Immunologian tutkimus on viimein tuonut kliinikon

Transkriptio

1 Immunologia Taikaluodeista oikeiksi lääkkeiksi immunoterapiaa apteekin hyllyltä Timo Veromaa Immunologia oli pitkään luonteeltaan fenomenologinen, ilmiöiden havainnointiin tyytyvä tieteenala. Nykyään asiat ovat toisella tolalla, sillä immunologisten ilmiöiden sekä fysiologisten että patologisten prosessien solubiologinen ja biokemiallinen perusta on selvinnyt monilta olennaisilta osiltaan. Tämä puolestaan on avannut valtaisan uuden kohdemolekyylien avaruuden lääkkeiden kehittäjien hyödynnettäväksi. Lisääntynyt tieto on nopeasti johtanut uusien lääkkeiden kehittämiseen. Ensimmäisinä ovat apteekin hyllylle ehtineet uudet biologiset ja biotekniset lääkkeet, erityisesti monoklonaaliset vastaaineet ja vasta-ainerunkoiset yhdistelmäproteiinit. Tehokkaat immunointerventiot ovat todellisuutta jo miljoonille potilaille. Immunologian tutkimus on viimein tuonut kliinikon käyttöön uusia hoitoja useiden diagnostisten tutkimusten lisäksi. Tulehdus on elimistön keskeisimpiä prosesseja, ja tiedon kertyessä klassiset raja-aidat infektio-, autoimmuunitulehdustautien ja jopa sydän- ja verisuonitautien välillä ovat kaatuneet. Moniin tauteihin liittyy immunologisten välittäjien aiheuttamia kudosvaurioita, eikä aina voida yksiselitteisesti sanoa, ovatko tauti ja sen oireet enemmän mikrobin kuin elimistön itsensä aiheuttamia. Esimerkkejä tästä ovat vaikkapa AIDS, borrelioosi, syfilis ja arterioskleroosi. Merkittävimmät edistysaskeleet on kuitenkin toistaiseksi saavutettu nivelreuman, tulehduksellisten suolistosairauksien ja hiljan myös psoriaasin hoidossa. MS-taudinkin kulkuun voidaan nykyään vaikuttaa tehokkaasti immunologian perustutkimuksesta kummunneella lääkehoidolla. Bioteknisten lääkkeiden läpimurto Lääkekehityksen prosessit ovat murrosvaiheessa, sillä biotekniikkayritysten panostus tuotekehitykseen on vihdoin ruvennut tuottamaan tulosta. Yli puolet kehitteillä olevista lääkkeistä on jo nyt peräisin pienistä innovatiivisista bioalan yrityksistä. Biotekniset, biologiset eli biofarmaseuttiset lääkevalmisteet ovat viime vuosikymmenen aikana yleistyneet ja vakiinnuttaneet asemansa pienimolekyylisten lääkevalmisteiden (new chemical entity, NCE) rinnalla. Yhdysvalloissa biotekniikka on jo toiseksi suurin työnantaja huipputekniikan alalla heti tietotekniikan jälkeen ja alan liikevaihto on kymmenessä vuodessa yli kymmenkertaistunut. Lääkealalla muutos on ollut nopea: yli 325 miljoonaa ihmistä on jo käyttänyt yli 130:tä FDA:n hyväksymää biotekniikkayhtiön kehittämää lääkettä tai rokotetta. Vuonna 2002 Yhdysvalloissa rekisteröitiin 35 uutta biofarmaseuttista lääkevalmistetta, kaksi kertaa enemmän kuin edellisenä vuonna (kuva 1). Samanaikaisesti myyntiluvan saaneiden uusien pienimolekyylisten yhdisteiden määrä on koko kuluneen vuosikymmenen ollut selvästi vähenemässä. Yli 70 % markkinoilla olevista bioteknisistä lääkkeistä on saanut myynti- Duodecim 2003;119:

