Käypä hoito -suositus



Samankaltaiset tiedostot
Runsaat kuukautiset Käypä hoito

Minttu Lahtinen Erikoistuva lääkäri Naistentautien alueellinen koulutus

Raudanpuuteanemia gynekologin haasteena Minna Maunola

Menorragian hoito. Ritva Hurskainen ja Jorma Paavonen

Vaihdevuosien hormonikorvaushoito menorragian hysteroskooppisen hoidon jälkeen

Uutta lääkkeistä: Ulipristaali

Mitä poliklinikalla voidaan tutkia ja hoitaa? Tuula Karipohja, HYKS NaiS

Residuan diagnostiikka ja hoito. GKS Sari Silventoinen

Hysteroskooppiset toimenpiteet; endometriumpolyypit. Gks Pia Heinonen Tyks nkl

Myoomien embolisaatiohoito. Valmistautumis- ja kotihoito-ohje myoomaembolisaatioon tulevalle naiselle

RUNSAIDEN GYNEKOLOGISTEN VUOTOJEN AIHEUTTAJIA JA NIIDEN HOITOMUOTOJA

Gynekologiset vuotohäiriöt ovat erittäin yleisiä;

GYNEKOLOGINEN SYÖPÄ

CORTIMENT (budesonidi) , versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

POTILASOPAS PHSOTEY:N VUOTOHÄIRIÖPOLIKLINIKALLE TULEVALLE POTILAALLE

KOHDUNSISÄISET MUUTOKSET JA FERTILITEETTI GKS KOULUTUSPÄIVÄT EWA JOKINEN / HUS

RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Yleistä. tarkoittaa endometriumin rauhasten ja stroomasolujen muodostamia pesäkkeitä kohdun ulkopuolella. yleinen tauti, 1-71

THERMABLATE HOITOKÄYTÄNTÖ POTILAAN VALINTAKRITEERIT

Kuinka suunnittelet raskaudenehkäisyn 39-vuotiaalle Päiville?

Myooman ja polyypin vaikutus fertiliteettiin

Ehkäisymenetelmät PP-PF--WHC-FI /

Raskauden ehkäisy synnytyksen jälkeen Katja Hämeenoja, ylilääkäri Lapin keskussairaala

Valmistaudu vaihdevuosiin Teija Alanko Gynekologi

Mitä pitäisi tietää rintasyövän hoidosta ja seurannasta?

Runsaiden kuukautisten diagnostiikka ja hoito

Naisella on vapaus valita SINULLE SOPIVIN EHKÄISY

Evidence based medicine näyttöön perustuva lääketiede ja sen periaatteet. Eeva Ketola, LT, Kh-päätoimittaja Suomalainen Lääkäriseura Duodecim

Kohdun rakennepoikkeavuudet -

VALMISTEYHTEENVETO. Yksi depotlääkevalmiste sisältää levonorgestreelia 52 mg. Vapautumisnopeus alussa on noin 20 mikrog/24 tuntia.

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: yksi tabletti sisältää 43,3 mg laktoosimonohydraattia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.

RASKAUDEN EHKÄISY SYNNYTYKSEN JÄLKEEN

Naisen Sterilisaatio

Naproxen Orion 25 mg/ml oraalisuspensio , Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

NORTHERN OSTROBOTHNIA HOSPITAL DISTRICT. Keskenmenon hoito. GKS Maarit Niinimäki LT, erikoislääkäri, OYS

ADHD:n Käypä hoito-suositus 2017 Aikuisten ADHD:n lääkehoito. Sami Leppämäki psykiatrian dosentti, psykoterapeutti

PCOS MITÄ ULTRAÄÄNIKUVAUS KERTOO? Tiina Rantsi Naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, LT HUS, Lisääntymislääketieteen yksikkö

TIETOA MYOOMISTA JA ESMYA -HOIDOSTA

, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Käypä hoito -suositus

VUOTOKYSELYLOMAKE. (Potilas tai hoitava lääkäri täyttää) sivu 1/7. POTILASTIEDOT Pvm. Nimi* Henkilötunnus/syntymäaika*

Nuoren naisen ehkäisymenetelmät L.FI.MKT

ENDOMETRIOOSIN VAIKUTUS NAISEN ELÄMÄNLAATUUN -HOITONETTI

Ison kohdun poisto. Eija Tomás, Tays

Sonohysterografia uusi menetelmä gynekologisten vuotohäiriöiden diagnostiikassa. Merja Marttunen ja Bruno Cacciatore

INFLECTRA SEULONTAKORTTI

Proscar , versio 3.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Mitä uutta Käypä hoito -suosituksessa

Nuoren runsaat kuukautiset normaalia vai merkki sairaudesta?

Asiaa ehkäisystä. Hormonaalinen ehkäisy. Gynekologian alueellinen koulutuspäivä Sonja Eronen. Yhdistelmäehkäisy (progestiini + estrogeeni)

PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0

SISÄLTÖ UUSIEN SEPELVALTIMOTAUTIPOTILAAN LIIKUNTASUOSITUSTEN KÄYTÄNTÖÖN SOVELLUS

Polikliinisen kohtukirurgian mahdollisuudet

Adenomyoosin parantunut diagnostiikka. Maarit Niinimäki, Eija Pääkkö, Atte P. Kyllönen ja Markku Santala

Transvaginaalinen hydrolaparoskopia synnytinelinten uusi tutkimusmenetelmä. Tuomo Kalliola

Veren hyytymisjärjestelmän tehtävänä on

LIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN

Clostridium difficile diagnostiikan nykyvaihe ja pulmat. Janne Aittoniemi, LT, dos, oyl Fimlab Laboratoriot Oy

Hyytymishäiriöiden osaamiskeskus Hematologia Sisätaudit PL 372, HUS

Kliininen arviointi ja kliininen tieto mikä riittää?

Munasarjojen poisto kohdunpoiston yhteydessä GKS Eija Tomás, Tays

Siiri Stenberg PSHP:N SAIRAALOISSA VUOSINA TEHTYJEN ENDOMETRIUMABLAATIOTOIMENPITEIDEN VAIKUTTAVUUS OIRESIIN JA ELÄMÄNLAATUUN

Ritva Hurskainen Dos. naistentaudit ja synnytykset Hyvinkään sairaala, naistentaudit ja synnytykset

Totta ja tarua gynekologisista kivuista. GKS-päivät Maritta Hippeläinen Dos, KYS

ESMYA (ulipristaaliasetaatti): Lääkärin lääkemääräysopas

RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Oireettomia endometriumpolyyppeja löytyy paljon. Pitääkö kaikki endometriumpolyypit poistaa? lääketiede. Katsausartikkeli.

