Lisätietoja. Dyspepsian ja helikobakteeri-infektion diagnostiikassa

Transkriptio

1 GastrPanel - ja Acetium -keksinnöt: Dyspepsian ja helikbakteeri-infektin diagnstiikkaan tarkitettu GastrPanel -veritutkimus paljastaa mm. atrfisen gastriitin (haptn maha) ja siihen liittyvät riskit, kuten maha- ja rukatrvisyövän riskin. Acetium -kapselit, jtka sitvat mahalaukussa karsingeenistä asetaldehydiä vaarattmaksi yhdisteeksi, vivat mm. vähentää näiden vakavien syöpien riskiä. GastrPanel ja Acetium -innvaatit yhdessä vat ainutlaatuinen yhdistelmä, jka vi auttaa ehkäisemään maha- ja rukatrvisyöpää. GastrPanel löytää atrfisen gastriitin, jhn liittyy khnnut riski sairastua maha- ja rukatrvisyöpään siinä vaiheessa kun ne vielä vat hidettavissa. Atrfinen gastriitti mahan runk-sassa, jka n tavallisesti parantumatn, jhtaa mahalaukun pysyvään hapttmuuteen. Hapttmassa mahassa (jnka myös aiheuttaa pitkäaikainen PPI-lääkitys) suusta peräisin levat mikrbit säilyvät hengissä ja tuttavat asetaldehydiä alkhlista ja ravinnn sisältämästä skerista. Uudessa WHO:n vunna 2009 julkistamassa syöpävaarallisten yhdisteiden luettelssa alkhlijumien sisältämä ja alkhlista sisäsyntyisesti mudstuva asetaldehydi n lukiteltu ryhmään 1, kuten tunnetut syöpävaaralliset yhdisteet, kuten asbesti, tupakansavu ja bentseeni. Glbaalisesti ruuansulatuskanavan mikrbien tai tupakansavun kautta tapahtuva asetaldehydialtistus liittyy arvilta neljään miljnaan uuteen syöpään jka vusi, mikä edustaa lähes 40 % kaikista syövistä. Näihin kuuluvat ylähengitysteiden ja ylemmän ruuansulatuskanavan syövät, sekä paksusuli- ja keuhksyöpä. Bihit n kehittänyt Acetium tutteita ja menetelmän, jilla vidaan vähentää fysikaalista ja ravintperäistä asetaldehydialtistusta ( /tutkimussuunnitelmia). Eurpan kmissin asettaman tieteellisen asiantuntijaryhmän vunna 2012 antaman yksimielisen susituksen mukaan ksmeettisessa lppututteessa saa lla asetaldehydiä krkeintaan 5 mg/l ja suuvesiin asetaldehydiä ei saa lisätä lainkaan. Mnet Sumessa myynnissä levat alkhlijumat ja elintarvikkeet ylittävät ksmeettisille tutteille sallitun ylärajan mninkertaisesti ( Acetium-kapseli sit mahalaukussa karsingeenistä asetaldehydiä henkilöillä, jilla n haptn maha seuraavista syistä: 1) Atrfinen gastriitti, 2) PPI-lääkitys tai 3) Leikattu maha, samin kuin henkilöillä, jilla n 4) Geenivirhe ja siitä jhtuvan entsyymin puute asetaldehydin pistamiseen tai 5) Krninen helikbakteeriinfekti tuttaa asetaldehydiä. Acetium saattaa parantaa atrfisen gastriitin ja ennaltaehkäistä migreeni- ja sarjittaisia päänsärkykhtauksia (tutkimuksia menssa). Acetium-imeskelytabletti sit tupakan savusta sylkeen liuennutta asetaldehydiä vaarattmaksi yhdisteeksi ja saattaa auttaa tupakasta vierittamisessa (tutkimus käynnissä). Acetium-imeskelytabletti sit tupakan savusta sylkeen liuennutta ja alkhlista suussa syntyvää asetaldehydiä vaarattmaksi yhdisteeksi ja saattaa auttaa tupakasta vierittamisessa (tutkimus käynnissä). Acetium-imeskelytabletti pistaa 87 % runsaasti asetaldehydiä sisältävän alkhlijuman välittömästä vaikutuksesta syljen asetaldehydiin ja yli 90 % tupakinnin aikana sylkeen liukenevasta asetaldehydistä. Alan viimeisintä kehitystä edustavaan, turvalliseen ja kustannustehkkaaseen GastrPanel tutkimukseen, jka antaa diagnsin helikbakteeri-infektista ja atrfisesta gastriitista riskeineen, ei liity seuraavassa kuvattavien testien vakavia lääketieteellisiä ngelmia: Dyspepsian ja helikbakteeri-infektin diagnstiikassa 13 C ureahengitystestillä (UBT), ulsteen antigeenitestillä ja vasta-ainetesteillä ei saada diagnsia helikbakteeri-infektin tai autimmuunitaudin aiheuttamasta mahalaukun atrfisesta gastriitista. Atrfisen gastriitin varhainen ja lutettava diagnsi n