2 Rekisteröintien lukumäärä Kuva 1. Uusien bioteknisten lääkkeiden ja rokotteiden ensirekisteröinnit ja uusien käyttöaiheiden rekisteröinnit Yhdysvalloissa Lähteet: luvan viimeisten kuuden vuoden aikana (www. bio.org/er/approveddrugs.asp) Pelkästään Yhdysvalloissa on kliinisissä tutkimuksissa yli 350 biofarmaseuttista lääkettä tai rokotetta yli 200 käyttötarkoitukseen esimerkiksi Alzheimerin tautiin, sydän- ja verisuonitauteihin, diabetekseen, MS-tautiin, AIDSiin, artriitteihin ja useisiin syöpätyyppeihin. Lisäksi useita satoja tuoteaihioita on eläinkoevaiheessa ja tuhansia keksintötutkimusvaiheessa. Neljänkymmenen suurimman lääkeyrityksen kaikista kehitteillä olevista lääkkeistä neljännes on keskushermostolääkkeitä. Seuraavilla sijoilla ovat syöpälääkkeet ja sydän- ja verisuonitautien lääkkeet ( Autoimmuunisairauksien suhteellisen suuri osuus bioteknisten lääkkeiden nykyisistä käyttöaiheista heijastanee immunologisen perustutkimuksen keskeistä roolia koko biotekniikan tähänastisessa kehityksessä. Monoklonaaliset vasta-aineet Monoklonaaliset vasta-aineet ovat yhden solun kloonista tuotettuja immunoglobuliineja, jotka sitoutuvat spesifisesti yhteen antigeeniin. Köhlerin ja Milsteinin kehittämä vasta-ainetekniikka oli yksi 1900-luvun merkittävistä luonnontieteellisistä läpimurroista. Monoklonaalisista vasta-aineista povattiinkin ihmelääkkeitä, taikaluoteja, joita 1970-luvulla orastava biotekniikan teollisuus ryhtyi tuottamaan luvun lopulla kiinnostus terapeuttisiin vasta-aineisiin lopahti. Silloiset hiiriperäiset vasta-aineet indusoivat potilailla immuunivasteen, mikä johti haittavaikutuksiin ja vasta-aineiden nopeaan poistumiseen verenkierrosta. Hiirivasta-aineet lääkkeinä olivat suuri pettymys. Muutos käynnistyi, kun vasta-aineita opittiin muokkaamaan ja liittämään kohdemolekyyliin sitoutuvat vasta-aineen osat ihmisen immunoglobuliinimolekyylien runkoon. Samalla proteiinien tuotantotekniikka kehittyi ja vasta-aineiden farmakologisia ominaisuuksia voitiin kehittää. Kimeeriset ja humanisoidut monoklonaaliset vasta-aineet tulivat kliinisiin tutkimuksiin ja lopulta markkinoille (taulukko 1). Parantuneen tuotantotekniikan ja lääkeviranomaistenkin entistä paremman osaamisen myötä myös räätälöityjen yhdistelmäproteiinien osuus kliinikon lääkearsenaalissa on kasvanut merkittävästi. Panostus autoimmuunitulehdussairauksien uusia kohdemolekyylejä moduloivien vasta-aineiden kehitykseen on suurta (taulukko 2). 794 T. Veromaa

3 Taulukko 1. Yhdysvalloissa terapeuttiseen käyttöön myyntiluvan saaneet monoklonaaliset vasta-aineet. Geneerinen nimi Vasta-aine- Kohde- Yhtiö/ Käyttö- Ensimmäinen Rekisteröintitilanne (kauppanimi) tyyppi molekyyli partneri alue myyntilupa Euroopassa Muronomabi, OKT3 Hiiri T-solujen CD3-antigeeni Ortho Biotech / Johnson & Johnson Elinsiirron hyljintä 1986 Markkinoilla useimmissa maissa Absiksimabi (ReoPro) Kimeerinen Verihiutaleiden integriini Centocor / Eli Lilly Restenoosi 1994 Markkinoilla alfa2b beeta3 -reseptori Rituksimabi Kimeerinen B-solujen CD20-antigeeni IDEC Pharmaceuticals / Genentech Onkologia 1997 Markkinoilla (Rituxan/MabThera) Roche Daklitsumabi (Zenapax) Humanisoitu T-solujen interleukiini 2 Protein Design Labs / Roche Elinsiirron hyljintä 1997 Markkinoilla -reseptori Basiliksimabi (Simulect) Kimeerinen T-solujen interleukiini 2 Novartis Elinsiirron hyljintä 1998 Markkinoilla -reseptorin alfaketju (CD25-antigeeni) Infliksimabi (Remicade) Kimeerinen Tuumonekroositekijä alfa Centocor / Schering-Plough Crohnin tauti 1998 Markkinoilla Palivitsumabi (Synagis) Humanisoitu