Sairauksien ja lääkehoidon aiheuttama infektioalttius
|
|
- Risto Salonen
- 8 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 Katsaus tieteessä Juha H. Salonen LT, infektiosairauksien ylilääkäri Päijät-Hämeen keskussairaala, Päijät-Hämeen sosiaali- ja terveysyhtymä Sairauksien ja lääkehoidon aiheuttama infektioalttius Immuunipuutteisten potilaiden hoidossa on varauduttava epätavallisten mikrobien aiheuttamiin infektioihin ja normaalista poikkeavaan taudinkuvaan. Syöpätautien hoidossa tärkeimmät infektioille altistavat tekijät ovat neutropenia ja limakalvovauriot. Sairaalahoitojen aikana neutropeenisia potilaita suojataan infektiotartunnoilta parhaiten hyvän käsihygienian ja henkilökunnan asianmukaisten suojautumistoimien avulla. Elin- ja kantasolusiirrot sekä autoimmuunitautien hoidossa käytettävät lääkkeet heikentävät erityisesti soluvälitteistä immuniteettia. Soluvälitteisen immuniteetin heikentyminen altistaa solunsisäisten patogeenien aiheuttamille infektioille sekä tuberkuloosin ja herpesryhmän virusten reaktivaatioille. Immuunipuutteisten potilaiden infektioiden ehkäisyssä oleellisia tekijöitä ovat riskitekijöiden kartoitus ja infektiopesäkkeiden saneeraus, ehkäisevät lääkehoidot sekä asianmukaisen rokotussuojan ylläpitäminen. Infektioiden hoito on aloitettava riittävän varhaisessa vaiheessa. Vertaisarvioitu VV Potilaan lisääntynyt infektioalttius voi johtua perinnöllisistä tekijöistä (primaarinen immuunipuutos) tai perussairauksien, niihin annettujen hoitojen sekä ikääntymisen aiheuttamasta sekundaarisesta immuunipuutoksesta. Tässä katsauksessa käsitellään ainoastaan sekundaarisia infektiopuolustuksen häiriöitä, jotka ovat huomattavasti perinnöllisiä immuunipuutoksia yleisempiä. Katsauksen rajaamiseksi myöskään HIV-infektioon liittyvää infektioalttiutta ei käsitellä tässä yhteydessä. Infektiopuolustusta heikentävien hoitojen yleistyminen lisää infektioille alttiiden potilaiden määrää. Käytännössä lähes jokainen kliinistä potilastyötä tekevä lääkäri kohtaa työssään näitä potilaita. Koska immuunipuutteisilla potilailla infektioiden taudinaiheuttajakirjo ja taudinkuva ovat normaalista poikkeavat, auttaa tietämys infektioille altistavista mekanismeista ja niihin liittyvistä taudinaiheuttajista oikeiden diagnostisten menetelmien ja tehokkaan mikrobilääkehoidon valitsemisessa. Elimistön puolustusmekanismit ja niiden puutoksiin liittyvät taudinaiheuttajat Ymmärtääkseen miten erilaiset perustaudit ja hoidot altistavat infektioille, on tunnettava myös ne mekanismit, joilla normaali elimistö puolustautuu mikrobeja vastaan. Infektiopuolustus jaetaan luontaiseen eli synnynnäiseen immuniteettiin ja adaptiiviseen eli opittuun immuniteettiin (taulukko 1). Luontainen immuniteetti toimii infektiopuolustuksen etulinjassa, tunnistaen ensimmäisenä elimistölle vieraita rakenteita ja reagoiden niihin nopeasti ja epäspesifisesti (1). Opitun immuniteetin toiminnasta vastaavat B-lymfosyyteistä kehittyneet, spesifisiä vasta-aineita tuottavat plasmasolut sekä antigeenisia peptidejä tunnistavat T-lymfosyytit, jotka toimivat immuunivasteen säätelijöinä (2). Opitussa immuniteetissa ensimmäinen vaste vieraaseen antigeeniin on hidas, mutta kohtaamisesta jää muistijälki. Uuden kontaktin jälkeen vaste on nopeampi ja voimakkaampi. Luontainen ja opittu immuniteetti toimivat läheisessä yhteistyössä. Mononukleaariset fagosyytit esittelevät mikrobiantigeenejä lymfosyyteille ennen mikrobin tuhoamista, mikä johtaa lymfosyyttien aktivoitumiseen ja spesifisten vasta-aineiden sekä T-solujen syntyyn. Luontaisen immuniteetin laukaisemaa tulehdusreaktiota tarvitaan immuunireaktion käynnistymiseen. Immuunijärjestelmän aktivaatio vahvistaa puolestaan tulehdusreaktiota välittäjäaineiden (sytokiinien) välityksellä. Nämä aktivoivat valkosoluja, komplementtijärjestelmää ja verisuonten endoteelisolukon adheesiomolekyylejä. Veri suonten seinämän läpäisevyys lisääntyy ja tulehdussolut pääsevät siirtymään kudosten infektiopesäkkeisiin. Infektioiden kirjoon vaikuttaa se, mitkä immuunipuolustuksen osa-alueet 953
2 Katsaus Kirjallisuutta 1 Meri S, Julkunen I. Luontaiset puolustusmekanismit. Kirjassa: Hedman K, Heikkinen T, Huovinen P ym. toim. Immunologia, 1. painos. Helsinki: Kustannus Oy Duodecim 2011; van der Meer JWM, Kullberg BJ. Defects in host defence mechanisms. Kirjassa: Rubin RH, Young LS, toim. Clinical approach to infection in the compromised host, 4. painos. New York: Kluwer Academic / Plenum Publishers 2002; Arstila P. Soluvälitteinen immuniteetti. Kirjassa: Hedman K, Heikkinen T, Huovinen P, ym. toim. Immunologia, 1. painos. Helsinki: Kustannus Oy Duodecim 2011; Hurme M. Vanhusten immuniteetti. Duodecim 2013;129: Chandra RK. Nutrition, immunity, and infection: Present knowledge and future directions. Lancet 1983;321: Anttila VJ, Salonen J, Mäkisalo H. Infektiot syöpäpotilailla, immunosuppressiivisen hoidon aikana ja elinsiirtopotilailla. Kirjassa: Hedman K, Heikkinen T, Huovinen P ym., toim. Infektiosairaudet, 1. painos. Helsinki: Kustannus Oy Duodecim 2011; Walsh TJ, Anaissie EJ, Denning DW ym. Treatment of aspergillosis: Clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2008; 46: Freifeld AG, Bow EJ, Sepkowitz KA, ym. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2011;52: Koo S, Marty FM, Baden LR. Infectious complications associated with immunomodulating biologic agents. Infect Dis Clin N Am 2010;24: Pappas PG, Alexander BD, Andes DR, ym. Invasive fungal infections among organ transplant recipients: Results of the transplantassociated infection surveillance network (TRANSNET). Clin Infect Dis 2010;50: Fishman JA. Infection in solidorgan transplant recipients. NEJM 2007;357: Kontoyiannis DP, Marr KA, Park BJ, ym. Prospective surveillance for invasive fungal infections in hematopoietic stem cell transplant recipients, : Overview of the transplant-associated infection surveillance network (TRANSNET) database. Clin Infect Dis 2010;50: Hirsch HH, Martino R, Ward KN ym. Fourth European conference on infections in leukaemia (ECIL-4): Guidelines for diagnosis and treatment of human respiratory syncytial virus, parainfluenza virus, metapneumovirus, rhinovirus, and coronavirus. Clin Infect Dis 2013;56: Taulukko 1. Elimistön puolustusmekanismit. LUONTAINEN IMMUNITEETTI Ihon ja limakalvojen puolustusmekanismit Fagosytoosi (neutrofiilit ja eosinofiilit granulosyytit, mononukleaariset fagosyytit) NK-solut (luonnolliset tappajasolut) Komplementtijärjestelmä OPITTU IMMUNITEETTI Vasta-ainevälitteinen immuniteetti (B-lymfosyytit) Soluvälitteinen immuniteetti (T-lymfosyytit) ovat heikentyneet. Usein perustauti tai immunosuppressoivat hoidot vaikuttavat samanaikaisesti useisiin puolustuksen osa-alueisiin tai tiettyä puolustusmekanismia heikentävät useat eri tekijät. Luontainen immuniteetti Terveen ihon ja limakalvojen tarjoama mekaaninen suoja estää mikrobien tunkeutumisen elimistöön. Iholla mikrobien kasvua estävät erilaiset eritteet, kuten rasvahapot, sekä matalahko ph ja vähäinen kosteus. Limakalvojen normaalifloora kilpailee haitallisten mikrobien kanssa ravinteista ja sitoutumispaikoista. Mikrobien kasvua estäviä entsyymejä ovat bakteerien pinnan peptidoglykaania hajottava lysotsyymi ja rautaa sitova laktoferriini (2). Sekretorinen IgA estää puolestaan mikrobien kiinnittymistä limakalvojen pintaan. Virtsan ja syljen huuhteluvaikutus sekä hengitysteiden limaa poistava värekarvatoiminta eliminoivat haitallisia mikrobeja elimistöstä. Ihon ja limakalvojen puolustusmekanismien heikentyminen altistaa normaaliflooran mikrobien aiheuttamille infektioille. Paikallista puolustusta heikentävät kanyylit, invasiiviset toimenpiteet ja solunsalpaajien sekä sädehoidon aiheuttamat limakalvovauriot. Suun limakalvoilla tärkeitä taudinaiheuttajia ovat streptokokit ja anaerobibakteerit, suoliston alueella gramnegatiiviset sauvat, enterokokit, anaerobibakteerit sekä hiivasienet. Iholta alkavissa infektioissa aiheuttajia ovat streptokokit ja stafylokokit. Sairaalahoidon seurauksena suolistobakteereja kolonisoituu potilaaseen ja antibiootit sekä glukokortikoidit lisäävät limakalvojen hiivakolonisaatiota. Kudoksissa mikrobien torjuntaan osallistuvat syöjäsolut eli fagosyytit, tappajasolut (NK-solut) ja komplementtijärjestelmä yhteistyössä opitun immuniteetin vaikuttajasolujen, B- ja T-lymfosyyttien kanssa. Neutrofiiliset granulosyytit hakeutuvat ensimmäisenä infektiofokukseen, missä ne fagosytoivat opsonoidut mikrobit hajottaen ne lysosomaalisten entsyymien ja happiradikaalien avulla. Valkosolut siirtyvät verenkierrosta kudosten infektiopesäkkeisiin endoteelisolujen pinnalla olevien adheesiomolekyylien avustamina (2). Valkosolujen heikentynyt siirtyminen infektiopesäkkeeseen nopeuttaa infek tion etenemistä. Fagosytoosin