2 tärkeä, usein elintärkeä, jhtuen atrfisen gastriitin useista riskeistä, jita vat esimerkiksi mahalaukun ja rukatrven syövistä jhtuvat tarpeettmat kulemat. Maha- ja rukatrvisyövän riskien lisäksi atrfinen gastriitti (haptn maha) vi jhtaa B12-vitamiinin, raudan, magnesiumin, kalsiumin ja sinkin sekä eräiden lääkeaineiden imeytymishäiriöihin. Kalsiumin vaje aiheuttaa steprsia ja B12-vitamiinin vaje vi aiheuttaa Alzheimerin tautia, dementiaa, depressita ja ääreishermstvauriita, sekä krkeaa hmkysteiinipitisuutta elimistössä, jnka pulestaan n ajateltu levan itsenäinen riskitekijä atersklersille, sydänkhtauksille ja aivhalvauksille. Dipyridamlin, jidenkin rautavalmisteiden ja sienilääkkeiden (flucnazli, itracnazli), tyrksiinin ja atatsanviirin imeytyminen n alentunut hapttman mahan jhdsta. Mahalaukun runk-san (krpus) atrfinen gastriitti ja PPI-lääkkeiden käyttö aiheuttavat hapttman mahan. Hapttman mahan myötä keuhkkuumeen riski, ja varsinkin seniri-ikäisillä vakavien sulistinfektiiden (esim. giardiaasi, malaria, Clstridium difficile ja E. cli EHEC) riski vi lla lisääntynyt. Helikbakteeri-infektin liittyvä gastriitti vi kehittyä myös mahalaukun antrumin atrfiseksi gastriitiksi, jka lisää peptisen haavataudin ja mahasyövän riskiä. Samanaikainen krpuksen ja antrumin atrfinen gastriitti n suurin tunnettu mahasyövän riskitila. Mikään kyseisestä klmesta helikbakteeritestistä ei anna tieta mahalaukun runsaasta hapnerityksestäkään, mikä tiet saadaan GastrPanel-testillä, ja mikä rukatrven refluksitautia sairastavalla saattaa aiheuttaa tämän taudin usein ireettmia kmplikaatiita. Näitä vat haavainen rukatrventulehdus ja Barrett in rukatrvi, jtka ilman hita saattavat jhtaa rukatrvisyöpään. Edellä esitetyn lisäksi 13 C ureahengitystesti ja ulsteen antigeenitesti vivat antaa jpa 50 % vääriä negatiivisia tulksia helikbakteeri-infektista, eli tämä infekti tautiriskeineen jää diagnsimatta, sillin kun ptilaalla n atrfinen gastriitti, MALT lymfma tai vutava peptinen haavatauti tai ptilas saa parhaillaan antibittitai PPI-hita. Ylävatsavaivjen (dyspepsian) ja helikbakteeri-infektin diagnstiikkaa rasittavat edellä kuvatut vieläkin käytössä levien testien lääketieteelliset ngelmat, jtka saattavat jhtaa hitvirheisiin ja vakavienkin sairauksien etenemiseen parantavan hidn ulttumattmiin. Ennen GastrPanel-keksinnön markkinille tula yli kymmenen vutta sitten atrfinen gastriitti riskeineen, minkä aiheuttaa helikbakteeri-infekti tai autimmuunitauti, n saatu selville vain sattumalöydöksenä tähystys- ja kepalatutkimuksen (gastrskpian) yhteydessä. Näin lukuisat ihmiset vat saaneet ilman diagnsia ptea useimmiten ireetnta haptnta mahaa (krpuksen atrfista gastriittia), mistä sitten n vinut edetä mm. maha- tai rukatrvisyöpä (mahdllisesti vähintään useita satja vudessa) tai B-12 vitamiinin vajeesta jhtuvia sairauksia parantavan hidn ulttumattmiin. On vain arviita siitä, että kuinka paljn tätä n tapahtunut kuluneen yli kymmenen vuden aikana mnelle niistä ihmisistä jidenka ylävatsavaivaa (dyspepsian esiintyvyys %:lla väestöstä) ja helikbakteeri-infektiita (iästä riippuen %:lla väestöstä) n diagnsitu mm. 13 C ureahengitystestillä (UBT). Vieläkään lääkäreille, puhumattakaan ylävatsavaivja kärsivistä ptilaista tai terveystarkastusta haluaville, ei useimmitenkaan ilmiteta, että UBT samin kuin ulsteen antigeenitesti vivat antaa vääriä negatiivisia tulksia tai nämä testit ja H. pylri vastaainetesti eivät löydä atrfista gastriitia eivätkä siihen liittyviä mahasyöpä- ym. riskejä.

