Päihteiden käytön laboratoriomerkkiaineet Päivi Lakkisto, LT, dos. Kliininen opettaja Kliininen kemia ja hematologia Syksy 2014
Suurkulutus NAISET MIEHET > 1-2 annosta päivässä > 3 annosta päivässä (yksi annos= lasillinen viiniä, pullollinen olutta tai ravintola-annos väkeviä eli noin 12 g alkoholia) KERTAKÄYTTÖ >1 promillen humalatila Henkilö, jonka suuri alkoholinkulutus on potentiaalinen terveysriski
SUURKULUTUKSEN HAITAT Terveydelliset Sosiaaliset Taloudelliset Juridiset
Suurkulutukseen liittyviä haittoja 2005 alkoholisairaus pää- tai sivudiagnoosina > 37 300 sairaalahoitojaksossa Liikennejuopumustapauksia > 26 000 Kuolemantapauksia 2500; 15-64 v naisten ja miesten yleisin kuolinsyy Keski-ikäisten miesten kuolemista 1/3 liittyy alkoholinkäyttöön Alkoholin käytön aiheuttamat välittömät kustannukset 640-850 milj. euroa (2005)
Alkoholijuomien kulutus ja haitat vuosina 1969-2010 http://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=ldk00578, haettu lokakuu 2013
Päihdehuollon hoitopäivät 1969-2010 Nettokustannukset 112.3 milj. euroa (2004) http://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=ldk00578, haettu lokakuu 2013
Suurkuluttajat Suomessa arviolta 300 000-500 000 Ei eroa ammatissa tai koulutuksessa 70% työssä Nuorempia kuin vähemmän juovat Vain osa, arviolta 50 000-100 000 alkoholisteja Suurkulutus ei ole diagnoosi
Alkoholin käyttötiheys vuonna 2000
Alkoholia viikottain vuonna 2003 käyttäneet 12-18-vuotiaat
http://www.hyvis.fi/etelakarjala/fi/seniori_ja_ikaihmiset/sivut/paihteet-ja-riippuvuudet.aspx
Erityisesti huomioitava Alkoholimaksasairaus saattaa heikentää veren hyytymistä! Hyytymistekijät syntetisoidaan maksassa ja jos maksan toiminta heikkenee, voivat hyytymistekijöiden tasot laskea HYYTYMISKASKADIN TOIMINTA VOI HEIKENTYÄ Alkoholilla on luuydintä lamaavaa toksista vaikutusta, jolloin verihiutaleiden tuotanto voi heikentyä. Pernan koko saattaa suurentua, jolloin trombosyyttejä kuluu/jakaantuu poikkeuksellisen paljon pernaan. Trombosyyttien taso saattaa laskea PRIMAARIHEMOSTAASI VOI HEIKENTYÄ Hyytymiskaskadin seulontakokeina P-TT ja P-APTT, joista erit. TT kuvastaa nopeasti maksan synteesikyvyn muutoksia Perusverenkuvasta trombosyyttitaso (B-PVKT) Muut maksan toimintakokeet
Suurkulutuksen toteaminen 1. Haastattelu 2. Strukturoidut kyselyt 3. Kliininen tutkimus 4. Laboratoriokokeet
Laboratoriokokeiden käyttö alkoholin väärinkäytön toteamisessa Testaamisen tulee aina edistää potilaan hoitoa, tarvittaessa hoitoonohjaus Haastattelun tukena Yhteisymmärryksessä Käytetään jos epäillään suurkulutusta, ja anamneesi ei anna asiasta riittävää varmuutta pyritään suurkulutuksen varhaiseen toteamiseen potilasta halutaan motivoida hoitoon halutaan seurata hoidon tulosta tarvitaan alkoholin aiheuttaman elinvaurion diagnostiikkaa Lab. kokeet osoittavat herkästi alkoholismin, mutta niiden merkitys on vähäinen suurkulutuksen varhaisessa toteamisessa Kroonisen alkoholin väärinkäytön diagnoosi ei voi koskaan perustua pelkkiin laboratoriokokeisiin
Laboratoriokokeet Akuutti juominen Etanolin pitoisuus hengitysilmassa (etoh). Alkoholin (etanoli, metanoli, isopropanoli, etyleeniglykoli, propyleeniglykoli ym.) pitoisuus veressä. Antaa osviittaa alkoholin sietokyvystä ja epäsuorasti käyttömääristä Krooninen juominen GT CDT MCV ASAT/ALAT-suhde