heikentyminen esimerkiksi neutropeniassa altistaa märkäbakteerien ja sienten aiheuttamille infektioille (taulukko 2). Vakavien infektioiden riski kasvaa voimakkaasti neutrofiilitason alittaessa 0, /l. Infektioriskiä lisäävät myös neutropenian nopea kehittyminen ja pitkä kesto. Neutropeenisella potilaalla myös avirulentit normaaliflooran mikrobit voivat aiheuttaa vakavia infektioita. Opittu immuniteetti Infektiopuolustuksen toisen linjan muodostaa opittu immuniteetti, johon kuuluvat läheisessä yhteistyössä toimivat vasta-ainevälitteinen (humoraalinen) ja soluvälitteinen immuniteetti (2). B-lymfosyyttien ja plasmasolujen tuottamat vasta-aineet eli immunoglobuliinit tarttuvat yhdessä komplementin kanssa mikrobien pinnalle (opsonisaatio), mahdollistaen fagosytoosin ja mikrobin tuhoamisen. Vasta-ainevälitteisen immuniteetin häiriöt ja komplementtipuutokset altistavat polysakkaridikapselin suojaamien bakteerien (pneumokokki, meningokokki, Haemophilus influenzae) aiheuttamille infektioille. Soluvälitteisen immuniteetin efektorisoluja ovat CD4-positiiviset auttaja-t-lymfosyytit sekä CD8-positiiviset tappajasolut (2,3). Se säätelee immuunireaktioita, aktivoi tulehdussoluja ja osallistuu immunologisen muistin muodostumiseen. Soluvälitteinen immuniteetti vastaa solunsisäisten patogeenien tuhoamisesta. Lisäksi se osallistuu granulooman muodostukseen, jonka avulla estetään solunsisäisten mikrobien leviäminen muualle elimistöön. Dendriittisolujen imusolmukkeissa aktivoimat T-lymfosyytit kulkeutuvat infektioalueelle, missä ne säätelevät syto kiinien avulla muiden tulehdussolujen toimintaa. Auttaja-T-solujen tuottamat sytokiinit ratkaisevat syntyvän immuunivasteen luonteen. 954
3 tieteessä Taulukko 2. Immuunipuolustuksen eri osa-alueiden häiriöihin liittyvät tyypilliset infektiot Fagosytoosi Vasta-ainevälitteinen immuniteetti Soluvälitteinen immuniteetti MÄRKÄBAKTEERIT KAPSELILLISET BAKTEERIT MYKOBAKTEERIT Grampositiiviset kokit Pneumokokki Tuberkuloosi Gramnegatiiviset sauvat Meningokokki Atyyppiset mykobakteerit Haemophilus influenzae MUUT MÄRKÄBAKTEERIT MUUT BAKTEERIT Listeria monocytogenes Legionellat Salmonellat Nokardia Virukset HERPESRYHMÄ Respiratoriset virukset SIENET Kandidat Aspergillus Tsygomykoosi 14 Salonen J, Repo H, Leirisalo- Repo M. Uusiin reumalääkkeisiin liittyvät infektioriskit. Duodecim 2007;123: Repo H, Salonen JH, Leirisalo- Repo M. Nivelreuman biologisten lääkkeiden varjopuolena infektiot lisääntyvät. Suom Lääkäril 2009;64: Doran MF, Crowson CS, Pond GR, O Fallon WM, Gabriel SE. Frequency of infection in patients with rheumatoid arthritis compared with controls. A populationbased study. Arthritis Rheum 2002;46: Askling J, Fored CM, Brandt L, ym. Risk and case characteristics of tuberculosis in rheumatoid arthritis associated with tumor necrosis factor antagonists in Sweden. Arthritis Rheum 2005;52: Cronstein BN. The mechanism of action of methotrexate. Rheum Dis Clin North Am 1997;23: Kanik KS, Cash JM. Does methotrexate increase the risk of infection or malignancy. Rheum Dis Clin North Am 1997;23: Wallis RS, Broder MS, Wong JY, Hanson ME, Beenhouver DO. Granulomatous infectious diseases associated with tumor necrosis factor antagonists. Clin Infect Dis 2004;38: SIENET Kandidat Aspergillus Kryptokokki Endeemiset mykoosit Pneumocystis jiroveci LOISET Toxoplasma gondii Ne voivat joko voimistaa tulehdusreaktiota (IL-1, IL-6 ja TNF-a) tai vastaavasti hillitä sitä kudostuhon vähentämiseksi (IL-4, IL-10, TGF-b). Soluvälitteinen immuunipuolustuksen heikentyminen altistaa tuberkuloosin reaktivoitumiselle sekä solunsisäisten bakteerien (mykobakteerit, Listeria monocytogenes, salmonellat, legionellat), sienten ja virusten aiheuttamille opportunistisille infektioille. Pneumocystis jiroveci -infektiot liittyvät heikentyneeseen soluvälitteiseen immuniteettiin (esimerkiksi AIDSvaiheen HIV-potilaat) ja niiden riski kasvaa, kun CD4-positiivisten auttaja-t-lymfosyyttien määrä laskee alle 0,2 x 10 9 /l. Iän ja ravitsemuksen vaikutus infektioalttiuteen Infektioalttius on suurimmillaan ihmisen elinkaaren molemmissa ääripäissä. Vastasyntyneillä infektiopuolustusta heikentävät veri-aivoesteen kehittymättömyys ja kypsymättömät immunologiset puolustusmekanismit, kuten puutteellinen fagosyyttien toiminta ja vasta- ainevaste polysakkaridiantigeeneille sekä matalat komplementtitasot (2). Ikääntyneillä potilailla ensilinjan puolustusmekanismeja heikentävät ihon haurastuminen ja limakalvojen kuivuminen. Infektioille altistavat myös lisääntynyt alt tius vammoille sekä korjausprosessien hitaus. Neutrofiilien oksidatiivinen metabolia sekä vasta- aine- ja soluvälitteinen immuniteetti heikkenevät iäkkäillä potilailla (2,4). Tyypillisiä taudinaiheuttajia ovat influenssavirukset ja pneumokokki, jotka aiheuttavat henkeä uhkaavia infektioita. Myös tuberkuloosin reaktivoituminen ja vyöruusu yleistyvät. Riittämätön proteiinin ja kalorien saanti on merkittävä puolustuskykyä heikentävä tekijä. Monissa vakavissa perussairauksissa elimistön kyky hyödyntää ravinteita heikkenee. Aliravitsemus ohentaa ihoa ja limakalvoja, vähentää lysotsyymin ja sekretorisen IgA:n pitoisuuksia, heikentää komplementtijärjestelmää sekä hidastaa haavojen paranemista. A-vitamiinin ja hivenaineiden, kuten sinkin, puute heikentää soluvälitteistä immuniteettia. Puutteellinen ravitsemus altistaa erityisesti tuberkuloosille, bakteeriripuleille sekä hengitystievirus- ja sieniinfektioille (5). Perussairauksiin ja niiden hoitoihin liittyvä infektioalttius Syöpätaudit Kiinteissä syövissä infektioriskiä lisäävät kasvaimen aiheuttama anatomisten rajojen rikkoutuminen sekä erilaiset tukosoireet. Keskushermoston kasvaimet heikentävät oksennus- ja nielemisrefleksejä altistaen potilasta aspiraatiokeuhkokuumeelle. Invasiiviset tutkimus- ja hoito toimenpiteet sekä verisuonikanyylit ja virtsa katetrit toimivat infektioportteina. Monet pahanlaatuiset veritaudit lamaavat elimistön immuunipuolustusta. Lymfoomapotilailla heikentynyt soluvälitteinen immuniteetti altistaa solunsisäisten mikrobien aiheuttamille infektioille, kroonista lymfaattista leukemiaa ja myeloomaa sairastavilla potilailla vähentynyt vasta-aineiden tuotanto puolestaan kapselillisten bakteerien aiheuttamille infektioille. Vaikka myeloomassa IgG:n kokonaispitoisuus voi näennäisesti olla normaali M-komponentin vuoksi, on potilaan kyky tuottaa polyklonaalisia vasta-aineita heikentynyt. Krooninen lymfaattinen leukemia heikentää vasta-ainevälitteisen immuniteetin lisäksi myös soluvälitteistä im- 955
4 Katsaus 21 Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, Buchan I, Matteson EL, Montori V. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies. Systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA 2006;295: Listing J, Strangfeld A, Kary S ym. Infections in patients with rheumatoid arthritis treated with biologic agents. Arthritis Rheum 2005;52: Dixon WG, Watson K, Lunt M ym. Rates of serious infection, including site-specific and bacterial intracellular infection, in rheumatoid arthritis patients receiving anti-tumor necrosis factor therapy. Results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Arthritis Rheum 2006;54: Fleischmann RM, Tesser J, Schiff MH ym. Safety of extended treatment with anakinra in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2006;65: van Vollenhoven RF, Emery P, Bingham CO ym. Longterm safety of patients receiving rituximab in rheumatoid arthritis clinical trials. J Rheumatol 2010;37: Clifford DB, Ances B, Costello C ym. Rituximab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy in rheumatoid arthritis. Arch Neurol 2011;68: Yousry TA, Major EO, Ryschkewitsch C ym. Evaluation of patients treated with natalizumab for progressive multifocal encephalopathy. NEJM 2006;354: Campbell L, Chen C, Bhagat SS, Parker RA, Östör AJK. Risk of adverse events including serious infections in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rheumatology 2011;50: Salonen J, Sinisalo M. Immuunipuutteisten potilaiden infektioiden torjunta. Kirjassa: Anttila VJ, Hellstén S, Rantala A ym., toim. Hoitoon liittyvien infektioiden torjunta, 6. painos. Porvoo: Suomen kuntaliitto 2010; Repo H, Nohynek H, Peltomaa R, Salonen J, Leirisalo-Repo M. Tulehduksellisia reumasairauksia sairastavien aikuisten rokotussuoja. Suom Lääkäril 2013;16: THL. Rokottajan käsikirja. Immuunipuutteisten lähipiirin rokotukset. rokottajankasikirja-fi/immuunipuutteiset 32 Agarwal SK. Biologic agents in rheumatoid arthritis: An update for managed care professionals. J Manag Care Pharm 2011;17: British Thoracic Society Standards of Care Committee. BTS recommendations for assessing risk and for managing Mycobacterium tuberculosis infection and disease in patients due to start