Zoonoosibakteerien mikrobilääkeresistenssi Anna-Liisa Myllyniemi Evira Elintarvike- ja rehumikrobiologian tutkimusyksikkö
Mikrobilääkkeiden hallittu käyttö ja käytön rajoitukset Mikrobilääkeresistenssin seurantaohjelma MRSA ESBL/AmpC/CPE
ECDC/EFSA/EMA. First joint report on the integrated analysis of the consumption of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance in bacteria from humans and food-producing animals. Stockholm/Parma/London: ECDC/EFSA/EMA, 2015. EFSA Journal 2015;13(1):4006.
Mikrobilääkkeiden hallittu käyttö eläimillä Suomessa pyritty hallittuun mikrobilääkkeiden käyttöön eläimillä - 1949: eläinlääkärit eivät saa voittoa eläinlääkkeiden myynnistä, mikrobilääkkeistä reseptilääkkeitä - 1996: mikrobilääkkeiden käyttö rehunlisäaineena loppui - 1996: ensimmäiset mikrobilääkkeiden käyttösuositukset; uusin päivitys julkaistaan toukokuussa 2016 - eläinlääkärillä velvollisuus varmistua kliinisestä tai mikrobiologisesta diagnoosista ennen lääkityspäätöstä
Eräiden mikrobilääkeaineiden käytön rajoittaminen (Valtioneuvoston asetus 1054/2014 eräiden lääkeaineiden käytön kieltämisestä eläimille) Seuraavien mikrobilääkeaineiden käyttö on kielletty kaikille eläinlajeille: 1) avoparsiini, vankomysiini ja teikoplaniini; 2) virginiamysiini; 3) kolmannen ja neljännen polven kefalosporiinit; 4) rifampisiini ja rifabutiini; 5) moksifloksasiini, ofloksasiini, levofloksasiini ja gatifloksasiini lukuun ottamatta hevoseläinten ja seuraeläinten silmätulehdusten paikallishoitoa; 6) tigesykliini; 7) mupirosiini; 8) telitromysiini; 9) daptomysiini; 10) linetsolidi; 11) kinupristiinidalfopristiini; 12) karbapeneemit; 13) monobaktaamit; 14) temosilliini 15) lipoglykopeptidit (televansiini) ja 16) neoglykosidit. Edellä 1 momentissa tarkoitettuja lääkeaineita sisältäviä lääkevalmisteita saa kuitenkin käyttää eläimille silloin, kun kyseisellä lääkevalmisteella on myyntilupa tai muu kulutukseen luovuttamista koskeva lupa eläinlääkkeenä. Tällöin lääkevalmistetta saa käyttää vain myyntiluvassa tai muussa kulutukseen luovuttamista koskevassa luvassa määritellylle kohdeeläinlajille, kyseisessä luvassa määrättyyn indikaatioon.
Kriittisen tärkeiksi katsotut mikrobilääkkeet Fluorokinolonit, 3. ja 4. polven kefalosporiinit, kolistiini sekä tietyt makrolidit - käyttö vain, jos luotettavan mikrobiologisen diagnoosin ja herkkyysmäärityksen perusteella, epidemiologisen tiedon tai muiden eläinlääketieteellisesti perusteltujen syiden mukaan muuta tehokasta lääkettä ei ole käytettävissä tai muu hoito ei olisi riittävän tehokas
Resistenssin seurantaohjelma, FINRES-Vet 2014* Tuotantoeläimet: broileri, sika, (nauta) suolinäytteet (terveistä eläimistä): ESBL/AmpC/CPE-tuottajien seulonta (E. coli) salmonella, kampylobakteeri, indikaattoribakteerit, eräät eläimille tautia aiheuttavat bakteerit: herkkyysmääritys MRSA-kartoitukset Vähittäismyyntiliha ESBL/AmpC/CPE-tuottajien seulonta (E. coli) 2015: naudan- ja sianliha (300+300 näytettä) 2016: broilerinliha (300 näytettä) * ohjelma alkoi 2002
MRSA MRSA metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus resistentti kaikkia beetalaktaameja vastaan lemmikkieläimillä todettu yksittäislöydöksinä pääasiassa ihmisillä esiintyviä MRSAtyyppejä erityisesti MRSA-tyyppi CC398 liittyy tuotantoeläimiin ammattitautiriski sikojen kanssa työskentelevillä suositus MRSA-tartunnan torjunnasta ja ehkäisystä eläimillä
