ja peptideihin. Naiset < 40 U/l (7 C) Miehet < 60 U/l (7 C) GT-aktiivisuus kohoaa sappistaasin ja hepatiitin yhteydessä. Alkoholisteilla tavataan korkeita seerumin GT-arvoja, jotka normalisoituvat parissa viikossa alkoholin käytön lopettamisen jälkeen. Kohonneita arvoja tavataan aina kroonisen hepatiitin ja rasvamaksan yhteydessä. B-Hemoglobiini (B-Hb) Glukoosirasituskoe, oraalinen Glukoosirasituskoe mittaa elimistön glukoosin hyväksikäyttökykyä. Lihas- ja rasvakudoksen glukoosin käyttö riippuu insuliinista, maksa- ja aivokudoksen ei. Hidastunut glukoosin poistuminen verestä voi johtua joko insuliinin puutteesta (diabetes) tai kudosten heikentyneestä glukoosinkäyttökyvystä riittävän insuliinimääränkin vallitessa (glukoosi-intoleranssi). Viiden tunnin kokeen avulla voidaan todeta reaktiivinen aterian jälkeinen hypoglykemia. Diabeteksen ja glukoosi-intoleranssin diagnostiikka. Diagnoosi Paasto 1 t 2 t Normaali < 6,1 mmol/l < 11,0 mmol/l < 7,8 mmol/l Glukoosiintoleranssi < 7,0 mmol/l > 11,0 mmol/l 7,8 11,0 mmol/l Diabetes > 7,0 mmol/l > 11,0 mmol/l > 11,0 mmol/l Koe tehdään paastonneelle potilaalle antamalla 75 g glukoosia veteen liuotettuna suun kautta. Verensokeri mitataan ennen aloitusta sekä 1 ja 2 tunnin kuluttua, pitkässä kokeessa myös, 4 ja 5 tunnin glukoosin nauttimisesta. Kokeeseen voidaan yhdistää samanaikainen insuliinin määritys. Arvot vaihtelevat hieman sen mukaan, onko kyseessä plasman vai kokoveren ja laskimon vai sormenpään näyte, joten viitearvot kannattaa tarkistaa määrittävästä laboratoriosta. Naiset g/l Miehet g/l Korkeita arvoja esiintyy polysytemiassa, kuivumistiloissa ja voimakkaan rasituksen jälkeen. B-Hb on matala anemioissa, jolloin kiertävä punasolumassa tai punasolujen hemoglobiinipitoisuus on alentunut. Alhainen B-Hb voi johtua myös lisääntyneestä plasmavolyymistä. Pelkkä makuuasento voi pudottaa Hb:a 10 g/l seisomiseen verrattuna, mikä saattaa aiheuttaa sekaannuksia verrattaessa esim. polikliinisesti ja vuodeosastolla mitattuja arvoja. B-Hemoglobiini-A 1c, glykosyloitunut (B-HbA 1c ) Hb-A 1c muodostuu punasoluissa tavallisesta hemoglobiinista (Hb-A) siten, että glukoosimolekyyli liittyy Hb-A:n beetaketjun aminopäätteeseen. Liittyminen on irreversiibeliä, ja sitä tapahtuu sitä enemmän, mitä enemmän veressä on glukoosia, joten määritys kuvastaa keskimääräistä verensokeritasoa. Diabeteksen hoitotasapainon seuranta. Terveet 0,040 0,065

7 Glukoosirasituskoe P-, S- ja du-k 125 Diabeetikon hoitotasapaino: hyvä 0,060 0,080 välttävä 0,080 0,100 huono > 0,100 HbA 1c ei sovellu diabeteksen diagnostiikkaan vaan hoitotasapainon seurantaan. Hyperglykemia kiihdyttää Hb- A1c:n muodostumista, ja sen osuus voi huonossa tasapainossa olevassa diabeteksessa olla jopa kolminkertainen normaalitasoon verrattuna. Hb-A 1c :n muodostuminen on hidasta, joten sen määrä ei kuvasta tutkimushetkellä vallitsevaa vaan määritystä edeltävien viikkojen aikana vallinnutta sokeritasapainoa. Diabeetikoista %:lla HbA 1c : n osuus on > 0,100. Huomautus Punasolujen eliniän lyheneminen tai piteneminen vaikuttavat B-GHbA 1c -osuuksiin: esim. hemolyyttisessä anemiassa saadaan punasolujen lyhentyneen eliniän vuoksi virheellisesti matalia osuuksia. Hepatiitti-B -tutkimukset Pyrittäessä selvittämään, onko potilaalla tai onko hänellä ollut hepatiitti-b, tulevat seulontakokeena kyseeseen HBs-Ag- ja/tai HBc-Ab-määritykset. HBs-Ag eli hepatiitti-b-viruksen pinta-antigeeni ilmaantuu verenkiertoon jo pari viikkoa ennen kliinisiä oireita ja säilyy yleensä muutaman kuukauden ajan. Osa tartunnan saaneista jää kuitenkin pysyviksi