Sydäninfarktin ja sydämen vajaatoiminnan laboratoriodiagnostiikka

Transkriptio

1 Sydäninfarktin ja sydämen vajaatoiminnan laboratoriodiagnostiikka Lasse Uotila HUSLAB, Meilahden sairaalan laboratorio Helsingin yliopisto, Kliininen kemia Akuutti sydäninfarkti (AMI): WHO:n kriteerit ( l.) Sydäninfarktille tyypilliset oireet Sydäninfarktille tyypilliset EKG-muutokset Sydänper nperäisten entsyymien nousu seerumissa (viitealueiden yläpuolelle) AMI-diagnoosiin ainakin kaksi kolmesta, riittävän n selvä EKG-löyd ydös s yksinkin. Määritelty erikseen varman ja mahdollisen infarktin löydl ydökset ja niiden perusteella varma ja mahdollinen infarkti.

2 KÄYPÄ HOITO -työryhmä (2000, 2009) Potilaalla on sydäninfarkti, kun spesifinen merkkiainetesti osoittaa sepelvaltimotautikohtaukseen sopivan taudinkuvan yhteydessä sydänlihas nlihas- kudoksen tuhoutumisen. Ei muuta ilmeistä syytä, mikä selittäisi isi merkkiainepitoisuuden kasvun. Sepelvaltimon tukkeutuessa... sydänsolut hapenpuutteeseen, vaurioituminen alkaa... soluista vuotaa ulos niiden sisält ltämiä proteiineja näiden seerumi- tai plasmapitoisuuden nousu osoittaa soluvaurion Sepelvaltimon äkillisestä ahtautumisesta tai tukkeutumisesta johtuvia, sydänlihaksen hapenpuutteen aiheuttamia oireistoja nimitetää ään sepelvaltimotautikohtauksiksi (acute coronary syndromes).

3 Sepelvaltimotautikohtaus Primaarinen: Sepelvaltimon äkillinen ahtautuminen tai tukkeu- tuminen (valtimoseinämän aterooma-plakin repeäminen tai haavauma, siihen liittyvä trombin muodostus ja spasmi). Joskus sepelvaltimon embolus, dissekaatio tai vamma Sekundaarinen: : Altistava ulkoinen hapenpuutteen syy (esim. nopea rytmihäiri iriö, äkillinen anemia, hypertensiivinen kriisi, sympatikotoninen reaktio) 1) Sydäninfarkti, ST-nousu (STEMI): EKG:ssa ST-välin nousu. Spesifisen sydänper nperäisen merkkiaineen nousu seerumissa/ plasmassa merkkinä sydänlihassolujen tuhoutumisesta 2) Sydäninfarkti ilman ST-nousua (NSTEMI): : Ei ST-välin nousua, merkkiaineen nousu seerumissa/plasmassa 3) Epästabiili angina pectoris (UAP): Ei sydänlihaksen tuhoutumista, ei merkkiaineen nousua; tukos osittainen tai liukenee nopeasti itsestää ään Sepelvaltimotautikohtaukset Suomessa (v. 2000) Tapauksia vuodessa AMI UAP Kuolemantapauksia ennen sairaalaan tuloa sairaalahoidossa 4 000

4 Akuutin sydäninfarktin oireista Puristava laaja-alainen alainen rintakipu rintalastan alla yli 20 min, säteilee vaihtelevasti. Voi tuntua ylävatsalla, kaulalla, leuoissa, hartioissa, olkavarsissa, yläsel selässä,, pahoinvointi, hikoilu, hengenahdistus, mahdollinen tajuttomuus, rytmihäiri iriöt, lepo tai nitro ei auta 25 %:lla kuitenkin epätyypilliset oireet, 10 %:lla infarkti kivuton (etenkin vanhoilla; hengenahdistus, hikoilu, pahoinvointi, pyörtyminen, sekavuus, yleistilan pettäminen) 50 %:lla tyypillisin oirein sairaalaan tulevista ei AMI akuutin infarktin prevalenssi päivystysvastaanoton rintakipupotilaista % EKG (STEMI) Sairaalaan tulevista infarktipotilaista %:lla heti diagnostinen Sarjamittauksissa 1. vuorokauden aikana diagnostinen %:lla infarktipotilaista Enzyme and protein markers for myocardial damage Aspartate aminotransferase (ASAT, AST) Lactate dehydrogenase (LD) - HBD, LD 1, LD 1 /LD 2 Creatine kinase (CK) - CK-B -> CK-MB or CK-MB (act) - CK-MB mass - CK-MB or CK-MM isoforms Glycogen phosphorylase b, isoenzyme BB (GPBB) Myoglobin Fatty acid binding protein (FABP), heart type Cardiac myosin light chain-1 (cmlc-1) Myosin heavy chain ( ) ( -MHC) Cardiac troponin T (ctnt) Cardiac troponin I (ctni)