ESBL ja AmpC - laajakirjoisia beetalaktamaaseja tuottavat bakteerit CPE - karbapenemaasia tuottavat bakteerit gramnegatiivisia suolistobakteereita (mm. E. coli), jotka tuottavat penisilliini- ja kefalosporiiniantibiootteja pilkkovia ESBLtai AmpC-entsyymejä. bakteerit usein vastustuskykyisiä myös monille muille mikrobilääkkeille ominaisuus voi siirtyä eri bakteerilajien välillä ESBL- ja AmpC-bakteereita todettu Suomessa yleisimmin siipikarjassa ESBL-bakteerit ovat yleistyneet nopeasti seura- ja harrastuseläinten taudinaiheuttajissa kaukomatkaajilla tilapäinen ESBL-kantajuus hyvin yleistä gramnegatiivisia suolistobakteereita, jotka tuottavat karbapeneemiantibiootteja ja lähes kaikkia muita beetalaktaamiantibiootteja hajottavia karbapenemaasientsyymejä Suomeen karbapenemaasia tuottavat bakteerit yleensä ulkomailla sairaalahoidossa olleiden potilaiden mukana karbapeneemiantibiootit ovat viimeisimpiä vaihtoehtoja hoidettaessa moniresistenttien bakteerien aiheuttamia infektioita ihmisillä Suomessa karbapeneemien käyttö eläimille kielletty Suomessa todettiin vuonna 2015 ensimmäistä kertaa NDM-karbapenemaasia tuottava bakteeri eläimiltä (kahdelta koiralta)
FINRES-Vet
Herkkyysmääritys Epidemiologiset raja-arvot Nestelaimennosmenetelmä
Tuloksia
Sikojen MRSA-kartoitukset 2008: porsastuotantotilat (EU-kartoitus) yksi positiivinen pölynäyte tilan eläimistä otetut näytteet negativiisia 2009-2010: näytteet teurastamoilla ja Eviraan tutkittavaksi tulleista eläimistä MRSA:ta n. 15 % tiloista, mutta löydöksiä ei varmistettu tilatasolle tulos vain arvio esiintyvyydestä 2011-2013: erityistason sikalat MRSA:ta ei todettu
MRSA Siat Esiintyvyyttä sioilla ei tällä hetkellä tunneta; teurastamokartoitus suunnitteilla syksyllä 2016 2009-2010 -kartoitus: MRSA:ta n. 15 % tiloista, mutta tulos vain arvio esiintyvyydestä Elintarvikkeet Sianliha: 3%
ESBL/AmpC Broilerit Ensimmäinen havainto Suomessa v. 2010: isovanhempaispolven untuvikoilla AmpC E. coli -> tuontierien vapaaehtoinen seuranta FINRES-Vet: teurasbroilereilla 7 % teuraseristä (2014) Elintarvikkeet Broilerinliha 18 % (2010-2012) - 11 % (2014); 2016: kartoitus menossa Naudanliha (2015): ei todettu Sianliha (2015): 1 AmpC-tuottaja (E. coli)
Broilerinlihatuotantoa varten maahantuotujen untuvikkoparvien ESBL-seulonta 2013-2015 Tutkitut erät (kpl) ESBL-positiiviset erät, kpl AmpC-positiiviset erät, kpl ESBL/AmpCpositiiviset erät kpl (%) 4 2 2 3 (75 %) 37 1 3 4 (11 %) 51 1 9 10 (20 %)
Salmonella tuotantoeläimet, kansallinen valvontaohjelma Mikrobilääke 2011 (n=31) 2012 (n=31) 2013 (n=23) Ampisilliini 13 19 0 11 Florfenikoli 0 0 0 0 Gentamisiini 0 0 0 0 Kefotaksiimi 0 3* 0 0 Kloramfenikoli 0 0 0 0 Nalidiksiinihappo 0 0 9 11 Siprofloksasiini 0 0 0 11 Streptomysiini 3 10 0 Sulfametoksatsoli 13 16 0 11 Tetrasykliini 3 7 0 11 Trimetopriimi 3 10 0 0 2014 (n=18)
Broilerien C. jejuni -bakteerien mikrobilääkeherkkyys 2007-2015 30 25 20 15 10 5 0 Siprofloksasiini Erytromysiini Gentamisiini Tetrasykliini 2007 (n=94) 2008 (n=81) 2009 (n=78) 2010 (n=84) 2011 (n=40) 2012 (n=83) 2013 (n=76) 2014 (n=88) 2015 (n=61)
Broilerien C. jejuni -bakteerien siprofloksasiiniresistenssi vuonna 2013 EFSA and ECDC. EU Summary Report on antimicrobial resistance in zoonotic and indicator bacteria from humans, animals and food 2013. EFSA Journal 2015; 13 (2): 4036, 178 pp.,