kantajiksi, jolloin HBs-Ag on jatkuvasti positiivinen. Näiden potilaiden tartuntavaarallisuus on vahvasti sidoksissa HBe-Ag:n esiintymiseen. HBe-Ag toimii siis jatkomäärityksenä, mikäli HBs-Ag on positiivinen. HBc-Ab eli hepatiitti-b -virus-vasta-aineet core-antigeenia kohtaan tulee positiiviseksi taudin akuutissa vaiheessa jo HBs-Ag:n esiintymisen aikana ja säilyy koko elämän. Tällä kokeella voidaan siis mitata, onko potilaalla joskus ollut B hepatiitti. Veritartuntavaara syntyy, jos hepatiittipotilaan tai kantajan hoitoon käytetyllä neulalla tai instrumentilla vahingoittaa itseään tai jos potilaan verta roiskuu limakalvolle tai rikkinäiselle iholle. Myös sylki saattaa olla tartunnan lähde. Neulanpistovahingoissa infektioriski on n. 25 %, jos kontaminoiva veri on HBs-Ag-positiivista ja HBe-Ag-positiivista, ja n. 5 %, jos se on HBs-Ag-positiivista, mutta HBe- Ag-negatiivista. Hepatiittitutkimukset Hepatiittiviruksista A tarttuu ravinnon kautta (etelänmatkaajat), B ja C vaativat veritartunnan (toimenpiteet). Seuraavassa käsitellään kunkin viruksen yleisimmät laboratoriotutkimukset erikseen käytännön näkökohtiin keskittyen. Hepatiitti-A -virusvasta-aineet (S-HAV-Ab) Tutkimuksessa voidaan mitata sekä IgG- että IgM-luokan vasta-aineita. Tuoreen hepatiitti-a:n osoittamisen käytännöllisin tapa on mitata seerumin IgM-vasta-aineet 2 kk:n kuluessa taudin alusta. Mikäli halutaan selvittää gammaglobuliiniprofylaksin tarpeellisuutta usein etelänmatkoja tekevällä, kannattaa mitata IgG-vasta-aineet, jotka osoittavat syntyneen immuniteetin. Näytepyynnön syy tulee mainita lähetteessä, koska normaalisti tutkitaan vain joko IgG- tai IgM-vasta-aineet. Viitearvot ja tulkinta S-HAV-Ab negatiivinen IgM-vasta-aineet osoittavat tuoreen hepatiitti-a:n, samoin parinäytteissä todettu IgG-vasta-aineiden muuttuminen negatiivisesta positiiviseksi. Suoraan ensimmäisestä näytteestä löytyvät IgG-luokan vasta-aineet ovat osoitus vanhasta immuniteetista. HI-virus, vasta-aineet (S-HIV-Ab) HIV-infektion tapahduttua kestää muutamista viikoista kuukausiin ennen vasta-aineiden ilmaantumista potilaan vereen. Niitä kuitenkin ilmaantuu lähes kaikille, ja vastaaineita on voitu osoittaa yli 95 %:lla sairastuneista. Viitearvot ja tulkinta Normaali tulos on negatiivinen. Positiivinen tulos on merkki HIV-infektiosta. Tutkimuksen herkkyys ja spesifisyys on varsin hyvä (molemmat yli 99,5 %). Mikäli epäillään tuoretta tartuntaa, testi kannattaa uusia 4 kk:n kuluttua: tuolloin yli 95 %:lla on jo vasta-aineita. Positiivinen testitulos kertoo vain HIVinfektiosta - AIDS on kliininen diagnoosi. Kontaminoituneella neulalla tapahtuneissa henkilökunnan neulanpistovahingoissa tartuntavaaraksi on arvioitu n. 0, %. Mikäli käytetään HIV-pikatestiä, tulee sen tulos aina varmistaa. P-/S- ja DU- Kalium (P-, S- ja du-k) Kalium on solujen pääasiallinen kationi. Noin 98 % kaliumista on intrasellulaaritilassa.

8 126 Neste- ja elektrolyyttitasapainon arviointi. S-K,7 5, mmol/l P-K, 4,9 mmol/l du-k mmol Seerumin kaliumpitoisuudessa on todettavissa vuorokausivaihtelu (korkein n. klo 08, matalin n. klo 22). Plasman/ seerumin kaliumpitoisuuteen vaikuttaa potilaan metabolinen tila, happo emästasapaino sekä munuaisfunktio. Asidoosissa S-K:n tulisi olla kohonnut ja alkaloosissa alentunut. Hypokalemiaa tavataan diureettien käytön yhteydessä ja sitä voivat aiheuttaa myös ripuli, oksennukset ja pitkäaikainen laksatiivien käyttö. Näytteenottoon liittyvä hyperkalemia syntyy käytettäessä puristussidettä ja nyrkistettäessä näytteenottokättä ennen näytteenottoa. Huomautus Kliinisiä oireita hypokalemiasta