3 GastrPanel -tutkimuksen indikaatiita GastrPanelin käyttö yleislääkärin praktiikassa is tyydyttämätön tarve GastrPanel pitäisi lla ensilinjan diagnstinen testi H. pylri infektin (5-80 % maailman väestöstä) salta sekä kaikkien dyspepsiaptilaiden tutkimuksessa (dyspepsian esiintyvyys %:lla länsimaisesta väestöstä). GastrPanel testiä tulisi käyttää pissulkemaan tai varmistamaan krkea hapneritys refluksitautia sairastavilla, sen sijaan että heille annetaan kemielessä PPI lääkitys. PPI-lääkkeiden pitkäaikaiskäyttöön liittyy lisääntynyt maha- ja rukatrvisyövän riski. GastrPanel merkkiaineet Pepsingeeni I (PG I), Pepsingeeni II (PG II), Gastriini-17 (G-17) ja H.pylri vasta-aineet paljastavat: Henkilöt, jilla n khnnut maha- ja rukatrvisyövän riski, ts. ptilaat, jilla n atrfinen gastriitti. Samin henkilöt, jilla n matala syöpäriski; H. pylri -infekti ilman atrfista gastriittia antrumissa tai krpuksessa. Varhainen ja lutettava H. pylri -infektin ja atrfisen gastriitin (AG) diagnsi säästää kustannuksia ja estää mnia sairauksia ja turhia maha- ja rukatrvisyövän kulemia. GastrPanel sveltuu myös erityisryhmien testaamiseen, erityisesti autimmuunitauteja sairastavien ptilaiden tutkimiseen (mnesti useampi autimmuunisairaus samanaikaisesti), esim.: ptilailla, jilla autimmuuni tyreidiitti (kilpirauhasen tulehdus), vi lla lisäksi autimmuuni atrfinen gastriitti (AAG, 18 %:lla tyreidiittiptilaista) krpuksessa, siihen liittyvine seuraamuksineen, tyypin 1 diabetesta sairastavat, jilla vi esiintyä AAG ja esim. B12-vitamiinin puute (12 %:lla diabetes-ptilaista) siihen liittyvine riskeineen, ptilaat, jilla n keliakia ja siihen mahdllisesti liittyvä AAG riskeineen, sekä ptilaat, jilla n nivelreuma, jilla saattaa löytyä AAG siihen liittyvine riskeineen Ptilailla, jilla n AG tai AAG, B12 vitamiinin imeytyminen n häiriintynyt. B-12-vitamiinin puute lisää riskiä sairastua masennukseen, Alzheimerin tautiin, dementiaan ja plyneurpatiaan (ääreishermstvauriita). Tästä syystä kaikki ptilaat, jilla tdetaan masennusta, Alzheimerin tauti, dementiaa tai plyneurpatia, tulisi tutkia GastrPanel testillä, jtta suljetaan pis tai varmistetaan AG tai AAG mahan krpussan limakalvlla. B-12-vitamiinin puutksen seurauksena hmkysteiiniä kertyy kudksiin, mikä saattaa liittyä: verisunten kalkkeutumiseen - nämä ptilaat tulisi tutkia GastrPanel -testillä AG:n tai AAG:n varmistamiseksi tai pissulkemiseksi sydänkhtauksiin nämäkin ptilaat tulee tutkia GastrPanel -testillä aivhalvaukseen myös näillä ptilailla GastrPanel testi n aiheellinen. Edelleen, ptilailla, jilla n AG tai AAG krpuksessa, kalsiumin, raudan, magnesiumin ja sinkin imeytyminen n häiriintynyt. Matala kalsium liittyy steprsiin ja matala seerumin rauta pulestaan raudanpuutsanemiaan. Kaikki steprsia ja luunmurtumille herkät tai anemiaa sairastavat tulisi tutkia GastrPanel testillä, jtta vidaan pissulkea tai varmistaa AG tai AAG. Keuhkkuumeen riski ja erityisesti vanhemmilla henkilöillä myös riski sairastua fataaleihin sulistinfektiihin (giardiasis, malaria, Clstridium difficile ja E. cli EHEC) vi lla merkittävästi

