PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0

Transkriptio

1 PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0 VI.2 VI.2.1 JULKISEN YHTEENVEDON OSIOT Tietoa sairauden esiintyvyydestä PLENADREN-valmistetta käytetään lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon aikuisille. Lisämunuaisten vajaatoiminta ilmenee, kun lisämunuaiset (aivan munuaisten yläpuolella) eivät tuota tarpeeksi kortisolihormonia. Lisämunuaisten vajaatoiminta voi olla primaarista tai sekundaarista. Lisämunuaisten primaarista vajaatoimintaa kutsutaan Addisonin taudiksi ja se ilmenee, kun sairaus on lisämunuaisissa. Lisämunuaisten sekundaarinen vajaatoiminta aiheutuu aivolisäkkeen (herneen kokoinen rauhanen aivojen alla) sairaudesta. Aivolisäkkeen kasvain on lisämunuaisten sekundaarisen vajaatoiminnan pääasiallinen syy. Lisämunuaisten sekundaarinen vajaatoiminta on yleisempää kuin lisämunuaisten primaarinen vajaatoiminta. Lisämunuaisten primaarinen vajaatoiminta eli Addisonin tauti ilmenee noin 117 ihmisellä miljoonasta ja lisämunuaisten sekundaarinen vajaatoiminta noin 215 ihmisellä miljoonasta. Lisämunuaisten vajaatoiminta voi kehittyä hitaasti tai se voi olla äkillinen ja henkeä uhkaava tila, johon liittyy vaikea suolan ja veden vajaus ja joka voi hoitamattomana johtaa sokkiin ja kuolemaan. VI.2.2 Yhteenveto hoidon hyödyistä PLENADREN korvaa luontaista kortisolia, jonka puutetta lisämunuaisten vajaatoiminta aiheuttaa. Lääke vapauttaa hydrokortisonia elimistöön ympäri vuorokauden. Veren kortisolipitoisuus nousee nopeasti enimmäistasolle noin 1 tunnin kuluttua tabletin ottamisesta aamulla ja laskee sitten vähitellen päivän mittaan niin, että veressä ei ole lainkaan tai lähes lainkaan kortisolia myöhään illalla ja yöllä, kun pitoisuuden kuuluukin olla pieni. Kliinisissä tutkimuksissa PLENADREN auttoi potilaita, joilla oli pelkästään lisämunuaisten vajaatoiminta, ja potilaita, joilla oli myös diabetes mellitus, verrattuna välittömästi vapautuvaan hydrokortisoniin. Yhdessä keskeisessä lisämunuaisten primaarista vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa PLENADREN-hoito aiheutti suotuisia muutoksia painossa, verenpaineessa, verensokerissa, kolesterolipitoisuuksissa ( hyvässä kolesterolissa ) ja luiden terveydessä verrattuna välittömästi vapautuvaan hydrokortisoniin. Pitkäaikaisen PLENADREN-hoidon on myös osoitettu vaikuttavan myönteisesti painoon, verenpaineeseen ja verensokeriin 18 kuukautta kestäneen hoidon jälkeen. VI.2.3 Hoidon hyötyihin liittyvät asiat, joita ei tunneta Pää- ja tukitutkimuksissa ei ollut mukana potilaita, joilla on vaikea munuais- tai maksasairaus tai mahan ja suoliston tyhjenemiseen liittyviä häiriöitä, eikä lapsia ja raskaana olevia tai imettäviä naisia. Näiden potilaiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta, ja PLENADREN on aina otettava valmisteyhteenvedon mukaisesti.

2 VI.2.4 Yhteenveto turvallisuustiedoista Taulukko 1: Tärkeät tunnistetut riskit Mitä tiedetään Ehkäistävyys Kortisolihormonin puutokseen liittyviä oireita vaihdettaessa lyhytvaikutteisesta hydrokortisonista (kortisolin puutokseen liittyviä oireita vaihdettaessa välittömästi vapautuvasta hydrokortisonista) Kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutusten määrä lisääntyi ensimmäisten 8 viikon aikana, kun lyhytvaikutteiset hydrokortisonitabletit vaihdettiin PLENADREN-valmisteeseen. Haittavaikutuksia olivat väsymys, pahoinvointi, ylävatsakipu ja ripuli. Nämä haittavaikutukset olivat lieviä tai keskivaikeita ja lyhytkestoisia. Tätä riskiä voidaan pienentää seuraamalla potilasta ja muuttamalla annosta tarvittaessa. Taulukko 2: Tärkeät mahdolliset riskit Liian pienen PLENADRENannoksen käyttäminen (glukokortikoidin alikorvaus) Liian suuren PLENADRENannoksen käyttäminen (glukokortikoidin ylikorvaus) Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa Lääkkeen käyttö tavalla, jota ei ole mainittu lääkkeen valmistetiedoissa (off label - käyttö lapsille ja aikuisille) Mitä tiedetään (myös syy, miksi tätä pidetään mahdollisena riskinä) Liian pienen annoksen merkit, kuten väsymys ja vatsaoireet, on helppo havaita ja ne häviävät heti, kun annosta suurennetaan. Liian suuri PLENADREN-annos voi olla haitallinen. Se voi aiheuttaa verenpaineen kohoamista, painonnousua ja verensokerin nousemista liian korkeaksi. PLENADREN ja muut lääkkeet voivat vaikuttaa toisiinsa, jolloin seurauksena ovat liian korkeat tai liian matalat hydrokortisonitasot, mikä voi suurentaa haittavaikutusten riskiä. Tätä lääkettä ei ole tutkittu alle 18-vuotiailla potilailla. Taulukko 3: Puuttuvat tiedot Raskaus ja imetys Maksan heikentynyt toiminta (maksan vajaatoiminta) Munuaisten heikentynyt toiminta (munuaisten vajaatoiminta) Mahan epänormaali Mitä tiedetään Potilaiden tulee jatkaa PLENADREN-hoitoa raskauden aikana. Lisämunuaisten vajaatoimintaa (AI) sairastavien raskaana olevien naisten PLENADREN-hoidosta ei todennäköisesti ole mitään haittaa äidille ja/tai lapselle. Potilaat voivat imettää PLENADREN-hoidon aikana. Hydrokortisoni poistuu elimistöstä rintamaidossa. Korvaushoidossa käytettävillä hydrokortisoniannoksilla ei todennäköisesti ole mitään vaikutusta lapseen. Tätä lääkettä ei ole tutkittu potilailla, joiden maksan toiminta on vaikeasti heikentynyt. Siksi annoksen muuttaminen voi olla tarpeen näille potilaille. Tätä lääkettä ei ole tutkittu potilailla, joiden munuaisten toiminta on vaikeasti heikentynyt. Siksi annoksen muuttaminen voi olla tarpeen näille potilaille. Tietoja ei ole saatavilla PLENADREN-valmisteen käytöstä potilailla, joiden maha ei