Broilerien C. jejuni -bakteerien siprofloksasiiniresistenssi vuonna 2014 EFSA and ECDC. EU Summary Report on antimicrobial resistance in zoonotic and indicator bacteria from humans, animals and food 2014. EFSA Journal 2016; 14 (2): 4380, 207 pp., doi:10.2903/j.efsa.2016.4380
Indikaattoribakteerit: broilerien E. coli - bakteerien kefotaksiimiresistenssi vuonna 2014 EFSA and ECDC. EU Summary Report on antimicrobial resistance in zoonotic and indicator bacteria from humans, animals and food 2014. EFSA Journal 2016; 14 (2): 4380, 207 pp., doi:10.2903/j.efsa.2016.4380
Indikaattoribakteerit: sikojen E. coli -bakteerien tetrasykliiniresistenssi vuonna 2013 EFSA and ECDC. EU Summary Report on antimicrobial resistance in zoonotic and indicator bacteria from humans, animals and food 2013. EFSA Journal 2015; 13 (2): 4036, 178 pp., doi:10.2903/j.efsa.2015.4036
Uusia uhkia Plasmidivälitteinen kolistiiniresistenssi - kolistiiniresistenssiä välittävä geeni havaittu ensin Kiinassa, sittemmin myös Euroopassa - FINRES-Vet -ohjelmassa ei toistaiseksi todettu E. coli - tai salmonellabakteereilla - polymyksiinejä ei käytetä Suomessa tuotantoeläinten lääkintään
Eläin- ja elintarvikeperäinen resistenssi Zoonoosibakteerit Indikaattoribakteerit: kuvaavat mikrobilääkkeiden käytön aiheuttamaa valintapainetta, resistenssitekijöiden varasto MRSA: merkitys? työterveysriski sikojen kanssa työskenteleville Elintarvikevälitteisen tartunnan merkitys arvioitu pieneksi (EFSA 2009) ESBL: eläinten ja elintarvikkeiden merkitys ihmisten ESBLtartuntoihin? Tilanteeseen vaikuttaminen Suomessa ei riitä tarvitaan kansainvälistä yhteistyötä
Kiitokset Evira, elintarvike- ja rehumikrobiologian tutkimusyksikkö, antibioottijaosto: - Suvi Nykäsenoja - Katariina Pekkanen - Satu Olkkola
Viitteitä EFSA and ECDC. EU Summary Report on antimicrobial resistance in zoonotic and indicator bacteria from humans, animals and food 2013. EFSA Journal 2015; 13 (2): 4036, 178 pp., doi:10.2903/j.efsa.2015.4036 EFSA and ECDC. EU Summary Report on antimicrobial resistance in zoonotic and indicator bacteria from humans, animals and food 2014. EFSA Journal 2016; 14 (2): 4380, 207 pp., doi:10.2903/j.efsa.2016.4380 ECDC/EFSA/EMA. First joint report on the integrated analysis of the consumption of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance in bacteria from humans and food-producing animals. Stockholm/Parma/London: ECDC/EFSA/EMA, 2015. EFSA Journal 2015;13(1):4006. Egervärn, M.,Rosengren, Å., Englund, S., Börjesson, S., Löfmark, S., Ny, S.,Byfors, S. ESBL-bildande E.coli i vår omgivning - Livsmedel som spridningsväg till människa. www.folkhalsomyndigheten.se/documents/nyheterpress/nyheter2014/msb-esbl-slutrapport.pdf Scientific Opinion of the Panel on Biological Hazards on a request from the European Commission on Assessment of the Public Health significance of meticillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in animals and foods. The EFSA Journal (2009) 993, 1-73 Zoonoosidirektiivi 2003/99/EY Komission täytäntöönpanopäätös (12.11.2013) zoonoottisten ja indikaattoribakteerien mikrobilääkeresistenssin seurannasta ja raportoinnista www.evira.fi www.zoonoosikeskus.fi