anti-tnf-alpha treatment. Thorax 2005;60: muniteettia. CD4-positiivisten auttajalymfosyyttien määrää on kuitenkin vaikeampi tulkita näillä potilailla kuin esimerkiksi HIV-potilailla. Tärkein infektioille altistava mekanismi pahanlaatuisissa veritaudeissa on solunsalpaajien aiheuttama neutropenia (6). Solunsalpaaja- ja sädehoidot aiheuttavat lisäksi limakalvovaurioita, jotka mahdollistavat mikrobien pääsyn verenkiertoon. Myös kiinteiden kasvainten hoidossa on alettu käyttää entistä aggressiivisempia solunsalpaajahoitoja. Neutropeniassa infektioita aiheuttavat erityisesti ihon ja maha-suolikanavan märkäbakteerit. Sen pitkittyessä yleistyvät myös syvät sieni-infektiot, kuten invasiivinen aspergilloosi (7). Erityisen suuri infektioriski on potilailla, joiden neutrofiilitaso on alle 0, /l ja neutropenia kestänyt yli 7 vuorokautta (8). Heikentyneen tulehdusreaktion takia paikalliset infektio-oireet ja kuvantamislöydökset ovat usein vähäisiä. Neutropeenisen potilaan keuhkokuvan varjostumien tulisi aina herättää epäily mahdollisesta sieni-infektiosta ja lisätutkimuksina tulisikin tehdä keuhkojen ohutleiketietokonetomografia (HRCT) sekä bronkoskopia ja bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) mikrobiologisine näytteenottoineen. Verestä tai BAL-nesteestä tehty antigeenitutkimus voi antaa viitteen aspergillusinfektiosta (7). Eräät kroonisen lymfaattisen leukemian ja karvasoluleukemian hoidossa käytettävät solunsalpaajat, kuten fludarabiini ja kladribiini, sekä lymfosyyttien CD52-pintarakenteeseen kohdistuva monoklonaalinen vasta-aine, alemtutsumabi, heikentävät soluvälitteistä immuniteettia pitkäaikaisesti (9). Tähän liittyviä opportunistiinfektioita voi esiintyä vielä kuukausia annettujen hoitojen jälkeenkin ja niiden estämiseksi Pneumocystis jiroveci - ja herpesvirusestolääkitykset ovat aiheellisia. Elin- ja kantasolusiirrot Kiinteiden elinten siirroissa infektioriskit liittyvät kolmeen vaiheeseen (6). Osa infektioista ilmaantuu heti leikkausvaiheen jälkeen, jolloin aiheuttajina ovat alueen normaaliflooran bakteerit ja hiivat (10). Leikkauksen jälkeisessä teho hoitovaiheessa septisille infektioille altistavat pitkäaikainen hengityskonehoito sekä infektioportteina toimivat kanyylit ja katetrit. Kolmannessa vaiheessa infektioalttiutta lisää soluvälitteistä immuniteettia heikentävä hyljinnänestolääkitys (kortikosteroidit, siklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili). Tyypillisiä infektioita ovat herpesryhmän virusten (Herpes simplex, Varicella zoster, sytomegalovirus, Epstein Barr-virus) reaktivaatiot sekä solunsisäisten bakteerien ja sienten (10) aiheuttamat infektiot. Epstein Barr-viruksen reaktivaatio voi johtaa elinsiirron jälkeiseen lymfosyyttien proliferaatioon (PTLD eli posttransplantation lymphoproliferative disease) ja edelleen lymfoomaan (6,11). Kandidainfektioita esiintyy varhaisessa vaiheessa leikkauksen jälkeen, kun taas aspergillus- ja Pneumocystis jiroveci -keuhkoinfektiot yleistyvät ensimmäisen puolen vuoden kuluessa siirrosta. Pneumocystis-keuhkokuumeessa potilaan happeutuminen huonontuu voimakkaasti, mutta keuhkokuvalöydökset ja tulehdusarvojen kohoaminen voivat olla yllättävän vähäisiä. Diagnostiikassa käytetään keuhkojen HRCT-tutkimusta sekä Pneumocystis-sienen osoittamista BAL-nesteestä värjäyksen, antigeeninosoituksen tai PCR-tutkimuksen avulla. Pahanlaatuisten veritautien hoidossa käytettävien autologisten ja allogeenisten kantasolusiirtojen avulla pystytään tehostamaan potilaille annettavia solunsalpaajahoitoja. Autologisessa kantasolusiirrossa potilaalta kerätyt kantasolut palautetaan voimakkaan solunsalpaajahoidon, niin sanotun esihoidon, jälkeen. Esihoito aiheuttaa syvän, noin kaksi viikkoa kestävän neutropenian ja limakalvovaurioita, jotka altistavat märkäbakteeri-infektioille. Lisäksi soluvälitteinen immuniteetti heikkenee kuukausien ajaksi. Infektioalttiutta voidaan arvioida määrittämällä CD4-positiivisten auttaja-t-lymfosyyttien määrä. Allogeenisissa kantasolusiirroissa luovuttajana toimii HLA-identtinen sisarus tai rekisteriluovuttaja. Potilaan luuytimen kantasolut tuhotaan voimakkaalla solunsalpaajahoidolla tai yhdistetyllä koko kehon sädehoidolla ja solunsalpaajahoidolla. Seurauksena on useita viikkoja kestävä neutropenia, joka altistaa bakteeri- ja sieni-infektioille (12). Myös tavalliset hengitystievirukset, kuten influenssa, parainfluenssa ja RS-virukset voivat aiheuttaa henkeä uhkaavia infektioita (13). Neutropeniavaiheen jälkeen infektioriskiä lisää pitkäaikaisesti heikentynyt soluvälitteinen immuniteetti. Käänteishyljintäreaktiossa, jossa siirteen sisältämät T-solut reagoivat saajan elimistöä vastaan, käytetään profylaksina metotreksaattia, siklosporiinia sekä antitymosyyttiglobuliinia ja hoitona kortikosteroide- 956
5 tieteessä ja. Nämä heikentävät entisestään soluvälitteistä immuniteettia ja altistavat sytomegalo virussekä sieni-infektioille. Autoimmuunitaudit Autoimmuunisairauksissa, kuten reumataudeissa, tulehduksellisissa suolistosairauksissa ja psoriasiksessa, käytetään infektiopuolustusta lamaavia glukokortikoidi- ja solunsalpaajahoitoja sekä uusia biologisia lääkkeitä. Biologisten ja tavanomaisten reumalääkkeiden yhdistelmät altistavat sekä bakteeri- että opportunisti-infektioille (14,15). Nivelreuma perustautina lisää vakavien infektioiden riskin lähes kaksinkertaiseksi verrokkipotilaisiin nähden (16). Aktiivisessa nivelreumassa infektioalttiutta lisäävät nivelvauriot, immobilisaatio, limakalvojen kuivuminen sekä invasiiviset toimenpiteet. Tyypillisiä infektioita ovat luu- ja niveltulehdukset, iho- ja pehmytkudosinfektiot sekä keuhkokuumeet. Tuberkuloosiriski on nelinkertainen muuhun väestöön verrattuna (17). Tulehduksellisissa suolistosairauksissa infektioille altistavat limakalvojen suojan heikkeneminen ja ravitsemushäiriö. Tyypillisiä taudinaiheuttajia ovat suoliston alueen mikrobit. Useat perinteiset reumalääkkeet lisäävät infektioalttiutta. Pitkäaikainen glukokortikoidihoito lamaa infektiopuolustusta laaja-alaisesti (taulukko 3), kun vuorokausiannos ylittää 10 mg prednisonia. Vaikutus T-lymfosyyttien ja makrofagien toimintaan heikentää soluvälitteistä immuniteettia. Adheesiomolekyylien ja sytokiinien tuotannon väheneminen hidastaa valkosolujen kerääntymistä tulehdusalueelle. Riski märkäbakteerien, solunsisäisten mikrobien ja herpesryhmän virusten aiheuttamille infektioille kasvaa. Ensilinjan puolustusmekanismeja heikentävät ihon haurastuminen ja lima kalvojen hiivakolonisaatio. Infektion oireet voivat olla epätyypillisiä ja kuumereaktio heikentynyt. Metotreksaatti on yleinen solunsalpaaja nivelreumapotilaiden yhdistelmähoidoissa. Se heikentää lymfosyyttien proliferaatiota, sytokiinituotantoa, valkosolujen adheesiota ja vasta-ainevälitteistä immuniteettia (18). Pieniannoksiseen metotreksaattihoitoon liittyy muita perinteisiä reumalääkkeitä suurempi infektioriski ja sen aikana on kuvattu soluvälitteisen immuniteetin heikentymiseen liittyviä opportunistisia infektioita sekä kroonisen hepatiitti B -virusinfektion aktivoitumisia (19). Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla korkea metotreksaattipitoisuus voi johtaa pansytopeniaan ja septisiin bakteeri-infektioihin. Solunsalpaajista myös syklofosfamidi aiheuttaa neutropeniaa, minkä lisäksi se heikentää sekä solu- että vasta-ainevälitteistä immuniteettia. Atsatiopriinillä on kohtalainen vaikutus solu- ja vasta-ainevälitteiseen immuniteettiin, mutta vähäinen vaikutus granulosyyttifunktioihin. Muista perinteisistä reumalääkkeistä leflunomidi altistaa ainoastaan lieville hengitystieinfektioille, ja siklosporiiniin liittyy vähäinen infektioriski reumataudeissa käytetyillä annoksilla (14). Taulukko 3. Autoimmuunitautien hoidossa käytettävien lääkkeiden vaikutukset puolustusmekanismeihin ja raportoidut infektiot. sidonnaisuudet Kirjoittaja on ilmoittanut sidonnaisuutensa seuraavasti (ICMJE:n lomake): Luentopalkkiot (Suomen MSD, Pfizer, Roche, Ratiopharm, Abbott), matka-, majoitus- tai kokouskulut (Suomen MSD, Pfizer, Abbott, Novartis). Lääkitys Humoraalinen immuniteetti Soluvälitteinen immuniteetti Tuberkuloosin reaktivaatio Hepatiitti B:n reaktivaatio Opportunistisia infektioita Glukokortikoidit Metotreksaatti Atsatiopriini Syklofosfamidi Siklosporiini + + Tuumorinekroositekijän (TNF) salpaajat Rituksimabi + +/ + +/ Anakinra Abatasepti + +/ Tosilitsumabi