4 lisääntynyt hapttman mahan seurauksena, jhn n jhtanut AG, AAG tai PPI-lääkkeiden käyttö. Kaikki ptilaat, jilla n näitä infektiita, tulisi tutkia GastrPanel -testillä AG:n ja/tai AAG:n pissulkemiseksi tai tteamiseksi. Kaikki, jilla tdetaan AG tai AAG GastrPanelilla tulee lähettää gastrskpiaan diagnsin ja hidn varmistamiseksi. On humiitava, että 13 C ureahengitystesti (UBT), ulsteen antigeenitesti tai H. pylri vasta-ainetesti eivät paljasta atrfista gastriittia. UBT ja ulsteen antigeenitesti vivat antaa väärän negatiivisen tulksen jpa 50 %:ssa H. pylri -infektiita, erityisesti, js ptilaalla n H. pylri -infektin tai autimmuunitaudin aiheuttama atrfinen gastriitti, vutava peptinen haavatauti, krninen PPI-käyttö, antibittihita, tai MALTlymfma, minkä n aiheuttanut H. pylri -infekti. GastrPanel -tutkimus n myös spiva terveiden ireettmien henkilöiden seulntaan, kska H. pylri -infekti, AG tai AAG niihin liittyvine riskeineen vat usein ireettmia. Bihit Oyj tähdentää, että verinäytteestä tehtävä GastrPanel ei le mahasyöpätesti vaan mm. mahasyövän riskin löytävä testi. Se löytää lutettavasti ireettman ja dyspepsiaptilaan helikbakteeri-infektin ja mahalaukun limakalvn surkastuman (atrfisen gastriitin) sekä niihin liittyviä riskejä ajissa parantavan hidn ulttuviin. Vunna 2012, 16 jhtavan gastrenterlgin ryhmä 12:sta eri maasta julkaisi yhteisen kannantn, jnka mukaan atrfisen gastriitin seulnta ja tteaminen GastrPanel-testillä n erittäin perusteltua (1). Samalle kannalle päätyi myös laaja ns. Maastrich IV susitus, jssa veritestejä susitellaan saksi mahalaukun helikbakteeri-infektin ja atrfisen gastriitin tutkimus- ja hitketjua (2). Näiden lisäksi Kitssa annettiin laajaan kansainväliseen knsensukseen perustuva susitus, jnka mukaan GastrPanel testiin kuuluvien bimerkkiaineiden käyttö mahalaukun sairauksien diagnstiikassa ja seulnnassa n erittäin sveltuva menetelmä krvaamaan mahalaukun tähystykset, jista suuri sa tehdään aivan turhaan (3). Edelleen vunna 2012, 63 asiantuntijaa 24 maasta ttesivat, että mahalaukun limakalvn surkastuma (atrfinen gastriitti) vi jhtaa muun muassa mahasyöpään ja siksi sitä n seurattava säännöllisin väliajin (4). Atrfisen gastriitin löytyminen vaatii mahan tähystyksen ja säännöllisen seurannan. Mahasyövän varhaistteaminen ja hitaminen parantaa ptilaan ennustetta merkittävästi. Nykyisen käytännön mukaan mahasyövät tdetaan lähes aina liian myöhään, kska nykykäytännössä helikbakteeri-infektin diagnstiikassa käytettävät testit ( 13 C ureahengitystesti ja ulsteen antigeenitesti) eivät löydä lutettavasti helikbakteeri-infektita. Kyseiset testit eivät löydä mahalaukun limakalvn surkastumaa (atrfista gastriittia) eivätkä