Perinataalinen kor,kosteroidihoito keskosuuteen lii1yvän sairastavuuden ehkäisyssä. Ou, Peltoniemi, LT, lastent.el

Transkriptio

1 Perinataalinen kor,kosteroidihoito keskosuuteen lii1yvän sairastavuuden ehkäisyssä Ou, Peltoniemi, LT, lastent.el

2 Äidille annettavan kortikosteroidihoidon teho Kor$kosteroidihoidon ajankohta ennen synnytystä BM kerta hoidosta ei hyötyä 21 vrk? BM kertahoidosta ei hyötyä 14 vrk? BM kertahoidosta ei hyötyä 7 vrk? Syntymä 1 vrk BM kertahoito tehokas BM tehoste- annos? BM toisto- hoito BM toisto- hoito BM toisto- hoito Peltoniemi et al. Repeat Antenatal Betamethasone Study Group. Randomized trial of a single repeat dose of prenatal betamethasone treatment in imminent preterm birth. Pediatrics 2007

3 Study n BM/PL Blinde d Treatmen t Study course Inclusion criteria Randomization Crowther /577 DB BM 11.4 mg x1, repeated weekly until birth or 34 GW GW < 32, first course of ANC > 7 days before Central, stratified to 10 groups Garite /288 DB BM 12 mg x2 at 24 h interval , first course of ANC > 14 days before central Guinn /246 DB BM 12 mg x2 at 24 hours interval, repeated weekly until 34 GW McEvoy /19 DB BM 12 mg x2 at 24 h interval,repeated weekly until birth or 34 GW GW , first course of ANC > 7 days before GW 25-33, singleton gestation, first course of ANC > 7 days before Central NS McEvoy /56 DB BM 12 mg twice at 24 interval GW ,, first course of ANC > 14 days before Central, stratified to 4 groups Murphy /114 0 DB BM 12 mg x2 at 24 h interval, repeated every 14 days until birth or 33 GW GW 25-32, first course of ANC days before Gestational age (NS), central Peltoniemi /167 DB BM 12 mg x1 GW < 34, first course of ANC > 7 days before Central, stratified to 4 groups Wapner /243 DB BM 12 mg x2 at 24 h interval, repeated weekly until birth or 33+6 GW; GW , first course of ANC > 7 days before Central, stratified to inpatient and outpatient groups

4 Äidille annettavan toistohoidon vaikutus keskosen akuuttiin keuhkosairauteen Peltoniemi et al. Acta Obstet Gynecol Scand 2011

5 Toistohoidon vaikutus vaikean aivoverenvuodon ilmaantuvuuteen Peltoniemi et al. Acta Obstet Gynecol Scand 2011

6 KASVU

7 Toistohoidon vaikutus CP ilmaantuvuuteen Peltoniemi et al. Acta Obstet Gynecol Scand 2011

8 Kysymyksiä toistohoidon turvallisuudesta Useampi ( 3 tutkimushoitokertaa) assosioituu intrauteriiniseen kasvuhäiriöön Eläinkokeissa toistohoito aiheuttaa kasvuhäiriötä, aivojen kasvun häiriötä, muuntaa/vähentää neuronien kasvua ja määrää etenkin hippokampuksessa Matthews 2001, Bremner et al 1995, De Kloet et al 1998 Ihmisillä raskaudenaikaisen kasvuhäiriön on todettu assosioituvan myöhempään sairastavuuteen Barker et al tutkimushoitokertaa assosioituu suurentuneeseen CP riskiin?? Wapner et al 2006

9 Johtopäätökset Antenataalinen steroidihoito kerta-annoksena (BM 12 mgx2) annettuna on turvallinen Toistohoito: RCT mukaan toistohoito mahdollisesti olisi turvallinen tietyn altistusajan ja annoksen rajoissa Annosajankohdalla merkitystä (> 24 h ennen synnytystä) Tarpeetonta toistohoitoa syytä välttää Toistohoidon suhteen lisätutkimukset aiheellisia Turvallisen ja tehokkaan annoksen määrittäminen Turvallisen ja tehokkaan ajankohdan määrittäminen Millä raskauden ajankohdalla lääkitys olisi tehokas ja turvallinen?

