TRISOMIASEULONTA. Veli Isomaa /

Transkriptio

1 TRISOMIASEULONTA Veli Isomaa /

2 TRISOMIASEULONTA Trisomia Kromosomipoikkeavuus, jossa yhdessä kromosomiparissa on ylimääräinen kromosomi. Kromosomiluku on tällöin 47 Seulonta Seulonnalla tarkoitetaan tietyn väestönosan tutkimuksia tietyn taudin tai sen esiasteen toteamiseksi tai taudin aiheuttajan löytämiseksi Sikiöseulonnoilla etsitään raskaana olevilla kohonnutta riskiä sikiön kromosomipoikkeavuudelle tai rakennepoikkeavuutta

3 Miksi sikiöseulontoja Kaikkiin raskauksiin liittyy pieni tilastollinen todennäköisyys kromosomipoikkeavuudelle. Riski lisääntyy äidin iän noustessa Laki edellyttää, että kaikki saavat halutessaan osallistua seulontaan Raskauksien seulonta on äidille vapaaehtoinen ja sikiölle turvallinen tapa arvioida kromosomipoikkeavuuden riskiä Tavallisin kromosomipoikkeavuus on 21-trisomia, joka aiheuttaa Downin oireyhtymän. Sen esiintyvyys on suuruusluokkaa 1:400 Vaikeisiin sikiön kehityshäiriöihin ei ole parantavaa hoitoa alkuraskauden seulontojen avulla valitaan ne raskaudet, joissa jatkotutkimukset ovat perusteltuja mahdollisuus harkita myös raskauden keskeytystä

4 Mihin seulonnalla pyritään Seulonta ei ole diagnostinen menetelmä Seulonnalla pyritään etsimään alkuraskaudessa ne raskaana olevat naiset, joilla on kohonnut riski Downin oireyhtymään ja varsinainen diagnostinen testi tarjotaan vain heille Pyritään löytämään mahdollisimman suuri osa poikkeavuuksista Mahdollisimman vähän invasiivisia toimenpiteitä vältetään terveiden sikiöiden menettämistä Riskiraja 35-vuotiaan naisen ikäriski (1:250) Suurentuneen riskin ryhmään seuloutuu noin 5 % raskauksista

5 Sikiön kromosomipoikkeavuuksien seulonta Trisomia 21, Downin oireyhtymä Yleisin kromosomipoikkeavuus vastasyntyneillä Johtaa kehitysvammaisuuteen, usein synnynnäiseen sydänvikaan, suurentuneeseen riskiin suolistosairauksiin, infektioalttiuteen ja leukemiaan Ensisijaisesti kromosomipoikkeavuuden seulontamenetelmät on kehitetty Downin oireyhtymän seulontaan Trisomia 18 - Edwardsin oireyhtymä Trisomia 13 - Pataun oireyhtymä Aiheuttavat vakavia kehityshäiriöitä. Suuri osa raskauksista päättyy keskenmenoon ja elävänä syntyneet menehtyvät ensimmäisen ikävuoden aikana

6 Seulonta-asetus Seulonta-asetus tuli voimaan Asiantuntijaryhmän muutosesitykset Asetus lopullisesti voimaan ) raskaana oleville a) varhaisraskauden yleinen ultraäänitutkimus raskausviikolla b) kromosomipoikkeavuuksien selvittäminen ensisijaisesti varhaisraskauden yhdistelmäseulonnan avulla (veriseula raskausviikolla ja niskaturvotuksen mittaus yleisen ultraäänitutkimuksen yhteydessä raskausviikolla ) tai vaihtoehtoisesti keskiraskauden seerumiseulonnan avulla raskausviikolla c) ultraäänitutkimus vaikeiden rakennepoikkeavuuksien selvittämiseksi raskausviikolla tai raskausviikon 24+0 jälkeen

7 Seulontastrategiat Varhaisraskauden yhdistelmäseulonta Riskiluku lasketaan yhdistämällä äidin ikä ja paino, raskauden kesto, sikiön niskaturvotusmittaus ja äidin verinäytteen PAPP-A ja hcg-ß-v - pitoisuudet % kromosomipoikkeavuuksista löytyy Toisen raskauskolmanneksen (keskiraskauden) seerumiseulonta Riskiluku lasketaan yhdistämällä äidin ikä, raskauden kesto ja äidin verinäytteen hcg-ß-v ja AFP pitoisuudet Noin 65 % trisomiatapauksista löytyy

