Unettomuus ja muistisairaudet HUS Gabriele Sved

Transkriptio

1 Unettomuus ja muistisairaudet HUS Gabriele Sved neurologian erikoislääkäri Unilääketieteen erityispätevyys Helsingin uniklinikka, Tutkimuskeskus Vitalmed, Helsinki Markku Partinen

2 Unen säätelystä Kronobiologiasta Sisältö Unen tehtävät miksi tarvitsemme unta? Aivojen energia, glymfaattinen kierto Uni ja muistisairaudet Unilääkkeiden vaikutus muistiin Unettomuuden hoidosta; uni ja preventio Oreksiini-antagonisti Alzheimerin potilaiden unettomuudessa

3 Muistisairauksia Alzheimerin tauti (70-80%) % puhdas % muiden kanssa Lewyn kappale -tauti (5-15 %) Vaskulaariset muistisairaudet - yhdessä Alzheimerin kanssa % Otsaohimolohkorappeuma Parkinsonin taudin muistisairaus

4 Muistisairauksien esiintyvyys > 65 v naisilla %, miehillä 7-8 % > 90 v naisilla 44 %, miehillä 29 % Etenevien muistisairauksien esiinyvyys:

5 Kysymys 1: Kuinka pitkään eläimet nukkuvat? Laita seuraavat eläimet järjestyksen pisimpään nukkuvasta vähiten nukkuvaan eläimeen 1. Leijona 2. Kirahvi 3. Lehmä 4. Ihminen 5. Koira VASTAUSVAIHTOEHDOT: A B C

6

7 Biologisia rytmejä suhteessa vireystasoon Lämpötila Kortisoli Vireystaso Somatotropiini Melatoniini Kellonaika markku.partinen@helsinki.fi

8 Unen tehtävät Synapsien muodostuminen aivojen plastisiteetti (Aivohermo)solujen energiavarastojen täyttäminen Huoltoasemalla käynti - tankkaus Kuona-aineiden poistaminen aivoista glymfaattinen systeemi Aivojen puhtaanapito öljyn vaihto; viemärijärjestelmä Oppiminen ja muisti Vastustuskyky immunologinen säätely Ruokahalun säätely Mielialan säätely

9 Orexin (hypocretin) connections

10 Kysymys 2: Mikä seuraavista on kaikkein syvintä ja myös tärkeintä unta ihmisellä? 1. N1-uni 2. N2-uni 3. N3-uni 4. REM-uni (eli R-uni) VASTAUSVAIHTOEHDOT: A. 1 B. 2 C. 3 D. 4

11 Aivojen puhdistuminen unen aikana Valveen aikana kertyneet tarpeettomat aineenvaihduntatuotteet ja kuona-aineet poistetaan (syvän) unen aikana glymfaattisen kierron (ISF; interstitial space fluid) kautta lymfaattiseen (dural lymphatics) verenkiertoon. Glymphatics aivojen välitilan flow kasvaa syvän unen aikana yli 60% valveeseen verratuna Xie Nedergaard 2013 Dural lymphatics Retzius 1875, Goldmann 1913 Louveau Kipnis (June 1, 2015), Aspelund Alitalo (June 15, 2015)

12 Kroonisen univajeen haittoja (syynä voi olla unettomuus, uniapnea tai muu unihäiriö) Sokeriaineenvaihdunnan häiriöt Tyypin 2 diabetes, metabolinen oireyhtymä Keskivartalolihavuus Valtimoiden sisäseinämän tulehdusreaktiot Sytokiininien nousu Verenpaineen kohoaminen, verenpainetauti Sydäninfarkti, aivoinfarkti Neurodegeneratiiviset sairaudet Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, Huntingtonin tauti

13 Uni, muisti ja oppiminen Syvä uni (N3-uni; S3-4) Alkuyö; Deklaratiivinen muisti = uusien asioiden oppiminen Hippocampus REM-uni Aamuyöllä Implisiittinen, proseduraalinen muisti = taitojen kehittyminen Päiväunet Jan Born, Lübeckin yliopisto Walker (Berkeley), Stickgold, Harvardin yliopisto Plazzi, Bologna Crick; nokkasiili