5 Sydänentsyymit ASAT=aspartaattiaminotransferaasi luvulla laktaattidehydrogenaasi LD luvuilla, LD1-isoentsyymi 1970-luvulla kreatiinikinaasi CK 1960-luvulla, CK-MB MB- isoentsyymin aktiviteetti luvuilla CK-MB massa (immunokemiallinen( immunokemiallinen) ) luvulla (1990-luvulla troponiinit) CK=kreatiinikinaasi Energia-aineenvaihdunnan aineenvaihdunnan entsyymi dimeeri,, joka koostuu 2 alayksiköst stä (joko M=muscle tai B=brain) CK-MM luurankolihas CK-BB aivot, rs-kanava kanava,, muissa kudoksissa pieniä pitoisuuksia CK-MB sydänlihaksessa %, luuranko- lihaksissa % Tätä mitataan!

6 Myoglobiini kaikessa lihaskudoksessa, luurankolihaksissa sydänlihasta runsaampi pieni sytosolinen molekyyli, nousee nopeasti (2-3 3 h), huippu h, normaalistuu h epäspesifinen (lihasvaurio nostaa herkästi) käyttö: : negatiivisena sydänsoluvaurion poissulku. Muita yleisesti käytk ytössä olevia markkereita aikaisempi nousija. Herkkyys kuitenkin troponiinia heikompi. Suomessa käytetk ytetään n vain lihastauti-dg:ssa Troponiinit (TnT/I) sydänpotilaan ennusteellisena tekijänä 1992 osoitettiin, että koholla oleva TnT/I on paras (herkin, spesifisin) yksittäinen inen ennus- teellinen tekijä potilaan sydäntapahtumien tai sydänkuoleman suhteen seuraavaksi paras CK-MB MB-massa (immunokemiallinen) päätettiin sitoa dg Tn/CK-MB MB-pitoisuus- tulokseen muodostui konsensus yhteisistä dg-kriteereist kriteereistä (ACC/ESC 1999)

7 Käypä hoito: Sydäninfarktin diagnostiikka Sepelvaltimon äkillisestä ahtautumisesta tai tukkeutumisesta johtuvia, sydänlihaksen hapenpuutteen aiheuttamia oireistoja nimitetää ään sepelvaltimotautikohtauksiksi (acute( coronary syndromes). Kliinisessa päätöksenteossa käytettävät raja-arvot Merkkiaine Sydänperäinen troponiini I Sydäninfarktiin viittaava arvo Menetelmäkohtainen Sydänperäinen troponiini T (4. gen.) > µg/l (viitealue < 0.01 µg/l) uusi herkistetty hs-tnt (5. gen.) > 14 ng/l (> µg/l) päätösraja (AMI) (5. gen.) > 50 ng/l (0.050 µg/l) CK-MBm > 7 µg/l (viitealue 0-7) päätösraja (AMI) > 15 µg/l CK-MBm = kreatiniinikinaasin MB-isoentsyymi, massa CK-MB:n käyttk yttö Entsyymiaktiivisuusmää äärityksiä (CK-MB) ei enää käytetä,, vain immunokemiallinen massa määritys (µg/l)) CK-MBm kelpaa Samat pitoisuusarvot eri reagenssivalmistajien menetelmillä (toisin kuin troponiini I:llä) Yksittäinenkin inenkin kohonnut arvo merkittävä, epävarmoissa tapauksissa uusi näyten trendin (nousu, lasku, ei muutosta) ) toteamiseksi Nousee 4-66 h oireiden alusta, huippu 24 h, laskee viitealueelle 2-3 vrk:ssa Viiteyläraja 7 µg/l, pääp äätöksentekoraja 15 µg/l CK-MBm vähemmv hemmän n spesifinen kuin TnT. VääV ääriä positiivisia: selvä lihasvaurio (rabdomyolyysi( rabdomyolyysi), myrkytykset, lihasdystrofia,, raskas fyysinen rasitus, hypotyreoosi,, harvinaiset tuumorit (MB( MB-eritys)