myöskään siihen liittyviä riskejä kuten maha- ja rukatrvisyöpä sekä B12-vitamiinin, raudan ja kalsiumin vajetta riskeineen. Verinäytteestä helpsti tehtävän GastrPanelin n sitettu levan erittäin kustannustehkas testi. Mahasyövän riskin ja eri riskitekijöiden seulminen säästää Nrdic Healthcare Grupin kehittämän kustannuslaskentamallin mukaan yhden ikälukan (esimerkiksi 50-vutiaiden) terveydenhultkustannuksia Sumessa valtakunnallisella taslla jpa yli 60 miljnaa eura, mutta tämä edellyttää uusien tehkkaiden menetelmien käyttööntta ja tarjntaa. Maailmalla miljnia ptilaita n j testattu näillä bimerkkiainetesteillä. Tavanmaisilla testeillä, jita käytetään dyspepsian ja helikbakteeri-infektin diagnsintiin, esim. 13Cureahengitystestillä (UBT) tai ulsteen antigeeni- tai vasta-ainetestillä ei vida diagnsida tarkasti mahan hapntutannn tasa eikä helikbakteeri-infektita tai autimmuunitaudin aiheuttamaa atrfista gastriittia

5 (AG), jihin liittyy mahasyövän riski ja muita seurauksia. Ptilailla, jilla n atrfinen gastriitti, MALTlymfma tai vutava peptinen haavatauti, ja ptilailla, jtka käyttävät PPI-lääkitystä tai antibitteja, UBT tai ulsteen antigeenitesti antavat usein virheellisen negatiivisen tulksen, jllin helikbakteeri-infekti riskeineen jää havaitsematta (5-9). GastrPanel-testillä vidaan diagnsida mahalaukun runk-san (krpus) tai phjasan (antrum) tai mlempien atrfinen gastriitti. Sen sijaan gastrskpiassa eli mahalaukun tähystyksessä atrfisen gastriitin tarkka diagnsi ei le aina mahdllista muutamasta pienestä kepalasta, jtka edustavat vain pientä tsta aikuisen mahalaukun limakalvn alueesta. Patlgin tekemä diagnsi limakalvn surkastumisesta (erityisesti lievästä surkastumisesta) n subjektiivinen diagnsi, jssa n humattavaa vaihtelua havainnijien välillä. Samin gastrskpian tarkkuus riippuu tähystyksen tekevän lääkärin kkemuksesta ja pätevyydestä. GastrPanelissa tällaisia puutteita ei le, sillä se n autmatisitu ELISA-phjainen labratrike. Itse asiassa tähystyksessä tetun kepalan histlginen tutkimus ei le lutettava standardi (10), vaikka sitä tällä hetkellä käytetään sellaisena. Sen rajitukset diagnstisessa tarkkuudessa verrattuna seerumin bimerkkiaineisiin tulisi ttaa humin (11, 12). Kun tutkimuksen tekevät taitava gastrenterlgi ja patlgi, vastaavuus GastrPanelin ja mahalaukun kepalasta tehtävän tutkimuksen välillä n erittäin hyvä, paintetulla kappa-testillä mitattuna yli 0,8 (lähes täydellisen raja) (13). On tärkeää humata, että diagnsi mahalaukun surkastumisesta, jssa mahalaukun kepalja ei käytetä, eli pelkästään gastrskpiaan perustuva diagnsi, n hyvin subjektiivinen (14). Kun GastrPanel sittaa, että mahalaukun limakalv n terve (ei helikbakteeri-infektita ja/tai ei atrfista gastriittia), kliiniset ireet aiheuttaa usein timinnallinen ruansulatushäiriö tai muu timinnallinen häiriö, jhn ei liity rgaanista mahan limakalvn sairautta.

