Reumasairaudet ja kohonnut sydän- ja verisuonisairauden riski. Riitta Koivuniemi Jorvin sairaala, reumapkl Reumatologian klinikka, HYKS

Transkriptio

1 Reumasairaudet ja kohonnut sydän- ja verisuonisairauden riski Riitta Koivuniemi Jorvin sairaala, reumapkl Reumatologian klinikka, HYKS

2 Sidonnaisuudet Luentoja Abbvie, Schering-Plough/MSD, UCB, Wyeth/Pfizer Tukea ammatillisiin koulutustilaisuuksiin Abbott, BMS, Roche, UCB, Novartis, Wyeth/Pfizer

3 Nivelreuma (RA) ja kuolleisuus RA potilaat kuolevat ennenaikaisesti Suhteellinen kuolleisuus (standardized mortality ratio; SMR) noin 2 x (ad 3) Eliniän lyhentymä 3-18 v. Vandenbroucke 1984, Reach 1963, Symmons 1988, Prior 1984, Sokka 1999

4 The widening mortality gap between RA patients and the general population - väestöpohjainen tutkimus - Olmsted County, Minnesota - RA diagnosoitu v seuranta 2007 asti RA potilasta (72% naisia) - seuranta-aika 12 v (mediaani) reumapotilasta kuoli Gonzalez, Arthritis Rheum 2007

5 Reumapotilaiden kuolinsyyt Syöpä Reuma Infektiot Muut CVD CVD=sydän- ja verisuonisairaudet

6 Sydän- ja verisuonisairaudet nivelreumapotilailla - Sepelvaltimotauti - Aivoverisuonisairaudet - Sydämen vajaatoiminta - Perikardiitti: kliinisesti merkittävä <10%:lla - Sydänamyloidoosi -> restriktiivinen kardiomyopatia: harvinainen - Vaskuliitti - Rytmihäiriöt: kammiotaky, pidentynyt QT - Läppävika: mitraaliläppävuoto yleisin, aortaläppävuoto Voskuyl Rheumatolgy 2006, Goodson Ann Rheum Dis 2005, Thomas J Rheumatol 2003

7 Sydän- ja verisuonisairauden riski nivelreumapotilailla Meta-analyysi - Medline, EMBase, Lilacs, Cochrane tietokannat 6/2011 asti - Sydän- ja verisuonisairaudet (sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta ja aivoverisuonisairaudet) - 16 tutkimusta nivelreumapotilasta sydän- ja verisuonisairaustapahtumaa Aviña-Zubieta, Ann Rheum Dis 2012

8 Sydän- ja verisuonisairauden riski nivelreumapotilailla Aviña-Zubieta, Ann Rheum Dis 2012

9 Sydän- ja verisuonisairauden riski nivelreumapotilailla CVD = sydän- ja verisuonisairaus; AMI = akuutti sydäninfarkti; CVA = aivoverisuonitapahtuma, CHF = sydämen vajaatoiminta Aviña-Zubieta, Ann Rheum Dis 2012

10 Nivelreumapotilailla sydän- ja verisuonitapahtuman riski n. 50%:lla verrattuna väestöön Aviña-Zubieta, Ann Rheum Dis 2012

11 Nivelreuma ja sydämenvajaatoiminta

12 väestöpohjainen tutkimus Rochester, Minnesota RA diagnosoitu seuranta ad RA potilasta, 583 non-ra Nicola et al, Arthritis Rheum 2005

13 RA potilailla on 2 x sydämen vajaatoiminnan riski -ei selity tavanomaisilla riskitekijöillä eikä sepelvaltimotaudilla Nicola et al, Arthritis Rheum 2005

14 Nivelreuma ja sydänlihasvaurio nivelreumapotilasta + verrokkia; sydän- ja verisuonisairaudet obduktiossa Kivelän sairaala, Helsinki RA potilaat verrokit p - arvo Sepelvaltimotauti; n (%) 221 (60) 264 (71) Sydänamyloidoosi; n (%) 64 (28) 6 (3) <0.001 Sydänlihasvaurio; n (%) 76 (21) 42 (11) Diffuusi fibroosi 50 (14) 34 (9) Diffuusi epäspesifinen degeneraatio 26 (7) 8 (2) Myo-perikardiitti; n (%) 107 (29) 33 (9) <0.001 Kun muut syyt suljettiin pois (läppävika, verenpainesydän, koronaarivaskuliitti, endo- ja myokardiitti), RA potilailla oli edelleen diffuusia sydänlihasvauriota enemmän (21% vs. 12%; p=0.002). Sydänamyloidoosi ei korreloinut sydänlihasvaurioon. Koivuniemi et al. Scand J Rheumatol 2013

