Uni ja mielenterveyshäiriöt HUS 12.09.2018 Gabriele Sved neurologian erikoislääkäri Unilääketieteen erityispätevyys Helsingin uniklinikka, Tutkimuskeskus Vitalmed, Helsinki Markku Partinen
Sisältö Unihäiriöt unettomuus Uni mieliala yhteys Unettomuuden hoito mielenterveyspotilailla
Kysymys 5: Mitkä seuraavista väitteistä pitävät paikkansa? 1. Pitkäkestoinen unettomuushäiriö on depression riskitekijä 2. Antipsykootit ja antidepressantit voivat pahentaa levottomien jalkojen oireita. 3. Mirtatsapiinia voidaan käyttää unettomuushäiriön hoitoon, kunhan annos on riittävän suuri, eli yleensä yli 15 mg 4. Melatoniini tulisi ottaa yleensä aina vähintään noin 6 tuntia ennen nukkumisjakson keskikohtaa (midsleep-aikaa) VASTAUSVAIHTOEHDOT: A. 1 ja 2 B. 1, 2 ja 3 C. 1, 2 ja 4 D. 1, 3 ja 4 E. Kaikki väittämät pitävät paikkansa
Unihäiriöt (ICSD-3, DSM-5, ICD-10) Unettomuus Unenaikaiset hengityshäiriöt (uniapnea) Keskushermostoperäinen hypersomnia (liikaunisuus) Narkolepsia (tyyppi 1; NT1) Idiopaattinen hypersomnia ja NT2 Periodiset hypersomniat; Kleine-Levin-oireyhtymä CFS/ SEID Unenaikaiset liikehäiriöt (levottomat jalat, periodinen raajaliikehäiriö) Uni-valverytmin häiriöt Parasomniat Muut
Unettomuus Tilapäinen unettomuus kuuluu osana terveeseen elämään Unettomuuden jatkuessa > 1-3 kk ainakin kolmena yönä viikossa UNETTOMUUSHÄIRIÖ = Primaari unettomuus -nukahtamisvaikeuksia Yöllisia heräilyjä tai liian varhain Uni ei virkistä päiväaikaisongelmia
Unettomuushäiriö F51.0 Yleisin unihäiriö 1/3 aikuisista kärsii tilapäisestä unettomuudesta (ikääntyneillä enemmän) 7-12 % kärsii pitkäaikaisesta unettomuudesta Yli 1-3 kk Unettomuutta ainakin kolmena yönä viikossa Unettomuus ei johdu vain huonoista nukkumisolosuhteista Unettomuus ei ole ainoastaan jonkun muun sairauden oire, vaan kyseessä on sairaus
Unettomuuden diagnostiikka Anamneesi työ, perhe, mieliala, muut sairaudet ja lääkkeet, lapsuus ja nuoruus Yöunen laatu, yöllinen virtsaamistarve, hengityskatkot, RLS Väsyttääkö? / Päiväunia?/ onnistuuko päiväunia? NUKKUMISPÄIVÄKIRJA; KYSELYLOMAKKEET (Basic Nordic Sleep Questionnaire BNSQ; Käypä Hoito; ISI = Insomnia Severity Index) Status Pituus, paino, vyötärön ympärys, leuanalustila, RR, pulssi Aktigrafia Yöpolygrafia aiheellinen jos on syytä epäillä uniapneaa (ahtaat ylähengitystiet, pieni leuanalustila, ylipaino, jokaöinen kuorsaus / hengityskatkoja) Ongelmatapauksissa laaja EEG-unipolygrafia ja 24 h verenpaine ja EKG
Unettomuuden lääkehoito Käypähoito 2008 Uusi KH 2015/2016 päivitys 7/2017
Uni- ja psyykenlääkkeiden vaikutuksia uneen Lääke N3-uni REM-uni N1- ja N2-uni Trisykliset antidepressantit Doksepiini 3-6 mg Trimipramiini 6.25 37.5 mg ± ± ± ( ) ± ± ± ± Uudet antidepressantit ± ( ) ( ) Tratsodoni 50-100 mg Mirtatsapiini 3 7.5 mg ± ± ± ± ± ± Bentsodiatsepiinit Tsopikloni ± ( ) Tsolpideemi Ketiapiini, olantsapiini (N.B. haitat) Melatoniini, H1-antagonisti, agomelatiini ± ± ± ± Fysiologisesti syvä N3-uni ja REM-uni ovat tärkeimpiä mm. oppimisen, muistin ja unen elvyttävän vaikutuksen kannalta. Bentsodiatsepiinit huonontavat unta. Niiden subjektiivinen hyöty perustuu osittain siihen, ettei uneton muista kaikkia yöllisiä heräämisiä unilääkettä käyttäessään.