8 CK-MBm:n ensisijainen käyttk yttö Uusi infarkti jo hoidossa olevalla potilaalla: CK-MBm nopeasti viitetasolle infarktin jälkeen j palautuvana toteaa yleensä tämän n varmemmin kuin hitaasti aleneva TnT Hoidetun STEMI-potilaan seuranta pallolaajennuksen tai liuotushoidon jälkeen. j Infarktin toimenpideraja 3 x viiteylärajan ylittävä arvo (> 21 µg/l) Ohitusleikkauksen jälkeen j toimenpideraja 5 x viiteylärajan ylittävä arvo (> 35 µg/l) Tulonäyte, 12 h, 24 h, sitten h väleinv Troponiinit Troponiini T: vain yksi kaupallinen reagenssivalmistaja,, patentoitu Troponiini I: useita kymmeniä reagenssi- valmistajia, päätöksentekorajat vaihtelevat, valmistajakohtaisia (jopa 20-kertaisia eroja!) Troponiinit T ja I ovat herkimmät t ja spesifisimmät t tunnetut sydäninfarktimarkkerit

9 Troponiinit Troponiinikompleksi (TnC-I-T) TnI ja TnT sydänspesifiset. ctni 24 kda,, 31 spesifistä aminohappoa, 60 % homologia luu- rankolihasten TnI:n kanssa. ctnt 37 kda,, 10 spesifistä aminohappoa TnC sitoo kalsiumia. Ei sydänspesifinen. TnT yhdistää Tn-kompleksin tropomyosiiniin TnI estää lihassupistuksen Ca:n puuttuessa plasmassa TnI ollut todettavissa tunnissa, huippu h, koholla vrk. TnT ollut todettavissa tunnissa, huippu h, koholla vrk. Nyt kuitenkin alku- viive lyhentynyt uusilla herkillä määrityksillä!

10 Kivun alkamisajankohdan vaikutus Troponiinia ei löydy l ellei ole kulunut riittävän pitkää aikaa kivun alusta! Alkuviive ollut vielä äskettäin ainakin h. (Äskett( skettäin saataville tulleilla herkillä TnT- ja TnI-reagensseilla viive lyhentynyt) Etelä-Suomen kaupungeissa hoitoon hakeutumisaika voi olla alle 2 h oireista troponiini saapuessa, toistetaan usean tunnin kuluttua (suositus ollut h, nyt tullessa ja h kuluttua)

11 Tn:n merkittävä nousu Esim. 1: tullessa TnT 0.06 µg/l (pää äätöksentekoraja 0.03 µg/l) 6 tunnin kuluttua 0.05 µg/l? Ei akuuttiin tapahtumaan viittaavaa muutosta, mutta koholla (mun( mun.. tai syd.vajaatoiminta?) 1 vk vanhan infarktin häntää? Esim. 2: Tullessa TnT 0.06 µg/l, 6 tunnin kuluttua 0.4 µg/l selkeää nousua = uusi akuutti tapahtuma Kun osoitetaan Tn-pitoisuuden nousu ja lasku = äkillinen tapahtuma!! Miten numeroita tulkitaan? Viitealueen yläraja (URL) - määritetään terveen väestv estön n viitearvot. Viiteyläraja = arvo, jonka alle jääj 99 % terveestä väestöstä uusi hs-tnt TnT: : viiteyläraja 14 ng/l. Alin patol.. 15 ng/l Päätöksentekoraja- määritetty kliiniseen aineistoon perustuen, esim. ennuste tai dg, seuranta? hs-tnt TnT: : infarktiraja 50 ng/l Menetelmän n toiminnallinen herkkyys- raja - pienin pitoisuus, jolla saadaan vielä riittävän n luotettava tulos (CV toistetuilla mittauksilla alle 10 %) hs-tnt TnT: : CV jääj alle 10 % pitoisuudella 13 ng/l