14 Alzheimerin tauti (AD) häiriintynyt yöuni Muistisairauden edetessä nukahtamisvaikeudet unen rikkonaisuus ja yöllinen heräily unen pituus päiväaikainen väsymys Yli 45 %:lla AD-potilaista on merkittäviä unihäiriöitä vaikuttaa potilaan hoitoon Vaikuttaa puolison / läheisen elämänlaatuun Merkittävä riskitekijä laitoshoitoon joutumiselle 14

15 Aktiivisuussignaali ei-dementoituneella henkilöllä, jolla on selvä vuorokausirytmi

16 Aktiivisuussignaali dementoituneella henkilöllä

17 Huonontaako unilääkkeiden pitkäaikainen käyttö muistia?

18 Päiväaikainen vireystaso toimintakyky ja muisti Miten päiväaikaista vireystasoa voidaan parantaa? Nukkumalla riittävästi ja riittävän hyvin Hoitamalla unettomuus ja muut unihäiriöt asianmukaisesti Nukkumalla lyhyet (alle 90 min; Li ym. 2017) päiväunet Ravitsemuksella ei nopeasti imeytyviä hiilihydraatteja ja raskaita aterioita päiväaikaan Liikunnalla Liikunta parantaa yöunen laatua ja helpottaa nukahtamista Huolehtimalla aivoverenkierrosta Verenpainon sopiva taso Lääkehoidon merkitys Vältetään sedatiivista lääkehoitoa aamulla ja päivällä Vältetään yöunen laatua huonontavia lääkkeitä melatoniini, yöunta parantava lääkitys?

19 Uniapnea iäkkäillä Lievällä uniapnealla (5 AHI<15) ei ole kliinistä merkitystä iäkkäillä Paitsi, että vältettävä sedatoivaa lääkehoitoa Keskivaikea uniapnea (15 AHI<30) on yleistä(>50-80%) iäkkäillä ilman, että sillä on välttämättä kliinistä merkitystä Onko yöllinen verenpaine koholla; onko yömadaltumaa? AD-potilailla uniapnea on yleisempi

20

21 Kysymys 3: Iäkkäille ja muistisairauksista kärsiville Käypä Hoidon mukaan mahdollisia unilääkkeitä unettomuushäiriön hoitoon ovat 1. Nitratsepaami (5-10 mg) tai diatsepaami (2-5 mg) 2. Tematsepaami (10-20 mg) 3. Doksepiini (3-6 mg) tai mirtatsapiini ( mg) 4. Tsopikloni ( mg) 5. Midatsolaami ( mg) 6. Melatoniini (1-3 mg) VASTAUSVAIHTOEHDOT: A. 1 tai 2 B. 3 tai 6 C. 4 tai 5 D. Ei mikään ylläolevista vaihtoehdoista

22 Unettomuuden KH, 2017

23 Uni- ja psyykenlääkkeiden vaikutuksia uneen Lääke N3-uni REM-uni N1- ja N2-uni Trisykliset antidepressantit Doksepiini mg Trimipramiini mg ± ± ± ( ) ± ± ± ± Uudet antidepressantit ± ( ) ( ) Mirtatsapiini mg Tratsodoni 50 mg ± ± ± ± ± ± Bentsodiatsepiinit Tsopikloni ± ( ) Tsolpideemi Ketiapiini, olantsapiini (N.B. haitat) Melatoniini, agomelatiini, ORX-antagonistit? ± ± - ± ± Fysiologisesti syvä N3-uni ja REM-uni ovat tärkeimpiä mm. oppimisen, muistin ja unen elvyttävän vaikutuksen kannalta. Bentsodiatsepiinit huonontavat unta. Niiden subjektiivinen hyöty perustuu osittain siihen, ettei uneton muista kaikkia yöllisiä heräämisiä unilääkettä käyttäessään. Markku Partinen

24 Aikaistunut unijakso Valo, liikunta Viivästynyt unijakso Melatoniini Valo Liikunta Liikunta Ilta Aamu

25 Melatoniinin annos ja ajoitus Oikeaan aikaan annosteltuna mg riittää mieluiten ennen DLMO-aikaa, eli ennen kello 22:30 illalla. Ei koskaan klo 23 jälkeen. Yleensä klo välillä 1-5 t ennen DLMO-aikaa Controlled release-valmiste (Circadin ; t1/2 n. 2 t) noin 1-3 tuntia ennen nukkumaanmenoa, ei kello 22:30 jälkeen. Annos 2 mg. Tavallisen melatoniinin t1/2 = 45 minuuttia

26 DLMO (hämärävalon aikainen melatoniinin nousun alkamisaika) on noin 6 tuntia ennen yöunen keskikohtaa (MIDSLEEP)

27 Unilääke iäkkäillä ja muistisairauspotilailla Bentsodiatsepiineja ei suositella Z-lääkkeiden hyödyistä ja haitooista tarvitaan lisää tietoa Spindeleiden lisääntymisen positiivinen vaikutus (Wamsley ym. 2013) Voimakkaasti antikolinergisiä lääkkeitä ei suositella Amitriptyliini, antipsykootit, antihistamiinit Histamiini-1 antagonistit Doksepiini (3-6 mg), mirtatsapiini (3-7.5 mg) Melatoniini Melatoniiniagonistit Tulevaisuudessa oreksiiniantagonistit? - Suvorexant DORA. Double orexin receptor antagonists

28 RBD REM-unen käyttäytymishäiriö Behavioraalinen unihäiriö Esiaste Parkinsonin tautiin tai Lewykappale-tautiin Vuosia ennen kliinisia oireita REM-unen aikana huutamista, tappeluliikeitä, väkivaltaista käytöstä ( acting out dreams) Diagnoosi unipolygrafian avulla

29 RBD:n/ PD:n hoito ja ehkäisy Parkinsonin taudin lääkehoito Unen huolto, säännöllinen uni-valverytmi Melatoniini mg (Circadin) PD / ehkäisy / pahenemisen hidastaminen? Unen huolto Kalorien rajoitus, nopeasti imeytyvien hiilihydraattien vättäminen Probiootit, Q 1o? Kofeiini, resveratroli, melatoniini

30 Yhteenveto Uni (N2, N3 ja REM) on välttämätöntä muistille ja oppimiselle Muistihäiriöt voivat olla seurausta riittämättömästä / huonolaatuisesta unesta: N3 hippokampuksen toiminta muisti krooninen tulehdus Soluaineenvaihdunnan häiriöt AD-pot:lla uni- ja univalverytmihäiriöitä > 45 % Unen huolto/ CBTi/ unettomuuden/ uniapnean hoito preventio, oireiden lieventäminen N2 ja N3-unta vähentävän unilääkityksen välttäminen

31 Hyvän ja terveen elämän kolme tärkeää elementtiä. Toivottu suunta = myötäpäivään Liikunta - Tuki- ja liikuntaelimistö - Verenkierto, energian kulutus Ravitsemus (ruoka ja juoma) - Nestetasapaino - Energian saanti - Liika energia lihavuus Uni (riittävä ja riittävän hyälaatuinen uni) - Aivojen toiminta (muisti, oppiminen, toimintakyky) - Energiatasapainon säätely, vastustuskyky - Homeostaasi, elämän ylläpito - Unihäiriöt elämän tasapaino häiriintyy

32 Kiitos Helsingin uniklinikka Tutkimuskeskus Vitalmed Valimotie 21, Helsinki Puh Markku Partinen, Gabriele Sved, Anne Huutoniemi, Minna Kuurne-Koivisto, Anna-Mari Aronen