RS-viruksen fuusioproteiinin MedImmune / Abbott RS-virusprofylaksia 1998 Markkinoilla A-antigeeni Trastutsumabi (Herceptin) Humanisoitu Ihmisen epidermaalinen Genentech / Roche Onkologia 1998 Markkinoilla kasvutekijä 2 (HER2) Gemtutsumabiotsogami- Humanisoitu Myeloidisolujen CD33- Celltech/American Home Products Onkologia 2000 Rekisteröitävänä siini (Mylotarg) konjugoitu antigeeni Alemtutsumabi (Cam- Kimeerinen Lymfosyyttien CD52-antigeeni Millennium Pharmaceuticals/ Onkologia 2001 Markkinoilla path/mabcampath) Schering AG Ibritumomabitiukse- Hiiri B-solujen CD20-antigeeni IDEC Pharmaceuticals/ Schering AG Onkologia 2002 Rekisteröitävänä taani (Zevalin) Taikaluodeista oikeiksi lääkkeiksi immunoterapiaa apteekin hyllyltä 795

4 Taulukko 2. Vasta-ainekehityksen kohteena olevia autoimmuunitulehdussairauksien kohdemolekyylejä (Pharmaprojects 2002 ja yhtiöiden oma informaatio). Kohde- Lääke Käyttö- Yhtiö/ molekyyli aihe partneri C5 pekselitsumabi (Sc5G1.1) nivelreuma, glomerulonefriitti Alexion/Procter & Gamble CD11a efalitsumabi (Xanelim) psoriaasi Genentech/Xoma CD2 siplitsumabi (MEDI-507) psoriaasi MedImmune/ BioTransplant CD23 IDEC-152 astma ja allergia IDEC Pharmaceuticals CD4 klenoliksimabi (IDEC-151 ) useita käyttöaiheita IDEC Pharmaceuticals CD40L IDEC-131 useita käyttöaiheita IDEC Pharmaceuticals/Eisai CD80 IDEC-114 psoriaasi IDEC Pharmaceuticals IFN-γ anti-ifn-γ-vasta-aine (huzaf) useita käyttöaiheita PDL IgE omalitsumabi (Xolair) astma ja allergia Genentech/Novartis/Tanox IL-12 J695 autoimmuunisairaudet Cambridge Antibody Technologies/ Abbott/Genetics Institute IL-2R daklitsumabi (Zenapax) MS, tyyppi I diabetes PDL/Roche IL-4 SB astma ja allergia GlaxoSmithKline/PDL IL-5 SCH (CDP-835) astma ja allergia Celltech/ Schering-Plough IL-8 ABX-IL8 psoriaasi Abgenix OX-40 anti-ox-40-vasta-aine useita käyttöaiheita Celltech TGF 1 CAT-192 skleroderma CAT/Genzyme TNF-α Humicade (CDP-571) nivelreuma, Crohnin tauti, psoriaasi Celltech TNF-α adalimumabi (Humira, D2E7) nivelreuma, Crohnin tauti, psoriaasi Cambridge Antibody Technologies TNF-α infliksimabi (Remicade) Crohnin tauti Centocor VAP-1 vapaliksimabi (HUVAP, BTT-1002) nivelreuma, Crohnin tauti, psoriaasi BioTie Therapies VLA-4 natalitsumabi (Antegren) MS-tauti Elan Pharmaceuticals/Genzyme Trans- (α-integriini) genics/ Biogen β-integriini LPD-02 Crohnin tauti ja haavainen koliitti Millennium Pharmaceuticals/ Genentech Uusia immunologisia hoitoja nivelreumaan, Crohnin tautiin, psoriaasiin ja MS-tautiin Merkittävin saavutus tulehduksellisten autoimmuunisairauksien hoidossa on eittämättä ollut tuumorinekroositekijän salpaajien tuominen kliiniseen käyttöön. Näistä aineista laajimmassa käytössä on etanersepti (Enbrel), yhdistelmäproteiini, jossa ihmisen tuumorinekroositekijäalfan reseptori 2 (TNFR2/p75) on sidottu immunoglobuliini G1:n (IgG1) Fc-osaan. Sitä käytetään aikuisilla sellaisen nivelreuman hoitoon, jossa vaste muihin reumalääkkeisiin kuten metotreksaattiin on riittämätön. Lastenreuma kuuluu myös virallisesti hyväksyttyihin käyttöalueisiin, ja hyviä tuloksia on saatu lisäksi esimerkiksi nivelpsoriaasin ja Wegenerin granulomatoosin hoidossa. Tavallisin haittavaikutus ovat reaktiot pistoskohdassa ja seuraavaksi yleisin infektioherkkyyden