Doksepiini 3 6 mg (Töysä) Pieninä annoksina H1-kanavien kautta Ei merkittävää antikolinergistä vaikutusta Kun annos on alle 10 mg Valmisteet Suomessa 10 mg (Doxal) Doxepin 3 mg (Töysän apteekin) Paras näyttö unettomuuden hoidossa etenkin iäkkäillä Huom: Yli 10 mg annoksilla antikolinergiset haitat ja teho unettomuuteen EI PARANE
Trimipramiini (Surmontil) Unettomuudessa 12.5 25 50 mg Trisyklinen antidepressantti, joka ei vähennä REM-unta Vähäinen antikolinerginen vaikutus pieninä annoksina Vähentää myös sympatotonusta
Tratsodoni (Azona) USA:ssa eniten käytetty unilääke 50 100 mg
Mirtatsapiini Julkaisemattomissa kaksoissokkotutkimuksissa tehokkain pienillä annoksilla (< 15 mg) Annos 3.75 7.5 mg Ei merkittävää antikolinergistä vaikutusta kun annos < 15 mg Annoksen suurentaminen (> 15 mg) voi huonontaa unta!! Voi aiheuttaa/ pahentaa levottomien jalkojen oireita painonnousu
Antipsykootit unettomuudessa 1. ja 2. sukupolven neuroleptit Väsyttävät ja lisäävät syvää unta Runsaat ekstrapyramidaaliset haitat Uudemmat antipsykootit: ketiapiini, olantsapiini ym. Ketiapiini Lisää syvän unen määrää Unettomuudessa pieniä annoksia 6.25 25 mg Annoksen nostaminen tarpeen ja etiologian mukaan Haitat: QT-aika, verenpaineen lasku, painon nousu, tardiivisia dyskinesioita Väärinkäyttöpotentiaali?
Doksylamiini 12.5 25 mg (Dormix) Vaikuttaa H1-kanavien kautta Tilapäinen ja lyhytaikainen unettomuus Avohoidossa ja tutkittu myös esim postoperatiivisen unettomuuden (yhtenä yönä) hoidossa Hoidon pituus tilapäisestä yhden yön käytöstä enintään 2 viikkoon Useassa maassa saatavana myös käsikauppalääkkeenä Suomessa 7 kappaleen pakkauksissa Puoliintumisaika 10-11 tuntia saattaa väsyttää; ei tule ottaa aamuyöllä Autolla ajamista heti aamusta vältettävä Antikolinergiset haitat huomioitava etenkin iäkkäillä
Antikolinerginen vaikutus Huom! Doksepiini < 10 mg unettomuudessa ei AKE-vaikutusta
Melatoniinin annos ja ajoitus Univalverytmihäiriöihin AASM:n uuden suosituksen mukaan ei unettomuuteen Oikeaan aikaan annosteltuna 1-2-3 mg riittää 30 120 minuuttia ennen nukkumaanmenoa, mieluiten ennen DLMO-aikaa, eli ennen kello 22:30 illalla. Ei koskaan klo 23 jälkeen. Yleensä klo 18-21 välillä 1-5 t ennen DLMO-aikaa Controlled release-valmiste (Circadin ; t1/2 n. 2 t) noin 1-3 tuntia ennen nukkumaanmenoa, ei kuitenkaan kello 22:30 jälkeen. Tai YA depot pitkävaikutt. melatoniini 1,9 mg Tavallisen melatoniinin t1/2 = 45 minuuttia
Lääkkeetön hoito Eniten näyttöä pitkäaikaisen unettomuuden hoidossa Kognitiiviset unettomuuden hoitomenetelmät Motivoivan haastattelun menetelmät Turvallinen pelkojen käsittely Reaktio vanhaan kauheuteen Ero nykyiseen Gilbert 2009, Stokes 2009, Kajaste 2010-2011 Unettoman potilaan rinnalla kulkeminen
RLS = Willis-Ekbomin tauti = levottomien jalkojen oireyhtymä Pakonomainen raajojen liikuttamisen tunne Epämiellyttävät tuntemukset Oireet pahempia illalla ja yöllä Liikkuminen helpottaa oireita Hoito Rauta jos S-ferritiini matala (< 50 ug/l, miehillä < 100) Dopamiiniagonistit Pramipeksoli 0.09-0.18-0.36 mg, rotigotiini Alfa2-ligandit (pregabaliini, gabapentiini) Opioidit (cave haittoja)
Levottomia jalkoja pahentavia lääkkeitä Antidepressantit Mirtatsapiini, mianseriini, SSRI Bupropioni ja reboksetiini eivät pahenna Neuroleptit (etenkin 1. ja 2. sukupolvi; 20-75%) Haloperidoli 75% Metoklopramidi Antihistamiinit
Yhteenveto unettomuuden hoidosta Krooninen huonounisuus (unettomuus) depressio Ahdistus stressi unettomuus Bentsodiatsepiinien ja niiden kaltaisten lääkkeiden haittavaikutukset etenkin pitkäaikaisessa käytössä Lääkkeetön hoito (käypähoito) Kognitiivis-behavioraaliset menetelmät unettomuuteen (CBT-I) Histamiini-1; unta parantava lääkitys Melatoniini vähän näyttöä Lyhytvaikutteinen Pitkävaikutteinen
Kiitos Helsingin uniklinikka Tutkimuskeskus Vitalmed Valimotie 21, 00380 Helsinki www.uniklinikka.fi Puh 010 2311480