12 Muutokset uudella herkistetyllä troponiini T-reagenssilla. Tullut käyttöön HUS-piirissä Yksikkömuutos µg/l:sta ng/l:ksi. 1 µg/l = 1000 ng/l Uuden reagenssin herkkyysraja 3 ng/l (0,003 µg/l) Riittävä toistettavuus (CV < 10 %) 13 ng/l:lla TnT:n viiteyläraja (99 %:n URL) voitu ensi kertaa määrittää luotettavasti terveiltä. Se on 14 ng/l (0,014 µg/l). Kohonnut arvo 15 ng/l tai korkeampi; tästä alkaen tulos merkitään poikkeavaksi (tähti, väri) AMI: Herkkyys lisääntynyt, mutta spesifisyys vähentynyt. AMI-päätöksentekorajana käytetty 50 ng/l, mikä vastaa vanhan reagenssin raja-arvoa 0,03 µg/l Tulokset raportoidaan 5 ng/l:sta ylöspäin

13 Herkistetty troponiini T-määritys: Tuloksen tulkinta HUS-piirissä Jos tulonäytteen P -TnT on 50 ng/l tai korkeampi, sydänlihasvaurio todennäköinen Jos tulonäytteen TnT on ng/l, uusi näyte 3-6 h kuluttua; vähintään 50 %:n nousu -> sydänlihasvaurio todennäköinen Jos tulonäytteen TnT alle 15 ng/l, uusi näyte 3-6 h kuluttua; vähint. 100 %:n nousu -> sydänlihasvaurio todennäköinen (jos uusi tulos vähintään 15 ng/l) Kohonnut tulos toistuvasti samalla tasolla: ei AMI. Krooninen sydänongelma tai epäspesifinen syy (esim. myokardiitti, sydämen tai munuaisten vajaatoiminta)

14 Uusi herkistetty troponiini T-määritys Eräässä tutkimuksessa jo tulonäytteessä 90 %:lla AMI-potilaista viiteylärajan ylittävä arvo (yli 14 ng/l). 3 h näytteessä ylitys 98 %:lla, 6 h 100 %:lla. Spesifisyys kuitenkin vain 76 %. Poissulku (jos TnT ei koholla) jo 3 h. (Toinen tutkimus: koholla tulonäytteessä 60 %:lla) Jos päätösrajana 50 ng/l, spesifisyys 98 %, herkkyys tulonäytteessä 70 %, 3-6 h 90 %

15 Troponiinin nousu ilman selvää sepelvaltimotautikohtausta kardiomyopatiat, amyloidoosi sydäntrauma (rytminsiirto, kontuusio ym) sydäntoksiset lääl ääkkeet ja myrkyt krooninen munuaisten vajaatoiminta sydämen kongestiivinen vajaatoiminta kriittinen sairaus mm. sepsis arytmiat, takykardiat,, johtumishäiri iriöt myokardiitti sydämeen kohdistuvat toimenpiteet keuhkoembolia akuutti neurologinen sairaus (stroke( stroke,, SAV, epilepsia) sydämen rabdomyolyysi tai äärimm rimmäinen inen fyysinen rasitus aortan dissekaatio

16 Munuaisten vajaatoiminta Sydäninfarktin pikatestit Munuaisten toiminnan heiketessä Tn:ien pitoisuus usein koholla ilman äkillistä sydänsoluvauriota (TnT:llä useammin kuin TnI:llä.. Uusilla herkillä TnT- ja TnI- menetelmillä koholla olevien osuus kasvanut) TnT:n kohonnut pitoisuus loppuvaiheen munuais- ten vajaatoiminnassa (ESRD) assosioituu suureen kuolemanvaaraan, etenkin sydänper nperäiseen kuol- leisuuteen,, vaikka ei infarktin tyypillistä aikakäyrää. Sen puuttuessa ei akuuttia sydäninfarktia ninfarktia. Tilaa pitäisi isi silti hoitaa mm. tromboosin estäjill jillä Sydämen MRI- ja ECG-kuvauksilla osoitettu diffuusi sydänlihasvaurio ESRD-potilailla Liuskakokeita, käytetty troponiini T-, troponiini I-, CK- MBm- ja myoglobiinimää äärityksiin (nyk. vain Tn) Näyte yleensä kokoverta, voi olla plasmaa, seerumia. Pikatesti vain kokoverestä,, tulos 15 min:ssa. Muuten näytevalmistus n vie min lisää ää, kvantitatiiviset tulokset valmistuvat samassa ajassa. Liuskakokeina (silmin arvioituna) tulokset kvalitatiivisia (+/-). Negatiivisessakin (-)) tuloksessa toimivan liuskan annettava yksi eli kontrolliviiva. Positiivisessa (+) kaksi viivaa. Rochen Cardiac Reader- tai uudella Cobas h 232- laitteella saadaan liuskasta numeerinen kvantitatiivinen tulos (troponiini( T).