Glutamyylitransferaasi Gamma-GT (gammaglutamyylitransferaasi) P-GT viitearvot naiset alle 40 U/l, miehet alle 60 U/l Plasman glutamyylitransferaasi (GT) pitoisuus nousee alkoholin suurkulutuksessa entsyymi-induktion seurauksena Melko herkkä mutta epäspesifinen, mm. ylipaino nostaa tasoa GT osoittaa helposti alkoholismin mutta herkkyys on huonompi varhaisen suurkulutuksen toteamisessa Puoliintumisaika on 26 vuorokautta Akuutti juominen ei nosta Voidaan seurata potilaan alkoholinkäytön vähenemistä
Desialotransferriini (1/2) Seerumin niukkahiilihydraattinen transferriini (carbohydrate deficient transferrin eli desialotransferriini, CDT tai disialotransferriini, DST) Alkoholi häiritsee maksassa hiilihydraattiyksiköiden muodostumista transferriiniin verenkiertoon normaalia vähemmän sialihappoa sisältävää transferriiniä Testi kuvastaa alkoholinkulutusta ja on spesifisempi kuin GT erottamaan alkoholiperäisen maksavaurion muusta maksavauriosta Puoliaika n. 15 vrk, sopii juomisen muutosten seuraamiseen Toteaa herkästi alkoholismin, mutta varhaisen suurkulutuksen toteamisessa epäherkkä Viitearvot <2.5%
Desialotransferriini (2/2) Pitkäaikainen kohtuukäyttö tai suuri kertakäyttö ei nosta Spesifisyys erittäin hyvä, mutta herkkyys riippuu käytetyn alkoholin määrästä: Sensitiivisyys > 120 g/vrk 80-90% > 90 g/vrk 55% 60 g/vrk 20% (= yli viisi annosta päivässä) Ei kohoa ei-alkoholimaksasairauksissa Ei kohoa alkoholimaksasairauksissa, jos potilas on raitis Voi olla koholla primaarissa biliaarisessa kirroosissa, muissa kirrooseissa transferriinin synnynnäisessä poikkeavuudessa
GT-CDT Yhdistämällä GT:n ja CDT:n määritystulos laskennallisesti saadaan herkkyyttä parannettua ilman spesifisyyden heikentymistä, (GT-CDT tai -CDT) GT-CDT = 0,8 ln (GT) + 1,3 ln (CDT) Taso nousee, kun pitkäaikainen kulutus yli 40 g/pv (= yli kolme annosta) GT-CDT korreloi edellisen kuukauden kulutukseen paremmin kuin GT tai CDT yksinään Voidaan käyttää seurantaan
Punasolujen keskitilavuus (E-MCV) Alkoholilla toksinen vaikutus luuytimeen, mahdollisesti myös dietaarinen komponentti (foolihapon saannin ja imeytymisen heikentyminen alkoholinkäytön seurauksena) Anemiaan liittymätön suuri MCV-arvo (yli 100 fl) viittaa usein alkoholin liikakäyttöön, mutta runsaasti muita makrosytoosin syitä, mm. B12-vitamiinin tai foolihapon puute, maksa- tai hematologiset sairaudet, hypotyreoosi, retikulosytoosi, tupakointi Punasolujen elinikä n. 120 vuorokautta nousee 2-3 kk kestäneen suurkulutuksen jälkeen haittaa testin käyttöä juomisen seurannassa Varhaisen suurkulutuksen toteamisessa MCV on vähemmän herkkä kuin GT tai CDT
Alkoholin aiheuttamat muutokset punasoluissa Suurikokoisia punasoluja Targetsoluja
ASAT/ALAT-suhde Maksasolussa enemmän ALAT:ia kuin ASAT:ia normaalisti suhde 1 Lievissä vaurioissa sytoplasman ASAT ja ALAT vapautuu mutta ei mitokondrioiden ASAT suhde 1 Vaikeissa vaurioissa myös mitokondraalinen ASAT vapautuu suhde 1 Runsas alkoholin käyttö pienentää ALAT-aktiivisuutta suhde usein 2
Muita laboratoriokoemuutoksia alkoholismissa HDL-kolesteroli Triglyseridit Hemoglobiini (Hb) Trombosyytit Maksakirroosissa hypergammaglobulinemia Maksavaurion yleiset mittarit; hyytymistekijät, TT