6 katsaus Immuunipuutteisten potilaiden asianmukaisesta rokotussuojasta on huolehdittava. TNF-a-salpaajia (infliksimabi, adalimumabi, etanersepti, sertolitsumabipegoli ja golimumabi) käytetään reumatautien, tulehduksellisten suolistosairauksien (haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti) sekä psoriasiksen hoidossa yhdessä metotreksaatin ja matalaannoksisen glukokortikoidin kanssa. TNF-asalpaus heikentää infektiopuolustusta laaja-alaisesti. Vähentynyt endoteeliaktivaatio vaikeuttaa bakteeri-infektioiden torjuntaa hidastamalla tulehdussolujen pääsyä tulehdusalueelle. Tulehdusreaktiota heikentävät lymfosyyttien vähentynyt aktivaatio ja sytokiinien tuotto. Makrofagien suorittama solunsisäisten mikrobien tuhoaminen sekä granuloomien muodostuminen ja yllä pito heikkenevät, mikä altistaa latentin tuberkuloosin aktivoitumiselle (20). Koska TNF-a välittää kuumereaktiota ja kipuoiretta, voivat infektiot olla alussa vähäoireisia. Nivelreumapotilailla TNF-a-salpaus kaksinkertaistaa vakavien infektioiden riskin (21). Yleisimpiä ovat keuhkokuumeet, iho- ja pehmytkudosinfektiot, luuja nivelinfektiot sekä solunsisäisten patogeenien aiheuttamat infektiot (22,23). Interleukiini 1:n (IL-1) reseptoriantagonisti anakinra heikentää tulehdusreaktion vahvistumista. Satunnaistetuissa tutkimuksissa vakavien infektioiden riski nivelreumapotilailla on kolminkertaistunut verrokkiryhmään nähden (24). Erityisesti keuhkokuumeet lisääntyivät ja samanaikainen glukokortikoidi lisäsi pneumoniariskin yli kaksinkertaiseksi. Anakinrahoidon aikana on raportoitu opportunisti-infektioita ja tuberkuloosin reaktivaatioita. Rituksimabi on CD20-pintarakennetta vastaan kohdistuva monoklonaalinen vasta-aine, joka hävittää B-lymfosyytit verenkierrosta useiden kuukausien ajaksi. Plasmasolut ja kantasolut eivät ole CD20-positiivisia, joten hoidon ei teoriassa pitäisi laskea immunoglobuliinitasoja. Pitkäaikaisessa hoidossa kuitenkin IgG- ja IgMtasot ovat laskeneet osalla nivelreumapotilaista (25). Rituksimabi voi aiheuttaa myös myöhäistä neutropeniaa. Koska rituksimabihoitoon ei näytä liittyvän tuberkuloosin reaktivaatioita, se saattaisi olla TNF-a-salpaajia turvallisempi vaihtoehto latenttia tuberkuloosia sairastavalla potilaalla. Myös opportunisti-infektiot ovat olleet harvinaisia. Herpesryhmän virusten ja hepatiitti B -viruksen reaktivaatioita on kuvattu ja niiden arvellaan liittyvän lääkkeen T-soluvaikutukseen. Lymfooma-, punahukka- (SLE) ja nivelreumapotilailla on todettu hoidon aikana polyoomaviruksen aiheuttamaa progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (26). Yleensä potilaat ovat saaneet samanaikaisesti muitakin immunosupressiivisia lääkkeitä. Polyoomavirusinfektioita on esiintynyt myös natalitsumabihoitoa saaneilla MS-tautipotilailla (27). Uusista reumalääkkeistä abatasepti on T- solusalpaaja. Vaikka abataseptihoito onkin ollut melko hyvin siedetty, on se metotreksaattihoitoon yhdistettynä lisännyt nivelreumapotilaiden vakavia infektioita. Myös yksittäisiä opportunistisia infektioita on kuvattu (9). Tosilitsumabi on puolestaan IL-6-reseptorin monoklonaalinen vasta-aine. IL-6 on proinflammatorinen sytokiini, joka vaikuttaa maksan CRP-synteesin kautta mikrobien opsonointiin ja fagosytoosiin. Tosilitsumabilla on muihin biologisiin lääkkeisiin rinnastettava, infektioriskin noin kaksinkertaistava vaikutus (28). Eniten esiintyy märkäbakteeri-infektioita, mutta myös tuberkuloosia ja opportunisti-infektioita on raportoitu. Muut perussairaudet Infektioalttiutta lisääviä perussairauksia ovat diabetes, krooninen munuaisten vajaatoiminta sekä maksakirroosi. Diabeteksessa huonontunut perifeerinen verenkierto ja neuropatia altistavat jalkojen ongelmallisille bakteeri-infektioille. Elimistön eritteiden korkeat sokeripitoisuudet lisäävät mikrobikolonisaatiota. Heikentynyt tulehdusvaste hidastaa valkosolujen hakeutumista tulehduspaikalle sekä vähentää mikrobien opsonisaatiota ja fagosytoosia. Vasta-aineja soluvälitteinen immuniteetti ovat sokeritautipotilaalla normaaleja. Tsygomykoosi (mukormykoosi) on harvinainen, ketoasidoosiin liittyvä sieni-infektio, joka alkaa nenän sivuonteloista. Ketoasidoosin aiheuttaman ph-muutos heikentää transferriinin kykyä sitoa rautaa, mikä luo suotuisat olosuhteet sienen leviämiselle (2). Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa neutrofiilien ja lymfosyyttien määrä vähenee. Lisäksi granulosyyttien kerääntyminen tulehdusalueelle, soluvälitteinen immuniteetti ja fagosytoosi heikkenevät. Tärkeimmät infektioille altistavat tekijät ovat kuitenkin hemo- ja peritoneaalidialyysihoidot, joihin liittyy bakteerisepsiksen ja vatsakalvotulehduksen riski. Myös lisääntynyt rautamäärä altistaa hemodialyysipotilaita bakteerisepsiksille, mutta toisaalta rautaa ja alumiinia kelatoiva deferoksamiini lisää tsygomykoo- 958
7 tieteessä sin riskiä. Tämä johtuu homesienten kyvystä käyttää deferoksamiinia raudan lähteenä (2). Nefroottisessa oireyhtymässä proteinuria pienentää seerumin IgG- ja IgA-pitoisuuksia, mikä voi lisätä alttiutta pneumokokki-infektioille. Alkoholisteilla tajunnan häiriöt ja heikentynyt yskärefleksi altistavat aspiraatiolle. Infektioille altistavat myös lisääntynyt trauma-alttius, aliravitsemus sekä epähygieeniset ja ahtaat asumisolot. Viimeksi mainittu on merkittävä tekijä tuberkuloosin leviämisessä. Heikentynyt vastaainevälitteinen immuniteetti ja komplementtijärjestelmän toiminta lisää pneumokokki-infektioiden riskiä. Vaikeassa alkoholismissa myös neutrofiilien adheesio, makrofagien sytokiinivaste ja soluvälitteinen immuniteetti heikkenevät (2). Maksakirroosissa porttilaskimoveri ohittaa maksan suodattimen kollateraalisuonten kautta ja lisää suolistobakteerien aiheuttamia sepsiksiä. Pernan poistoon ja vajaatoimintaan liittyvä infektioalttius Pernan poisto ja sen vajaatoiminta altistavat henkeä uhkaaville infektioille. Pernan vajaatoimintaa aiheuttavat lymfoproliferatiiviset sairaudet, kantasolusiirrot, essentiaalinen trombosytopenia, talassemia sekä sirppisoluanemia (2). Pernan poiston jälkeen retikuloendoteliaalisen kudoksen kyky siivilöidä verenkierrosta mikrobeja heikkenee. Tärkeimpiä infektioiden aiheuttajia ovat kapselilliset bakteerit, joiden aiheuttamat infektiot etenevät nopeasti vaikeaksi sepsikseksi. Pneumokokki-infektioissa kuolleisuus voi olla jopa 60 %. Potilaat on suojattava rokotuksin edellä mainittuja bakteereita vastaan, ja infektioissa antibioottilääkityksen nopea aloittaminen on ensiarvoisen tärkeää. Pernan poiston jälkeen malariatartunta johtaa tavallista vaikeampaan taudinkuvaan, mikä edellyttää asianmukaista suojautumista matkustettaessa endeemiselle alueelle. Infektioiden ehkäisy immuunivajauspotilailla Immuunipuutteisen potilaan infektioita voidaan ehkäistä suojaeristyksellä, ehkäisevällä mikrobilääkehoidolla sekä rokotuksilla (29). Syvässä neutropeniassa potilasta voidaan suojata homesienten itiöiltä hoitamalla häntä ylipaineistetussa ja HEPA-suodattimilla varustetussa yhden hengen huoneessa. Muiden infektioiden torjunnassa tärkeämpää on kosketustartuntojen ehkäisy hyvän käsihygienian ja oikeiden suojautumiskäytäntöjen avulla. Mikrobeja sisältäviä ravintoaineita, kuten tuoresalaatteja, pastöroimattomia maitotuotteita, tuorejuustoja ja tyhjiöpakattuja kylmäsavustettuja kalatuotteita, tulee välttää. Estolääkitystä käytetään erityisesti Pneumocystis jiroveci - ja sytomegalovirusinfektioiden ehkäisyssä elin- ja kantasolusiirtopotilailla. Neutropeenisten potilaiden bakteeriprofylaksialla ei ole todettu olevan kokonaiskuolleisuutta vähentävää vaikutusta ja sen haittapuolena on bakteerilääkeresistenssin lisääntyminen. Allo geenisten kantasolusiirtojen sekä neutropeniaa ja voimakasta limakalvotulehdusta aiheuttavien solunsalpaajahoitojen yhteydessä on perusteltua käyttää sienilääkeprofylaksiaa. Hiivoihin suunnatun flukonatsoliprofylaksian sijasta voidaan korkean riskin potilailla harkita myös homesieniin tehoavaa posakonatsolia (29). TNF-a-salpaajien käyttö edellyttää aktiivin tuberkuloosin poissulkemista sekä latentin tuberkuloosin hoitamista isoniatsidilääkityksellä ennen hoidon aloittamista. Potilaalta selvitetään tuberkuloosialtistukset sekä tehdään keuhkojen röntgentutkimus ja gammainterferonitesti (15). Biologisten lääkkeiden ja metotreksaatin käyttöön liittyvä hepatiitti B -viruksen aktivoitumisriski edellyttää kantajien hoitamista profylaktisella lamivudiinilla. Riskiryhmiin kuuluvat potilaat, jotka eivät ole sairastaneet hepatiitti B -infektiota, rokotetaan. Ennen biologisten lääkkeiden aloittamista on etsittävä ja saneerattava mahdolliset krooniset tulehduspesäkkeet. Kaikkien immuunipuutteisten potilaiden kohdalla tulisi huolehtia asianmukaisesta rokotussuojasta. Koska rokotusten teho jää puutteelliseksi ja rokotusvaste häviää tavallista nopeammin, olisi tärkeää rokottaa myös potilaiden perheenjäsenet sekä potilaita hoitava henkilökunta. Allogeenisen kantasolusiirron jälkeen joudutaan koko rokotusohjelma aloittamaan alusta, koska luuytimen solujen tuhoaminen hävittää aikaisemman immuniteetin. Immuunipuutteisia potilaita ei pääsääntöisesti rokoteta elävillä, heikennetyillä rokotteilla (keltakuume, MPR, vesi rokko ja rotavirusrokote, sekä oraalinen lavantautirokote), koska ne voivat aiheuttaa potilaalle vakavan infektion. Autoimmuunitaudeissa nämä rokotteet tulisi antaa ennen biologisten hoitojen aloittamista, koska lääkityksen tauotta- 959