lisääntyminen. Infliksimabi (Remicade) on tuumorinekroositekijäalfan salpaaja, monoklonaalinen vastaaine, jonka käyttöaihe on vaikean aktiivisen Crohnin taudin hoito. Nivelreumassa infliksimabin käyttöaihe on aktiivisen nivelreuman oireiden ja löydösten vähentäminen potilailla, joilla vaste muihin reumalääkkeisiin, mukaan luettuna metotreksaatti, ei ole ollut riittävä. Teho on osoitettu ainoastaan yhteiskäytössä metotreksaatin kanssa. Tässä potilasryhmässä infliksimabi vähentää röntgenologisesti todettavien nivelmuutosten etenemistä. Uudet biologiset lääkkeet (»biologicals») olivat alkuun etenkin reumatologiassa jonkinlaisia kummajaisia, mutta hyvän tehonsa ansiosta ne ovat nopeasti saavuttaneet merkittävän jalansijan etenkin Yhdysvalloissa kalleudestaan huolimatta. Ennustettu kasvu on myös merkittävä (kuva 2). Jo käytössä olevien tuumorinekroositekijän salpaajien rinnalle on tulossa täysin humanisoitu vasta-aine adalimumabi ja polyetyleeniglykoliin konjugoitu p55-reseptoridimeeri. Myös interleukiini 1 -reseptorin antagonisti anakinra (Kineret) on tulossa tarjoamaan vaihtoehdon tuumorinekroositekijän salpaajille ja esimerkiksi leflunomidille hoidettaessa vaikeaa nivelreumaa, joka ei reagoi tavanomaiseen lääkehoitoon. 796 T. Veromaa

5 Miljoonaa dollaria Selkärankareuma 201 Vaskuliitit 784 Psoriaasi Crohnin tauti 774 Psoriaasiartriitti Nivelreuma Kuva 2. Arvio bioteknisten lääkkeiden tautikohtaisesta myynnistä Yhdysvalloissa vuoteen 2007 mennessä (Morgan J. P., Clearview Projects 2002). Alefasepti (Amevive) on T-solujen CD2-reseptoriin sitoutuva LFA-3:n ja IgG1:n yhdistelmäproteiini, joka sai tammikuussa 2003 ensimmäisenä bioteknisenä lääkkeenä myyntiluvan Yhdysvalloissa psoriaasin hoitoon. Alefasepti estää T-solujen aktivaatiota. Sen vaiheen III kliinisiin tutkimuksiin osallistui yli keskivaikeaa tai vaikeaa psoriaasia sairastavaa potilasta. Taudin kliininen aktiivisuus väheni selvästi:»psoriasis activity and severity index» pieneni seurantaaikana keskimäärin 75 %. Immunologia on tuonut merkittävää edistystä myös MS-taudin hoitoon. Autoimmuunitulehdusta vähentävä beeta-1b-interferoni hyväksyttiin aaltomaisen MS-taudin hoitoon v Yhdysvalloissa ja v Euroopassa. Beetainterferonin vaikutusmekanismia MS-taudissa ei täysin ymmärretä, mutta immunomoduloinnilla uskotaan olevan keskeinen rooli. Ensimmäinen beeta-1a-interferonivalmiste sai myyntiluvan Yhdysvalloissa v ja Euroopassa vuotta myöhemmin ja toinen EU-maissa toukokuussa 1998 (Suomen Neurologinen Yhdistys 2002). Tablettihoito tavoitteena Vielä viisi vuotta sitten uskottiin, että yhdistelmäproteiinit lääkkeinä jäävät selkeästi välikauden tuotteiksi. Näin ei kuitenkaan käynyt, vaan erityisesti monoklonaaliset vasta-aineet ovat kokeneet uuden tulemisen. Suuret globulaariset proteiinit ovat kuitenkin hankalia ja kalliita valmistaa ja niiden anto suun kautta vaatii kallista erityistekniikkaa eikä aina ole edes mahdollista. Lisäksi loogisin tapa vaikuttaa jonkin reseptorin toimintaan voi lopulta olla reseptorin toimintaa ohjaavien geenien manipulointi. Lääkekehitykseen suuntautuneet biotekniikkayhtiöt eivät moniin vuosiin ole enää keskittyneet pelkästään yhdistelmäproteiinien kehittämiseen lääkkeiksi. Pienimolekyylisiä lääkkeitä kehitetään usein rinnan monoklonaalisten vastaaineiden tai yhdistelmäsytokiinien kanssa. Tämä heijastuu myös myyntiluvan saaneisiin uusiin terapeuttisiin valmisteisiin. Esimerkiksi vuonna 2001 FDA myönsi myyntiluvan 12:lle biotekniikkayhtiön kehittämälle valmisteelle. Näistä Taikaluodeista oikeiksi lääkkeiksi immunoterapiaa apteekin hyllyltä 797

6 Taulukko 3. Biotekniikkayritysten ja bioteknisten lääkkeiden myyntiluvat Yhdysvalloissa vuonna 2001 (kehittäjästä riippumatta, vain ensirekisteröinnit). Vaikuttava aine 1 Yhtiö(t) Tuotekuvaus Käyttöaihe (kauppanimi) (kehittäjä, markkinoija) Darbepoietiini alfa (Aranesp) Amgen, Kirin Pharmaceuticals Biotekninen lääke Anemian hoito kroonisessa munuaisten vajaatoi- Uusi erytropoeesia stimuloiva proteiini (toisen sukupolven minnassa (±dialyysi) EPO, edullisempi kineettinen profiili) Minosykliinihydrokloridi- OraPharma Pienimolekyylinen lääke Periodontiitin paikallistukihoito aikuisilla mikropallo (Arestin) Doksisykliini biohajoavassa geelissä Alemtutsumabi (Campath) Millennium Pharmaceuticals Biotekninen lääke Krooninen B-lymfosyyttileukemia (B-KLL) potilailla, (LeukoSite), Ilex Oncology, Ber- Humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine T- ja B-soluissa joita on hoidettu alkyloivilla aineilla ja jotka lex Laboratories (Schering AG) ilmenevää CD52-antigeenia kohtaan eivät ole vastanneet fludarabiiniin Digoksiini-immuuni-Fab (oviini) Protherics Biotekninen lääke Digoksiinimyrkytyksen hoito (Digifab) Fab = fragment antigen-binding Monovalentti immunoglobuliinifragmentti Valmistettu digoksiinijohdoksella immunisoidun lampaan verestä Deksmetyylifenidaatti-hydrokloridi Celgene, Novartis Pharma- Pienimolekyylinen lääke Keskittymishäiriö (attention deficit hyperactivity (Focalin, aiemmin Attenade) ceuticals Kiraalisesti puhdas versio ritaliinista, sisältää vain disorder) aktiivisempaa isomeeria Frovatriptaani-sukkinaatti (Frova) Vernalis Group, Elan Pharma- Pienimolekyylinen lääke Migreenikohtausten akuuttihoito aikuisilla ceuticals Serotoniinireseptori 5HT1B/1D:n osittainen agonisti (tabletti) Anakinra (Kineret aiemmin Antril, Amgen Biotekninen lääke Keskivaikean ja vaikean nivelreuman hoito poti- Synergen) Yhdistelmäproteiini lailla, joille ei ole ilmaantunut vastetta yhteen interleukiini 1 -reseptorin antagonisti tai useampaan DMARD-lääkkeeseen (disease modifying antirheumatic drug) Metyylifenidaatti-HCl Celltech Pharmaceuticals Pienimolekyylinen lääke Keskittymishäiriö (attention deficit hyperactivity (Metadate CD) (Medeva Pharmaceuticals) Kerran päivässä otettava kaksivaiheinen metyyli- disorder) yli 6-vuotiailla fenidaattiformulaatio Nesiritidi (Natrecor) Scios, Innovex Biotekninen lääke Sydämen vajaatoiminta akuutti dekompensoitu- B-tyypin natriureettinen peptidi nut kongestiivinen Peginterferoni alfa-2b Enzon, Schering-Plough Biotekninen lääke Krooninen C-virushepatiitti aikuisilla, joita ei ole (Peg-Intron) Interferoni alfa-2b, joka on modifioitu polyetyleeni- aiemmin hoidettu alfainterferonilla glykolilla (PEG) puoliintumisajan pidentämiseksi Bosentaani (Tracleer) Actelion, Genentech Biotekninen lääke Liikuntakyvyn parantaminen ja pulmonaarihyper- Suun kautta otettava endoteliinireseptoriantagonisti tension kliinisen pahenemisen hidastuminen Tenofoviiri disoproksiili- Gilead Sciences Pienimolekyylinen lääke HIV-infektio. Osana yhdistelmäterapiaa, myös fumaraatti (Viread) Kerran päivässä otettava nukleotidianalogi, käänteis- hoitoresistenteissä tautimuodoissa eli kaikille kopioinnin estäjä AIDS-potilaille 1»Immunologinen» lääkemuoto tai vaikutuskohde kursivoitu 798 T. Veromaa

7 puolet oli biofarmaseuttisia lääkkeitä ja puolet pienimolekyylilääkkeitä (new chemical entity, NCE). Kaiken kaikkiaan vuonna 2001 ensirekisteröintejä tehtiin 24 (taulukko 3). Markkinoilla on nyt noin ihmisen solujen metaboliaan vaikuttavaa pienimolekyylistä yhdistettä. Noin 85 %:lla kaikista käytössä olevista lääkkeistä on kuitenkin vain noin 500 kohdemolekyyliä, jotka kuuluvat tunnettuihin proteiiniperheisiin (esimerkiksi 7-transmembraanireseptorit, tuman hormonireseptorit, proteaasit). Toisaalta ihmisen genomi-projektin puitteissa on jo selvitetty ihmisen perimän emäsjärjestys, ja genomin arvellaan koostuvan geenistä. Uusia kohdemolekyylejä lääkekehitykseen näistä uskotaan löytyvän bioinformatiikan, genomiikan ja proteomiikan keinoin. Nämä uudet tekniikat ovat mullistaneet lääkekehityksen alkuvaiheen, ja uuden tiedon myötä myös sairauksien olemus, luokittelu ja hoito tulevat muuttumaan. Lisäväriä immunologistenkin hoitojen tulevaisuuteen tuo myös lääkkeiden ja elintarvikkeiden välisen rajan hämärtyminen.»nutraseutikaalit» (nutraceuticals, lääkkeen ja elintarvikkeen välimuodot) ja»teragnostiikka» (theragnostics, terapian ja diagnostiikan yhdistelmä) ovat tämän päivän termejä. Biotekninen lääke, biologinen lääke, biofarmaseuttinen lääke = terapeuttiseen käyttöön tarkoitettu biologinen yhdiste, yhdistelmäproteiini, monoklonaalinen tai polyklonaalinen vasta-aine, anti-sense -oligonukleotidi, terapeuttinen geeni, yhdistelmäproteiinirokote tai DNA-rokote. NCE = new chemical entity, kemiallinen yhdiste, jota ei ole aiemmin rekisteröity terapeuttiseen käyttöön. Ydinasiat Immunoterapiat Immunologisten ilmiöiden solubiologista ja biokemiallista perustaa on alettu ymmärtää yksityiskohtaisemmin. Suuri määrä potentiaalisia lääkekohdemolekyylejä on löydetty. Kohdemolekyylejä moduloivia lääkkeitä on kehitetty nopeasti uusilla tekniikoilla. Ensimmäisinä apteekin hyllylle ovat ehtineet biotekniset lääkkeet, erityisesti monoklonaaliset vasta-aineet ja vasta-ainerunkoiset yhdistelmäproteiinit. Tehokkaat immunointerventiot ovat todellisuutta jo miljoonille potilaille. Kliininen merkitys Immunoterapiat Yli 325 miljoonaa ihmistä on jo käyttänyt yli 130:tä FDA:n hyväksymää biotekniikkayhtiön kehittämää lääkettä tai rokotetta. Vuonna 2002 Yhdysvalloissa rekisteröitiin 35 uutta biofarmaseuttista lääkevalmistetta. Pelkästään Yhdysvalloissa on kliinisissä tutkimuksissa yli 350 biofarmaseuttista lääkettä tai rokotetta yli 200 käyttöaiheeseen, esimerkiksi Alzheimerin tautiin, sydän- ja verisuonitauteihin, diabetekseen, MS-tautiin, AIDS:iin, artriitteihin ja useisiin syöpätyyppeihin. Taikaluodeista oikeiksi lääkkeiksi immunoterapiaa apteekin hyllyltä 799

8 Lisätietoa Internet-osoitteista: Kirjallisuutta Suomen Neurologinen Yhdistys ry. Multippeliskleroosin diagnostiikka ja lääkehoito (Käypä hoito -suositus). Duodecim 2002;118(13): TIMO VEROMAA, LT, tutkimus- ja tuotekehitysjohtaja Biotie Therapies Oyj Tykistökatu Turku 800