seuraa tasolla < 2 mmol/l (väsymys, heikotus, lopulta kammiovärinä). Hyperkalemia voi aiheuttaa oireita tasolla > 7 mmol/l (kouristukset, korkea T-aalto ekg:ssa). fs-ca 2,25 2,65 mmol/l S-Ca-ion 1,16 1,0 mmol/l du-ca 1, 6,5 mmol Kokonaiskalsiumin pitoisuudessa on todettavissa vuorokausivaihtelu (matalin n. klo 0, korkein n. klo 20). Ruumiinasento vaikuttaa myös pitoisuuteen (15 min seisominen nostaa 4 7 %). Maligniteettien yhteydessä seerumin kalsiumtaso kohoaa usein, ja vanhuksilla maligniteetti on yleisin hyperkalsemian syy. Lievää hyperkalsemiaa tavataan myös primaarisessa ja tertiaarisessa hyperparatyreoidismissa, D-vitamiinin liika-annossa, hypertyreoosissa, immobilisaatiossa ja munuaisinsuffisienssissa. Tiatsidit ja liikahappoisuuslääkkeet voivat myös nostaa seerumin kalsiumtasoa. Hypokalsemiaa syntyy mm. hypoparatyreoidismin, D- vitamiinin puutteen, uremian ja hypoalbuminemian yhteydessä. S-Ca-ion Yleensä ionisoitunut kalsium muuttuu samoin kuin kokonaiskalsiumpitoisuus. Hepariinin anto laskee ionisoituneen kalsiumin tasoa. Pitoisuus laskee 10 %, kun veren ph esim. hyperventilaation seurauksena nousee 0,1 0,2 phyksikköä. Ruumiinasennolla ei ole vaikutusta, toisin kuin kokonaiskalsiumpitoisuuksissa. du-ca Kalsiumin eritys lisääntyy kaikissa hyperkalsemiatiloissa, joihin ei liity munuaisinsuffisienssia. Kalsiumin eritys vähenee hypokalsemian ja tiatsidihoidon yhteydessä. Runsas puristussiteen käyttö aiheuttaa kalsiumtason nousun verinäytteessä. Lihasten yliärtyvyyttä ja tetaniaa voi esiintyä kalsiumtasoilla < 1,50 1,75 mmol/l. fs-, DU- Kalsium ja S-Kalsium, ionisoitunut (fs- ja du-ca, S-Ca-ion) Kalsium on mineraali, josta 99 % on luustossa kalsiumsuoloina. Seerumin kalsiumista noin 40 % on reversiibelisti sitoutuneena proteiineihin, lähinnä albumiiniin, noin 10 % on komplekseina ja noin 50 % vapaana. Seerumin kalsiumtasoa säätelevät parathormoni, kalsitoniini ja 1,25-dihydroksi-D-vitamiini vaikuttamalla luuston kalsiummetaboliaan, absorptioon suolistosta ja reabsorptioon munuaistubuluksista. Ionisoitunut kalsium kuvastaa biologisesti vaikuttavan kalsiumin määrää paremmin kuin kokonaiskalsium tai albumiinin/proteiinin suhteen korjattu kalsium. Ionisoituneen kalsiumin pitoisuus vaihtelee melko vähän. Aktiivinen, ionisoitunut kalsium vaikuttaa voimakkaasti hermo-, lihas- ja rauhassolujen ärtyvyyteen. fs-ca -määritystä käytetään lisäkilpirauhastoiminnan, luustosairauksien ja kouristustapausten tutkimisessa. du- Ca -määrityksellä tutkitaan lisäkilpirauhasen toimintaa. S-Kolesteroli (S-Kol) Kolesteroli on elimistölle välttämätön yhdiste, josta suurin osa on endogeenista ja loput saadaan ravinnosta. Kolesterolisynteesi tapahtuu maksassa. Seerumin kolesteroli on sitoutunut pääosin low density (LDL)- ja high density (HDL)-lipoproteiineihin. Kokonaiskolesterolista n. 70 % on LDL-lipoproteiinissa, joten kokonaiskolesterolin määritys heijastaa lähinnä LDL-fraktion pitoisuuksia. Kohonneeseen LDL-kolesteroliin liittyy suurentunut verisuonitautiriski, mutta HDL-kolesteroliin ei. Hyperlipoproteinemian diagnostiikka. Tavoitealue < 5,0 mmol/l Kokonaiskolesterolin ylittäessä 6 mmol/l katsotaan sydän verisuonitaudin riskin olevan kohtalaisesti suurentunut, ja arvoilla yli 7 mmol/l selvästi suurentunut. Familiaarisessa hyperkolesterolemiassa arvot ovat yleensä välillä 9 15 mmol/l. Runsaasti tyydyttyneitä rasvahappoja sisältävä ruokavalio nostaa seerumin kolesterolitasoa. Voimakasta kolesterolipitoisuuden nousua esiintyy sappistaasin yhteydessä. Hypotyreoosissa kolesteroli on usein kohonnut, samoin kihdissä ja uremiassa.