3 Taulukko 3: Puuttuvat tiedot Mitä tiedetään tyhjeneminen (mahan ja tyhjene normaalisti. suoliston motiliteettiin liittyvä sairaus tai häiriö, mukaan lukien mahan ja suoliston motiliteettiin vaikuttavat lääkehoidot) Lapset (pediatriset potilaat) PLENADREN-valmistetta ei ole tutkittu lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla. AI = adrenal insufficiency (lisämunuaisten vajaatoiminta). VI.2.5 Yhteenveto toimenpiteistä riskien minimoimiseksi Kaikista lääkevalmisteista laaditaan valmisteyhteenveto, joka sisältää lääkäreille, apteekkihenkilökunnalle ja muille terveydenhuollon ammattilaisille suunnattua yksityiskohtaista tietoa lääkkeen käytöstä, riskeistä ja suosituksista riskien minimoimiseksi. Pakkausselosteessa kerrotaan valmisteyhteenvedon tiedot lyhyesti maallikkokielellä. Valmisteyhteenvedossa ja pakkausselosteessa mainitut toimet ovat tavanomaisia riskienminimointitoimia. PLENADREN-valmisteen valmisteyhteenveto ja pakkausseloste ovat saatavissa PLENADRENvalmisteen julkisen arviointiraportin (EPAR) sivulta. Tällä lääkkeellä ei ole lisätoimia riskien minimoimiseksi.

4 VI.2.6 Kehityssuunnitelma myyntiluvan myöntämisen jälkeen Taulukko 4: Luettelo kehityssuunnitelmaan sisältyvistä tutkimuksista Tutkimus (tutkimuksen numero) SHP (EU-AIR): prospektiivinen monikeskuksinen, eurooppalainen rekisteri potilaista, joilla on krooninen lisämunuaisten vajaatoiminta Luokka 3 SHP (SWE-DUS): ruotsalainen retrospektiivinen tutkimus, jossa arvioidaan PLENADREN-valmisteen käyttötapaa ruotsalaisista laaturekistereistä Tavoitteet Säädellysti vapauttavien PLENADRENtablettien ja muiden glukokortikoidia korvaavien pitkäaikaisten hoitojen turvallisuuden seuranta lisämunuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla keskittyen seuraaviin: - samanaikainen sairaus - Addisonin kriisi - vakavat haittatapahtumat (SAE). Tutkimuksen ensisijainen tavoite on seurata PLENADRENvalmisteen kaikkea off label -käyttöä. Toissijainen tavoite on arvioida tapoja, joilla lääkärit määräävät PLENADRENvalmistetta. Käsiteltävät turvallisuuteen tai tehoon liittyvät seikat Kortisolin puutokseen liittyvät oireet vaihdettaessa välittömästi vapautuvasta hydrokortisonista Glukokortikoidin alikorvaus Glukokortikoidin ylikorvaus Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa Off label -käyttö lapsilla ja aikuisilla Raskaus ja imetys Maksan vajaatoiminta Munuaisten vajaatoiminta Mahan ja suoliston motiliteettiin liittyvä sairaus tai häiriö, mukaan lukien mahan ja suoliston motiliteettiin vaikuttavat lääkehoidot Pediatriset potilaat Iäkkäät potilaat Pitkän aikavälinen turvallisuus Kuolleisuus Tila Käynnissä Väli- ja loppuraporttien aikataulu Kerättyjen turvallisuustietojen yhteenveto esitetään vuosittain määräaikaisessa riski-hyötysuhteen arviointiraportissa (PBRER). Välianalyysi (kun molemmissa hoitoryhmissä on saavutettu vähintään 900 henkilövuotta). Toimeksiantaja ja lääkevalmistekomitea (CHMP) päättävät yhdessä analysoinnin lopettamisesta. Off label -käyttö Käynnissä Vuosittaiset raportit ja määräaikaiset riski-hyötysuhteen arviointiraportit (PBRER) Tutkimukselle ei ole määritelty päättymisaikaa. Toimeksiantaja ja lääkevalmistekomitea (CHMP) päättävät yhdessä analysoinnin lopettamisesta. CHMP = Committee for Medicinal Products for Human Use (Euroopan lääkeviraston ihmislääkekomitea); PBRER = periodic benefit-risk evaluation report (määräaikainen riski-hyötysuhteen arviointiraportti); SAE = serious adverse event (vakava

5 haittatapahtuma). VI Myyntiluvan ehdoissa mainitut tutkimukset Mitään yllä olevista tutkimuksista ei mainita myyntiluvan ehdoissa.