HDL-kolesteroli ja Triglyseridit HDL-kolesteroli Alkoholi stimuloi maksassa apolipoproteiinien (HDL) synteesiä Triglyseridit Alkoholi stimuloi maksassa triglyseridien synteesiä Nousevat runsaamman käytön jälkeen noin viikon ajaksi
Verenkuva Hb Laskee vaikeassa alkoholismissa myelosupression (toksinen vaikutus luuytimeen) ja alkoholismissa mahdollisesti kehittyvän ruokavalion folaatin puutteen vuoksi Trombosyytit Voivat laskea, koska alkoholi myelosupressiivinen; suurentunut perna voi lisätä trombosyyttien kulutusta
Maksavaurion yleiset merkkiaineet Parenkyymivauriota osoittavat mm. ALAT, ASAT Sappitievauriota osoittavat mm. GT, AFOS Maksan toiminnan heikentyminen, esim. proteiinien (HYYTYMISTEKIJÄT, albumiini, prealbumiini ym.) pitoisuuudet laskevat. Erit. TT ja prealbumiini kuvastavat synteesitoimintaa seerumin ammoniakkipitoisuus nousee Reagoivat, jos potilaalle on kehittynyt maksavaurio
Hypergammaglobulinemia maksakirroosissa hypergammaglobulinemia immunoglobuliinipitoisuuksilla viittellistä arvoa: IgE autoimmunihepatiitti IgA alkoholimaksavaurio IgM primaari biliaarinen kirroosi
Huumausaine-analytiikka Yleisimmin käytettyjä huumausaineita: kannabis, amfetamiini, ekstaasi, opiaatit (erit. buprenorfiini, heroiini, kodeiini, petidiini), kokaiini, LSD, fensyklidiini, gammahydroksivoihappo (gamma), gammabutyrlaktoni (lakka) Valvonnallinen testaaminen juridinen merkitys esim. työpaikkojen päihdeohjelmaan liittyen, hallintopakkoon liittyen (esim. vankeinhoito, lastensuojelu, mielenterveyslaki, rikosepäilyt, puolustusvoimat) Terveydenhoidollinen testaaminen potilaan hoitoon tai diagnostiikkaan liittyen
Analytiikka Analytiikan ensivaiheessa tehdään yleensä vastaaineisiin perustuva seulontatesti, joka osoittaa (kvalitatiivisesti +/-) huumeen aine- tai aineryhmäkohtaisesti Esim. HUSLAB:n seulontatesti (U-Huum-O) sisältää osatestit: U -Amfet-O, U -Bendi-O, U -Bupre-O, U -Canna- O, U -Dxpro-O, U -Koka-O, U -Krea, U -Metad-O, U - Ominp-H, U -Opiaa-O ja U -ph-huu Positiiviset ensivaiheen seulontatutkimukset tulee varmistaa spesifisemmillä ainekohtaisilla jatkoanalyyseillä (yleensä kromatografisilla tai massaspektrometrisillä menetelmillä)
Analytiikka
Tulkinta Positiivinen tulos voi johtua myös muusta kuin huumeiden tietoisesta käytöstä, esim. opiaattiosoitus saattaa muuttua positiiviseksi unikonsiemenien syönnistä, samoin kuin opiaatteja sisältävien lääkkeiden käytön yhteydessä (mm. jotkin käsikauppatavarana myytävät yskänlääkkeet) Monet yleisesti käytössä olevat huumeet eivät näy tavallisimmissa seulontakokeissa, näitä ovat mm. LSD, ekstaasi, gamma, lakka, (buprenorfiini, bentsodiatsepiinit) Seulontatestien herkkyys on viritetty siten, että satunnaiskäyttäjän kerta-annos näkyy n. vuorokauden, mutta tässä suuria aine- ja yksilökohtaisia eroa Tulkinta tehtävä yksilöllisesti, anamneesi huomioiden
Take home message Laboratoriokokeet ainoastaan anamneesin tukena ja hoidollisista syistä Lab. kokeet osoittavat herkästi alkoholismin, mutta niiden merkitys on vähäinen suurkulutuksen varhaisessa toteamisessa Mahdollinen maksavaurio voi aiheuttaa vuototaipumusta Huumeseulan tuloksen tulkinta tehtävä yksilöllisesti, anamneesi huomioiden. Seulonnan tulos tulisi varmistaa varmistusanalyysillä