Toctino (alitretinoiini)

Tulokset kyselystä Käypä hoito -potilasversioiden kehittämiseksi

Oikea sektiotekniikka?

Hysteroskopian komplikaatiot - ja niiden välttäminen. Riikka Aaltonen TYKS naistenklinikka GKS 2011

Naistentautien perusopetus. Markku Ryynänen OYS

Toctino (alitretinoiini)

ONKO ENDOMETRIOOSI? MITEN HOIDAN?

Tutustu myös Jaydess -mobiilipalveluun: potilaspalvelu.ehkaisynetti.fi. > Katso video Jaydess-kierukan käytöstä tai kysy lisää asiantuntijalta.

Kohtumyoomien hoito. Myoomat (hyvänlaatuiset sileälihaskasvaimet) ovat kohdun kasvaimista yleisimpiä ja yksi tavallisimmista

Kohdunkaulansyöpää ehkäisevä seulonta muuttuu MAIJA JAKOBSSON DOS, NAISTENTAUTIEN JA SYNNYTYSTEN ERIKOISLÄÄKÄRI YLILÄÄKÄRI, HYVINKÄÄN SAIRAALA

Mitä tehdä sattumalöydökselle sektion yhteydessä? Anna-Mari Heikkinen KYS

FINPOP GKS Nina Mattsson, oyl K- HKS

Opioidikorvaushoito: lopettaa vai tehostaa sitä?

Käyttäjän opas 1 mirena_kayttajanopas_fin_2018.indd 1 25/09/

Postpartum hysterektomia miksi, milloin, miten?

RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Kansaneläkelaitoksen päätös

Nuorten raskauden ehkäisy. Miila Halonen asiantuntijalääkäri Väestöliitto

Senshio 60 mg kalvopäällysteinen tabletti, Shionogi Limited.

Keuhkoahtaumataudin monet kasvot

Miten tehostan sepelvaltimotaudin lääkehoitoa?

TURUN YLIOPISTON LÄÄKETIETEELLINEN TIEDEKUNTA YLIOPISTON ANTAMA LISÄKOULUTUS PERINATOLOGIA

Gynekologinen tutkimus

Kansaneläkelaitoksen päätös

RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Gynekologiyhdistyksen ja Suomen Yleislääketieteen Yhdistyksen asettama työryhmä.

Kehitysvammaisen nuoren kuukautishäiriöt ja raskauden ehkäisy

Ritva Hurskainen Dos. naistentaudit ja synnytykset Hyvinkään sairaala, naistentaudit ja synnytykset

Tässä linkki ilmaisiin käsite- ja miellekartta ohjelmiin, voit tehdä kartan myös käsin Ota muistiinpanot mukaan tunnille

Transkriptio:

Käypä hoito -suositus Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistys ry:n asettama työryhmä Runsaat kuukautisvuodot Päivitetty 23.11.2009 Käypä hoito -suositus perustuu systemaattisesti koottuun tutkimustietoon, jonka näytön aste ja luotettavuus arvioidaan alla olevan taulukon mukaan. Suositus on tarkoitettu tukemaan päätöksiä sekä kliinisissä tilanteissa että potilasryhmien hoitoa suunniteltaessa. Paikalliset versiot saattavat tarkentaa esim. sairaanhoitopiirin käytäntöä yksityiskohdissa. Suositus ja näytönastekatsaukset päivitetään kolmen vuoden välein elektronisina, päivitystiivistelmät julkaistaan Duodecim-lehdessä. Suosituksen kirjoittajien sidonnaisuudet näkyvät elektronisissa versioissa. Kommentit ja kehittämisehdotukset voidaan lähettää Internetissä www.kaypahoito.fi/ palaute tai lähettämällä se osoitteeseen Käypä hoito, Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, PL 713, 00101 Helsinki. näytön varmuusasteen ilmoittaminen käypä Hoito -SuoSitukSiSSa koodi näytön aste Selitys A Vahva tutkimusnäyttö Useita menetelmällisesti tasokkaita 1 tutkimuksia, joiden tulokset samansuuntaiset B Kohtalainen tutkimusnäyttö Ainakin yksi menetelmällisesti tasokas tutkimus tai useita kelvollisia 2 tutkimuksia C Niukka tutkimusnäyttö Ainakin yksi kelvollinen tieteellinen tutkimus D Ei tutkimusnäyttöä Asiantuntijoiden tulkinta (paras arvio) tiedosta, joka ei täytä tutkimukseen perustuvan näytön vaatimuksia 1 Menetelmällisesti tasokas = vahva tutkimusasetelma (kontrolloitu koeasetelma tai hyvä epidemiologinen tutkimus), tutkittu väestö ja käytetty menetelmä soveltuvat perustaksi hoitosuosituksen kannanottoihin. 2 Kelvollinen = täyttää vähimmäisvaatimukset tieteellisten menetelmien osalta; tutkittu väestö ja käytetty menetelmä soveltuvat perustaksi hoitosuosituksen kannanottoihin. Koko suositus näytönastekatsauksineen ja sähköisine taustamateriaaleineen on saatavissa osoitteessa www.kaypahoito.fi. PDF-versio sisältää suositustekstin, keskeiset taulukot ja kuvat sekä kirjallisuusviitteet typistetyssä muodossa. Vastuun ra jaus Käypä hoito -suositukset ovat parhaiden asiantuntijoiden laatimia yhteenvetoja yksittäisten sairauksien diagnostiikan ja hoidon vaikuttavuudesta. Ne eivät korvaa lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen omaa arviota yksittäisen potilaan parhaasta mahdollisesta diagnostiikasta ja hoidosta hoitopäätöksiä tehtäessä. 2769 1

KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS Runsaat kuukautisvuodot Keskeinen sanoma Joka kolmas nainen kokee jossain elämänsä vaiheessa kuukautisvuotonsa runsaiksi. Asianmukainen hoito ja seuranta parantavat huomattavasti elämänlaatua. Diagnoosi perustuu anamneesiin sekä vuodon määrän ja sen vuodosta aiheutuvan haitan yhdenmukaiseen arviointiin. Ks. haastattelu- ja tutkimuslomake sähköisestä versiosta ja potilasversio www.kaypahoito.fi -sivuilta. Laboratoriotutkimuksia, kaikututkimus ja kohdun limakalvonäyte otetaan tarvittaessa kohtuperäisten ja systeemisten syiden selvittämiseksi (ks. kuva 1). Hoito aloitetaan yleensä lääkkeellisellä vaihtoehdolla. Suositeltavia lääkehoitoja ovat hormonikierukka, traneksaamihappo, tulehduskipulääkkeet ja ehkäisypillerit (taulukko 1). Syklisestä keltarauhashormonista ei ole hyötyä ovulatorisen menorragian hoidossa. Hoito pyritään aloittamaan avoterveydenhuollossa ellei vasta-aiheita ole. Ennen kirurgisia toimenpiteitä on syytä kokeilla hormonikierukkaa, jos sille ei ole vasta-aiheita. Aiheen rajaus Tässä suosituksessa annetaan ohjeet sellaisten lisääntymisikäisten naisten tutkimiseen ja hoitoon, joilla esiintyy säännöllisin välein tavallista runsaampaa kuukautisvuotoa (menorragia). Subjektiivinen menorragia on säännöllinen, toistuva, runsaaksi koettu kuukautisvuoto. Primaari menorragia on kuukautisvuoto, joka on ollut aina runsasta. Sekundaari menorragia on kuukautisvuoto, joka on selvästi runsaantunut aikaisemmasta. 2 Määritelmiä Menorragia tarkoittaa säännöllistä, runsasta kuukautisvuotoa; ks. sähköinen taustaaineisto. Objektiivinen menorragia on säännöllinen, toistuva runsas vuoto, jonka määrä yhden kuukautiskierron aikana on yli 80 ml tai kuvatestissä yli 185 pistettä [1, 2]. Ks. haastattelu- ja tutkimuslomake sähköisestä versiosta. Tavoitteet Suosituksen tavoitteena on tehostaa ja yhdenmukaistaa runsaiden kuukautisvuotojen diagnostiikkaa ja hoitoa sekä selkeyttää perusterveydenhuollon ja erikoissairaanhoidon työnjakoa. Potilasversion tavoitteena on antaa runsaista kuukautisvuodoista kärsiville naisille tietoa heidän vaivastaan ja eri hoitovaihtoehdoista, jotta he osaisivat hakeutua hoitoon Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistys ry:n asettama työryhmä

Erikoislääkäri Runsaat kuukautisvuodot Anamneesi Kliininen gynekologinen tutkimus Perusverenkuva ja trombosyytit Seulontalomake Yleislääkäri Kaikukuvaus (+ sonohysterografia) Imunäyte harkinnan mukaan Välivuodot tai oleellinen muutos vuodossa Kohdun poikkeava palpaatiolöydös Hemoglobiiniarvo alle 80 g/l Hemoglobiiniarvo 80 110 g/l Vuotosairausanamneesi + Kilpirauhasen vajaatoiminnan oireita Seulontapisteet alle 185 Anemiatutkimukset Hyytymistekijätutkimukset Tyreotropiinin määritys Potilaan informointi Submukoottinen myooma, polyyppi Operatiivinen hysteroskopia Hyvä Hoitotulos Ei operatiivista hoitoa vaativaa patologiaa Lääkehoito 6 kk, jos jotain suositeltua hoitoa ei ole kokeiltu Huono Kohdun limakalvon tuhoaminen Suuri kohtu + subjektiiviset oireet Hysteroskooppiseen hoitoon sopimattomat submukoottiset myoomat Kohdunpoisto Hormonikierukkaa kokeiltu (jos ei vasta-aihetta) Lääkehoito 6 kk hormonikierukka (ks. vasta-aiheet) traneksaamihappo tulehduskipulääkkeet ehkäisypillerit (ks. vasta-aiheet) yhdistelmähoito Huono Hoitotulos Hyvä Jatka hoitoa SEURANTA SEURANTA SEURANTA Kuva 1. Runsaiden kuukautisvuotojen tutkimus- ja hoitokaavio. ja pystyisivät osallistumaan hoitopäätöksen tekoon. Ks. haastattelu- ja tutkimuslomake sähköisestä versiosta ja potilasversio www. kaypahoito.fi -sivuilta. Kohderyhmät Suositus on tarkoitettu runsaista kuukautisvuodoista kärsiviä potilaita hoitaville lääkäreille ja muulle henkilökunnalle perusterveydenhuollossa, avoterveydenhuollossa ja erikoissairaanhoidossa sekä terveydenhuollon päätöksentekijöille. Esiintyvyys Runsaat kuukautiset ovat yleinen vaiva. Kolmasosa 15 50-vuotiaista naisista kokee jossain elämänvaiheessa kuukautisensa runsaiksi [3, 4]; ks. sähköinen tausta-aineisto. Suomalaisen kyselytutkimuksen [4] perusteella Suomessa on noin 50 000 (25 55-vuotiasta) naista, jotka kokevat vuosittain tarvetta runsaiden kuukautisvuotojen tutkimiseen tai hoitoon. Runsaat kuukautiset ja kuukautishäiriöt ovat yleisimpiä gynekologisten sairaalahoitojen syitä ja selittivät vuonna 2000 noin puolet gynekologisista toimenpiteellisistä hoitojaksoista; ks. sähköinen tausta-aineisto. Riskitekijät ja etiologia Runsaiden kuukautisvuotojen taustalla on useita tekijöitä (taulukko 2). Runsaiden kuukautisvuotojen riskitekijöitä on tutkittu vähän, eikä niitä tunneta tarkasti; ks. sähköinen tausta-aineisto. Ikä, synnyttäneisyys, paino, tupakointi ja perintötekijät saattavat olla yhteydessä menorragian esiintyvyyteen; ks. sähköinen tausta-aineisto. Yli puolessa tapauksista runsaan vuodon syytä ei pystytä selvittämään [5] ja vuotoa kutsutaan essentiaaliseksi. Essentiaalisen menorragian syyt ovat moninaiset, ja ne tunnetaan puutteellisesti. 3 Runsaiden kuukautisvuotojen tutkimukset ja hoito

KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS Taulukko 1. Menorragian hoitomuodot sekä niiden teho, lisähyödyt ja komplikaatiot. Hoito Vuodon määrän vähenemä (%) Potilasmäärä, jolla vuoto vähenee (%) Lisähyödyt Haitat Kohdunpoisto 100 100 raskauden ehkäisy dysmenorrean hoito eritasoisia komplikaatioita kolmasosalla Kohdun limakalvon ablaatio 80 94 75 komplikaatioita 0 13 %:lla ehkäisystä huolehdittava LNG-IUS 79 97 98 raskauden ehkäisy dysmenorrean hoito PMS:n hoito vuotohäiriöitä joskus systeemisiä hormonaalisia haittavaikutuksia Oraalinen progestiini (jatkuva tai 21 päivää kuukaudessa) 87 1 86 dysmenorrean hoito raskauden ehkäisy? paljon haittavaikutuksia pahoinvointi, turvotus Ehkäisypillerit 20 50 50 raskauden ehkäisy dysmenorrean hoito PMS:n hoito käyttörajoituksia pahoinvointi, turvotus, päänsärky, rintojen aristus Traneksaamihappo 20 60 56 harvoin vatsavaivat, pahoinvointi, ripuli Tulehduskipulääkkeet 20 50 50 dysmenorrean hoito harvoin vatsavaivat, pahoinvointi, ripuli perinnöllinen verenvuototaipumus huomioitava (koksibi tai parasetamoli mahdollisia) GnRH-analogi yli 90 yli 90 vaihdevuosioireet osteoporoosiriski 1 vain yksi tutkimus LNG-IUS = levonorgestreelia vapauttava kohdunsisäinen ehkäisin GnRH = gonadotropiineja vapauttava hormoni PMS = kuukautisia edeltävä oireyhtymä Taulukko 2. Menorragian syitä. Systeemiset syyt Kohtuperäiset paikalliset syyt Hoitoperäiset syyt Essentiaaliset syyt Hypotyreoosi polyyppi antikoagulanttihoidon huono toteutus kiihtynyt fibrinolyysi Diabetes myooma kuparikierukka prostasykliinin tai prostaglandiini E 2 :n ylituotanto Krooninen sydäntai munuaissairaus Krooninen maksasairaus Systeeminen lupus erythematosus adenomyoosi tulehdus tromboksaanin vähäisyys prostaglandiini F 2alfa :n vähäisyys endoteliinin vähäisyys Lihavuus karsinooma vasoaktiivisten peptidihormonien häiriö Hyytymishäiriöt lantion valtimolaskimoepämuodostuma kohdun limakalvon regeneraation hidastuminen kohdun limakalvon angiogeneesin häiriö 4 typpioksidin liikatuotanto Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistys ry:n asettama työryhmä

Noin puolella runsaiden kuukautisvuotojen vuoksi tutkituista naisista todetaan jokin poikkeava löydös kohdun limakalvossa tai lihaskerroksessa [6, 7]. Submukoottiset myoomat ovat yleisin poikkeava paikallinen löydös alle 40-vuotiailla. Polyypit ovat yleisempiä yli 40-vuotiailla [6 8] B. Kohdun limakalvon syöpä todetaan alle 0,5 %:lla lisääntymisikäisistä menorragiapotilaista [6 8] B. Kohdun limakalvon syövän riski näyttää lisääntyvän yli 45-vuotiailla ja ylipainoisilla naisilla (painoindeksi yli 30 kg/m 2 ) [8 10] B ja diabeetikoilla [11, 12], ja nonpolypoottista paksunsuolen syöpää sairastavilla naisilla. Pohjoismaisissa tutkimuksissa kuparikierukan on todettu lisäävän kuukautisvuodon määrää keskimäärin 50 70 %, mutta kierukan käyttöaika ei vaikuta vuodon määrään [13, 14]. Kilpirauhasen vajaatoiminta voi aiheuttaa tai pahentaa menorragiaa [15 17] D. von Willebrandin tauti löydetään 5 20 %:lla naisista, jotka ovat hakeutuneet hoitoon runsaiden kuukautisvuotojen takia [18, 19]. Neljäsosalta alle 20-vuotiaista naisista, joilla on runsaat kuukautisvuodot, löydetään von Willebrandin tauti [20]. Diagnostiikka Perustutkimukset Naisen oma arvio vuodon määrästä (kuukautissuojien määrä ja hyytymät) kuvaa epätarkasti vuodon runsautta [21]. Kaikkien runsaiden kuukautisvuotojen takia tutkimuksiin tulevien potilaiden on suositeltavaa täyttää seulontalomake, joka sisältää kuvatestin ja kysymyksiä vuodosta ja sen aiheuttamasta haitasta (ks. haastattelu- ja tutkimuslomake). Kuvatestin 185 pistettä vastaa noin 80 ml:n vuotoa [22]. Kaikille naisille tulee tehdä gynekologinen tutkimus ja ottaa perusverenkuva ja trombosyytit. Jos tutkimuksissa todetaan selvästi poikkeavaa, on tehtävä jatkotutkimuksia, mm. anemian ja vuototaipumuksen selvittely ja kilpirauhastutkimukset [23]. Normaali hemoglobiinipitoisuus ei sulje pois runsaita kuukautisvuotoja [22]. Jos hemoglobiinipitoisuus on runsaita vuotoja valittavalla naisella alle 120 g/l, todennäköisyys sille, että kuukautisvuodon määrä on yli 80 ml kiertoa kohden, on noin 70 %, ja jos arvo on yli 120 g/l, todennäköisyys on noin 18 % [22]. Jos hemoglobiinipitoisuus on alle 80 g/l, potilas on syytä lähettää erikoislääkärille jatkotutkimuksiin. Harkinnan mukaan Vaginaalinen kaikukuvaus on ensisijainen lisätutkimus [24 26] B, jossa voidaan arvioi da polyypit, myoomat ja limakalvon paksuus. Jos vuodossa on tapahtunut oleellinen muutos tai se on anemisoiva, on kaikukuvaus tehtävä ennen hoitokokeilua. Potilailla, jolla on ohut (alle 5 mm) kohdun limakalvo, esiintyy harvoin hyperplasiaa [24 26], mutta limakalvon ohuus ei sulje pois polyyppia tai submukoottista myoomaa [24 26]. Vaginaalisessa kaikututkimuksessa jää premenopausaalisilla potilailla toteamatta 6 24 % polyypeista ja 3 14 % submukoottisista myoomista [7, 24, 27 29] B. Kaikututkimuksen tarkkuutta polyyppien ja submukoottisten myoomien suhteen voidaan parantaa tekemällä sonohysterografia eli ruiskuttamalla kohtuonteloon keittosuolaliuosta [24 26]. Jos kohdun limakalvon löydös jää sonohysterografian jälkeen vielä epäselväksi tai siitä halutaan kohdistettu näyte, tehdään kohdun tähystys [7, 28]. Vaginaalinen kaikututkimus yhdistettynä kohdun limakalvon histologiseen näytteeseen (biopsia) on luotettava hyperplasioiden ja kohdun limakalvon karsinooman diagnostiikassa [7, 30]. Imunäyte on osoittautunut yhtä luotettavaksi kuin kaavintanäyte kohdun limakalvon histologian tutkimisessa [30 32] A. 5 Runsaiden kuukautisvuotojen tutkimukset ja hoito

KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS 6 Imunäyte histologista diagnoosia varten suositellaan otettavaksi vaihdevuosi-ikää lähestyvältä menorragiapotilaalta, jolla on kohdun limakalvon hyperplasian tai karsinooman riskitekijöitä (välivuotoja, diabetes, lihavuus, verenpainetauti, sukurasite) tai jonka kohdun limakalvo on normaalia paksumpi [24, 25]. Pelkkä näyte kohdun limakalvosta ei riitä menorragian diagnostiikassa, koska imunäytteen perusteella ei voida diagnosoida polyyppeja ja myoomia [33, 34] A. Jos suku- tai vuotoanamneesi tukee epäilyä vuotohäiriösairaudesta tai runsasta vuotoa on esiintynyt nuoruusiästä lähtien, tehdään vuotohäiriötutkimukset [35]. Jos potilaalla on kilpirauhasen vajaatoiminnan oireita, tehdään kilpirauhasen toimintatutkimuksia. Hoito Lääkehoidot Tulehduskipulääkkeet Tulehduskipulääkkeet vähentävät kuukautisvuodon määrää 20 50 % [36 44] A eikä prostaglandiinin estäjien välillä ole osoitettu eroja. Suurin osa tutkimuksista on tehty mefenaamihapolla. COX-2 selektiivisistä tulehduskipulääkkeistä (syklo-oksigenaasin selektiiviset estäjät) runsaiden kuukautisten hoidossa ei ole tehty erillisiä tutkimuksia. Tulehduskipulääkkeet vähentävät myös kuukautiskipuja. Jopa 70 % naisista saa helpotusta dysmenorreaan [36]. Tulehduskipulääkkeitä käytetään samoina annoksina kuin kivun hoidossa. Tulehduskipulääkkeitä ei tulisi käyttää potilailla, joilla on tai epäillään vuototaipumusta (hyytymishäiriö). Poikkeuksena muista tulehduskipulääkkeistä COX-2-tulehduskipulääkkeillä voidaan hoitaa myös potilaita, jotka sairastavat perinnöllisiä vuototauteja D. Fibrinolyysin estäjät Traneksaamihappo vähentää kuukautisvuodon määrää 20 60 % [41, 45 55] A. Traneksaamihapolla ei ole enempää haittavaikutuksia kuin lumelääkkeellä menorragiaan käytettyinä hoitoannoksina [45, 49 55] A. Epidemiologisissa väestötutkimuksissa ei ole osoitettu tromboembolisia vaikutuksia [50, 56, 57], mutta potilastapauksia on raportoitu. Suositeltava hoitoannos on 3 4 g/vrk vuodon alusta 1 4 vuorokauden ajan [58]. Yhdistelmäehkäisypillerit Raskauden ehkäisyä koskeneissa tutkimuksissa yhdistelmäehkäisypillerit ovat vähentäneet kuukautisvuotoa ja vuotopäivien määrää, mutta niiden teho runsaiden kuukautisvuotojen hoidossa on osoitettu puutteellisesti [36, 39, 59, 60] C. Yhdistelmäehkäisypillerien teho vuodon vähentämisessä lienee tulehduskipulääkkeiden veroinen [59]. Eri valmisteiden välisiä eroja ei ole tutkittu. Yhdistelmäehkäisypillerit antavat luotettavan raskauden ehkäisyn ja vähentävät joillakin potilailla kuukautisia edeltävää oireilua ja kuukautiskipuja [61]. Yhdistelmäpillereiden käyttö pitkinä jaksoina (2 12 kiertoa ilman taukoja) vähentää vuotopäivien määrää [61, 62], mutta niiden käytöstä runsaiden kuukautisvuotojen hoidossa ei ole tehty tutkimuksia. Tähänastisten tutkimusten mukaan pitkistä jaksoista ei ole haittaa terveydelle [61, 62]. Yhdistelmäpillerien käyttöä aloitettaessa on syytä ottaa huomioon vasta-aiheet (ks. WHO:n raportti Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use www.who.int/ reproductive-health/publications/mec/mec. pdf). Desmopressiini Lievässä ja joskus keskivaikeassa von Willebrandin taudissa runsaiden kuukautisvuotojen hoitona voidaan käyttää desmopressiinia [35]. Sitä otetaan nenäsuihkeena 2 3 vuorokauden ajan. Alle 50 kg painavien annos on yksi 150 mikrog:n suihke päivässä ja yli 50 kg painavien kaksi suihketta [35, 63]. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistys ry:n asettama työryhmä

Kouristuksiin taipuvaisten tai sydän- ja verisuonitautia sairastavien hoitoon desmopressiinia ei suositella [35]. Hormonikierukka Hormonikierukka vähentää merkitsevästi vuodon määrää ja parantaa huomattavasti elämänlaatua [5, 64, 65] A. Hoidon vaikuttavuus on verrattavissa endometriumablaatiolla ja kohdunpoistolla saavutettuun tulokseen eikä tyytyväisyydessä hoitoon ole eroa [5, 64, 65]. Lisähyötynä voi olla kuukautiskipujen [65 67] ja kuukautisia edeltävien oireiden väheneminen [67] sekä endometrioosioireiden lievittyminen [68]. Kierukan asentamiseen liittyy pieni kohdun puhkeamisen ja infektion riski [69, 70]. Hormonikierukan käyttöön liittyy ensimmäisten kuukausien aikana vuotohäiriöitä, mutta ne vähenevät käytön jatkuessa. Vuoden jälkeen epäsäännöllistä vuotoa esiintyy noin neljäsosalla naisista [26, 64, 65] A. Hormonaalisia haittavaikutuksia (rintojen arkuus, turvotus, pahoinvointi) esiintyy ensimmäisen vuoden aikana hieman enemmän kuin niillä, jotka on hoidettu endometriumresektiolla tai lämpöpallolla [64, 65]. Hormonikierukkahoidon aikana ahdistuneisuus ja masentuneisuus vähenevät. Hoidolla ei liene vaikutusta seksuaalitoimintoihin [65, 71] B, [72, 73]. Hormonikierukan käyttäjillä lienee suurentunut riski (noin 20 %) saada munasarjakysta ensimmäisen vuoden aikana [72, 73] C. Kystat ovat useimmiten oireettomia ja häviävät itsestään [72]. Vasta-aiheita ovat kohdun anomalia, kohtusyöpä, aktiivinen maksasairaus ja aktiivinen tromboembolia (ks. WHO:n julkaisut www.who.int/reproductive-health/publications/mec/mec.pdf). Hormonikierukan riskeistä rintasyövän sairastaneilla naisilla ei ole riittävästi tutkimusta [74]. Synnyttämättömyys ei ole vasta-aihe kierukan käytölle [75]. Progestiini Loppukierrossa (esimerkiksi kierron 15. 24. päivinä) otettavaa syklistä progestiinia ei suositella ovulatorisen menorragian hoitoon, koska se ei vähennä merkitsevästi runsaan kuukautisvuodon määrää [76 82] B. Progestiini kierron 5. 26. päivinä vähentää tehokkaasti kuukautisvuodon määrää, mutta haittavaikutusten takia se soveltuu vain lyhytaikaiseen hoitoon [82]. Medroksiprogesteroniasetaattia (MPA) sisältävien ruiskeiden, minipillereiden tai ehkäisykapseleiden käyttöä ei suositella ensisijaisena menorragian hoidossa [83]. Raskauden ehkäisyssä MPA-injektiot vähentävät vuodon määrää (vuoden käytön jälkeen vuodottomia on 30 50 %) [84, 85]. Käytön tulisi olla lyhytaikaista, koska pitkäaikainen käyttö vähentää luuntiheyttä [84, 85]. Raskauden ehkäisyyn tarkoitettuja progestiinivalmisteita käytettäessä amenorrean yleisyys lisääntyy, mutta myös vuotohäiriöt lisääntyvät ja huonontavat tyytyväisyyttä hoitoon [84]. GnRH-agonistit GnRH-agonistit aiheuttavat amenorrean [86 89] A, mutta runsaiden haittavaikutusten vuoksi niitä ei suositella menorragian pitkäaikaiseen hoitoon. GnRH-agonistia voidaan käyttää kirurgista hoitoa odotettaessa tai tilapäisen syyn (esimerkiksi matkan) takia. Kirurgiset hoidot Kohdun limakalvon alaisen myooman ja polyyppien hysteroskooppinen poisto Kohdun limakalvon alaisen myooman poisto resektiolla tai vaporisaatiollavähentää kuukautisvuotoa potilasta tyydyttävällä tavalla 70 90 %:lla potilaista [90 95] B. Kolmen vuoden kuluessa 20 30 % näin hoidetuista joutuu uuteen operatiiviseen toimenpiteeseen [96 98] C ; ks. sähköinen tausta-aineisto. Kohdun suuri koko, myoomien runsas lukumäärä ja sijainti pääosin (yli 50 %) koh- 7 Runsaiden kuukautisvuotojen tutkimukset ja hoito

KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS 8 tulihaksessa lisäävät uuden toimenpiteen todennäköisyyttä [95 100]. Oireettomia polyyppeja esiintyy yli 10 %:llä premenopausaalisista naisista. Pienet polyypit voivat hävitä itsestään [101]. Polyypeistä vain 10 % aiheuttaa oireita kolmen vuoden aikana [102]. 80 % naisista, jotka kärsivät runsaista kuukautisvuodoista, hyötyy jossain määrin polyypin poistosta [103]. Syövän todennäköisyys poistetuissa polyypeissä on alle 0,5 % [104]. 1 3 %:iin hysteroskooppisista toimenpiteistä liittyy komplikaatioita, joista tavallisimmat ovat verenvuoto, kohdun puhkeaminen ja siihen mahdollisesti liittyvä suolitai rakkovaurio sekä kohdun huuhtelunesteen imeytyminen ja retentio elimistöön [105]. Infektioita esiintyy 0,6 1,3 %:lla potilaista. Myöhäiskomplikaationa voi syntyä hematometra [106]. Myoomaresektion ja polyypin poiston jälkeen normaalin raskauden mahdollisuus säilyy [92, 100]. Suurten myoomien hoidossa tulee harkita myoman embolisaatiota tai myooman tähystyskirurgista tai avointa poistoa tai hysterektomiaa. Kohdun limakalvon tuhoaminen Kohdun limakalvon tuhoaminen ei ole menorragian ensisijainen hoito, mutta sitä voidaan harkita potilaille, joille muut hoitomuodot eivät sovi tai joilla leikkausriskit ovat suuret. Kohdun limakalvon tuhoaminen vähentää tehokkaasti kuukautisvuodon määrää. Komplikaatioiden esiintyvyys termoablaatiossa on noin 0 13 % ja hysteroskooppisissa toimenpiteissä 6 25 % [107 109] A. Kohdun limakalvon tuhoamiseen käytettävien menetelmien välillä ei ole eroja hoitotulosten tai potilaiden tyytyväisyyden suhteen [108, 110 113] A. Ennen toimenpidettä annettu GnRH-analogi lisää amenorrean määrää ensimmäisen vuoden aikana toimenpiteen jälkeen, mutta pidemmällä aikavälillä vuotomäärässä ei ole todettu eroja verrattuna niihin naisiin, joille ei ole annettu preoperatiivista hoitoa [114] A. GnRH-analogin rutiinimaista käyttöä ennen toimenpidettä ei suositella. Kohdun limakalvon tuhoamisen jälkeen uusinta-ablaatioon, kaavintaan tai hysterektomiaan joutuu 18 39 % potilaista [107 109, 115 117] B. Potilaat ovat tyytyväisempiä kohdunpoistoon kuin kohdun limakalvon tuhoamiseen runsaiden kuukautisvuotojen hoidossa [116] A. Kohdun limakalvon tuhoaminen kirurgisesti vähentää vuodon määrää kahden vuoden seurannassa enemmän kuin lääkehoito (hormonikierukka, syklinen progesteroni, yhdistelmäehkäisypillerit, traneksaanihappo tai tulehduskipulääke), mutta neljän vuoden aikana erot tasoittuvat [64] A. Elämänlaadun suhteen hoidoilla ei ole ollut eroa vuoden seurannassa [64]. Kohdun limakalvon tuhoaminen heikentää merkitsevästi hedelmällisyyttä. Kohdun limakalvon tuhoamista ei suositella naisille, jotka haluavat säilyttää hedelmällisyytensä. Raskauden mahdollisuus toimenpiteen jälkeen on alle 1 % [118 121] D, mutta raskauden ehkäisyn tarve pitää silti huomioida. Kohdunpoisto Kohdunpoisto menorragian hoitona tulee kyseeseen, jos lääkehoito ei tehoa tai sitä ei voida käyttää; ks. sähköinen tausta-aineisto. Potilaat ovat olleet tyytyväisiä kohdunpoistoon menorragian hoidossa ja heidän elämänlaatunsa on parantunut huomattavasti [64, 116, 122, 123] A. Kohdunpoiston jälkeen kivut [65, 123], masentuneisuus ja ahdistuneisuus vähenevät [65, 124, 125]. Kohdunpoistolla ei ilmeisesti ole vaikutusta runsaista kuukautisista kärsivien naisten seksuaalielämään [65, 71, 126] C. Kohdunpoiston ei ole lyhyellä aikavälillä (neljä vuotta) todettu aiheuttavan virtsainkontinenssia [64, 116, 122, 123, 127]. Ks. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistys ry:n asettama työryhmä

