Tulehdukselliset suolistosairaudet ovat yleistyneet tunnistatko suumuutokset Prof Kaija-Leena Kolho 24.8.2018 Lastenklinikka Tays ja TaY
Krooniset tulehdukselliset suolistosairaudet (inflammatory bowel disease = IBD) Ulseratiivinen koliitti=uc Crohnin tauti IBDU=luokittelematon (unclassified)
Lapsuusiän IBD Suomessa tällä hetkellä n. 2000 < 18-vuoden iässä Sairastunutta yhteensä >46 000 Ilmaantuvuus lisääntyy 6-8%:n vuosivauhtia Lehtinen et al 2012 Lehtinen et al, 2016
Lasten ja nuorten IBD Colitis ulcerosa: -koko paksusuolen tauti 70% -peräsuolen tauti harvinainen Crohnin tauti -yleensä koliitti -laihtuminen, kasvuhäiriö, puberteetin viive
IBD:n oireet löysät ulosteet vatsakipu veriulosteet aamukiire WC:hen väsymys niveloireet lämpöily Yöulostamista?
IBD:n laboratoriolöydökset La useimmiten 18-30 mm/h Raudanpuuteanemia joskus Kakkasenkka = F-calprotektiini koholla
Ulosteen kalprotektiini keino arvioida taudin aktiivisuutta ilman tähystystutkimusta neutrofiilien ja fagosyyttien tuottama valkuainen toimii bakteeripuolustuksessa sitoo kalsiumia
Ulosteen kalprotektiini alle 1-vuotiailla korkeat tasot monet asiat vaikuttavat: vatsatauti, allergia, lääkkeet, polyyppi, syöpä 1 g ulostetta riittää (=nokare) < 100 ug/g ulostetta normaalitaso
Lasten IBD:n diagnostiikka Ennen hoidon aloitusta Tähystystutkimukset (OGD- ja kolonskopia) mikäli ei skopiadiagnoosia, kapselikameratutkimus tai ohutsuolen MRI Hoidon aikana ei rutiiniskopioita MRI-enterografia/kapselikamera
IBD:n hoito 5-ASA (Asacol, Pentasa) Kortikoidit (Pentasa, Cortiment) Atsatiopriini (Azamun, Imurel) Metotreksaatti (Trexan) TNF-alpha-vasta-aineet (Remicade, Remsima,Humira) Uudet biologiset lääkkeet (Entyvio, Stelara) Ravitsemushoito
IBD-lääkitys Uudet? Lisääntyneet kustannukset metotreksaatti atsatiopriini kortikoidi 5-ASA Ustekinumabi Vedolizumabi Anti-TNF teho
Vaihtoehtolääkintä *iron excluded Nousiainen et al, 2014
Lasten IBD leikkaushoito kolektomia steroidiriippuvainen tauti steroidihoito yli 1 v (steroidiresistentti tauti) steroidihoidon vakavat sivuvaikutukset hallitsematon tauti striktuura (Crohnin tauti)
Psykososiaaliset oireet -nuorten IBD Vetäytymis-/depressio-oireita (Väistö et al Inflamm Bowel Dis 2010) Pieniä ongelmia verbaalisessa muistissa, visuaalisessa huomiokyvyssä ja työmuistissa (Castaneda et al, 2013) Yliväsymys 73% aktiivissa taudissa; 52% lievässä IBD:ssä (Pirinen et al, Sleep 2010)
Onko lasten ja nuorten tauti aggressiivisempi? taudin synnyssä ei ole osoitettua eroa leikkaushoito useammin jos tavanomaiset lääkkeet eivät auta, hoito on kokeellista Haapamäki et al 2011
IBD:n yleisyys 14-vuotiailla 0,17% ikäluokasta UC CD Virta L et al, JCC 2016
Taudin synty Perinnöllinen alttius NOD2 ja Crohnin tauti ohutsuolen loppuosan taudissa Suolen bakteerifloora puolustusjärjestelmä murtuu jatkuva tulehdusreaktio Ympäristötekijä?