15 Sydänlihasvaurion patogeneesi RA potilailla DMARD, disease modifying antirheumatic drug; IL, interleukin; MMP, matrix metalloproteinase; NSAID, non-steroidal anti-inflammatory drugs; TNF, tumor necrosis factor Giles Arthritis Res Ther 2005

16 Kuinka suuri kardiovaskulaaririski?

17 Nivelreuma ja sydän- ja verisuonisairauden riski - sydän- ja verisuonisairauden esiintyvyys (sepelvaltimotauti, aivoverisuonisairaus ja perifeerinen valtimokovettumatauti) - RApotilaita joilla oli normaali paastoverensokeri (CARRE tutkimus; RA-dg , n = 294), ei-diabeetikot (n = 258), ja potilaat, joilla tyyppi 2 diabetes (n = 194). Tulokset: Sydän- ja verisuonisairauden esiintyvyys oli ei-diabeetikoilla 5.0% (95%-CI: %), diabeetikoilla 12.4% (95%-CI: %) ja reumapotilailla 12.9% (95%-CI: %). Kun ei-diabeetikot olivat verrokkeina, sydän- ja verisuonisairauden ikä- ja sukupuolivakioitu riskisuhde (odds ratio; OR) oli diabetespotilailla 2.3 (95%-CI: ) ja reumapotilailla 3.1 (95%-CI: ). Kun otettiin huomioon tavanomaiset riskitekijät, riskisuhteet olivat 2.0 (95%-CI: ) diabetespotilailla ja 2.7 (95%-CI: ) reumapotilailla. Reuma lisää sydän- ja verisuonisairauden riskiä yhtä paljon kuin aikuistyypin diabetes van Halm, Ann Rheum Dis 2008

18 Nivelreuma ja rintakipuoire - väestökohortti 603 Rochester, Minnesota, >18 v; RA-dg ; 603 non-ra verrokkia - Seuranta -> 2001 Tulokset: - 2 v ennen RA-dg: kohonnut riski joutua sairaalaan sydäninfarktin vuoksi (OR 3.17, 95% CI ), kohonnut riski sairastaa oireeton sydäninfarkti (OR 5.86, 95% CI ) ja heillä oli epätodennäköisemmin rintakipuoire (OR 0.58, 95% CI ) - RA-dg jälkeen, 2x riski sairastaa oireeton sydäninfarkti (hazard ratio [HR] 2.13, 95% CI ) ja 2x äkkikuoleman riski (HR 1.94, 95% CI ). Kun suhteutettiin sepelvaltimotaudin riskitekijöihin, tulokset pysyivät samanlaisina. Reumapotilailla: -> Oireettoman sydäninfarktin riski -> Sydänperäisen äkkikuoleman riski -> Lisääntynyt sepelvaltimotautiriski edeltää RA-dg:a -> Riskiä ei voida selittää pelkästään tavanomaisilla riskitekijöllä Maradit-Kremers, Arthritis Rheum 2005

19 Reuma ja lipidit Choy and Sattar, Ann Rheum Dis 2009

20 Spondylartropatiat ja sydän- ja verisuonisairauden riski

21 Selkärankareuma ja sydän- ja verisuonisairaudet ateroskleroosi-> sepelvaltimotauti, aivoverisuonisairaudet sydämen vajaatoiminta Aortaläppävuoto 1-10% (5-26%) Johtumishäiriöt 1-33% Mitraaliläpän sairaudet ja perikardiitti harvinaisia Peters, Semin Arthritis Rheum 2004, Nurmohamed et al Curr Rheumatol Rep 2012

22 Selkärankareumapotilaiden kuolleisuus Pubmed kirjallisuushaku (englanninkielinen kirjallisuus) Peters et al, Semin Arthritis Rheum 2004