9 fs- ja du-ca, S-Ca-ion Laktoosikoe 127 S-Kolesteroli, HDL-Fraktio (S-Kol-HDL) HDL:llä on tärkeä tehtävä kolesterolin kuljetuksessa perifeerisistä kudoksista maksaan. Normaalisti seerumin kolesterolista % on HDL-fraktiossa. Seerumin HDLkolesterolipitoisuudella on todettu olevan käänteinen korrelaatio ateroskleroosiriskiin. Koronaaritaudin riskitekijöiden arviointi. Naiset > 1,1 mmol/l Miehet > 0,95 mmol/l HDL-tasoa alentavat vähäinen fyysinen aktiviteetti, ylipaino ja tupakointi. HDL-kolesterolitasoa kohottavia tekijöitä ovat runsas liikunta, kohtalainen alkoholinkäyttö ja estrogeenihoito. S-Kreatiinikinaasi (S-CK) S-Kreatiinikinaasi, B-alayksikkö (S-CK-B) Kreatiinikinaasi muodostuu kolmesta isoentsyymistä, jotka puolestaan rakentuvat kahdesta alayksiköstä, M ja B. Isoentsyymit esiintyvät epätasaisesti eri kudoksissa: BB aivoissa, MB sydämessä (jonka kokonais-ck:sta % on MB:tä) ja MM luurankolihaksissa (joissa on myös MB: tä, mutta < 5 %). Sydäninfarktille on tyypillistä MB-isoentsyymin aktiivisuuden kasvu seerumissa. S-CK-B: sydäninfarktin diagnostiikka. S-CK: lihaksiston sairauksien diagnostiikka. S-CK < 220 U/l S-CK-B < 25 U/l B-aktiivisuuden osuus alle 0,05 kokonaisaktiivisuudesta. Kreatiinikinaasin nousu alkaa 4 6 tunnin kuluttua sydäninfarktista ja on korkeimmillaan n. vuorokauden kuluttua. Huippuarvo antaa viitettä infarktin koosta. Mikäli kokonais-ck ei ole koholla, on sydäninfarkti epätodennäköinen vaikka kokonais-ck:n nousu infarktin osoittajana onkin melko epäspesifinen: aktiivisuus seerumissa nousee mm. lihastraumojen ja leikkausten sekä kovan fyysisen rasituksen jälkeen. Lisäksi se voi lisääntyä alkoholin käytön johdosta. Useimmissa laboratorioissa käytetään kokonais-ck:n määrityksen lisäksi immunoinhibitiota estämään M-alayksikön toiminta ja määritetään jäljelle jäänyt B-alayksikön aktiivisuus. Jos S-CK-B-aktiivisuus on yli 25 U/l ja sen suhteellinen osuus kokonaisaktiivisuudesta on yli 0,05, viittaa tämä yleensä sydänperäisen MB-aktiivisuuden kohoamiseen. CK-B:n absoluuttinen tai suhteellinen aktiivisuus voi nousta myös lihassairauksissa, keskushermoston sairauksissa ja joskus myös makrokreatiinikinaasiaktiivisuudesta johtuen. Makro-CK:ta esiintyy ad 5 %:lla vanhusväestöstä, mutta tällöin B-aktiivisuuden suhteellinen osuus on hyvin korkea, yli 0,. Näitä mahdollisuuksia epäiltäessä on syytä tehdä monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuva spesifinen MB:n määritys tai käyttää muita sydäninfarktin markkereita (esim. troponiini-t tai troponiini-i). FS-Kreatiniini (fs-krea) Kreatiniini muodostuu lihaksistossa ja erittyy munuaisten kautta virtsaan. Kreatiniinieritys ei riipu diureesin määrästä, mutta sen sijaan lihasmassan suuruudesta, mikä tulee ottaa huomioon normaalialueen ylärajoilla olevia arvoja tulkittaessa. Munuaistoiminnan arviointi. Naiset < 100 µmol/l Miehet < 115 µmol/l Kreatiniini ei ole kovin herkkä alkavan munuaistaudin osoittaja, sillä seerumin kreatiniinitaso nousee normaalialueen yläpuolelle vasta kun glomerulusfunktiosta on 50 % jäljellä. Vaikeassa munuaisinsuffisienssissa seerumin kreatiniinitaso ei enää kuvasta vajaatoiminnan astetta. Viiteväli vaihtelee käytetystä menetelmästä riippuen, joten se kannattaa tarkistaa tutkimuksen suorittavan laboratorion ohjekirjasta. Laktoosikoe Laktoosi eli maitosokeri on disakkaridi, joka hajoaa normaalisti ohutsuolen limakalvon laktaasientsyymin katalysoimana glukoosiksi ja galaktoosiksi. Suomalaisista n. 17 % potee periytyvää hypolaktasiaa, joka ilmenee usein 5 20 vuoden iässä ja aiheuttaa epämääräisiä, joskus vaikeitakin vatsavaivoja. Kokeessa seurataan veren glukoosipitoisuuden muutoksia laktoosin nauttimisen jälkeen. Jos potilaalla on laktaasin puutos, verensokeri nousee tavanomaista vähemmän. Laktoosi-intoleranssin toteaminen. Potilaalle annetaan 250 ml (50 g) 20-prosenttista laktoosiliuosta ja otetaan glukoosinäytteet ennen nesteen nauttimista sekä 20 ja 40 min kuluttua laktoosin nauttimisesta. Normaali: B-Gluk nousee > 1,6 mmol/l

