PRIMARY HPV TESTING IN ORGANIZED CERVICAL CANCER SCREENING Veijalainen O, Kares S, Kujala P, Vuento R, TirKkonen M, Kholová I, Osuala V, Mäenpää J University and University Hospital of Tampere, Finland, Fimlab Laboratories Ltd, Tampere, Finland, Municipal Hospital of Tampere, Finland
CEVICAL CANCER SCREENING IN FINLAND Was inplemented in the 1960 s Screen interval: 5 years Screening test : cytology Target age group: 30-60-yr-old women Ann # of cases: 150 Ann # of deaths: 52 Attendance rate: 70%
SCREENING ARMS IN THE STUDY TARGET : 35-60 YR-OLD WOMEN Research arm Tampere 2012 Control arm 2012 The Tampere Region Screen test: HPV Screen test cyt Target pop 220,000 Target pop 280,000 Attend rate 69,8% Attend rate 69,1%
-HPVNhOJ, -HPVNhO Abbott RealTime High Risk HPV (CE, IVD) on kvalitatiivinen nukleiinihappomonistusmenetelmä (polymeraasiketjureaktio, PCR), jolla detektoidaan 14 korkean riskin papillomaviruksen genotyyppiä (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 ja 68) Automaatioaste korkea, 94 näytettä/ ajo. Abbott RealTime HR HPV detektoi HR HPV DNA:n harjalla otetusta cervix-näytteestä, joka on siirretty kuljetusmediaan. DNA eristetään eristysautomaatilla ja DNA detektoidaan RT PCR:llä. Sisäinen kontrolli (IC) on menetelmässä ihmisen betaglobiini, joka detektoidaan näytteestä IC-specifillä probilla. -> näyte jää negatiiviseksi mikäli siinä ei ole soluja 16.11.2013
Abbott RealTime High Risk HPV Tulkinta: Jokaisesta näytteestä tutkitaan sisäinen kontrolli eli IC (Cy5) ja kolme HPV-signaalia: HPV 16 (VIC), HPV 18 (NED) ja Other HR HPV (FAM). Jos laite havaitsee HPV-signaalin, ja sen CN on pienempi kuin ajon cutoff-sykli, ohjelma antaa näytteestä tulkinnan HR HPV Detected. Ohjelma myös yksilöi, onko kyseessä HPV 16, HPV 18 tai jokin muu HR HPV. Menetelmä on sama kliinisille ja seulonta näytteille. Positiivisista seulontanäytteistä katsotaan myös HPV näytteen yhteydessä otettu sytologinen lasi. Negatiivisten näytteiden lasit värjätään ja niistä katsotaan 10% kontrollitarkoituksessa. Kaikki seulontatutkimuksen yhteydessä otetut papa -lasit säilytetään toistaiseksi. 16.11.2013
-HPVNhOJ, -HPVNhO 16.11.2013
Abbott RealTime High Risk HPV Vastaukset; Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV DNA:ta. Kyseessä on muu kuin tyyppi 16 tai 18. Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV-tyypin 16 DNA:ta. Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV-tyypin 18 DNA:ta. Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV-tyypin 16 ja 18 DNA:ta. Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV-tyypin 16 DNA:ta. Lisäksi löytyy jonkun muun korkean riskin HPV tyypin kuin 16 tai 18 DNA:ta Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV-tyypin 18 DNA:ta. Lisäksi löytyy jonkun muun korkean riskin HPV tyypin kuin 16 tai 18 DNA:ta Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV-tyypin 16 ja 18 DNA:ta. Lisäksi löytyy jonkun muun korkean riskin HPV tyypin kuin 16 tai 18 DNA:ta Näytteestä ei löydy ns. korkean riskin HPV-tyyppien DNA:ta. 16.11.2013
Abbott RealTime High Risk HPV Vastaukset; Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV DNA:ta. Kyseessä on muu kuin tyyppi 16 tai 18. Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV-tyypin 16 DNA:ta. Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV-tyypin 18 DNA:ta. Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV-tyypin 16 ja 18 DNA:ta. Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV-tyypin 16 DNA:ta. Lisäksi löytyy jonkun muun korkean riskin HPV tyypin kuin 16 tai 18 DNA:ta Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV-tyypin 18 DNA:ta. Lisäksi löytyy jonkun muun korkean riskin HPV tyypin kuin 16 tai 18 DNA:ta Näytteestä on osoitettavissa ns. korkean riskin HPV-tyypin 16 ja 18 DNA:ta. Lisäksi löytyy jonkun muun korkean riskin HPV tyypin kuin 16 tai 18 DNA:ta Näytteestä ei löydy ns. korkean riskin HPV-tyyppien DNA:ta. 16.11.2013