myös Käypä hoito -suositus Naisten virtsankarkailun hoito, kappale Riskitekijät. Vakavia leikkauskomplikaatioita esiintyy harvoin, mutta lieviä komplikaatioita on esiintynyt 30 35 %:ssa kohdunpoistoista [3, 4, 128]; ks. sähköinen tausta-aineisto. Kohdunpoisto saattaa heikentää munasarjojen toimintaa ja aikaistaa vaihdevuosioireita [129] C. Yhdistelmähoidot Yhdistelmähoitojen tehosta ei ole riittävää näyttöä. Koska lääkehoitojen vaikutusmekanismit ovat erilaiset, lääkkeitä voidaan yhdistää, jos riittävää hoitotulosta ei saavuteta yhdellä lääkkeellä. Esimerkiksi ehkäisypillerit tai hormonikierukka voidaan yhdistää traneksaamihappoon tai tulehduskipulääkkeeseen. Kohdun limakalvon tuhoamisen yhteydessä tai sen jälkeen voidaan asentaa hormonikierukka [130]. Seuranta ja hoidon porrastus Runsaiden kuukautisvuotojen diagnosointi, hoito ja seuranta on mahdollista toteuttaa avo- ja perusterveydenhuollossa. Toimivalla koulutus- ja palautejärjestelmällä voidaan ohjata yleislääkäreitä määräämään tehokkaita hoitoja ja vähentämään erikoissairaanhoidon kuormitusta (ks. kuva 1). Runsaiden kuukautisvuotojen hoidon tehoa tulee seurata, vaikka siitä on niukalti tutkimustietoa. Lääkehoidon aloittamisen ja hormonikierukan asentamisen jälkeen hoitotulos tulisi arvioida kuuden kuukauden kuluessa. Tällöin arvioidaan tyytyväisyys hoitoon ja vuodon määrä seulontalomakkeella. Elleivät hormonikierukka, traneksaanihappo, tulehduskipulääkkeet tai yhdistelmäehkäisypillerit tai näiden yhdistelmät vähennä tehokkaasti vuodon määrää, voidaan potilas lähettää erikoislääkärin arviointiin. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistys ry:n asettama työryhmä Puheenjohtaja: Ritva Hurskainen, dosentti, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, vastuualuejohtaja Hyvinkään sairaalan naistentautien ja synnytysten vastuualue Jäsenet: Riikka Aaltonen, LT, erikoislääkäri TYKS:n naistenklinikka Millariikka Kuosa, kätilö HUS, Hyvinkään sairaala Mikko Orrainen, terveyskeskuslääkäri, yleislääketieteen erikoislääkäri Hyvinkään terveyskeskus Kristiina Patja, LT, toiminnanjohtaja Pro Medico ry (Käypä hoito -toimittaja) Eila Suvanto-Luukkonen, LT, apulaisylilääkäri OYS:n synnytys- ja naistentautien klinikka Juhani Toivonen, lkt, professori Eija Tomás, LT, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, vastuualuejohtaja TAYS:n naistentautien ja synnytysten vastuualue 9 Runsaiden kuukautisvuotojen tutkimukset ja hoito

KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS Kirjallisuutta 1. Hallberg L ym. Acta Obstet Gynecol Scand 1966;45:320-51 2. Warner PE ym. Am J Obstet Gynecol 2004;190:1224-9 3. Garry R ym. BMJ 2004;328:129, erratum in: BMJ 2004;328:494 4. Luoto R ym. Kansanterveyslaitoksen julkaisuja B 18/2003, Helsinki 5. Lethaby AE ym. Cochrane Database Syst Rev 2000;2:CD002126 6. Nagele F ym. Obstet Gynecol 1996;88:87-92 7. Vercellini P ym. Hum Reprod 1997;12:1768-71 8. Farquhar CM ym. Am J Obstet Gynecol 1999;181:525-9 9. Levi F ym. Int J Cancer 1992;50:567-71 10. Renehan AG ym. Lancet 2008;371:569-78 11. Augustin LS ym. Int J Cancer 2003;105:404-7 12. Kaaks R ym. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002;11:1531-43 13. Milsom I ym. Contraception 1995;52:175-9 14. Rybo G ym. Ann Med 1993;25:143-7 15. Wilansky DL ym. Am J Obstet Gynecol 1989;160:673-7 16. Krassas GE ym. Clin Endocrinol 1999;50:655-9 17. Scott JC Jr ym. Am J Obstet Gynecol 1964;90:161-5 18. Edlund M ym. Am J Hematol 1996;53:234-8 19. Kadir RA ym. Lancet 1998;351:485-9 20. Bevan JA ym. J Pediatr 2001;138:856-61 21. Fraser IS. Br J Obstet Gynaecol 1994;101(Suppl 11):3-7 22. Janssen CA ym. Obstet Gynecol 1995;85:977-82 23. Hurskainen R. Hämeenlinna: Kustannus Oy Duodecim, 2004 24. Dueholm M ym. Acta Obstet Gynecol Scand 2001;80:645-51 25. Dijkhuizen FP ym. Obstet Gynecol 1996;87:345-9 26. Schwarzler P ym. Ultrasound Obstet Gynecol 1998;11:337-42 27. Dueholm M ym. Ultrasound Obstet Gynecol 2001;18:54-61 28. Nanda S ym. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2002;42:530-4 29. de Kroon CD ym. BJOG 2003;110:938-47 30. Dijkhuizen FP ym. Cancer 2000;89:1765-72 31. Fothergill DJ ym. Br J Obstet Gynaecol 1992;99:779-80 32. Tahir MM ym. Br J Obstet Gynaecol 1999;106:1259-64 33. Bettocchi S ym. Fertil Steril 2001;75:803-5 34. Epstein E ym. Acta Obstet Gynecol Scand 2001;80:1131-6 35. Hurskainen R ym. Duodecim 2003;119:33-40 36. Lethaby A ym. Cochrane Database Syst Rev 2007;4:CD000400 37. van Eijkeren MA ym. Am J Obstet Gynecol 1992;166:1419-28 38. Hall P ym. Br J Obstet Gynaecol 1987;94:554-8 39. Fraser IS ym. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1991;31:66-70 40. Cameron IT. Baillieres Clin Obstet Gynaecol 1989;3:315-27 41. Bonnar J ym. BMJ 1996;313:579-82 42. Dockeray CJ ym. Br J Obstet Gynaecol 1989;96:840-4 43. Reid PC ym. BJOG 2005;112:1121-5 44. Grimes DA ym. Cochrane Database Syst Rev 2006;4:CD006034 45. Lethaby A ym. Cochrane Database Syst Rev 2000;4:CD000249 46. Callender ST ym. Br Med J 1970;4:214-6 47. Edlund M ym. Br J Obstet Gynaecol 1995;102:913-7 48. Nilsson L ym. Acta Obstet Gynecol Scand 1967;46:572-80 49. Andersch B ym. Acta Obstet Gynecol Scand 1988;67:645-8 50. Rydin E ym. Lancet 1976;2:49 51. Hashimoto S ym. Leukemia 1994;8:1113-5 52. Woo KS ym. Br J Clin Pract 1989;43:465-6 53. Agnelli G ym. Br J Obstet Gynaecol 1982;89:681-2 54. Davies D ym. Lancet 1977;1:49 55. Taparia M ym. Eur J Haematol 2002;68:307-9 56. Lindoff C ym. Thromb Haemost 1993;70:238-40 57. Rybo G. Ther Adv 1991;4:1-8 58. Marjoribanks J ym. Cochrane Database Syst Rev 2003;4:CD001751 59. Iyer V ym. Cochrane Database Syst Rev 2000;2:CD000154 60. Beaumont H ym. Cochrane Database Syst Rev 2002;2:CD001017 61. Miller L ym. Obstet Gynecol 2003;101:653-61 62. Anderson FD ym. Am J Obstet Gynecol 2006;195:92-6 63. Lee C. Hemophilia 1999;5(Suppl):38-45 64. Marjoribanks J ym. Cochrane Database Syst Rev 2006;2:CD003855 65. Hurskainen R ym. JAMA 2004;291:1456-63 66. Mansour M ym. Br J Obstet Gynacol 1998;105 (suppl 17):323 67. Barrington JW ym. Br J Obstet Gynaecol 1997;104:614-6 68. Petta CA ym. Hum Reprod 2005;20:1993-8 69. Luukkainen T ym. Semin Reprod Med 2001;19:355-63 70. Veldhuis HM ym. Eur J Gen Pract 2004;10:82-7 71. Hurskainen R ym. Lancet 2001;357:273-7 72. Järvelä I ym. Hum Reprod 1998;13:3379-83 73. Inki P ym. Ultrasound Obstet Gynecol 2002;20:381-5 74. Trinh XB ym. Fertil Steril 2008;90:17-22 75. Suhonen S ym. Contraception 2004;69:407-12 76. Lethaby A ym. Cochrane Database Syst Rev 2004;2:CD001016 77. Cameron IT ym. Prostaglandins 1987;34:99-110 78. Cameron IT ym.gynecol 1990;76:85-8 79. Bonduelle M ym. Postgrad Med J 1991;67:833-6 80. Higham JM ym. Am J Obstet Gynecol 1993;169:1134-9 81. Preston JT ym. Br J Obstet Gynaecol 1995;102:401-6 82. Irvine GA ym. Br J Obstet Gynaecol 1998;105:592-8 83. Küçük T ym. Clin Exp Obstet Gynecol 2008;35:57-60 84. Scholes D ym. Obstet Gynecol 1999;93:233-8 85. Rybo G ym. Newton: Butterworth-Heinemann, 1994:210-8 86. Shaw RW ym. Br J Obstet Gynaecol 1984;91:913-6 87. Parazzini F ym. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1999;87:31-3 88. Cann CE. J Reprod Med 1998;43(3 Suppl):321-30 89. Bianchi S ym. Calcif Tissue Int 1995;57:78-80 90. Di Spiezio Sardo A ym. Hum Reprod Update 2008;14:101-19 91. Varma R ym. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2009;142:154-9 92. Phillips DR ym. J Am Assoc Gynecol Laparosc 1995;2:147-53 93. Munoz JL ym. JSLS 2003;7:39-48 94. Brooks PG ym. J Reprod Med 1989;34:435-7 95. Fernandez H ym. French Ann Chir 2001;126:58-64 96. Hart R ym. Br J Obstet Gynaecol 1999;106:700-5 97. Emanuel MH ym. Obstet Gynecol 1999;93:743-8 98. Rovio PH ym. Arch Gynecol Obstet 2009;279:159-63 99. Wamsteker K ym. Obstet Gynecol 1993;82:736-40 100. Vercellini P ym. Obstet Gynecol 1999;94:341-7 101. De- Waay DJ ym. Obstet Gynecol 2002;100:3-7 102. Perez-Medina T ym. J Am Assoc Gynecol Laparosc 1999;6:71-4 103. Cravello L ym. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2000;93:131-4 104. Savelli L ym. Am J Obstet Gynecol 2003;188:927-31 105. Jansen FW ym. Obstet Gynecol 2000;96:266-70 106. Bradley LD. Curr Opin Obstet Gynecol 2002;14:409-15 107. Cooper J ym. J Am Assoc Gynecol Laparosc 2002;9:418-28 108. Lethaby A ym. Cochrane Database Syst Rev 2004;(1):CD001501 109. Lethaby A ym. Cochrane Database Syst Rev 2009;(4):CD001501 110. Hawe J ym. BJOG 2003;110:350-7 111. Vihko KK ym. Acta Obstet Gynecol Scand 2003;82:269-74 112. Abbott J ym. Fertil Steril 2003;80;203-8 113. van Zon- Rabelink IA ym. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2003;110:220-3 114. Sowter MC ym. Cochrane Database Syst Rev 2002;3:CD001124 115. Loffer FD ym. J Am Assoc Gynecol Laparosc 2002;9:429-35 116. Lethaby A ym. Cochrane Database Syst Rev 2000;2:CD000329 117. Krogh RA ym. Arch Gynecol Obstet 2009; published online 18 March 118. El-Toukhy T ym. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2003;106:222-4 119. Kir M ym. Obstet Gynecol 2004;103:1070-3 120. Cook JR ym. Obstet Gynecol Surv 2003;58:551-6 121. Laberge PY. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2008;37:609-13 122. Alexander DA ym. BMJ 1996;312:280-4 123. Kuppermann M ym. JAMA 2004;291:1447-55 124. Crosignani PG ym. Obstet Gynecol 1997;90:257-63 125. Sculpher MJ ym. Br J Obstet Gynaecol 1993;100:244-52 126. Crosignani PG ym. Am J Obstet Gynecol 1997;177:95-101 127. Altman D ym. Lancet 2007;370:1494-9 128. Meltomaa SS ym. J Am Coll Surg 1999;189:389-96 129. Halmesmäki K ym. Hum Reprod 2004;19:378-82 130. Maia H Jr ym. J Am Assoc Gynecol Laparosc 2003;10:512-6 10 Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistys ry:n asettama työryhmä