Levine &Wine Inflamm Bowel Dis 2013
Lapsuusiän toistuva antibioottihoito altistaa Latenssivaiheen pituutta ei tunneta Potilailla enemmän tulehdustauteja ennen sairastumista? Antibiootti muuttaa suolen bakteeristoa Muuttunut suolen bakteeristo edesauttaa taudin syntyä Virta et al, Am J Epidemiol 2012
Nuorten IBD Liitännäissairaudet yleisiä 20%: astma, allergia,keliakia, neurologiset ongelmat Virta L & Kolho KL,2012 Sappiteiden sairaus 2.7%: primary sclerosing cholangitis (PSC) Turunen et al, 2009
Käsitys omasta taudista ja lääkkeistä Lääkitys tunnetaan nimeltä -ei tietoa sivuvaikutuksista -vanhemmat hoitavat useimmiten lääkkeiden uusinnan Fishman LN et al, Clin Pediatr (Phila), 2010 Taudin laajuus tunnetaan huonosti Benchimol et al, Inflmamm Bowel Dis, 2010
Crohnin tauti lapsilla useimmiten koko colon strikturoiva tauti cecumissa tai ileumin terminalessa n.20% oraaliset oireet fistelit, perianaaliabskessit
Colitis ulcerosa Colon Jatkuvat muutokset Pankoliitti Vas.puoleinen tauti Proktiitti Crohn Koko G-I Skip leesiot Usein koliitti Hetulat anuksessa Fistelit Aftat, huuliturvotus
Orofasiaalinen granulomatoosi OFG Crohnin taudin riski HLA-B*44 Tyypillinen taudinkuva: biopsia EI tarpeen Crohnin taudin seulonta F-calprotektiini Paakkanen et al JPGN 2016 Haaramo et al, JPGN 2017
Orofasiaalinen granulomatoosi OFG Crohn+ OFG OFG Potilaiden määrä 29 21 8 Mukulakivimäisyys 10 (34%) 7 3 Fibroottiset juosteet 3 (10%) 3 0 Kasvojen turvotus 4 (13.7%) 3 1 Kasvojen punoitus 3 (10%) 2 1 Hetulat 6 (20.7%) 6 0 Haaramo A et al, JPGN 2017
Orofasiaalinen granulomatoosi OFG Crohn + OFG OFG Potilaiden määrä 29 21 8 Paikallishoito tacrolimuusivoide 15 (52%) 10 5 triamsinoloneinjektiot 3 (10%) 0 3 triamsinolone suspension tai pasta 4 (14%) 3 1 laser 1 (3%) 1 0 Systeemilääkitys anti-tnf alfa (infliximab, adalimumab) metotreksaatti atsatiopriini 7 (24%) 9 (31%) 12 (41%) 7 8 12 0 1 0 Haaramo A et al, JPGN 2017
10 vuotta proktokolektomian jälkeen Kirurginen komplikaatio 75% Re-operaatio 54% Pouchitis ( pussiitti ) 73% ainakin 1 episodi 63% >1 episodia Ulostusfrekvenssi keskimäärin 5 x/24 h Yöaikaista tuhrimista 54% Pakarinen et al Pediatrics 2009
Aikuisuus CD miehet 175 cm, 67 kg BMI 22 UC miehet 179 cm, 77 kg BMI 24 CD naiset 164 cm, 62 kg BMI 23 UC naiset 167 cm, 63 kg BMI 23 Turunen et al, 2008
Lasten IBD:n ennuste 70% remissiossa 1 v kuluttua taudista diagnoosi vaihtuu 15-20% operaatiot tavallisia 10-v aikana n. 24% CU n. 30% Crohn säännöllinen endoskopiaseuranta, kun taudin kesto 5-8 v syöpäriski 50%, kun tauti kestänyt 30 v
Nuorten IBD Vanhemmilla ahdistusta ja depressiota Depressio Enemmän terveyspalveluiden käyttöä Lääkityksen teho huonompi Toimintakyky alentunut Elämänlaatu alentunut Voi heijastua taudinkulkuun Strunk et al, Pediatr Asthma Allergy Immunol, 1987; Lernmark et al, Diabetic Med1999
Lääkitysten sivuvaikutukset tavallisia?
Tulevaisuuden haasteet Yksilöllinen hoito Laukaisevien tekijöiden tunnistaminen Riskipotilaiden seulonta Taudin puhkeamisen hillitseminen Suolistobakteeristo - tutkimus