17 Pikatestit, jatkoa Liuskassa immunokromatografinen periaate. Kokoveren solut jäävät t suotimeen, plasma jatkaa liuskan mittausalueelle, liuottaa liuskan reagenssit Esim. troponiini T-liuskassa kaksi spesifistä monoklonaalista vasta-ainetta, ainetta, sisält ltävät biotiinia ja kultaleiman. Kumpikin sitoutuu näytteenn troponiini T:hen kompleksiksi. Testiviivassa streptavidiinia,, johon biotiinin kautta koko kompleksi tarttuu. Toisen vasta-aineen aineen kultaleima visualisoi tarttuneen kompleksin. Kontrolliviivassa troponiini T:tä,, johon ylimää äärä kultaleiman sisält ltävääää vasta-ainetta ainetta tarttuu. Käyttöalue: Pienissä laboratorioissa (ei laitteita) 24 h valmius mahdollinen, vuodeosastot, ambulanssit (bedside( bedside- ja kenttädiagnostiikka) Herkkyys lukulaitetta käytettäessä lähes kvantitatiivisia määrityksiä vastaava, silmin arvioituna (+/-) ) heikompi

18 Nykyiset merkkiaineet CK-MBmassa : kun epäily uusinta-infarktista infarktista myoglobiini (ulkomailla nopean nousun vuoksi, Suomessa vain lihastauti-dg:ssa dg:ssa) troponiinit T ja I : lähes l syrjäytt yttäneet kaikki muut Nopeasti nouseva spesifinen markkeri puuttunut. Usea lupaava ehdokas tuottanut pettymyksen. Herkkä troponiini T/I? Kopeptiini (CT-proAVP, CT-proADH) uusi lupaava nopeasti nouseva markkeri, spesifisyys vielä epävarma

19 Sydänmerkkiaineiden merkitys Alkuvaihe: : oireet, löydl ydökset, EKG (ST( ST- nousu vai ei?) työdiagnoosi (STEMI, NSTEMI, UAP, muu sydänper nperäinen rintakipu, muu rintakipu) NSTEMI: sydänmerkkiaine tarvitaan päätöksentekoon lopullinen dg: : Tn/CK-MB tarvitaan ennusteen arviointi: Tn paras!

20 Sydäninfarkti ilman ST-nousua/epästabiili angina pectoris Suuri vaara Troponiinin nousu plasmassa EKG:ssä iskemiaan viittaavia muutoksia (ST-lasku tai ohimenevä nousu, T-inversio) Rintakipu pitkittyy tai toistuu Pieni vaara Troponiini ei nouse; ainakin 2 määritystä 3-6 h välein Ei iskemiaan viittaavia EKGmuutoksia Rintakipu häviää, ei uusi Hemodynaaminen epävakaus Merkittävä sydämen rytmihäiriö Diabetes mellitus Munuaisten vajaatoiminta

21 Troponiinin käyttö sydäninfarktidiagnostiikassa Sydämen vajaatoiminta Yleisimmät t syyt: sepelvaltimotauti verenpainetauti vasemman kammion hypertrofia läppäviat Esiintyvyys: Yleinen, 2 %:lla väestv estöstä.. Yli 70- vuotiailla 10 %:lla. 60 % tapauksista lieväasteisia (NYHA-luokat I-II) II) Ennuste: Huono vaikeissa tapauksissa. Kuolleisuus 12 kk:ssa 70 % NYHA-luokissa III-IV IV