10 128 Raja-alue: Patologinen: B-Gluk nousee 1,1 1,6 mmol/l B-Gluk nousee < 1,1 mmol/l Laktoosikokeen aikana tarkkaillaan potilaan mahdollisia suolisto-oireita (vatsakivut, ripuli, ilmavaivat), joiden esiintyminen viittaa imeytymishäiriöön. Koe on pyrittävä tekemään aikana, jolloin potilaan suolisto-oireet ovat vähäiset, koska suoliston motiliteetin muutokset voivat vaikuttaa jonkin verran tulokseen. Koetta ei pidä tehdä, jos maidon nauttiminen aiheuttaa kovin rajuja oireita, sillä kokeessa käytetty laktoosiannos on varsin suuri. esiintyy suurempaa vaihtelua ja enemmän leukosyyttejä kuin aikuisilla. Leukosytoosia tavataan akuuteissa bakteeri-infektioissa, eräissä virusinfektioissa (esim. mononukleoosi) sekä kudosvaurioissa, kuten sydäninfarktissa. Eri tyyppisissä leukemioissa arvot voivat olla hyvin korkeita, mutta myös normaaleja tai matalia. Leukopeniaa tavataan virusinfektioiden ja eräiden bakteeri-infektioiden (salmonelloosi) yhteydessä sekä luuydinkudoksen toksisessa tai malignissa vauriossa. Samoin pernisiöösiin anemiaan, hypersplenismiin ja kakeksiaan voi liittyä leukopeniaa. B-Lasko (B-La) Veren punasolujen laskeutumisnopeuteen koeputkessa vaikuttavat plasman proteiinien laatu ja määrä sekä punasolujen raharullamuodostus. Lasko korreloi hyvin plasman fibrinogeenimäärään. Määritystä käytetään kroonisten infektioiden ja tulehdustautien sekä pahanlaatuisten kasvainten diagnostiikassa ja seurannassa. Naiset 1 10 mm/t Miehet 1 8 mm/t Kohonneita arvoja liittyy kroonisiin tulehduksiin, maligniteetteihin, kudosvaurioihin ja usein anemioihin. Fysiologisesti lasko nousee raskauden aikana. Akuuteissa infektioissa tulisi käyttää seerumin CRP-määritystä, koska se kohoaa nopeammin kuin lasko. Punasolujen muoto vaikuttaa niiden ryhmittymiseen raharullan muotoon, joten esim. poikilosytoosissa lasko on matala, koska yksittäiset solut eivät sedimentoidu läheskään yhtä nopeasti kuin raharulla. Polysytemioissa lasko on myös normaalia matalampi, ja esim. kroonisen tulehdustaudin synnyttämä laskon kohoaminen voi jäädä näkymättä. Iän mukana lasko nousee, ja yli 50-vuotiailla arvoja < 20 mm/t voi pitää normaaleina. FB-Leukosyytit (fb-leuk) B-Leukosyytit, erittelylaskenta Ks. verenkuva P-/S-Natrium (P- ja S-Na) Natrium on kvantitatiivisesti ekstrasellulaaritilan tärkein kationi. Sen osuus plasman osmoottisesta aktiivisuudesta on 0,4 0,50. Nestetasapainon seuranta. S-Na mmol/l Hypernatremiaa syntyy useimmiten nestehukan yhteydessä (ripuli, oksentelu, polyuria). Alhaisia seerumin natriumpitoisuuksia kehittyy natriumin puutteessa ja ylihydraatiossa. Lievästi alentuneet arvot ovat yleisiä ja syyt moninaiset, mutta ne korjaantuvat yleensä itsestään perussairauden parantumisen myötä: esim. diabetekseen liittyvä hyperglykemia laskee S-Na-pitoisuutta. Natriumin puute voi syntyä myös ionihukasta suolistoon, virtsaan tai hikeen, mikäli nestevajaus korjataan liian pienen natriumsubstituution kanssa. Seerumin natriumpitoisuudet < 120 mmol/l aiheuttavat heikkoutta ja > 155 mmol/l kardiovaskulaarisia ja munuaisperäisiä oireita. Aikuiset,4 8,2 x 10 9 /l Veren leukosyyttien normaali vaihtelualue on suuri, ja aamulla leukosyyttimäärä on alhaisempi kuin illalla. Fyysinen aktiviteetti, psyykkinen rasitus, ateriat ja raskaus aiheuttavat veren leukosyyttien lisääntymistä. Lapsilla FP-Parathormoni, intakti (fp-pth-int) Parathormonille on olemassa useita eri määrityksiä (Cja N-terminaalinen, keskimolekyyli- ja intakti), joista parhaan kuvan fysiologisesti aktiivisen parathormonin tuotannosta antaa useimmiten intaktin parathormonin määrittäminen.

11 B-La B- ja E-Retik 129 Hyperkalsemian selvittely. Munuaistautipotilaalle määritystä voidaan käyttää sekundaarisen hyperparatyreoosin toteamiseen ja sen vaikeusasteen arviointiin. fp-pth-int 1,06 6,8 pmol/l PTH:lla on vuorokausirytmi (korkein iltapäivällä, matalin aamulla). Primaarissa hyperparatyreoosissa todetaan arvoja viitevälin ylärajoilta tasolle 200 pmol/ l. Sekundaarisessa hyperparatyreoosissa arvot voivat vaihdella normaalitasolta 1000 pmol/l ylittäviin pitoisuuksiin asti. PTH:n pitoisuus laskee autoimmuuni- ja kirurgisessa hypoparatyreoosissa (kilpirauhasen poiston yhteydessä toisinaan lisäkilpirauhasetkin tulevat poistetuiksi) sekä hypertyreoosissa. S-Proteiini (S-Prot) Valtaosan seerumin proteiineista muodostavat albumiini ja immunoglobuliinit. Paraproteinemiat. Kolloidiosmoottisen paineen arviointi, kun albumiinipitoisuus on matala. S-Prot, aikuiset g/l Puristussiteen käyttö näytteenotossa lisää kaikkien proteiinien pitoisuutta. Pystyasento aiheuttaa proteiinipitoisuuden