10 PRECISE study group

11 Syntymän jälkeinen kortikosteroidihoito: taustaa Keskosuuteen liittyvien sairauksien ennaltaehkäisy/hoito on voimakkaasti kehittynyt viimeisten vuosikymmenien aikana RDS sairastavien keskosten ennuste parantunut hoitojen myötä

12 Tulehdus Happi Hengityskone hoito Infektiot Krooninen keuhkosairaus Epäkypsyys kortisoli tuotanto Avoin Valtimotiehyt Perintötekijät

13 Krooninen keuhkosairaus (BPD/ CLD) Ennuste: Sairaalahoitojen tarve varhaislapuudessa RSV Reaktiiviset ilmatiesairaudet Keuhkokuume Fuhrman et al 1996, Joffe et al 1999 Neurologisia ongelmia Kognitiivinen ja motorinen kehitys Ongelmat näkyvissä vielä kouluiässä Vohr et al 2000, Stoelhorst et al 2003

14 Varhainen (<8vrk) steroidihoito: Meta-analyysi 28 tutkimusta: 20 DX, 8 HC DX alkuannos 0.5 mg/kg/vrk laskevin annoksin, kesto 1 vrk- 4vkoa HC alkuannos 1-15 mg/kg/d, kesto 1-15 vrk Halliday et al Cochrane Database 2010

15 Varhainen (<8vrk) steroidihoito: Meta-analyysi Ei vähennä kuolleisuutta 28 vrk iässä, kotiinlähtövaiheessa tai myöhäisimmässä raportoidussa iässä Vähentää kroonista keuhkosairautta 28 vrk ja 36 rvkoa iässä 21 tutkimusta, 3286 lasta Nopeuttaa hengityskoneesta vieroittamisesta 3,7,14 ja 28 vrk iässä

16 Hydrokortisonihoito: meta-analyysi 8 tutkimusta Doyle et al Neonatology 2010

17 HC hoito: riskiryhmät? MAP: matala kortisoli MAP: korkea kortisoli Intubaatioaika Peltoniemi et al. Pretreatment cortisol values may predict responses to hydrocortisone administration for the prevention of bronchopulmonary dysplasia in high-risk infants J.Pediatr. 2005

18 Johtopäätökset Deksametasoni hoito Nopeuttaa extubaatiota Vähentää BPD ilmaantuvuutta Haittavaikutukset Hypertensio Hyperglykemia GI-vuodot Hypertrofinen kardiomyopatia Kasvuhäiriö Lisääntynyt CP ilmaantuvuus

19 Johtopäätökset Hydrokortisoni hoito Ei vaikutusta BPD ilmaantuvuuteen Vähentää PDA ilmaantuvuutta Ei vaikutusta kuolleisuuteen Ei vaikutusta neurologiseen kehitykseen Haittavaikutukset GI-perforaatiot

20 Kysymyksiä HC suunnattava riskiryhmille? Matala oma kortisolin tuotto? HC optimaalinen annos? Tarvitaanko korkeampi kuin fysiologinen tai stressiannos? Onko HC hoidolla vaikutusta kroonisen keuhkosairauden hoitoon? Respiraattorista vieroittamiseen? RCT ei toteutettu tällä asetelmalla

21 Tutkimusryhmä Dept. of Obstetrics & Gynecology; Dept. of Pediatrics, Oulu University Hospital, Oulu, Finland T. Raudaskoski, J. Räsänen, P. Jouppila; O.M. Peltoniemi, T. Saarela, M. Hallman Dept. of Obstetrics & Gynecology; Dept. of Pediatrics, Helsinki University Central Hospital, Finland E. Halmesmäki, V. Stefanovic; M.A. Kari, S. Andersson Dept. of Obstetrics & Gynecology; Dept. of Pediatrics, University Hospital of Tampere, Finland J. Uotila; O. Tammela Dept. of Obstetrics & Gynecology; Dept. of Pediatrics, Kuopio University Hospital, Kuopio, Finland S. Heinonen; K. Heinonen, K. Nikolajev Dept. of Obstetrics & Gynecology, Dept. of Pediatrics, University Hospital of Turku, Finland U. Ekblad; L. Lehtonen Central Hospital of Central Finland, Jyväskylä, Finland T. Kiviniemi, R. Lounamaa Seinäjoki Central Hospital, Finland M. Heikkilä, R. Marttila Central Hospital of Northern Karelia, Joensuu, Finland E. Koistinen, M. Dalla Valle

22 Lämpimät kiitokset!