22 Sydämen vajaatoiminta Kliininen diagnoosi: Vaikea kroonisissa ja lievissä akuuteissa tapauksissa. Oikea kliininen diagnoosi %:ssa ECHO-kardiografia (ECG) diagnostinen systolisessa vt:ssa,, myös s diastolisessa (Doppler( ECG) Laboratoriodg: : sydämen natriureettiset hormonit lisää ääntyvät t plasmassa; eritystä lisää ää: - sydänlihaksen painekuormitus (mekaaninen venytys) - neurohormonaaliset syyt (noradrenaliini, angiotensiini II, endoteliini,, sympaattisen hermoston vaikutus) Lääkkeet: ACE-est estäjillä ja beeta-salpaajilla merkittävä vaikutus morbiditeettiin ja mortaliteettiin (systolinen) Natriuretic Peptides: Origin and Stimulus of Release Peptide Primary Origin Stimulus of Release ANP Cardiac atria Atrial distension BNP Ventricular myocardium Ventricular overload CNP Endothelium Endothelial stress ANP = Atrial Natriuretic Peptide BNP = B-type Natriuretic Peptide CNP = C-type Natriuretic Peptide Adapted from Burnett JC, J Hypertens 2000;17(Suppl 1):S37-S43

23 Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care. Cowie MR, Struthers AD, Wood DA, Coats AJ, Thompson SG, Poole-Wilson PA, Sutton GC. Lancet Nov 8;350(9088): Negatiivisen tuloksen ennustearvo on hyvä kun BNP on matala, tulos sulkee pois akuutin sydämen vajaatoiminnan

24 RAAS ja NPS fysiologiset vaikutukset RAAS (Renin-Angiotensin Aldosterone System) Activation of AT 1 receptors by angiotensin II NPS (Natriuretic Peptide System) Vasoconstriction Sodium retention Increased aldosterone release Increased cellular growth Increased sympathetic nervous activity ANP, BNP CNP Adapted from Burnett JC, J Hypertens 1999;17(Suppl 1):S37-S43 Vasodilation Sodium excretion Decreased aldosterone levels Inhibition of RAAS Inhibition of sympathetic nervous activity Vasodilation Decreased vascular smooth muscle growth Decreased aldosterone levels BNP vai NT-ProBNP ProBNP? NT-proBNP probnp,, esiasteesta pilkkoutuva osa, patentoitu, 2 eri reagenssivalmistajaa BNP, aktiivinen hormoni, useita valmistajia NT-proBNP herkempi (pitoisuus hitaamman puoliintumisajan myötä korkeampi), in vitro stabiilimpi (sopii hajautettuun näytteenn ytteen- ottoon) Uudet vajaatoimintalää ääkkeet voivat sisält ltää BNP:tä,, haittaa määm ääritystä (ei Suomessa)

25 Äkillisesti sairastuneen sydämen vajaatoimintapotilaan ennustetta kuvaa mm. tulonäytteen BNP-taso Cumulative Survival (%) BNP > 73 pg/ml BNP < 73 pg/ml p < Tsutamoto T. et al. Circulation 1997;96: Months BNP vertailuaineistossa, vasemman kammion toimintahäiri iriössä ja akuutissa sydämen vajaatoiminnassa /-138 BNP pg/ml / /-4 No CHF LV Dysfunction CHF No acute CHF N=139 N=14 N=97 Dao, Q., Maisel, A. et al. J. American College of Cardiology, Vol 37, No. 2, 2001

26 BNP hengenahdistuksen erotusdiagnostiikassa (COPD= COPD=kroon. keuhkosairaus) obstr. keuhkosairaus /- 138 BNP pg/ml /- 39 COPD CHF N=56 N=94 Cause of Dyspnea Dao, Q., Maisel, A. et al. J. American College of Cardiology, Vol 37, No. 2, 2001 BNP-pitoisuus korreloi sydämen vajaatoiminnan vaikeusasteeseen BNP Concentration (pg/ml) ± ± ± 266 Mild Moderate Severe N = 27 N = 34 N = 36 CHF Severity 52

27 BNP turvotuspotilaan erotusdiagnostiikassa /- 163 BNP pg/ml /- 16 No CHF CHF N=44 N=44 Cause of Edema Dao, Q., Maisel, A. et al. J. American College of Cardiology, Vol 37, No. 2, 2001 BNP kuvaa vasemman kammion toimintaa /- 75 BNP pg/ml / Normal Abnormal N=105 N=95 Maisel, A., De Maria, A. et al. American Heart Journal, Vol. 141, No. 3, 2001