kasvua. Koska viitearvot tehdään polikliinisille potilaille, on vuodepotilailla n. g/l matalampi kokonaisproteiinipitoisuus. Alentuneita arvoja tavataan hypervolemiassa (sydäninsuffisienssi, askites, ödeemat), maksakirroosissa ja proteiinimenetyksen yhteydessä (verenvuoto, palovamma). Kohonneet arvot liittyvät elimistön kuivumiseen, paraproteinemiaan tai hyperimmunoglobulinemiaan. Normaali seerumin proteiinien kokonaispitoisuus ei sulje pois poikkeavaa elektroforeettista jakaumaa. FS-Rauta (fs-fe) Valtaosa raudasta on sitoutuneena hemoglobiiniin ja myoglobiiniin. Seerumissa rauta on pääosin transferriiniin sitoutuneena. Aikuisen ravinnon tulisi sisältää mg/vrk rautaa, jotta siitä imeytyisi tarvittavat 1 2 mg kattamaan menetykset. Raskauden. trimesterin aikana tarve on ad 6 mg/vrk. Anemiadiagnostiikka, rautamyrkytys. Naiset 8 28 µmol/l Miehet 9 0 µmol/l Raudan vuorokausivaihtelu on poikkeuksellisen suuri (aamulla suurin ja illalla pienin), minkä vuoksi näytteet tulisi aina ottaa samaan aikaan vuorokaudesta, mieluimmin aamulla. Unen puute ja stressi poistavat vuorokausivaihtelun (rautapitoisuus laskee). Seerumin rautakonsentraatio kohoaa pernisiöösissä ja hemolyyttisissä sekä aplastisissa anemioissa, akuuteissa maksasoluvaurioissa, hemokromatoosissa ja toistuvien verensiirtojen jälkeen. Lyijy- ja rautamyrkytykset nostavat arvoja. Alkoholisteilla on usein korkeita seerumin rauta-arvoja. Alentuneita rautapitoisuuksia esiintyy raudanpuuteanemioissa ja usein infektioissa. Erytropoieesi kiihtyy nopeasti ja laskee seerumin rautapitoisuutta suuren verenvuodon jälkeen ja pernisiöösissä anemiassa B 12 -vitamiinin annon seurauksena. Raudan lisääntyneen tarpeen vuoksi voi kasvuikäisillä ja gravideilla olla alentuneita rautapitoisuuksia. Anemiadiagnostiikka: ks. transferriini B-/E-Retikulosyytit (B- ja E-Retik) Retikulosyytit ovat nuoria punasoluja, joissa on vielä jäljellä ribosomaalista RNA:ta jäänteenä luuytimen tumallisesta esivaiheesta. Määritystä käytetään punasolumuodostuksen tehokkuuden arvioinnissa. B-Retik x 10 9 /l E-Retik, prosenttiosuus punasoluista 0,8 2,0 % Retikulosytoosi viittaa kiihtyneeseen erytropoieesiin, kuten vuoto- ja hemolyyttisissä anemioissa ja hoidossa olevassa (raudanpuute- tai megaloblastisessa) anemiassa. Retikulosyyttien määrä laskee aplastisessa ja hoitamattomissa raudanpuute- ja megaloblastisessa anemiassa. Munuaissairauskin voi niitä vähentää. Mikäli retikulosyytit lasketaan prosenttiosuutena suhteessa punasoluihin, voidaan saada kohonneita arvoja punasolujen vähentyessä ja matalia arvoja polysytemioissa, vaikka absoluuttisesti retikulosyyttimäärä olisikin normaali.

12 10 S-Reumafaktori (S-RF) Reumafaktori on autovasta-aine, jota tavataan kroonisissa tulehduksissa, varsinkin nivelreumassa ja autoimmuunitaudeissa. Reumatautien ja artriittien erotusdiagnostiikka. Alle 25 IU/ml Nivelreumapotilaista 78 %:lla tulos on yli viitearvon, kun taas verenluovuttajista 1 %:lla. Pitoisuuksia yli 100 IU/ml tavataan harvoin muissa nivelsairauksissa kuin nivelreumassa. Juveniilireumassa viitearvon ylittäviä tuloksia tavataan vain n. 25 %:lla potilaista, joten yksinään tämä tutkimus ei reuman diagnostiikkaan riitä. Määritystä käytetään alkoholin suurkulutuksen osoittamiseen. Myös nimityksiä desialo-, disialo- ja asialotransferriini käytetään kollektiivisesti merkitsemään Carbohydrate Deficient Transferriiniä (CDT). Kansainvälistä konsensusta siitä, mitä isoformeja tulisi määrittää ja miten, ei toistaiseksi ole, joten tutkimuksen suorittavan laboratorion viitearvot on syytä tarkistaa. S-CDT Naiset < 28 U/l Miehet < 20 U/l Tulokset voidaan ilmoittaa myös %-osuuksina kokonaistransferriinistä. CDT-pitoisuus naisilla on siis normaalistikin suurempi kuin miehillä. Suurentunut CDT-pitoisuus on spesifisin alkoholin suurkulutuksen mittari eivätkä muut sairaudet juurikaan aiheuta vääriä positiivisia tuloksia. Tutkimus voidaan yhdistää S-GT määritykseen, joka on sensitiivisin alkoholin käytön mittari. CDT-arvot palaavat normaaliksi varsin hitaasti (= viikkoja) alkoholin suurkulutuksen lopettamisen jälkeen. FS-Transferriini (fs-transf) Transferriini on seerumin tärkein raudan sitomis- ja kuljettajaproteiini. Se on maksan syntetisoima. Raudanpuuteanemian diagnostiikka. Hemokromatoosiepäily. fs-transf 1,9,5 g/l Alentuneita arvoja esiintyy proteiinien synteesivajausten ja menetystilojen (vuoto suoleen, nefroosi), infektioiden, systeemitautien, maligniteettien ja hoitamattoman pernisiöösianemian yhteydessä. Kohonneita arvoja todetaan raudanpuuteanemioissa, pitkän peroraalisen rautahoidon, raskauden ja estrogeenihoidon yhteydessä sekä käytettäessä oraalisia kontraseptiiveja. Myös hepatiitti voi nostaa arvoja. Raudanpuutteesta tai inflammaatiosta johtuvan anemian erotusdiagnostiikkaan voi käyttää transferriinin ja ferritiinin samanaikaista mittausta, koska ferritiinitaso laskee raudanpuutteessa eikä reagoi inflammaatioille. Katso myös: Rauta S- Transferriini, niukkahiilihydraattinen (S-CDT) Tromboplastiiniaika (P-TT, P-INR) P-TT ja P-INR ovat hyytymistutkimuksia, joista TT-tutkimusta voidaan käyttää hyytymisen yleismittarina vuotoriskiä arvioitaessa ja INR-tutkimusta oraalisen antikoagulanttihoidon seurantaan. INR arvon määritys pyritään laboratoriossa vakioimaan niin, että eri reagensseilla ja laitteilla määritetyt arvot vastaisivat toisiaan, joten INR: n viitearvot ovat kansainvälisestikin samat. Viiteväli P-TT % (% normaalista hyytymisaktiivisuudesta) P-INR Laskimotromboosin hoito 2,0,0 Embolisoinnin esto (esim. sydämen eteisvärinä) 2,0,0 Mekaaninen keinoläppä 2,5,5 Vuotokomplikaatiot lisääntyvät voimakkaasti, kun INR on yli 4,0 S-Tyreotropiini (S-TSH) TSH on aivolisäkkeen etulohkon erittämä glykoproteiini, joka stimuloi kilpirauhasen hormonieritystä. TSH-pitoisuudella on vuorokausivaihtelu (arvot suurimmillaan yöllä, matalimmillaan iltapäivällä). Hypotyreoosin ja hypertyreoosin seulontakoe, tyroksiinihoidon seuranta. S-TSH 0,2 5,0 mu/i

13 S-RF Verenkuva (B-PVK-T, Diffi) 11 Viitearvotaso vastaa aamunäytteen pitoisuutta, klo 14 TSH on keskimäärin 5 % alhaisempi. TSH-määritys on herkin primaarisen hypotyreoosin laboratorio-osoitin ja se kohoaa usein jo taudin subkliinisessä vaiheessa. TSH on usein koholla autoimmuunityreoidiitissa, jodinpuutostiloissa ja radiojodihoidon jälkeen. Kohonnut TSH-pitoisuus ei aina tarkoita potilaan tarvitsevan tyroksiinihoitoa. Hypertyreoosissa TSH-pitoisuus on lähes aina alentunut, jopa mittaamattomissa, samoin aivolisäkeperäisessä hypotyreoosissa. S-Tyroksiini, vapaa (S-T 4 V) Kilpirauhashormoneja mitattaessa kannattaa yleensä tutkia vapaan hormonin pitoisuutta, koska vain pieni osa kilpirauhashormoneista on vapaassa, biologisesti aktiivisessa muodossa (T 4 :sta n. 0,02 %), ja kokonaispitoisuuksia määritettäessä sitojaproteiinien pitoisuudet vaikuttavat huomattavasti tulokseen. Kilpirauhasen hormonitoiminnan arviointi. S-T 4 V 8,0 0,0 pmol/l S-T 4 V kohoaa hypertyreoosissa ja laskee hypotyreoosissa. Vaikeasti sairailla potilailla pitoisuus voi olla koholla eutyreoosissakin. Vapaan tyroksiinin pitoisuutta saattavat lisätä hepariinihoito, suuret salisylaattiannokset ja furosemidi, ja sitä voivat alentaa fenytoiini- ja karbamatsepiinilääkitys. Pitoisuus laskee jonkin verran raskauden aikana etenkin viimeisellä kolmanneksella. Verenkuva (B-PVK-T, Diffi) Perusverenkuvaan katsotaan yleensä kuuluviksi Hb-, valko- ja punasolumääritykset, punasoluindeksit, hematokriitti ja joskus (PVK-T) trombosyytit. Hb on käsitelty toisaalla. Viitevälit B-Hb Naiset g/l Miehet g/l B-Leuk,4 8,2 E9/l B-Eryt Naiset,90 5,20 E12/l Miehet 4,25 5,70 E12/l B-Hkr Naiset 5 46 osuus % Miehet 9 50 osuus % E-MCV fl (punasolujen keskimääräinen tilavuus) E-MCH 27 pg/solu (punasolujen keskimääräinen Hb-määrä) B-Trom E9/l Sytostaattipotilaiden hoidossa tulee tarkistaa ainakin neutrofiilien määrä, joka absoluuttisina yksiköinä on normaalisti 1,5 6,6 E9/l ja neutrofiilimäärän tulisi olla yli 1 E9/ l ja Trom yli 80 E9/l ennen verisiä hammastoimenpiteitä. (Taulukko.1). Taulukko.1. Esimerkkejä leukosyyttien erittelylaskennassa tavattavista muutoksista joidenkin tautitilojen yhteydessä. Solutyyppi Viiteväli % (konediffi) Nousu Lasku Neutrofiilit Bakteeri-infektiot Reuma Kudosvaurio Eosinofiilit 1 6 Allergia Parasiitti-infektio Basofiilit 0 1 Myeloproliferatiiviset taudit Yliherkkyysreaktiot Lymfosyytit Virusinfektiot Tuberkuloosi Monosyytti 0 8 Akuutin infektion toipumisvaihe Tuberkuloosi Sidekudostaudit Solutyyppi Viiteväli % (minidiffi) Neutrofiilit Lymfosyytit Monosyytit 0 11 Virusinfektiot Massiiviset bakteeri-infektiot Pyogeeniset infektiot Hypertyreoosi Akuutit infektiot Akuutit infektiot Aplastinen anemia