23 Selkärankareumapotilaiden kuolleisuus kirjallisuushaku Nurmohamed et al, Curr Rheumatol Rep 2012

24 Selkärankareuma ja sydän- ja verisuonisairauden riski Study Population studied Study design Number of patients Outcome measures and findings Symmons et al U.K. Community-based AS cohort vs. general population 5392 First myocardial infarction, hazard ratio: 1.4 (95 % CI: ) Han et al U.S. Szabo et al Canada PharMetrics patient- centric database (U.S.) Crosssectional vs. 4 matched controls Population-based cohort compared with general population Prevalence ratio: - ischemic heart disease: 1.2 (95 % CI ) - peripheral vascular disease: 1.6 (95 % CI ) - congestive heart failure 1.8 (95 % CI ) - cerebrovascular disease: 1.7 (95 % CI ) Prevalence ratio: - ischemic heart disease: 1.37 (95 % CI ) - peripheral vascular disease: 1.6 (95 % CI ) - cerebrovascular disease: 1.25 (95 % CI ) Bremander et al Sweden Population-based cohort study 935 Ischemic heart disease SMR: 2.20 (95 % CI ) Nurmohamed et al, Curr Rheumatol Rep 2012

25 Clin Exp Rheumatol 2008

26 Clin Exp Rheumatol 2008

27 Psoriasis ja sydän- ja verisuonisairauden riski Vaikea ihopsoriasis Nivelpsoriasis Kokonaiskuolleisuus RR (CI) ( ) ( ) P-arvo <0.001 <0.001 Sydän- ja verisuonisairauskuolleisuus RR (CI) ( ) ( ) P-arvo < RR, rate ratio; CI, 95% confidence interval. Ahlehoff et al, J Int Med 2010

28 Peters et al, Semin Arthritis Rheum 2004

29 SLE ja sydän Peri- ja myokardiitti Perikardiitti tavallinen, noin 25%:lla oireinen perikardiitti Liebman-Sacks endokardiitti Steriili endokardiitti, usein mitraaliläpässä Fosfolipidisyndrooma -> tromboosiriski Miner and Kim, Rheum Dis Clin N Am 2014

30 The epidemiology of atherosclerotic cardiovascular disease among patients with SLE: A systematic review Sara R. Schoenfeld, MD, Shanthini Kasturi, MD, Karen H. Costenbader, MD, MPH Seminars in Arthritis and Rheumatism Volume 43, Issue 1, Pages (August 2013) DOI: /j.semarthrit Copyright 2013 Elsevier Inc. Terms and Conditions

33 SLE liittyvä ateroskleroosiriski tavanomaiset riskitekijät SLE liittyvät SLE aktiivisuus SLE kesto? Fosfolipidivasta-aineet lisäävät riskiä Glukokortikoidit <-> Hydroksiklorokiini suojaava tekijä (korjaa lipidiprofiilia ja tasapainottaa verensokeritasoja SLE pt:lla) Neuropsykiatrinen SLE:n manifestaatio riski lisääntynyt jopa 4x (MCC, aivotapahtuma)

34 Miten vaikuttaa kardiovaskulaaririskiin?

35 The European League against Rheumatism (EULAR) evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis SCORE riskilaskuri (the Systematic Coronary Risk Evaluations, European Society of Cardiology 2007; - RA kesto > 10 v - RF/CCP-va posit - extra-artikulaarinen manifestaatio -> 2+ -> 1,5 x riski Ann Rheum Dis 2010;69:325-31

36 FINRISKI-laskuri Terveyden ja Hyvinvoinnin laitos Riski sairastua sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen seuraavan 10 vuoden aikana suuri riski: 10-15% hyvin suuri riski: >15%

37 EULAR: nivelreumapotilasta arvioitava suuren riskin potilaana Dyslipidemiat, Käyvän hoidon tiivistelmät

38 John et al, Curr Opin Cardiol 2011

39 Ksantelasma (ihon kolesterolikertymä) - noin puolella potilaista rasva-aineenvaihdunnan häirlö

40 Vyötärön ympärysmitta (cm): Tavoitearvo Lievä terveyshaitta Huomattava terveyshaitta Miehet < > 102 Naiset < > 88 Kliinisessä työssä voidaan käyttää raja-arvoina: 90 cm naisilla ja 100 cm miehillä Duodecim, Terveyskirjasto

41 Vyötärön ympärysmitta: alimman kylkiluun ja lantion yläosan välisen alueen keskeltä Lantion ympärysmitta: reisiluun pallomaisen pään kohdalta silloin kun jalat ovat yhdessä Wikipedia

42 Reumapotilaan sydän- ja verisuonisairauden riskin vähentäminen I Reumatulehduksen tehokas hoito

43 Lääkehoito Yhdistelmähoito tehokkaampaa kuin monoterapia Eniten käytetään ns. REKO lääkitystä: = metotreksaatti (Trexan, Methotrexate ) + sulfasalatsiini (Salazopyrin EN ) + hydroksiklorokiini (Oxiklorin ) + kortisoni hoidon alussa (Prednison, Prednisolon, Medrol ) Käypä hoito -suositus, 2009

44 Metotreksaatti RA-pt, joista 191 kuoli keskim. 6 v. seurannan aikana - metotreksaatti (MTX) aloitettiin 588 pt:lle, joilla huonoimmat prognostiset markkerit Tulokset: Sekoittavat tekijät suljettiin pois, jolloin kokonaiskuolleisuuden HR (hazard ratio) MTX-käyttäjillä verrattuna ei-käyttäjiin oli 0.4 (95% CI ) - HR MTX-käyttäjillä vs. ei-käyttäjät oli sydän- ja verisuonisairauskuolleisuuden suhteen 0.3 ( ), kun taas muiden kuolinsyiden suhteen HR oli 0.6 ( ). -> MTX -> kuolleisuus, erityisesti sydän- ja verisuonisairauskuolleisuus Choi, Lancet 2002

45 TNF salpaajat - RA-rekisteri, jossa yli 90% RA-pt jotka aloittivat tuumorinekroosifaktori (TNF) salpaajan v lähtien + RA paikallisrekisteri (perustettu v. 1997) - Y.o. yhteiskohortista (n=983), 531 sai etanerseptia tai infliksimabia - 1. CV-tapahtuma TNFlääkitystä saaneilla vs. niillä jotka eivät saaneet Tulokset: - TNF-salpaaja+ pt:lla ikä- ja sukupuolivakioitu 1. CV-tapahtuman insidenssi oli 14.0/1000 potilasvuotta (95% CI ) vs. eihoidetuilla se oli 35.4/1000 potilasvuotta (95% CI ) -> sydän- ja verisuonisairauden riski on matalampi TNF-salpaajaa saavilla RA-pt:lla Jacobsson, J Rheumatol 2005

46 Reumalääkitys IV TNF salpaajat TNF salpaajat - British Society for Rheumatology Biologics Register: 8670 TNF salpaajaa saavaa RA pt vs perinteistä reumalääkettä saavaa pt Tulokset: - Sydäninfarktit: TNF-salpaaja +: 4.8/1000 potilasvuotta vs. DMARD +: 5.9/1000 pt-vuotta - kun suhteutettiin riskitekijöihin, ei todettu vähenemistä sydäninfarkteissa TNFhoidetuilla - TNF-salpaajalle respondoineilla sydäninfarktit vähenivät vs ei-respondoineet. The adjusted incidence rate ratio (95% confidence interval) for responders compared with nonresponders was 0.36 ( ). -> Sydäninfarktiriski niillä, jotka respondoivat TNF-salpaajille -> Inflammaatiolla on tärkeä rooli sydäninfarktin kehittymisessä Dixon, Arthritis Rheum 2007

47 Reumapotilaan sydän- ja verisuonisairauden riskin vähentäminen II Verenpaine: - Suuren riskin pt (riski > 10%) 130/80 mmhg (ACE:n estäjät, ATR salpaajat) Lipidit: - Suuren riskin pt LDL-kol < 2,5 mmol/l - Hyvin suuren riskin pt (riski >15%) LDL < 1,8 mmol/l Painoindeksi < 25 kg/m 2 Diabeteksen/hypotyreoosin seulonta mukailtu Laiho ja Hakala, Duodecim 2006; Hall and Dalbeth, Rheumatology 2005; Käypä hoito 4/2013

48 Reumapotilaan sydän- ja verisuonisairauden riskin vähentäminen III Elämäntapaohjeet (tupakointi, liikunta, ruokavalio) Hydroksiklorokiini: LDL, Kol/HDL, LDL/HDL (Morris, Arthr Care Res 2010) veren hyytyminen (Bruce, Best Pract Res Clin Rheumatol 2005) Kortisoni: pienin mahdollinen annos < 7.5 mg annos (Hall ja Dalbeth, Rheumatology 2005) MiniASA vähentää sydän- ja verisuonitautikuolleisuutta lisää vuotoriskiä suuren riskin potilaille Statiinit: mahd. vaikutusta myös reumatulehdukseen atorvastatiinitutkimus -> lipidivaikutuksen lisäksi myös crp ja turvonneiden nivelten lukumäärä laski (McCarey et al, Lancet 2004)

49 van Doornum, Arthritis Rheum 2002: Sepelvaltimotauti on nivelreuman ekstraartikulaarinen manifestaatio Terveysportti, Kuvatietokanta Iskemiavaiheen EKG-muutosten synty, Kuvatietokanta 2007 Kimmo Luomanmäki