8 Raskausviikko Tapahtuma Toimenpide Ensimmäinen neuvolakäynti Alkuneuvonta Verinäyte otetaan Näyte laboratorioon, jossa se analysoidaan tai pakastetaan CRL- ja NT-mitta Tiedot laboratorioon, jossa analysointi ja riskilaskenta. Tulokset sopimusten mukaisesti

9 Biokemiallinen merkkiaine Biokemiallinen merkkiaine Yhdiste, jonka mittaustulos pystyy erottelemaan etsittävät tapaukset normaalista populaatiosta Ei ole täydellistä merkkiainetta Käytetään useita merkkiaineita ja riskilaskentaohjelmaa Riski Matemaattinen todennäköisyys sille, että sikiöllä on poikkeama MoM (Multiple of Median) Yksilön saama mittaustulos suhteutettuna populaation tulokseen (mediaanitulos) Detection rate Kuinka monta % seulontaohjelma löytää positiivisista tapauksista

10 PAPP-A Pregnancy Associated Plasma Protein A Löydetty 1974, metalloproteinaasi Istukan trophoblastien tuottama glykoproteiini Merkitys raskauden aikana osittain tuntematon. Osallistuu kasvun säätelyyn irrottamalla insuliinin kaltaista kasvutekijää sitojaproteiinistaan (IGF-BP4, -BP5, -BP2) Biokemialliset merkkiaineet, kuten PAPP-A, mittaavat istukan kehitysastetta. Trisomiaraskauksissa istukan kehitys hidastunut S-PAPP-A MoM Down-raskauksissa , ero pienenee raskauden edetessä

11 Seerumin PAPP-A raskausviikoilla

12 hcg hcg eli istukkagonadotropiini hcg erittyy aluksi alkion trofoblastisoluista ja myöhemmin istukasta Voidaan todeta äidin seerumista jo 6-8 pv hedelmöityksestä, pitoisuus korkeimmillaan pv Koostuu kahdesta alayksiköstä, glykoproteiini hcg:a käytetty toisen trimesterin seulonnassa merkkiaineena 1990-luvulla havaittiin, että vapaan hcg-ß fraktion (hcg-ß-v) mittaaminen (yhdessä PAPP-A:n ja niskaturvotuksen kanssa) parantaa selkeästi ensimmäisen trimesterin seulan herkkyyttä Down-raskauksissa hcg-ß-v noin 2 MoM

13 Seerumin hcg-ß-v raskausviikoilla

14

15 Downin oireyhtymän todennäköisyys lisääntyy äidin iän myötä

16

17 Laadunvarmistus laboratoriossa Sisäinen laadunohjaus Päivästä toiseen toistettavuus Laskentaohjelman toistettavuuden tarkistaminen Akkreditoidut menetelmät Ulkoinen laadunvarmistus UKNEQAS Kolme kontrollinäytettä joka kuukausi Labquality Riskilaskantaohjelmien parametrit Tuottaa asetuksen vaatiman laadunhallinta- ja laadunvarmistus palvelun

18

19

20

21

22

23 Placental Growth Factor (PlGF)

24

25 Non-invasiivinen trisomiatutkimus Näytteenä sikiön soluvapaa DNA äidin verinäytteestä Vältytään sikiöön kajoavalta näytteenotolta Kromosomien 13, 18 ja 21 sekä sukukromosomien lukumäärän selvittäminen Detection rate 99 % Positiivinen tulos varmistetaan trisomia-pcr tai kromosomitutkimuksella

26 Yhteenveto Varhaisraskauden yhdistelmäseula on ensisijainen tapa seuloa kromosomipoikkeavuuksia. Noin 80 % kromosomipoikkeavuuksista löytyy yhdistelmäseulalla Seulonta on kokonaisuus, joka toteutetaan usean terveydenhuollon yksikön yhteistyönä Laboratoriotutkimukset ja riskilaskenta keskitetty yliopistollisiin sairaaloihin ja muihin riittävän suuriin laboratorioihin Samat palvelut tarjotaan kaikille raskaana oleville

27 Kiitos