The age distribution in research HPV arm Age 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 >60 Total Invited 1 409 1 092 1 398 1 379 1 385 1 413 8 076 Participated 862 684 960 1 034 1 031 1 066 5 637 Attendance rate 61.18 % 62.64 % 68.67 % 74.98 % 74.44 % 75.44 % 69.80 %
The age distribution in control cytology arm Age 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 >60 Total Invited 1 738 1 409 1 613 1 587 1 579 1 574 9 500 Participated 1 016 896 1 081 1 146 1 196 1 228 6 563 Attendance rate 58.46 % 63.59 % 67.02 % 72.21 % 75.74 % 78.02 % 69.08 %
Screening algorithm in research HPV arm HPV neg N=5269 (93.5%) Screening 5 years HPV testing N=5637 HPV neg+ cytology neg Screening 5 years HPV pos N=368 (6.5%) HPV pos Cyt NILM or ASC-US N=315(5.6%) HPV pos Cyt LSIL+ N=53 (0.9%) Repeat HPV+cytology 1 year Colposcopy HPV pos HPV neg cytology pos Colposcopy* Colposcopy* *Attendance rate in 2013 for retesting was 83.3%. Persistent HPV infection was detected in 163 of 259 (63 %) (Mäenpää et al IGCS Melbourne 2014)
Screening algorithm in control cytology arm Normal N=6110 (93.1%) Screening 5 years Cytology N=6563 ASC-US N=370 (5.6%) LSIL+ N N=83 (1.3%) Repeat cytology Colposcopy Normal ASC-US or severe Screening 5 years Colposcopy
HPV16 JA HPV18 osuus hr-hpvpositiivisista 1 HPV16 43/53 12,2 % HPV16 + joku muu 17/353 4,8 % HPV18 10/353 2,8 % HPV18 + joku muu 5/353 1,4 % 16.11.20 13
HPV16 ja hpv18 osuus hr-hpvpositiivisista 2 Kaikkiaan HPV16 60/353 17,0 % Kaikkiaan HPV18 15/353 4,2 % Kaikkiaan HPV16+18 75/353 21,2 % 16.11.20 13
HPV16 JA HPV18 OSUUS KAIKISTA TUTKITuista 75 / 5647 = 1,3 % 16.11.20 13
COLPOSCOPY DIRECTED BIOPSIES Screening HPV testing arm 53 women Cytology arm 83 women CIN2+ CIN3+ AIS CIN2+ CIN3+ AIS Round one 16 9 1 10 6 0
HPV TESTING WITH CYTOLOGICAL TRIAGE VERSUS CONVENTIONAL CYTOLOGY Colposcopy rate per 1000 women HPV arm 9.4 Cytology arm 12.6 CIN2+ detection rate per 1000 women HPV arm 2.8 Cytology arm 1.5 CIN3+ detection rate per 1000 women HPV arm 1.8 Cytology arm 0.9 CIN2+ detection rate per 1000 coplposcopies CIN3+ detection rate per 1000 colposcopies HPV arm 301.9 Cytology arm 120.5 HPV arm 188.7 Cytology arm 72.3
LEEP results Screening HPV testing arm 13 women Cytology arm 12 women CIN2+ CIN3/ AIS Cancer CIN2+ CIN3/ AIS Cancer Round one 11 7/1 2- SCC 11 9/0 1- SCC
HPV TESTING WITH CYTOLOGICAL TRIAGE VERSUS CONVENTIONAL CYTOLOGY The detection rate of invasive cancer per 1000 women HPV arm 0.35 Cytology arm 0.15
CONCLUSIONS The attendance rate was similar in both arms (HPV arm- 69.9%; cytology arm - 69.08%) The colposcopy rate per 1000 women was lower in HPV arm (9.4) comparable to cytology arm (12.6) in the 1st round The detection rate of precancerous cervical lesions CIN2+ per 1000 women was higher in HPV arm (2.8) compared with cytology arm (1.5) Primary HPV screening seems to be more sensitive in detecting CIN2+ and CIN3+ than conventional cytological screening The present screening practice seems to lead to an increased number of colposcopies in the 2nd round