8 katsaus minen lisää perustaudin aktivoitumisriskiä (30). Myös perheenjäsenten kohdalla on noudatettava varovaisuutta käytettäessä eläviä rokotteita, koska heikennetty rokotevirus voi harvinaisissa tapauksissa tarttua (31,32). Inaktivoituja mikrobeja ja puhdistettuja antigeenejä sisältävät rokotteet ovat potilaille turvallisia. Kaikille immuunipuutteisille potilaille suositellaan vuosittaista influenssarokotetta. Pneumokokkirokotusta tulisi harkita kaikille biologisia lääkkeitä saavilla potilailla. Se tulisi antaa ainakin niille potilaille, joilla on muita vakaville pneumokokki-infek tioille altistavia tekijöitä, kuten krooninen keuhkosairaus tai korkea ikä. Pernanpoistopotilaat rokotetaan pneumokokkia, meningokokkia ja Haemophilus influenzae -virusta vastaan. Infektioiden hoito immuunivajauspotilailla Neutropeenisillä potilailla antibioottihoito aloitetaan mahdollisimman nopeasti infektio-oireiden alettua. Kuume on näillä potilailla varmin merkki infektiosta. Antimikrobilääkitys aloitetaan veriviljelyiden ottamisen jälkeen empiirisesti ja sen on katettava tärkeimmät patogeenit, kuten suolistobakteerit, streptokokit ja stafylokokit. Mikäli empiirisellä antibioottilääkityksellä ei saada vastetta, huomioidaan lääkevalinnassa myös harvinaisemmat aiheuttajat, kuten sienet. Antibioottihoitoja jatketaan, kunnes potilas on ollut kuumeeton neljän päivän ajan. Neutropeniaa voidaan pyrkiä lyhentämään valkosolukasvutekijöillä. Biologisia hoitoja saavilla potilailla vakavankin infektion paikallisoireet ja kuumereaktio voivat alkuvaiheessa olla yllättävän vähäisiä, mikä edellyttää potilaiden informoimista infektioriskistä ja nopeaa hoidon aloitusta. Diagnostisia tutkimuksia valittaessa on muistettava opportunististen patogeenien mahdollisuus. Septisten infektioiden yhteydessä biologiset lääkkeet tauotetaan, ja ne aloitetaan uudelleen aikaisintaan 1 2 viikon kuluttua tehokkaan antibioottihoidon jälkeen (14,15). Mikäli infektioon liittyy munuaisten vajaatoiminta, on myös kerran viikossa annettava metotreksaattilääkitys tauotettava. Koska biologiset lääkkeet ja glukokortikoidit hidastavat haavan paranemista, tauotetaan biologinen lääkitys vähintään viikon ajaksi ennen ja jälkeen leikkauksen. Biologisen lääkityksen yhteydessä puhkeava tuberkuloosi hoidetaan normaalisti yhdistelmähoidolla lääkitystä keskeyttämättä (33). Yhteenveto Immuunipuutteisten potilaiden määrä on jatkuvassa kasvussa ja pahanlaatuisten veritautien ohella monet muutkin sairaudet sekä niihin annetut hoidot altistavat potilaita infektioille. Syöpätaudeissa solunsalpaajahoitojen aiheuttama neutropenia ja limakalvovauriot ovat tärkeimmät infektioille altistavat tekijät. Neutropeniassa märkäbakteerit ovat yleisimpiä infektion aiheuttajia ja infektion varmin merkki on kuume, joka edellyttää nopeaa empiirisen antibioottilääkityksen aloittamista. Myös monet normaalisti avirulentit mikrobit voivat aiheuttaa vakavia infektioita neutropeenisella potilaalla. Elinsiirroissa infektioriski liittyy alkuvaiheen leikkaustoimenpiteisiin, tehohoitoon sekä pitkäaikaisen hyljinnänestolääkityksen heikentämään soluvälitteiseen immuniteettiin. Kantasolusiirroissa alkuvaiheen neutropeniaa seuraa soluvälitteisen immuniteetin heikkeneminen, joka altistaa potilaat erityisesti solunsisäisten mikrobien ja opportunistien aiheuttamille infektioille. Autoimmuunitautien hoidot heikentävät solu välitteistä immuniteettia ja hidastavat tulehdusreaktion käynnistymistä. Infektio-oireet ovat alussa salakavalan vähäisiä. Ilman hoitoa infektiot etenevät nopeasti, mikä edellyttää niiden varhaista toteamista ja antibioottihoidon nopeaa aloittamista. TNF-a-salpaajat altistavat märkäbakteeri-infektioiden lisäksi tuberkuloosin reaktivaatiolle ja opportunisti-infektioille. Biologisten lääkkeiden aiheuttamaa infektioriskiä vähennetään parhaiten riskitekijöiden seulonnalla, latentin tuberkuloosin hoidolla ja kroonisten infektiopesäkkeiden saneerauksella ennen hoidon aloitusta, sekä tehokkaan rokotussuojan ylläpitämisellä. n English summary > in english What all clinicians should know about immunosuppression and risk of infection 960
9 tieteessä english summary Juha H. Salonen MD, PhD, Chief Physician in Infectious Diseases Päijät-Häme Central Hospital Joint Authority for Päijät-Häme Social and Health Care Lahti, Finland What all clinicians should know about immunosuppression and risk of infection The number of immunocompromised patients has been continuously increasing in recent years. Aggressive immunosuppressive therapies are given not only to patients with haematological malignancies, but also to patients with solid neoplasms. These treatments cause prolonged neutropenia and mucositis, which predispose patients to both conventional bacterial and opportunistic infections. In deep neutropenia fever is a prominent symptom of infection and prompt initiation of empirical antimicrobial therapy is always indicated. Many normally avirulent microbes are able to cause severe infections in neutropenic patients and infections caused by respiratory viruses, for example, may be life threatening. Patients receiving solid organ transplantation are susceptible to infection due to the initial surgery, treatment in the intensive care unit and immunosuppressive drugs used for prevention or treatment of organ transplant rejection. Impaired cellular immunity predisposes these patients to infections caused by viruses and intracellular pathogens. In patients receiving haematopoietic stem cell transplantation initial neutropenia predisposes to infections caused by purulent bacteria and fungi. The prolonged impairment of cell mediated immunity following neutropenia increases the risk of opportunistic infections and reactivation of herpes group viruses. New biologic immunomodulating drugs are used in treatment of many autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis and inflammatory bowel diseases. These new drugs impair especially cell mediated immunity, predisposing patients to septic and opportunistic infections. Although early inflammatory symptoms of infection may be indolent, prompt initiation of effective antimicrobial therapy is mandatory. Anti-TNF-a therapies increase especially the risk of reactivation of latent tuberculosis, herpes group viruses and chronic hepatitis B infection. The most effective means to reduce the risk of these infections in patients receiving new biologic drugs is screening for and treatment of latent or chronic infections before onset of therapy. The patients should also receive appropriate routine vaccinations, such as influenza and pneumococcal vaccines, but the immune response may be depressed. Live, attenuated vaccines should not be administered during the treatment and vaccination status should be checked and completed before the initiation of biologic therapies. 960a
Immuunipuutokset. Olli Vainio OY Diagnostiikan laitos OYS Kliinisen mikrobiologian laboratorio 17.10.2008
Immuunipuutokset Olli Vainio OY Diagnostiikan laitos OYS Kliinisen mikrobiologian laboratorio 17.10.2008 Immuunijärjestelm rjestelmän n toiminta Synnynnäinen immuniteetti (innate) Välitön n vaste (tunneissa)
LisätiedotLääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T
OHJE AMMATTILAISILLE 1 (7) Lääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T Sisällysluettelo Leikkaukset... 2 Hammastoimenpiteet... 2 Infektiot... 2 Rokotukset... 2 Raskaus... 3 ASA... 3
LisätiedotLääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T POTILASOHJE 1 (7)
POTILASOHJE 1 (7) Lääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T Sisällysluettelo Leikkaukset... 2 Hammastoimenpiteet... 2 Infektiot... 2 Rokotukset... 2 Raskaus... 3 ASA... 3 Tulehduskipulääkkeet
Lisätiedot11. Elimistö puolustautuu
11. Elimistö puolustautuu Taudinaiheuttajat Tautimikrobit (= patogeenit): Bakteerit (esim. kolera), virukset (esim. influenssa), alkueliöt (esim. malaria), eräät sienet (esim. silsa) Aiheuttavat infektiotaudin
LisätiedotRokotukset lasten tulehduksellisissa reumasairauksissa 2.4.2012
1 Rokotukset lasten tulehduksellisissa reumasairauksissa 2.4.2012 1. Yleistä - Lastenreuma alkaa harvoin alle 1 vuoden iässä, minkä ansiosta lastenreuman diagnoosihetkellä suurin osa kansallisen rokotusohjelman
LisätiedotUusiin reumalääkkeisiin liittyvät infektioriskit
Katsaus Juha Salonen, Heikki Repo ja Marjatta Leirisalo-Repo Uusiin reumalääkkeisiin liittyvät infektioriskit Biologiset lääkkeet ovat parantaneet reumatautien hoidon tuloksia. Ne lisäävät kuitenkin infektioalttiutta.