28 BNP vasemman kammion dysfunktiossa / BNP pg/ml / / Normal Systolic Diastolic Systolic & Diastolic N=105 N=53 N=42 N=14 Maisel, A., De Maria, A. et al. American Heart Journal, Vol. 141, No. 3, 2001 Muutokset BNP- ja keuhkovaltimonkiilapaine*tasoissa tasoissa PAW (mm Hg) N = 15 baseline *Pulmonary Artery Wedge. Hours Maisel, A., Kazenegra, R. et al. J Cardiac Failure, Vol. 7, No. 1, 2001 PAW BNP BNP (pg/ml)

29 Esim.. Triage BNP testi The Triage Meter Platform The Only Point of Care BNP Test Rapid, Whole Blood Testing ~ 15 Minute Time to Result Quantitative Measurements Portable System Triage platform also provides Cardiac Markers Troponin I Myoglobin CK-MB Stored memory, Printed Results, Hospital Information System Interface *Indicated as an aid in the diagnosis of CHF NT-Pro BNP Sydämen kammiot tuottavat ProBNP:tä,, joka pilkkoutuu NT-ProBNP + BNP:ksi NT-ProBNP:n puoliintumisaika veressä 90 min, BNP:n 3 min (EDTA( EDTA-näytteessä 48 t vs 4 tuntia) Säilyy EDTA-veren verenä hyvin kliinisen tilanteen muutokset NT-ProBNP:ss ProBNP:ssä heijastuvat selvästi sti hitaammin kuin BNP- tasoissa

30 Äkillisesti sairastuneen sydänpotilaan ennuste voidaan arvioida mm. BNP/NT-ProBNP-pitoisuuden perusteella Natriureettisten peptidihormonimääritysten käyttk yttöindikaatioita Sydämen vajaatoiminnan diagnoosi (akuutti/krooninen) Sydämen vajaatoiminnan poissulku oireisella (negatiivinen tulos poissulkeva, jos ei lääl ääkehoitoa) Vasemman kammion hypertrofia Lisää ääntynyt eteiskuormitus (ANP) Akuutin hengenahdistuksen erotusdiagnostiikka (kardiaalinen vai pulmonaalinen) Vajaatoiminnan lääl ääkehoitovasteen seuranta Vajaatoimintapotilaan ennusteen arviointi Oireisten potilaiden esivalikointi ECHO-kardiografiaan

31 BNP/ANP koholla sydämen vajaatoiminta (akuutti/krooninen) vasemman kammion hypertrofia eteisvärin rinä, takykardiat,, kammiolisäly lyönnit sydämen läppl ppäviat, synnynnäiset sydänviat vasen haarakatkos, kammiotahdistin oikean puolen kuormitus (cor( pulmonale) keuhkoembolia tai vaikea pneumonia hoitamaton verenpainetauti ACS munuaisten tai maksan vajaatoiminta hormonaaliset syyt: estrogeeni, kortisoli BNP sydämen vajaatoiminnan monitoroinnissa Tavoite : pitoisuuden normalisointi (BNP) tai ainakin vähentv hentäminen (NT-ProBNP) Spesifisen hoidon ohjaus ACE-lää ääkehoidon tulokset parempia, kun BNP- tai NT- ProBNP-pitoisuutta seurataan. Helpful indicator for tuning (even for GP?) Sairaalahoidon vähentv hentäminen ja kustannusten alentaminen Jos hoidollakaan BNP-pitoisuus ei laske, on kyseessä korkean riskin potilas

32

33 Plasman NT-proBNP probnp: HUSLABin viitearvot Viiteryhmä miehet (ng/l) naiset (ng/l) alle 50 v < 84 < v < 194 < 222 yli 65 v < 229 < 352 alle 300: ei äkillistä sydämen vajaatoimintaa yli 450: alle 50-vuotiaalla äkillinen sydämen vajaatoiminta yli 900: vuotiaalla äkillinen sydämen vajaatoiminta yli 1800: yli 75-vuotiaalla äkillinen sydämen vajaatoiminta välialueilla ( , , ) muu nousun syy kuten krooninen sydämen vajaatoiminta, ACS, keuhkoembolia, rytmihäiri iriö,, vaikea pneumonia, munuaisten vajaatoiminta alle 125: ei kroonistakaan sydämen vajaatoimintaa