14 12 Vuotoaika Vuotoajan tutkiminen ei kuulu rutiinityöskentelyyn. Tutkimus on vaikeasti vakioitavissa, hankala potilaalle ja tuloksiltaan epävarma. Erikoistapauksissa tutkittaessa trombopeenisten potilaiden hyytymisfunktiota voidaan vuotoajan määritystä hyödyntää esim. leikkausriskiä arvioitaessa. Isotooppitutkimukset Luuston gammakuvaus Luuston gammakuvauksen eli luustokartan merkittävin etu on sen herkkyys. Tutkimus kuvaa luun aineenvaihduntaa, joka vilkastuu usein huomattavasti ennen kuin radiologisesti havaittavia muutoksia luun koostumuksessa on erotettavissa. Herkkyys on toisaalta myös tutkimuksen huomattavin haitta; se tekee löydöksestä epäspesifin. Hammaslääketieteen piiriin liittyviä luustokartoituksen indikaatioita ovat lähinnä temporomandibulaarinivelen tilan selvittely, epäselvät infektiot hampaistossa tai muualla kasvojen alueella, traumojen jälkitilojen sekä joskus myös kasvainten tai niiden metastaasien selvittely. Luuston gammakuvaukset suoritetaan isotooppilaboratoriossa, joita on kaikissa keskussairaaloissa, useissa aluesairaaloissa sekä joissakin yksityisissä tutkimuslaitoksissa. Radioaktiivisena isotooppina käytetään teknetium- 99m, joka on liitetty difosfonaattiyhdisteeseen. Tällöin isotoopin kertyminen luustoon kuvaa luun metabolista aktiivisuutta, lähinnä osteoblastitoimintaa. Merkkiaine annetaan suonensisäisenä injektiota jonka jälkeen seurataan aineen kertymistä luustoon n. 4 t ajan. Kuvausten määrä ja ajankohta vaihtelee tutkimusindikaation ja käytetyn tutkimusprotokollan mukaan. Kasvojen alueen prosesseissa tutkimus on usein hyödyllistä suorittaa tomografiana (SPECT=Single Photon Emission Computed Tomography) ja tulostaa mielenkiintoalueen kertymästä leikekuvat useassa eri suunnassa ( sagittaalinen, transversaalinen ja koronaalinen projektio). Temporomandibulaarinivelen kuvaus Luuston gammakuvauksella voidaan arvioida leukanivelten metabolista aktiivisuutta ja nivelten puolieroa epäselvissä kasvoalueen kiputiloissa. Luustokartoituksen osoittama epäsymmetrinen leukanivelten aktiivisuus (tai sen puuttuminen) vaikuttaa usein leikkauspäätökseen sekä leikkausmenetelmän valintaan (manibulaarinen osteotomia vs. kondylektomia). Tutkimus on syytä aina tehdä SPECT-kuvauksena, jolloin temporomandibulaarinivelten mahdolliset aktiivisuuserot tulevat paremmin esiin. Infektiot Hammasinfektiot aiheuttavat leukaluun metabolian kasvun, josta seuraa havaittava kertymä luuston gammakuvauksessa. Nämä kertymät ovat usein sattumalöydöksiä kasvaintutkimusten yhteydessä tehdyissä luuston gammakuvauksissa, mutta epäselvissä tilanteissa hammas- ja leukaluun infektioiden laajuus on selvitettävissä luuston gammakuvauksella. Tutkimuksen suorittavaa isotooppilaboratoriota kannattaa konsultoida mahdollisesta tulehduspesäkkeen gammakuvauksen tarpeesta. Tähän tarkoituksen on käytetävissä useita erilaisia tutkimusprotokollia ja merkkiaineita. Kasvaimet ja metastaasit Primaarit luutuumorit ja metastaasit aiheuttavat pääsääntöisesti lisääntyneen osteoblastiaktiivisuuden, mikä näkyy luuston gammakuvauksessa kertymäpesäkkeenä. Tällainen pesäke tulee esille luuston gammakuvauksesa useimmiten esiin huomattavasti, jopa vuosia, ennen radiologisten muutosten ilmaantumista. Valtaosa luuston etäpesäkkeistä syntyy hematogeenisesti. Osteolyyttiset metastaasit eivät välttämättä näy luuston gammakuvauksessa, mikäli osteolyyttisen pesäkkeen reunoilla ei esiinny korjaavaa osteoblastitoimintaa. Tällaiset metastaasit ovat harvinaisia, mutta erityisesti myeloomassa niitä kuitenkin esiintyy. Luustometastaasien toteaminen on tärkeää, jotta hoito voidaan suunnitella asianmukaisesti. Etäpesäkkeet sijaitsevat pääasiallisesti keskeisessä luustossa, yleisimmin selkärangassa, lantiossa, kylkiluissa, rintalastassa, kallossa ja pitkien luiden proksimaaliosissa. Murtumat Murtumat (kuten kaikki muutkin traumat) aiheuttavat kertymäfokuksen luuston gammakuvauksessa. Gammakuvauslöydöksen normaalistuminen vie vähintään 6 kk. Noin vuoden kuluessa 90 % tapauksista ja 2 vuoden kuluessa lähes kaikki murtumalöydökset normaalistuvat. Luutumattomat murtumat jäävät pysyvästi aktiivisiksi. Myös hiusmurtumat aiheuttavat lisääntynyttä kertymää. Esa leppänen