LisätiedotKandiakatemiA Kandiklinikka
Kandiklinikka Kandit vastaavat Immunologia Luonnollinen ja hankittu immuniteetti IMMUNOLOGIA Ihmisen immuniteetti pohjautuu luonnolliseen ja hankittuun immuniteettiin. Immunologiasta vastaa lymfaattiset
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA MITÄ ROKOTUKSIA? Muistatko mitä rokotuksia olet saanut ja minkä viimeiseksi? Miten huolehdit koulun jälkeen rokotuksistasi? Mikrobit uhkaavat elimistöä Mikrobit voivat olla bakteereita,
LisätiedotMiten rokottaminen suojaa yksilöä ja rokotuskattavuus väestöä Merit Melin Rokotusohjelmayksikkö
Miten rokottaminen suojaa yksilöä ja rokotuskattavuus väestöä Merit Melin Rokotusohjelmayksikkö 1 ESITYKSEN SISÄLTÖ Miten rokottaminen suojaa yksilöä? Immuunijärjestelmä Taudinaiheuttajilta suojaavan immuniteetin
LisätiedotElimistö puolustautuu
Elimistö puolustautuu Tautimikrobit (= patogeenit): Bakteerit (esim. kolera), virukset (esim. influenssa), alkueliöt (esim. malaria), eräät sienet (esim. silsa) Aiheuttavat infektiotaudin Mistä taudinaiheuttajat
LisätiedotNivelreuman biologinen lääkehoito
Nivelreuman biologinen lääkehoito 6.2.2015 Pia Isomäki TAYS reumakeskus Sidonnaisuudet: Abbvie Oy, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline Oy, MSD Finland Oy, Pfizer Oy, Roche Oy, UCB Pharma Oy Finland Nivelreuman
LisätiedotElimistö puolustautuu
Elimistö puolustautuu Tautimikrobit (= patogeenit): Bakteerit (esim. kolera), virukset (esim. influenssa), alkueliöt (esim. malaria), eräät sienet (esim. silsa) Aiheuttavat infektiotaudin Miten elimistö
LisätiedotIMMUUNIPUUTOKSET. Olli Vainio Turun yliopisto
IMMUUNIPUUTOKSET Olli Vainio Turun yliopisto 130204 IMMUNOLOGIA Oppi kehon puolustusmekanismeista infektiota vastaan Immuunijärjestelmä = kudokset, solut ja molekyylit, jotka muodostavat vastustuskyvyn
LisätiedotSuomessa lastenreumaa sairastaa noin 2 300 lasta. Perinteiset ja biologiset reumalääkkeet KOHTI YKSILÖLLISTETTYÄ LASTENREUMAN LÄÄKEHOITOA
PEKKA LAHDENNE Lastenreumatologi, lastentautien dosentti Lastenklinikka, Helsingin yliopisto ja Helsingin yliopistollinen keskussairaala Perinteiset ja biologiset reumalääkkeet KOHTI YKSILÖLLISTETTYÄ LASTENREUMAN
LisätiedotINFLECTRA SEULONTAKORTTI
Demyelinoiva sairaus Jos potilaalla on aiempi tai äskettäin puhjennut demyelinioiva sairaus, anti-tnf-hoidon hyödyt ja haitat on arvioitava huolellisesti ennen INFLECTRA -hoidon aloitusta. INFLECTRA -hoidon
LisätiedotPienryhmä 3 immuunipuolustus, ratkaisut
Pienryhmä 3 immuunipuolustus, ratkaisut 1. Biologian yo 2013 mukailtu. Merkitse onko väittämä oikein vai väärin, Korjaa väärien väittämien virheet ja perustele korjauksesi. a. Syöjäsolut vastaavat elimistön
LisätiedotHIV ja tuberkuloosi Hoidon erityiskysymykset. Matti Ristola HYKS Infektiosairauksien klinikka
HIV ja tuberkuloosi Hoidon erityiskysymykset Matti Ristola HYKS Infektiosairauksien klinikka Tuberkuloosi HIV-potilaiden kuolinsyynä Afrikassa: obduktiotutkimus Obduktio 108 HIV-potilaasta Botswanassa
LisätiedotKANSALLINEN REUMAREKISTERI (ROB-FIN)
KANSALLINEN REUMAREKISTERI (ROB-FIN) Prospektiivinen kohorttitutkimus tulehduksellisia reumasairauksia sairastavista potilaista Suomen reumatologisen yhdistyksen (SRY) vuonna 1999 perustama Tiedonkeruu
Lisätiedotwww.printo.it/pediatric-rheumatology/fi/intro Lääkehoito 13. Biologiset lääkkeet Aivan viime vuosina on taudin hoidossa avautunut uusia näköaloja niin kutsuttujen biologisten lääkkeiden myötä. Biologisiksi
Lisätiedottulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä
ADACOLUMN -HOITO tulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä www.adacolumn.net SISÄLTÖ Maha-suolikanava...4 Haavainen paksusuolitulehdus...6 Crohnin tauti...8 Elimistön puolustusjärjestelmä ja IBD...10
LisätiedotAutoimmuunitaudit: osa 1
Autoimmuunitaudit: osa 1 Autoimmuunitaute tunnetaan yli 80. Ne ovat kroonisia sairauksia, joiden syntymekanismia eli patogeneesiä ei useimmissa tapauksissa ymmärretä. Tautien esiintyvyys vaihtelee maanosien,
LisätiedotSylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/198014/2014 Sylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on Sylvant-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden
LisätiedotMoniresistenttien mikrobien näytteenotto
Moniresistenttien mikrobien näytteenotto Mika Paldanius Osastonhoitaja TtM, FT Mikrobiologian laboratorio Moniresistenttien mikrobien näytteenotto Mikrobit ovat erittäin muuntautumiskykyisiä Antibioottihoidoista
LisätiedotTulehduksellisten reumatautien uudet biologiset lääkkeet
Katsaus Marjatta Leirisalo-Repo Tulehduksellisten reumatautien uudet biologiset lääkkeet Biologiset lääkkeet ovat täsmälääkkeitä, joiden vaikutukset kohdistuvat tulehduksenvälittäjäaineisiin tai immuunijärjestelmän
LisätiedotRiskiryhmien pneumokokkirokotukset
Riskiryhmien pneumokokkirokotukset Hanna Nohynek Sairaanhoitopiirien tartuntatautipäivät 30.9.2013 Rokotusten ja Immuunipuolustuksen osasto 2013-09-30 Riskiryhmien Pnc rokotukset / HNohynek 1 Pneumokokkirokotteet
LisätiedotElinsiirtopotilaiden infektiot ja rokotteet. Elinsiirtopotilaiden Infektiot
Elinsiirtopotilaiden infektiot ja rokotteet V-J Anttila 26.2.2014 26.2.2014 1 Elinsiirtopotilaiden Infektiot Infektioihin vaikuttavat useat tekijät pre-transplantaatiotilanne perustaudit potilaan yleistila
LisätiedotTARTUNTATAUDIT Ellen, Olli, Maria & Elina
TARTUNTATAUDIT Ellen, Olli, Maria & Elina ELIMISTÖN PUOLUSTUSKYKY Immuniteetti eli vastutuskyky on elimistön kyky suojautua tarttuvilta taudeilta Jos tauteja aiheuttavat mikrobit uhkaavat elimistöä, käynnistyy
Lisätiedotvauriotyypit Figure 5-17.mhc.restriktio 9/24/14 Autoimmuniteetti Kudosvaurion mekanismit Petteri Arstila Haartman-instituutti Patogeeniset mekanismit
vauriotyypit Kudosvaurion mekanismit Autoimmuniteetti Petteri Arstila Haartman-instituutti Antigeenin tunnistus HLA:ssa pitää sisällään autoimmuniteetin riskin: jokaisella on autoreaktiivisia lymfosyyttejä
LisätiedotInfektioista keskosilla. Dos. Outi Tammela TAYS
Infektioista keskosilla Dos. Outi Tammela TAYS Käsiteltävät asiat Vastustuskyky BPD Keskosen infektioherkkyys ja vointi sairaalasta pääsyn jälkeen Tavallisimmista infektioista Infektioiden ennalta ehkäisy
LisätiedotTunnin sisältö. Immuunijärjestelmä Luonnollinen immuniteetti Hankittu immuniteetti Rokotukset Allergiat HIV / AIDS
Immuunipuolustus Tunnin sisältö Immuunijärjestelmä Luonnollinen immuniteetti Hankittu immuniteetti Rokotukset Allergiat HIV / AIDS Lymfaattinen elinjärjestelmä Muodostuu imukudoksesta imusuonet imusolmukkeet
LisätiedotTÄRKEITÄ TURVALLISUUSTIETOJA RIXATHON (RITUKSIMABI) -HOITOA SAAVILLE POTILAILLE
RIXATHON (RITUKSIMABI) -HOITOA SAAVILLE POTILAILLE POTILASESITE MUIHIN KUIN ONKOLOGISIIN KÄYTTÖAIHEISIIN Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. rituksimabi Fimean hyväksymä, heinäkuu/2018 2 3 TÄRKEÄÄ
LisätiedotVeren kantasolujen määrää alentavan hoidon (myeloablatiivisen hoidon) jälkeen luuytimensiirron saaneet potilaat
VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Neupogenia voidaan käyttää: - lisäämään veren valkosolujen määrää solunsalpaajahoidon jälkeen infektioiden ehkäisemiseksi. - lisäämään
LisätiedotHengitystieinfektiot urheilijoilla. Matti Karppelin 5.11.2012
Hengitystieinfektiot urheilijoilla Matti Karppelin 5.11.2012 Hernelahti, Heinonen 2008 Moreira ym. 2009 Infektioalttiuden mekanismeja, hypoteeseja Limakalvojen IgA, makrofagit, granulosyytit, lymfosyytit
LisätiedotTaLO-tapaukset Virusoppi. Vastuuhenkilöt: Tapaus 1: Matti Varis Tapaus 2: Veijo Hukkanen Tapaus 3: Sisko Tauriainen Tapaus 4: Ilkka Julkunen
TaLO-tapaukset Virusoppi Vastuuhenkilöt: Tapaus 1: Matti Varis Tapaus 2: Veijo Hukkanen Tapaus 3: Sisko Tauriainen Tapaus 4: Ilkka Julkunen TaLO-tapaus 1 Uusi uhkaava respiratorinen virusinfektio Tapaus
LisätiedotVakava kausi-influenssa. Pekka Ylipalosaari Infektiolääkäri OYS/Infektioiden torjuntayksikkö 27.09.2013
Vakava kausi-influenssa Pekka Ylipalosaari Infektiolääkäri OYS/Infektioiden torjuntayksikkö 27.09.2013 Mikä on influenssa Influenssavirusten (influenssa A tai influenssa B) aiheuttama äkillinen ylempien
LisätiedotReumataudit ja raskaus
Reumataudit ja raskaus Perhesuunnitteluun liittyvät asiat ovat monelle reumasairautta potevalle naiselle tärkeitä, arkoja ja usein myös ongelmallisia. Reumalääkkeiden käytöstä ennen raskauden alkua ja
LisätiedotB-leuk-määritys vieritestimittauksena infektiodiagnostiikassa
4.2.2009 B-leuk-määritys vieritestimittauksena infektiodiagnostiikassa Ville Peltola Dosentti, lasten infektiolääkäri TYKS Hengitystieinfektioiden lukumäärä vuosittain 7 Infektioita/ vuosi/ henkilö (keskiarvo)
LisätiedotRokottaminen - käytännön ohjeita pulmatilanteisiin
Rokottaminen - käytännön ohjeita pulmatilanteisiin Th Nina Strömberg Rokotusohjelmayksikkö THL 5.4.2016 1 Rokottamisen muistisäännöt Rokottamisessa ja rokotussarjojen aikatauluttamisessa on tietyt lainalaisuudet,
LisätiedotTulehduksellisia reumasairauksia sairastavien aikuisten rokotussuoja
tieteessä Heikki Repo LKT, dosentti, kliininen opettaja HYKS, sisätautiklinikka ja Helsingin yliopisto, kliinisen lääketieteen laitos heikki.repo@hus.fi Hanna Nohynek LT, ylilääkäri THL, rokotusten ja
LisätiedotAdacolumn -hoito tulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä
Adacolumn -hoito tulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä Hellävarainen vallankumous IBD-tautien hoidossa Sisältö Maha-suolikanava...4 Haavainen paksusuolitulehdus...6 Crohnin tauti...8 Elimistön
LisätiedotCosentyx-valmisteen (sekukinumabi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/775515/2014 Cosentyx-valmisteen (sekukinumabi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Cosentyx-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla varmistetaan,
LisätiedotBIOLOGISTEN LÄÄKKEIDEN KUSTANNUSVAIKUTTAVUUS NIVELREUMASSA Loppuraportti
1 Marja Blom 31.1.2017 Kelan rahoittama tutkimushanke (Dnro 31/26/2012) BIOLOGISTEN LÄÄKKEIDEN KUSTANNUSVAIKUTTAVUUS NIVELREUMASSA Loppuraportti Osatutkimus 1. Biologisten lääkkeiden kustannusvaikuttavuus
LisätiedotMoniresistentit bakteerit
25.8.2014 1 Moniresistentit bakteerit MRSA = Metisilliini Resistentti Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus on yleinen terveiden henkilöiden nenän limakalvoilla ja iholla elävä grampositiivinen kokkibakteeri.
LisätiedotKantasolusiirtopotilaiden rokotukset. Sari Hämäläinen Infektiolääkäri KYS
Kantasolusiirtopotilaiden rokotukset Sari Hämäläinen Infektiolääkäri KYS Sidonnaisuus Luennoitsijana aikuisten rokotukset osana rokotesuojaa 2016 Miksi rokotetaan? rokotettaessa elimistöön annetaan pieni
LisätiedotKuva 1. Utaretulehdustilanteen kehitys 1975-2001.
Utareterveyskampanja 2009-2010 Laura Kulkas Utaretulehdusten synty- ja paranemismekanismit Utaretulehdus on tavallisin ja kallein tarttuva tauti lypsykarjoissamme Tavallisimmat utaretulehdusbakteerit ovat
LisätiedotSuun sairaudet yleissairauksien hoidossa. Urpo Silvennoinen Ylihammaslääkäri/LKS HLT, Suukirurgi
Suun sairaudet yleissairauksien hoidossa Urpo Silvennoinen Ylihammaslääkäri/LKS HLT, Suukirurgi Sydän tai aivoinfarktin syy? Tupakka Korkea verenpaine Keskivartalolihavuus II tyypin diabetes Kohonnut kolesteroli
LisätiedotPOTILAAN OPAS MAVENCLAD. Potilaan opas. Kladribiini (MAVENCLAD) RMP, versio 1.0 Fimean hyväksymä
MAVENCLAD Potilaan opas POTILAAN OPAS RISKIENHALLINNAN KOULUTUSMATERIAALI FI/CLA/1117/0050 Tärkeää tietoa MAVENCLAD-hoidon aloittaville potilaille Sisällys MAVENCLAD-valmisteen esittely Kuinka MAVENCLAD-hoito
Lisätiedot22. Ihmiselimistön ulkoiset uhat
Helena Hohtari Pitkäkurssi I 22. Ihmiselimistön ulkoiset uhat Immuunipuolustus Taudinaiheuttajat Erilaisia mikrobeja: - Bakteerit - Virukset - Sienet - Parasiitit Mikro-organismit elimistölle vieraita,
LisätiedotNivelreuman serologiset testit: mitä ne kertovat? LT, apulaisylilääkäri Anna-Maija Haapala TAYS Laboratoriokeskus
Nivelreuman serologiset testit: mitä ne kertovat? LT, apulaisylilääkäri Anna-Maija Haapala TAYS Laboratoriokeskus Sisältö 1. Nivelreuma: etiologia, esiintyvyys, diagnostiikka 2. Nivelreuman serologiset
LisätiedotVaikeat hengitystieinfektiot mikrobiologinen diagnostiikka
Vaikeat hengitystieinfektiot mikrobiologinen diagnostiikka Tehohoidon vaikeat hengitystieinfektiot symposium 4.5.212, Helsinki Dos. Maija Lappalainen HUSLAB Infektioiden yleisyys teho-osastoilla 45-6%
LisätiedotHyvä tietää RoActemra
Hyvä tietää RoActemra nivelreuman hoidossa Tämä opas on tarkoitettu nivelreumaa sairastaville potilaille antamaan lisätietoa RoActemra-hoidon hyödyistä ja haitoista 1 Tämä pakollinen koulutusmateriaali
LisätiedotTyöperäinen tuberkuloosi epidemia. V-J Anttila 26.3.2011 dos, osastonylilääkäri HYKS/Infektioepidemiologinen yksikkö/sairaalahygieniayksikkö
Työperäinen tuberkuloosi epidemia V-J Anttila 26.3.2011 dos, osastonylilääkäri HYKS/Infektioepidemiologinen yksikkö/sairaalahygieniayksikkö Tuberkuloosi ja terveydenhuoltohenkilöstö Suomessa terveydenhuoltohenkilökunnan
LisätiedotPienryhmä 3 immuunipuolustus
Pienryhmä 3 immuunipuolustus 1. Biologian yo 2013 mukailtu. Merkitse onko väittämä oikein vai väärin, Korjaa väärien väittämien virheet ja perustele korjauksesi. a. Syöjäsolut vastaavat elimistön valikoivasta
LisätiedotLasten immuunipuutokset. Merja Helminen Lasten infektiolääkäri TaYS lastenklinikka 2004
Lasten immuunipuutokset Merja Helminen Lasten infektiolääkäri TaYS lastenklinikka 2004 Mikä on poikkeava infektioherkkyys lapsella? Sairausjaksot ikäryhmittäin päiväkotilapsilla Pönkä ym. 1994 Ikä (v)
LisätiedotJukka Hytönen Kliinisen mikrobiologian erikoislääkäri UTULab Bakteeriserologia
Bordetella pertussis Laboratorion näkökulma Jukka Hytönen Kliinisen mikrobiologian erikoislääkäri UTULab Bakteeriserologia SIDONNAISUUDET Asiantuntija Labquality Ammatinharjoittaja Mehiläinen Apurahoja:
LisätiedotLYMFOSYTOOSIT SANOIN JA KUVIN. Pentti Mäntymaa TAYS, Laboratoriokeskus
LYMFOSYTOOSIT SANOIN JA KUVIN Pentti Mäntymaa TAYS, Laboratoriokeskus Lymfosytoosin määritelmä veren lymfosyyttien määrä >3.5 x 10 9 /l lymfosyyttien kohonnut %-osuus erittelyjakaumassa voi johtua joko
LisätiedotReumapotilaan hematologiaa
Reumapotilaan hematologiaa Tom Pettersson, dosentti, kliininen opettaja Sisätautien ja reumatologian klinikka, Helsingin yliopistollinen keskussairaala ja Helsingin yliopisto Labquality-päivät 7.2.2008
LisätiedotPotilaan ohjeistaminen ennen leikkausta Dinah Arifulla Sh, ETK, TtM hygieniahoitaja
Potilaan ohjeistaminen ennen leikkausta Dinah Arifulla Sh, ETK, TtM hygieniahoitaja Hoitoon liittyvien infektioiden ehkäisy Tavoitteena on lisätä potilaan omaa toimintaa (EU 2009, WHO 2009,WHO 2011) Infektioiden
LisätiedotVesirokkorokotukset vihdoinkin lasten rokotusohjelmaan
Vesirokkorokotukset vihdoinkin lasten rokotusohjelmaan Tuija Leino, ylilääkäri Rokotusohjelmayksikkö 5.5.2017 Ei sidonnaisuuksia lääketeollisuuteen, THL: ssä vuodesta 1997 27.4.2017 Esityksen nimi / Tekijä
LisätiedotTUBERKULOOSI. Oireet: kestävä ja limainen yskös, laihtuminen, suurentuneet imusolmukkeet ja ruokahaluttomuus
TUBERKULOOSI On Mycobacterium tuberculosis bakteerin aiheuttama infektio. Oireet: kestävä ja limainen yskös, laihtuminen, suurentuneet imusolmukkeet ja ruokahaluttomuus Hoitona käytetään usean lääkkeen
LisätiedotImmunosupressiopotilaiden TB-riskin arviointi. Ville Valtonen professori, ylilääkäri HYKS, sisätaudit, infektiosairauksien klinikka, HUS
Immunosupressiopotilaiden TB-riskin arviointi Ville Valtonen professori, ylilääkäri HYKS, sisätaudit, infektiosairauksien klinikka, HUS Immunosupressiopotilaiden TB-riskin arviointi Immunosupressiopotilaat
LisätiedotTutkimus. Terveys. Turvallisuus. Rokotetutkimusta - terveemmän tulevaisuuden puolesta.
Tutkimus. Terveys. Turvallisuus. Rokotetutkimusta - terveemmän tulevaisuuden puolesta. ROKOTETUTKIMUSTA terveemmän tulevaisuuden puolesta Tarttuvien tautien ennaltaehkäisy edellyttää rokotteiden jatkuvaa
LisätiedotAMGEVITA (adalimumabi)
AMGEVITA (adalimumabi) Potilaskortti - Lapset Tässä kortissa on tärkeitä turvallisuustietoja Amgevitavalmisteesta. Huom: Näytä tämä kortti aina, kun asioit lapsesi lääkärin tai muun terveydenhuoltohenkilöstön
LisätiedotInfluenssarokotus miksi ja kenelle? Esa Rintala, ylilääkäri Sairaalahygienia- ja infektiontorjuntayksikkö VSSHP 2016
Influenssarokotus miksi ja kenelle? Esa Rintala, ylilääkäri Sairaalahygienia- ja infektiontorjuntayksikkö VSSHP 2016 Influenssa Lisää väestön sairastuvuutta 5 15 % aikuisista ja 20 30 % lapsista sairastuu
LisätiedotEntyvio 300 mg kuiva aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos (vedolitsumabi)
Entyvio 300 mg kuiva aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos (vedolitsumabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO 27.6.2014, versio 1.0 VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1
LisätiedotVeren välityksellä tarttuvat taudit. Ajankohtaista infektioiden torjunnasta 7.10.2011 OYS, infektiolääkäri Lotta Simola
Veren välityksellä tarttuvat taudit Ajankohtaista infektioiden torjunnasta 7.10.2011 OYS, infektiolääkäri Lotta Simola Veren välityksellä tarttuvat taudit merkittävä tartunnanvaara taudeissa, joissa mikrobia
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
11.5.2016 Fludarabin Versio 2.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Vaikka kroonisen lymfaattisen leukemian (KLL) esiintyvyys
LisätiedotLOPPUTENTTI
Mikrobiologian ja immunologian kurssi 2012-2013 LOPPUTENTTI 22.2.2013 Tehtävä 1. Vastaa lyhyesti alla oleviin kysymyksiin. 1. Luettele vasta-aineiden tehtäviä (4kpl) immuunipuolustuksessa. (2p) 2. HLA
LisätiedotWALDENSTRÖ MIN MAKRÖGLÖBULINEMIAN HÖITÖ- ÖHJELMIA
WALDENSTRÖ MIN MAKRÖGLÖBULINEMIAN HÖITÖ- ÖHJELMIA Waldenströmin taudin kansallinen hoito-ohje löytyy www.hematology.fi sivustolta: https://www.hematology.fi/fi/hoito-ohjeet/veritaudit/plasmasolutaudit/waldenstromin-tauti
LisätiedotEmmi Saha LASTEN IMMUNITEETIN TOIPUMINEN AKUUTIN LYMFOBLASTILEUKEMIAN HOIDON JÄLKEEN
Emmi Saha LASTEN IMMUNITEETIN TOIPUMINEN AKUUTIN LYMFOBLASTILEUKEMIAN HOIDON JÄLKEEN Syventävien opintojen kirjallinen työ Syyslukukausi 2015 Emmi Saha LASTEN IMMUNITEETIN TOIPUMINEN AKUUTIN LYMFOBLASTILEUKEMIAN
LisätiedotKladribiini (MAVENCLAD) RMP, versio 1.0 Fimean hyväksymä MAVENCLAD LÄÄKÄRIN OPAS RISKIENHALLINNAN KOULUTUSMATERIAALI - FI/CLA/1117/0049
Kladribiini (MAVENCLAD) RMP, versio 1.0 Fimean hyväksymä 31.10.2017 MAVENCLAD LÄÄKÄRIN OPAS Sisältö MAVENCLAD-valmisteen esittely Hoito-ohjelmat Hoidonaikainen seuranta Lymfosyyttien määrä Vaikeat infektiot
LisätiedotAMGEVITA (adalimumabi)
AMGEVITA (adalimumabi) Potilaskortti - Lapset Tässä kortissa on tärkeitä turvallisuustietoja Amgevitavalmisteesta. Huom: Näytä tämä kortti aina, kun asioit lapsesi lääkärin tai muun terveydenhuoltohenkilöstön
LisätiedotRESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV)
RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS (RSV) Infektioiden torjuntapäivät 8.11.2018 Espoo, Dipoli 8.11.2018 Respiratory syncytial virus/ Niina Ikonen 1 RS-VIRUS Virus eristettiin 1956 Aiheuttaa vuosittaisia epidemioita
LisätiedotPOTILAAN HYGIENIAOPAS
POTILAAN HYGIENIAOPAS Erikoissairaanhoito Hatanpään sairaala Sisältö SISÄLLYSLUETTELO Hygienia sairaalassa. 2 Käsihygienia.. 3 Käsien pesu 4 Käsien desinfektio... 5 Yskimishygienia.. 6 Henkilökohtainen
LisätiedotC. difficile-diagnostiikan vaikutus epidemiologiaan, potilaan hoitoon ja eristyskäytäntöihin. Miksi lasten C. difficileä ei hoideta? 16.3.
C. difficile-diagnostiikan vaikutus epidemiologiaan, potilaan hoitoon ja eristyskäytäntöihin. Miksi lasten C. difficileä ei hoideta? 16.3.2016 Eero Mattila HUS Infektioklinikka CDI = C. difficile infektio
LisätiedotIMMUNOLOGIAN PERUSTEET Haartman-instituutti
IMMUNOLOGIAN PERUSTEET Petteri.Arstila@helsinki.fi 2012 Haartman-instituutti Immuunijärjestelmän tarkoituksena on torjua vieraita taudinaiheuttajia. Immuunipuolustus on organisoitu siten, että perifeerisissä
LisätiedotPneumonia. 27.8.2012 Maija Halme
Pneumonia 27.8.2012 Maija Halme Alahengitystieinfektion määritelmä Akuutti inefktiosairaus, jonka kesto enintään kolme viikkoa Oireet: tärkein: yskä + yksi seuraavista: yskökset, hengenahdistus, hengityksen
LisätiedotTekonivelinfektiot. 5.10.2012 Teija Puhto Infektiolääkäri Infektioiden torjuntayksikkö, OYS
Tekonivelinfektiot 5.10.2012 Teija Puhto Infektiolääkäri Infektioiden torjuntayksikkö, OYS Lääkelaitos: Endoproteesirekisteri Lääkelaitos: Endoproteesirekisteri Tekonivelinfektio Lonkan ja polven primaaritekonivelistä
LisätiedotHPV-rokote tulee rokotusohjelmaan mitä, kenelle, miksi?
HPV-rokote tulee rokotusohjelmaan mitä, kenelle, miksi? Tuija Leino THL Kerron tässä alkavasta rokotusohjelmasta rokotteesta Miksi otettu ohjelmaan? Miltä taudilta suojaudutaan? Miksi otettu ohjelmaan
LisätiedotKausi-influenssa lähestyy, miten suojaat potilaasi ja itsesi? Hannu Syrjälä
Kausi-influenssa lähestyy, miten suojaat potilaasi ja itsesi? Hannu Syrjälä 30.9.2016 Kausi-influenssalöydökset PPSHP:ssä 2014-16 (Nordlab) 140 120 116 100 86 94 80 75 2014 60 40 20 16 18 27 42 36 39 29
LisätiedotVAROTOIMI- JA ERISTYSSUOSITUKSET INFEKTIOSAIRAUKSISSA¹
Henkilökunta ohje/ Taulukko Varotoimi ja eristyssuositukset infektiosairauksissa ¹ VAROTOIMI- JA ERISTYSSUOSITUKSET INFEKTIOSAIRAUKSISSA¹ Absessi: - runsaasti erittävä http://ohjepankki.vsshp.fi/fi/6303/10027/
LisätiedotSelkärankareuman hoito. Riitta Tuompo 31.3.2012
Selkärankareuman hoito Riitta Tuompo 31.3.2012 Sidonnaisuudet Osallistunut kotimaisiin ja ulkomaisiin koulutuksiin yrityksen tuella (Abbott, BMS, MSD, Mundipharma, Pfizer, Roche, UCB) Luentopalkkioita
LisätiedotXELJANZ-HOITOA SAAVILLE HENKILÖILLE
FINNISH XELJANZ Tämä esite on tarkoitettu henkilöille, joille lääkäri on määrännyt XELJANZ-valmistetta. Lisätietoja on lääkkeen mukana tulevassa pakkausselosteessa. XELJANZ-HOITOA SAAVILLE HENKILÖILLE
LisätiedotALL2000_Amendment_2014
ALL2000_Amendment_2014 Hoito-ohjelmaa voidaan käyttää yli 15-vuotiaiden T- tai B-ALL-potilaiden hoidossa. ALL2000_amendement_2014 koostuu induktiohoidosta, viidestä konsolidaatiohoidosta ja ylläpitohoidosta.
LisätiedotVERISUONIKATETRI-INFEKTIOT
VERISUONIKATETRI-INFEKTIOT Kirsi Terho Hygieniahoitaja, TtM VSSHP/TYKS 25.3.2014 VERISUONIKATETRIEN INFEKTIOIDEN ESIINTYVYYS Verisuonikatetri-infektiot l. verisuonikatetrihoitoon liittyvät infektiot Riski
LisätiedotLäpimurto ms-taudin hoidossa?
Läpimurto ms-taudin hoidossa? Läpimurto ms-taudin hoidossa? Kansainvälisen tutkijaryhmän kliiniset kokeet uudella lääkkeellä antoivat lupaavia tuloksia sekä aaltoilevan- että ensisijaisesti etenevän ms-taudin
LisätiedotPsorin uudet hoidot. Elina Heikkilä LT, ihotautien ja allergologian el Mehiläinen Turku Kuvat mm. Raimo Suhonen
Psorin uudet hoidot Elina Heikkilä LT, ihotautien ja allergologian el Mehiläinen Turku Kuvat mm. Raimo Suhonen Tuttua juttua Psoria sairastaa noin 150 000 suomalaista Puolella tauti alkaa alle 40-vuotiaana
LisätiedotMiten tunnistan vakavan infektion päivystyksessä? 5.5.2011 Johanna Kaartinen HYKS Päivystys ja valvonta
Miten tunnistan vakavan infektion päivystyksessä? 5.5.2011 Johanna Kaartinen HYKS Päivystys ja valvonta Päivystyksessä Paljon potilaita Paljon infektioita Harvalla paha tauti Usein kiire Usein hoito ennen
LisätiedotHepatiitti B hiljaa etenevä sairaus
Hepatiitti B hiljaa etenevä sairaus Hepatiitti B on HB-viruksen (HBV) aiheuttama tulehdus maksassa. Virus tarttuu ihmisestä toiseen syljen, muiden kehon eritteiden tai infektoituneen veren kautta. Hepatiitti
LisätiedotKäänteentekevä brittiläinen syöpätutkimus kertoo, että lasten akuutti lymfoplastileukemia on ehkä ehkäistävissä!
Käänteentekevä brittiläinen syöpätutkimus kertoo, että lasten akuutti lymfoplastileukemia on ehkä ehkäistävissä! Noin kolmannes lasten syövistä on leukemioita ja yleisin niistä on akuutti lymfoblastileukemia.
LisätiedotBCG- rokotusmuutoksen vaikutukset lasten tuberkuloosin diagnostiikkaan. Merja Helminen Lasteninfektiotautien erikoislääkäri TaYS Lastenklinikka
BCG- rokotusmuutoksen vaikutukset lasten tuberkuloosin diagnostiikkaan Merja Helminen Lasteninfektiotautien erikoislääkäri TaYS Lastenklinikka Tukholman päiväkotiepidemia 2005 Altistuneet 141 lasta
LisätiedotSyöpäpotilaiden infektioiden ehkäisy mikrobilääkkein. Jaana Syrjänen, Pekka Kujala, Marjatta Sinisalo ja Jukka Lumio
Syöpäpotilaan infektiot Syöpäpotilaiden infektioiden ehkäisy mikrobilääkkein Jaana Syrjänen, Pekka Kujala, Marjatta Sinisalo ja Jukka Lumio Mikrobilääkehoidolla on pyritty ehkäisemään etenkin niitä syöpäpotilaiden
LisätiedotBenchmarking Controlled Trial - a novel concept covering all observational effectiveness studies
Benchmarking Controlled Trial - a novel concept covering all observational effectiveness studies Antti Malmivaara, MD, PhD, Chief Physician Centre for Health and Social Economics National Institute for
LisätiedotSienet syvien infektioiden aiheuttajina. Juha Salonen, LT Päijät-Hämeen keskussairaala
Sienet syvien infektioiden aiheuttajina Juha Salonen, LT Päijät-Hämeen keskussairaala Sienet infektioiden aiheuttajina Aitotumallisia (eukaryootteja) vaikea löytää tehokkaita ja hyvin siedettyjä sienilääkkeitä
LisätiedotITP= IMMUNOLOGINEN TROMBOSYTOPENIA
ITP= IMMUNOLOGINEN TROMBOSYTOPENIA Taru Kuittinen, Dos, sisätautien ja kliinisen hematologian erikoislääkäri hematologia, ylilääkäri palvelulinjajohtaja 11.4.2019 Sidonnaisuudet Osakkeet: ei Koulutus/kokousmatkat:
LisätiedotHyvä tietää biofilmistä
Hyvä tietää biofilmistä S a i r a a l a h y g i e n i a p ä i v ä t 2 5. 3. 1 4 K a i s u R a n t a k o k k o - J a l a v a K l i i n i s e n m i k r o b i o l o g i a n e l, T y k s l a b Mitä biofilmit
LisätiedotTuberkuloosi yleistyy työikäisillä - työterveyshuollon rooli
Tuberkuloosi yleistyy työikäisillä - työterveyshuollon rooli LT, keuhkosairauksien erikoislääkäri Irmeli Lindström 7.3.2016 Työterveyslaitos Esittäjän Nimi www.ttl.fi 1 Sidonnaisuudet viimeisen kahden
LisätiedotTerveydenhoitohenkilökunnan rokotukset. V-J Anttila 21.4.2016
Terveydenhoitohenkilökunnan rokotukset V-J Anttila 21.4.2016 Terveydenhuoltohenkilökunnan rokotukset: säädöspohja Tällä hetkellä säädöstasolla kyse on lähinnä työturvallisuuslain ja työterveyshuoltolain
LisätiedotREUMALÄÄKKEET JA YLEISLÄÄKÄRI. Ritva Peltomaa, reumatologian erikoislääkäri 30.11.2012
REUMALÄÄKKEET JA YLEISLÄÄKÄRI Ritva Peltomaa, reumatologian erikoislääkäri 30.11.2012 Sidonaisuudet Mukana lääketieteellisissä asiantuntijakokouksissa sekä luennoimassa koulutustilaisuuksissa Roche, UCB,
Lisätiedot