6 GastrPanelin merkkiaineprfiilit Lähteet: 1) Agréus L, Kuipers EJ, Kupcinskas L, Malfertheiner P, Di Mari F, Leja M, Mahachai V, Yarn N, van Oijen M, Perez Perez G, Rugge M, Rnkainen J, Salaspur M, Sippnen P, Sugan K and Sung J: Ratinale in diagnsis and screening f atrphic gastritis with stmach-specific plasma bimarkers. Scand J Gastrenterl 47: , ) Malfertheiner P, Megraud F, O'Mrain CA, Athertn J, Axn AT, Bazzli F, Gensini GF, Gisbert JP, Graham DY, Rkkas T, El-Omar EM and Kuipers EJ: Eurpean Helicbacter Study Grup. Management f Helicbacter pylri infectin--the Maastricht IV/ Flrence Cnsensus Reprt. Gut 61: , ) Sat K et al Serlgical tests (Pepsingen I and II and anti-h.pylri antibdy) are useful fr selecting subjects at high risk fr gastric cancer. The Kyt Glbal Cnsensus Meeting n H. pylri Gastritis. Time fr a change. January 30th February 1st, Kyt, Japan. (lähetetty julkaistavaksi)

7 4) Dinis-Ribeir M et al Management f precancerus cnditins and lesins in the stmach (MAPS): guideline frm the Eurpean Sciety f Gastrintestinal Endscpy (ESGE), Eurpean Helicbacter Study Grup (EHSG), Eurpean Sciety f Pathlgy (ESP), and the Sciedade Prtuguesa de Endscpia Digestiva (SPED). Endscpy 2012; 44: ) Graham DY, Opekun AR, Hammud F, Yamaka Y, Reddy R, Osat MS, El-Zimaity HM. Studies regarding the mechanism f false negative urea breath tests with prtn pump inhibitrs. Am J Gastrenterl. 2003;98(5): ) Savarina V, Vignerib S, Cellea G. The 13C urea breath test in the diagnsis f Helicbacter pylri infectin. Gut 1999;45: di: /gut i18 7) Kkkla A, Rautelin H, Pulakkainen P, Sippnen P, Färkkilä M, Haapiainen R, Ksunen TU. Diagnsis f Helicbacter pylri infectin in patients with atrphic gastritis: cmparisn f histlgy, 13C-urea breath test, and serlgy. Scand J Gastrenterl. 2000;35(2): ) Gisbert JP, Esteban C, Jimenez I, Mren-Oter R. 13C-urea breath test during hspitalizatin fr the diagnsis f Helicbacter pylri infectin in peptic ulcer bleeding. Helicbacter 2007; 12(3): ) Megraud F, Lehurs P. Helicbacter pylri detectin and antimicrbial susceptibility Testing. Clin Micrbil Rev. 2007;20(2): ) Iijima K, Abe Y, Kikuchi R, Kike T, Ohara S, Sippnen P, Shimsegawa T. Serum bimarker tests are useful in delineating between patients with gastric atrphy and a nrmal, healthy stmach. Wrld J Gastrenterl 2009;15 (7): ) Strskrubb T, Ar P, Rnkainen J, Sippnen P, Nyhlin H and Talley NJ: Serum bimarkers prvide an accurate methd fr diagnsis f atrphic gastritis in a general ppulatin: the Kalixanda study. Scand J Gastrenterl 2008;43: ) Ren JS, Kamangar F, Qia YL, Taylr P, Liang H, Dawsey S, Liu B, Fan JH, Abnet C. Serum pepsingens and risk f gastric and esphageal cancers in the General Ppulatin Nutritin Interventin Trial chrt. Gut 2009;58: di: /gut ) Väänänen H, Vauhknen M, Helske T, et al. Nn-endscpic diagnsis f atrphic gastritis with a bld test. Crrelatin between gastric histlgy and serum levels f gastrin-17 and pepsingen I: a multicenter study. Eur J Gastrenterl Hepatl 2003:15: ) Yanaka K, Oka M, Yshimura N, Mukubayashi C, Enmt S, Iguchi M, Magari H, Utsunmiya H, Tamai H, Arii K, Yamamichi N, Fujishir M, Takeshita T, Mhara O, Ichinse M. Risk f gastric cancer in asymptmatic, middle-aged Japanese subjects based n serum pepsingen and Helicbacter pylri levels. Int J Cancer 2008; 123: