KATSAUS. Kohdun ja siemennesteen glykodeliinien merkitys lisääntymisen säätelyssä. Markku Seppälä, Hannu Koistinen, Erik Mandelin ja Riitta Koistinen
|
|
- Ari-Pekka Saaristo
- 7 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 KATSAUS Kohdun ja siemennesteen glykodeliinien merkitys lisääntymisen säätelyssä Markku Seppälä, Hannu Koistinen, Erik Mandelin ja Riitta Koistinen Glykodeliinit ovat sokeripitoisia valkuaisaineita, joita syntyy erityisesti miehen ja naisen sukupuolielimissä. Glykodeliini puuttuu kohdun limakalvosta hedelmöityksen aikana, ja sen eritys alkaa progesteronin ja relaksiinin vaikutuksesta limakalvon sekretorisissa rauhasissa viisi päivää ovulaation jälkeen. Sitä erittyy rauhasista etupäässä kohtunesteeseen mutta myös vereen. Alkuraskauden aikana sitä on runsaasti lapsivedessä, josta puhdistamaamme muotoa kutsutaan glykodeliini A:ksi (GdA). Tuoreet tutkimuksemme osoittavat, että kohdun desidualisoituneen limakalvon ja lapsiveden glykodeliinit ovat hyvin samanlaisia. Kun siittiöt joutuvat tekemisiin GdA:n kanssa, ne menettävät kykynsä kiinnittyä munasoluun. GdA estää myös immuunisolujen toimintaa. Vaikutukset perustuvat GdA:n erikoisiin sokeriketjuihin. Niitä esiintyy myös immuunisolujen reseptoreissa ja loisissa, joiden arvellaan niiden avulla suojautuvan isäntänsä puolustusreaktioita vastaan. Kohdun GdA:lla ja siemennesteen GdS:llä on sama aminohappojärjestys ja immunologinen reaktiotapa. Silti GdS poikkeaa GdA:sta sikäli, että sillä ei ole kontraseptiivista vaikutusta. Ero johtuu sokeriketjuista. Vaikka GdA ja GdS eivät natiivimuodossaan estä HIV:n tarttumista, niiden proteiiniosat voidaan muuntaa sellaisiksi, että ne estävät sekä HIV:n tarttumista että vaikutuksia kohdesoluissa in vitro. Tutkimuksemme osoittavat, että 1) sokerirakenteet ohjaavat glykodeliinien biologista vaikutusta, 2) suku- ja immuunisolut käyttävät todennäköisesti samanlaisia rakenteita kohteensa tunnistamiseksi, 3) glykodeliinit osallistuvat hedelmällisyyden normaaliin säätelyyn ja 4) avaavat mahdollisuuden tutkia uudentyyppisiä ehkäisymenetelmiä ja HIV-tartunnan estämistä. Glykodeliinit ovat sokeripitoisia valkuaisaineita, joiden nimi viittaa niiden erikoisiin sokerirakenteisiin (Dell ym. 1995). Aikaisemmin istukasta eristettyä proteiinia kutsuttiin nimellä PP14 (placental protein 14) (Bohn ym. 1982), joka oli harhaanjohtava, koska glykodeliinien synteesiä ei ole todettu tapahtuvan istukassa eikä proteiinin molekyylikoko ole 14 vaan 28 kda (Julkunen ym. 1986b). Tämän vuoksi on sovittu glykodeliini-nimestä, jolla ei ole synteesipaikkaa eikä ominaisuuksia koskevia rajoituksia (Dell ym. 1995, Seppälä ym ja 1998a, Kämäräinen ym. 1996). Glykodeliinin synteesistä huolehtiva geeni on paikannettu kromosomiin 9q34 (Nguyen ym. 1991). Proteiinin aminohappojärjestyksessä on huomattavaa samankaltaisuutta beetalaktoglobuliinien kanssa (Huhtala ym. 1987, Julkunen ym. 1988). Glykodeliinista on löytynyt eri lailla sokeroituneita muotoja. Niistä parhaiten tutkittuja ovat kohtuperäinen GdA ja Duodecim 114: ,
2 Gd 2, Gd 6 Gd 3 Gd 4 Gd 5, Gd 6 5' Signaali Eksoni 2 Eksoni 3 Eksoni 4 Eksoni 5 3' * * Introni 1 Introni 2 Introni 3 Introni 4 Introni 5 * * * * Gd 1 Kuva 1. Glykodeliinigeenistä (Vaisse ym. 1990) vaihtoehtoisen silmukoinnin kautta syntyneet lähetti-rna-muodot miehen siemenrakkulassa (Koistinen ym. 1997). Eksonit on esitetty laatikkoina ja intronit viivoina. Gd 1 esittää täyspitkää glykodeliinin lähetti-rna:ta, jossa kaikki eksonit ovat kokonaisina. Gd 2:n eksonista 2 puuttuu 66 emästä. Gd 3:sta puuttuu eksoni 2 kokonaan. Gd 4:stä puuttuvat eksonit 2 ja 3 kokonaan sekä 68 emästä eksonista 4. Gd 5:stä puuttuu eksoni 4 ja Gd 6:sta puuttuu 66 eksoni 2:n emästä ja eksoni 4 kokonaan. Proteiineissa esiintyvien glykosylaatiokohtien asparagiinitähteitä koodittavat paikat on merkitty nuolilla ja kysteiinitähteet tähdillä (Koistinen ym. 1997). siemennesteperäinen GdS. Siemenrakkuloiden glykodeliinin lähetti-rna:ssa on useita vaihtoehtoisen silmukoinnin kautta syntyneitä muotoja, joita vastaavista proteiineista voi puuttua yksi tai useampia glykosylaatiokohtia (kuva 1). Synteesipaikkana erityisesti sukupuolielimet Naisella GdA:n tärkein synteesipaikka on kohdun sekretorisen ja desidualisoituneen limakalvon rauhaset, joista GdA:ta erittyy kohtuonteloon ja vereen ja raskauden aikana lapsiveteen (Julkunen ym ja 1986b). Myös munanjohtimissa ja munasarjoissa syntyy glykodeliinia (Julkunen ym. 1986c ja 1990, Kämäräinen ym. 1996), mutta pienten pitoisuuksien vuoksi näiden glykodeliinien sokerirakennetta ja biologista vaikutusta ei tunneta. Miehellä glykodeliinin lähetti-rna:ta esiintyy siemenrakkuloiden rauhasissa (Koistinen ym. 1997), minkä vuoksi ei ole yllättävää, että siemennesteessä on paljon glykodeliinia (Julkunen ym. 1984). Luuytimen solut ja erytroleukemiasolut sisältävät glykodeliinia ja sen lähetti-rna:ta merkkinä synteesistä (Kämäräinen ym. 1994, Morrow ym. 1994). Progesteroni ja relaksiini säätelevät eritystä Progesteroni. Glykodeliinin synteesiä säätelevässä geenissä on rakenteita, jotka sitovat progesteroni-progesteronireseptorikompleksia. Havainnon perusteella progesteronin on arveltu säätelevän glykodeliinin synteesiä (Vaisse ym. 1990). Samaan viittaavat tutkimukset, joiden mukaan glykodeliinia esiintyy kohdun limakalvossa ja seerumissa vain progesteronialtistuksen jälkeen (Julkunen ym. 1986a, b). Seerumin glykodeliinipitoisuus suurentuu ovulatorisen kuukautiskierron viimeisen viikon aikana, jolloin progesteronipitoisuus pienenee (kuva 2). Tämä viittaa siihen, että progesteronin vaikutus glykodeliinisynteesiin on epäsuora. Relaksiini ja glykodeliini ilmestyvät kohdun limakalvoon normaalin kuukautiskierron sekretorisessa vaiheessa peräkkäin niin, että endometriumin ja veren relaksiinipitoisuudet suurentuvat kaksi päivää ennen glykodeliinipitoisuuden kasvua (Stewart ym. 1997). Relaksiinia syntyy keltarauhasessa ja kohdun limakalvossa progesteronivaikutuksen aikana (Yki-Järvinen ym. 1983). Epäilimme, että progesteroni voisi stimuloida glykodeliinisynteesiä aikaansaamalla ensin relaksiinisynteesin, joka puolestaan käynnistäisi kohdun glykodeliinisynteesin. Kalifornialaistutkijoiden kanssa yhteistyössä selvitimme rekombinanttimenetelmällä tuotetun relaksiinin vaikutuksia hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin glykodeliinipitoisuuteen. Tuloksemme osoittivat, että jos kuukautiskierto on säännöllinen, relaksiinihoito suurentaa seerumin glykodeliinipitoisuutta koko kuukautiskierron ajaksi. Jos taas kohtu ja munasarjat puuttuvat tai munasarjojen toiminta on sammunut, relaksiinihoito ei lisää seerumin 762 M. Seppälä ym.
3 Seerumin ( ) ja lapsiveden ( ) glykodeliini (ng/ml) Endometriumin/ desiduan glykodeliini ( ) (mg/g proteiinia) Kuukautiskierto Raskaus (viikkoa (viikkoa viimeisistä ovulaatiosta) kuukautisista) Kuva 2. Glykodeliinipitoisuudet seerumissa, endometriumissa ja lapsivedessä (Seppälä ym. 1997). glykodeliinipitoisuutta lainkaan (Stewart ym. 1997). Tämä viittaa siihen, että munasarjat osallistuvat glykodeliininerityksen säätelyyn. Ilmeisesti munasarjojen steroidihormonit ovat tässä avainasemassa, koska glykodeliinineritys saadaan aikaan myös menopaussin ohittaneilla naisilla estrogeeni-progesteronikorvaushoidon avulla (Seppälä ym. 1987a). Koska kyseisillä naisilla ei enää tapahdu ovulaatiota, heiltä puuttuu munasarjojen relaksiinineritys. Näin ollen glykodeliininerityksen lisääntyminen menopaussin ohittaneilla naisilla estrogeeni-progesteronihoidon jälkeen johtuu todennäköisesti joko progesteronin glykodeliinisynteesiin kohdistuvasta suorasta vaikutuksesta tai siitä, että progesteroni lisää kohdun limakalvon relaksiinisynteesiä, joka puolestaan lisää glykodeliinin synteesiä. Sokerirakenne ohjaa biologista vaikutusta Havaintomme glykodeliinin kontraseptiivisesta vaikutuksesta oli odottamaton, koska tuntui mahdottomalta uskoa, että kohdulla olisi tällaisia vaikutuksia. Suorastaan mielettömältä tuntui ajatus, että siemennesteessäkin olisi kontraseptiivista glykodeliinia. Siemenplasman ja seerumin glykodeliinien isoelektriset pisteet olivat kuitenkin erilaisia (Julkunen ym. 1984), mikä herätti epäilyksen sokeriketjujen osuudesta proteiinien erilaisiin varauksiin. Samalla oli tärkeää selvittää, onko siemennesteen GdS:llä kontraseptiivista vaikutusta. Helpotukseksemme havaitsimme, että samasta peptidirungosta ja identtisestä immunoreaktiivisuudestaan huolimatta GdA:lla ja GdS:llä on erilaiset biologiset vaikutukset. Vain kohdun GdA estää siittiöiden kiinnittymistä munasolun kuoreen (Oehninger ym. 1995), kun taas siemennesteen GdS:llä ei ole tällaista vaikutusta (kuva 3). Koska GdA:n ja GdS:n peptidirungot ovat samanlaiset, eron täytyy johtua niiden erilaisista sokeriketjuista. Kontraseptiivisen vaikutuksen löytyminen kohtuperäisestä glykoproteiinista edellytti menetelmiä, jotka kehittyivät koeputkihedelmöityksen seurauksena. Avainasemassa oli ns. hemizonamenetelmä (HZA), jossa munasolun kuori halkaistaan kahtia ja siittiöiden sitoutumista munasolun kuoreen tutkitaan kontrolloidusti käyttäen toista puoliskoa vertailuun ilman, että sitoutumiskokeesta aiheutuisi eettisiä ongelmia hedelmöityksen ja alkion muodostumisen osalta (Oehninger ym. 1992). Löysimme glykodeliinia endometrioosipesäkkeistä (Cornillie ym. 1991) ja endometrioosipotilaiden peritoneaalinesteestä (Koninckx ym. 1992). Nämä havainnot tulivat mielenkiintoisiksi, kun endometrioosipotilaiden peritoneaalinesteen todettiin estävän siittiöiden kiinnittymistä munasoluun (Coddington ym. 1992). Pian selvisi, että GdA:n siittiöiden kiinnittymistä estävä vaikutus saadaan aikaan GdA-pitoisuuksilla, Kohdun ja siemennesteen glykodeliinien merkitys lisääntymisen säätelyssä 763
4 Hemizonaindeksi Glykodeliini S Glykodeliini A Fluoresenssi (cps) 10 5 SNA GdA GdS PBS Glykodeliinipitoisuus (µg/ml) Kuva 3. Kohtuperäisen GdA:n ja siemennesteperäisen GdS:n vaikutukset siittiöiden kiinnittymiseen munasolun zona pellucidaan. Mitä suurempi on hemizonaindeksi, sitä suurempi on siittiöiden tarttuminen. Musta pylväs edustaa kontrollia ilman lisäaineita (Morris ym. 1996) WFA GdA GdS Glykodeliini (µg/ml) Kuva 4. Lektiini-immunologinen menetelmä, jonka avulla pystytään mittaamaan GdA-tyyppistä glykosylaatiota GdS:n läsnäollessa. Glykodeliini eristetään ensin immunoabsorption avulla, ja sen jälkeen analysoidaan immunofluorometrisella menetelmällä lektiiniin ja vasta-aineeseen kiinnittynyttä glykodeliinia. WFA = Wisteria floribunda -agglutiniini, SNA = Sambucus nigra -agglutiniini (Koistinen ym. 1996). joita esiintyy kohtunesteessä normaalin ovulatorisen kuukautiskierron viimeisen viikon aikana (Li ym. 1993, Oehninger ym. 1995). Immunosuppressiiviset vaikutukset. Glykodeliinin immunosuppressiiviset vaikutukset havaitsivat ensimmäisinä brittitutkijat (Bolton ym. 1987, Pockley ja Bolton 1989). Japanilaisten kanssa tekemämme yhteistyö osoitti, että GdA estää tehokkaasti luonnollisten tappajasolujen toimintaa (Okamoto ym. 1991). Tämäkin estovaikutus todettiin GdA-pitoisuuksilla, joita esiintyy kohtunesteessä ovulatorisen kuukautiskierron viimeisen viikon aikana. Samoihin aikoihin alkio kiinnittyy kohdun seinämään ja luonnolliset tappajasolut ilmestyvät kohdun limakalvoon. Vielä ei tiedetä, miksi luonnolliset tappajasolut eivät tuhoa äidille geneettisesti vierasta alkiota, ja on mahdollista, että GdA voisi suojata alkiota äidin tappajasolujen vaikutukselta (Clark ym. 1996). Tätä tukevat tutkimukset, joiden mukaan kohdun limakalvon ja seerumin pieni glykodeliinipitoisuus liittyy paitsi endometriumin puutteelliseen morfologiseen kehitykseen myös toistuviin keskenmenoihin (Klentzeris ym. 1994, Tulppala ym. 1995). GdA sisältää sokeriketjuja, joita on löytynyt immuunireaktioihin osallistuvista soluista. Mielenkiintoisia ovat erityisesti GdA:n fukosyloituneet lacdinac-ketjut (GalNAcβ1-4[Fucα1-3] GlcNAc), jollaisten on havaittu estävän neutrofiilien selektiinivälitteistä kiinnittymistä verisolun endoteeliin (Grinnell ym. 1994). GdA sisältää myös oligosakkarideja, joiden päässä on asemaan 2 6 kiinnittynyt siaalihappo (NeuAcα2-6Gal [NAc]β1-4GlcNAc). Tällaisten sokerirakenteiden on todettu sitoutuvan CD22:een, joka on B-solujen reseptori (Powell ym. 1995). GdA:n fukosyloituneet lacdinac-ketjut muistuttavat skistosomeissa ja filariassa esiintyviä sokereita, joiden on ajateltu suojaavan näitä loisia isäntänsä vastareaktioilta (Srivatsan ym. 1992, Clark ym. 1996). On todennäköistä, että GdA:n immunosuppressiiviset vaikutukset välittyvät sen erikoisten sokeriketjujen kautta. 764 M. Seppälä ym.
5 Sovelluksia näköpiirissä? Hedelmöitystä estävän kohtuperäisen valkuaisaineen löytyminen on mielenkiintoista hedelmöityksen säätelyn kannalta. Hedelmöitykseen johtavat yhdynnät tapahtuvat useimmiten sen kuuden päivän jakson aikana, joka päättyy ovulaatioon (Wilcox ym. 1995). Tässä vaiheessa kohtuneste ei vielä sisällä kontraseptiivista GdA:ta sen eritys alkaa vasta viisi päivää ovulaation jälkeen (Seppälä ym. 1988, Li ym. 1993). Koska siittiöiden käsittely GdA:lla tekee ne kyvyttömiksi kiinnittymään munasoluun (Oehninger ym. 1995), on mahdollista, että ovulaation jälkeen kohdun läpi kulkevat siittiöt joutuvat kontraseptiivisen GdA:n kanssa tekemisiin, mikä voi huonontaa niiden hedelmöityskykyä (Seppälä ym. 1997c). GdA ei vaikuta siittiöiden liikkuvuuteen eikä akrosomireaktioon, vaan kyseessä on ilmeisesti GdA:n tarttuminen siittiöiden niihin tunnistamisrakenteisiin, joiden avulla siittiö kiinnittyy munasoluun. Raskauden ehkäisy. Olemme pohtineet, voitaisiinko havaintojemme pohjalta kehittää GdA:han perustuvia ehkäisymenetelmiä. Kyseeseen voisi tulla GdA:ta sisältävä kondomi tai emättimeen vietävä ehkäisygeeli tai -kalvo. Toinen tapa olisi GdA:n erityksen stimuloiminen kohdun limakalvon rauhasista koko kuukautiskierron ajaksi, jolloin kohtuneste sisältäisi kontraseptiivista GdA:ta myös hedelmällisessä preovulatorisessa vaiheessa. Relaksiinin annosta on jo kaksoissokkotutkimukseen perustuvaa näyttöä siitä, että se suurentaa seerumin glykodeliinipitoisuutta (Stewart ym. 1997). Koska luonnonprogesteronin anto loppukierrossa suurentaa seerumin glykodeliinipitoisuutta (Seppälä ym. 1987b), tämä voi olla yksi minipillereiden ja progestiinia vapauttavan ihonalaisen ehkäisykapselin vaikutusmekanismeista, joskin suoran näytön mahdollisesti antavat tutkimukset ovat vielä kesken. Sen sijaan tiedämme jo, että levonorgestreelia vapauttava ehkäisykierukka aikaansaa glykodeliinin ilmentymisen kohdun rauhasissa (Mandelin ym. 1997). Glykodeliinisynteesin käynnistäminen tai lisääminen onkin ehkä yksi hormonikierukan ehkäisymekanismeista. Miehen hedelmättömyyden toteaminen. Siemennesteen GdS ei häiritse siittiöiden hedelmöityskykyä. Olisi tärkeää tietää, voiko siemenrakkuloissa joskus esiintyä glykosylaatiohäiriö, jonka seurauksena siemenplasman glykodeliinista löytyisi GdA:lle ominaisia sokeriketjuja, jotka heikentävät siittiöiden hedelmöityskykyä. Tällaisen häiriön toteamiseen eivät tavanomaiset immunologiset menetelmät riitä, koska GdA ja GdS reagoivat niissä samalla tavalla. Kehitimme monoklonaalisiin vasta-aineisiin ja GdA:lle spesifisiin lektiineihin perustuvan menetelmän, jonka avulla GdA voidaan mitata GdS:n läsnäollessa (kuva 4). Terveitä miehiä on jo tutkittu. Heillä glykodeliini sisältää alle 2 % GdA-tyyppistä reaktiivisuutta, useimmiten ei lainkaan. Nyt olemme selvittämässä, voitaisiinko uuden menetelmän avulla löytää glykodeliinin glykosylaatiohäiriöitä sellaisilta miehiltä, joiden siittiöt eivät koeputkihedelmöityksessäkään pysty hedelmöittämään munasolua. HIV-tartunnan esto. GdA:n immunosuppressiivisten ominaisuuksien ja rakenteiden vuoksi sen yhteydet HIV-infektioon olivat mielenkiintoinen tutkimuskohde. HIV:n tarttumisen kannalta tärkeä mekanismi on viruksen gp120:n kiinnittyminen kohdesolun CD4-reseptoriin, ja infektion tietyissä vaiheissa HIV:n p24-nukleokapsideja löytyy verestä. Yhteistyössä New Yorkin verikeskuksen tutkijoiden kanssa totesimme pettymykseksemme, etteivät GdA ja GdS vaikuta näihin parametreihin, kun taas ftaalihapon anhydridillä muutetut GdA ja GdS estävät sekä gp120-cd4- reaktiota (kuva 5) että HIV-1 IIIB :n nukleokapsidi p24:n tuotantoa ja HIV:n sytopaattisia vaikutuksia (Seppälä ym. 1997b). Kemiallisesti muutetut glykodeliinit estävät myös primaarisen THA/93/ 051-HIV-kannan infektion perifeerisen veren mononukleaarisiin soluihin. Tämä HIV E -alaryhmään kuuluva virustyyppi kasvaa muita paremmin Langerhansin soluissa, minkä vuoksi sen arvellaan tarttuvan erityisen hyvin seksuaaliteitse. Nähtäväksi jää, voidaanko paikallisesti annettavalla, ftaalihapon anhydridin avulla muutetulla glykodeliinilla estää seksuaaliteitse tarttuvaa HIVinfektiota samalla kun se estäisi hedelmöitystä. Lopuksi Vaikkei todistepohja vielä ole täysin aukoton, tutkimustulostemme perusteella seuraava tapah- Kohdun ja siemennesteen glykodeliinien merkitys lisääntymisen säätelyssä 765
6 Esto (%) GdA GdS HP-glykodeliini (nm) Kuva 5. Ftaalihapon anhydridillä modifioidut GdA ja GdS estävät gp120-cd4:n sitoutumista. Kokeessa käytettiin rekombinantti-gp120:tä HIV-1 IIIB :stä, ja estovaikutus määritettiin Nenquest-testillä (Seppälä ym. 1997). tumaketju näyttää todennäköiseltä normaalin hedelmällisen kuukautiskierron aikana: 1) Hedelmällisen periovulatorisen vaiheen aikana kohdun läpi kulkevat siittiöt säilyttävät hedelmöityskykynsä glykodeliinin puuttuessa kohtunesteestä. 2) Ovulaation jälkeen keltarauhasen progesteronineritys stimuloi kohdun limakalvon relaksiinisynteesiä, ja keltarauhanen erittää myös itse relaksiinia, joka puolestaan lisää endometriumin GdA:n eritystä. 3) Kohdun GdA heikentää siittiöiden hedelmöityskykyä ja estää samalla luonnollisia tappajasoluja tuhoamasta kohtuun saapuvaa alkiota. 4) GdA:n suuri pitoisuus endometriumkudoksessa voi suojata kasvavaa alkiota äidin tappajasolujen vaikutukselta. Näin syntyy voimakas paikallinen immunosuppressio, kun taas yleistä vastustuskyvyn heikentymistä ei tapahdu, koska odottavan äidin vereen erittyvän glykodeliinin määrä on niin pieni, ettei sillä ole todettu mitattavaa tappajasoluihin kohdistuvaa vaikutusta. Glykodeliinit ovat esimerkki sokerirakenteiden ratkaisevasta vaikutuksesta glykoproteiinien biologiseen toimintaan. Kyseessä ei ole vain tavallinen terminaalista siaalihapon puuttumista koskeva muutos vaan huomattava ero eri kudoksissa tapahtuvassa glykosylaatiossa. Nyt tutkimme, voiko nisäkässoluissa syntyä rekombinanttiglykodeliinia, joka glykosylaationsa ja biologisten vaikutustensa puolesta olisi samanlaista kuin GdA ja erilaista kuin GdS. Glykodeliinitutkimus tarjoaa uusia näköaloja diagnostiikkaan ja hoitoon. Lapsiveden glykodeliinipitoisuus on paljon suurempi kuin äidin seerumin tai virtsan. Vaikkei lapsiveden suuren glykodeliinipitoisuuden biologista merkitystä vielä tunneta, eroa voitaisiin käyttää lapsiveden osoittamiseen emättimessä olevasta eritteestä käytössä olevan IGFBP-1-testin tukena (Rutanen ym. 1996). Mikäli glykodeliini estäisi hedelmöitystä in vivo, olisi löydettävä nisäkässolulinja, jossa tapahtuu GdA-tyyppinen glykosylaatio. HIV:n tarttumisen eston kannalta taas glykodeliinin proteiiniosan lysiinitähteet ovat ratkaisevia. Tässä suhteessa rekombinanttimenetelmällä tuotettu glykodeliini voisi olla käyttökelpoinen lähtömateriaali HIV:n estoa koskeviin tutkimuksiin sokerirakenteesta riippumatta. Glykodeliinien immunosuppression ja solujen kasvun säätelyyn kohdistuvat vaikutukset ovat niin ikään mielenkiintoinen tutkimuskohde. * * * Artikkelissa esiteltyjä alkuperäistutkimuksia ovat tukeneet Suomen Akatemia, Suomen Henkivakuutusyhtiöiden yhdistys, HYKS:n EVO-rahasto, Helsingin yliopisto, Emil Aaltosen Säätiö ja Syöpäjärjestöt. Kirjallisuutta Bohn H, Kraus W, Winkler W. New soluble placental tissue proteins: their isolation, characterization, localization and quantification. Placenta 1982; Suppl 4: Bolton A E, Pockley A G, Clough K J, ym. Identification of placental protein 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction. Lancet 1987; 1: Clark G F, Oehninger S, Patankar M S, ym. A role for glycoconjugates in human development: The human feto-embryonic defence system hypothesis. Hum Reprod 1996; 11: Coddington C C, Oehninger S, Cunningham D S, ym. Peritoneal fluid from patients with endometriosis decreases sperm binding to the ZP in the hemizona assay: a preliminary report. Fertil Steril 1992; 57: Cornillie F J, Lauweryns J M, Seppälä M, ym. Expression of endometrial protein PP14 in pelvic and ovarian endometriotic implants. Hum Reprod 1991; 10: Dell A, Morris H R, Easton R, ym. Structural analysis of the oligosaccharides derived from glycodelin, a human glycoprotein with potent immunosuppressive and contraceptive activities. J Biol Chem 1995; 270: M. Seppälä ym.
7 Grinnell B W, Hermann R B, Yan B S. Human protein C inhibits selectin-mediated cell adhesion: role of a unique fucosylated sequence. Glycobiology 1994; 4: Huhtala M L, Seppälä M, Närvänen A, ym. Amino acid sequence homology between human placental protein 14 and β-lactoglobulins from various species. Endocrinology 1987; 120: Julkunen M, Apter D, Seppälä M, ym. Serum levels of placental protein 14 reflect ovulation in nonconceptional menstrual cycles. Fertil Steril 1986a; 45: Julkunen M, Koistinen R, Sjöberg J, ym. Secretory endometrium synthesizes placental protein 14. Endocrinology 1986b; 118: Julkunen M, Koistinen R, Suikkari A M, ym. Identification by hybridization histochemistry of human endometrial cells expressing mrnas encoding a uterine β-lactoglobulin homologue and insulin-like growth factor-binding protein-1. Mol Endocrinol 1990; 4: Julkunen M, Rutanen E-M, Koskimies A I, ym. Distribution of placental protein 14 in tissues and body fluids during pregnancy. Br J Obstet Gynaecol 1985; 92: Julkunen M, Seppälä M, Jänne O A. Complete amino acid sequence of human placental protein 14: a progestogeroneregulated uterine protein homologous to β-lactoglobulins. Proc Natl Acad Sci USA 1988; 85: Julkunen M, Wahlström T, Seppälä M, ym. Detection and localization of placental protein 14-like protein in human seminal plasma and in the male genital tract. Arch Androl 1984; Suppl 12: Julkunen M, Wahlström T, Seppälä M. Human fallopian tube contains placental protein 14. Am J Obstet Gynecol 1986c; 154: Klentzeris L D, Bulmer J N, Seppälä M, ym. Placental protein 14 in cycles with normal and retarded endometrial differentiation. Hum Reprod 1994; 9: Koistinen H, Koistinen R, Dell A, ym. Glycodelin from seminal plasma is a differentially glycosylated form of contraceptive glycodelin-a. Mol Hum Reprod 1996; 2: Koistinen H, Koistinen R, Kämäräinen M, ym. Multiple forms of messenger ribonucleic acid encoding glycodelin in male genital tract. Lab Invest 1997; 76: Koninckx P R, Riittinen L, Seppälä M, Cornillie F J. CA-125 and placental protein 14 concentrations in plasma and peritoneal fluid of women with deeply infiltrating pelvic endometriosis. Fertil Steril 1992; 57: Kämäräinen M, Leivo I, Koistinen R, ym. Normal human ovary and ovarian tumors express glycodelin, a glycoprotein with immunosuppressive and contraceptive properties. Evidence from immunohistochemical staining and in situ hybridization. Am J Pathol 1996; 148: Kämäräinen M, Riittinen L, Seppälä M, ym. Progesterone-associated endometrial protein (PAEP) -A constitutive marker of human erythroid precursors. Blood 1994; 84: Li T C, Ling E, Dalton C, ym. Concentration of endometrial protein PP14 in uterine flushings throughout the menstrual cycle in normal fertile women. Br J Obstet Gynaecol 1993; 100: Mandelin E, Koistinen H, Koistinen R, ym. Levonorgestrel-releasing IUD-wearing women express contraceptive glycodelin-a in endometrium during midcycle: another contraceptive mechanism? Hum Reprod 1997; 12: Morris H R, Dell A, Easton R L, ym. Gender specific glycosylation of human glycodelin affects contraceptive activity. J Biol Chem 1996; 271: Morrow D M, Xiong N, Getty R R, ym. Hematopoietic placental protein 14. An immunosuppressive factor in cells of the megakaryocytic lineage. Am J Pathol 1994; 145: MARKKU SEPPÄLÄ, professori HANNU KOISTINEN, diplomi-insinööri ERIK MANDELIN, LK RIITTA KOISTINEN, FT, dosentti HYKS:n naistenklinikka PL 140, HYKS Nguyen D M, Vaisse C, Cross M-S, ym. The human placental protein 14 (PP14) gene is localized on chromosome 9q34. Hum Genet 1991; 86: Oehninger S, Coddington C C, Hodgen G D, Seppälä M. Factors affecting fertilization: endometrial placental protein 14 reduces the capacity of human spermatozoa to bind to the human zona pellucida. Fertil Steril 1995; 63: Oehninger S, Franken D, Alexander N, Hodgen G D. Hemizona assay and its impact in the identification and treatment of human sperm dysfunction. Andrologia 1992; 24: Okamoto N, Uchida A, Takakura K, ym. Suppression by human placental protein 14 of natural killer cell activity. Am J Reprod Immunol 1991; 26: Pockley A G, Bolton A E. Placental protein 14 (PP14) inhibits the synthesis of interleukin-2 and release of soluble interleukin-2 receptors from phytohaemagglutinin-stimulated lymphocytes. Clin Exp Immunol 1989; 77: Powell L D, Jain R K, Matta K L, ym. Characterization of sialyloligosaccharide binding by recombinant soluble and native cellassociated CD22. J Biol Chem 1995; 270: Rutanen E-M, Kärkkäinen T H, Lehtovirta J, ym. Evaluation of a rapid strip test for insulin-like growth factor binding protein-1 in the diagnosis of ruptured fetal membranes. Clin Chim Acta 1996; 253: Seppälä M, Alfthan H, Vartiainen E, Stenman U H. The postmenopausal uterus: the effect of hormone replacement therapy on the serum levels of secretory endometrial protein PP14/βlactoglobulin homologue. Hum Reprod 1987a; 2: Seppälä M, Bohn H, Tatarinov Y S. Glycodelins. Tumor Biol 1998a (painossa). Seppälä M, Jiang S, Strick N, ym. Glycodelins GdA and GdS modified by 3-hydroxyphthalic anhydride inhibit gp120-cd4 binding and HIV-1 infection in vitro. Lab Invest 1997b; 77: Seppälä M, Koistinen H, Koistinen R, ym. Glycodelins as regulators of early events of reproduction. Clin Endocrinol 1997c; 46: Seppälä M, Rönnberg L, Karonen S L, Kauppila A. Micronized oral progesterone increases the circulating level of endometrial secretory PP14/β-lactoglobulin homologue. Hum Reprod 1987b; 2: Seppälä M, Wahlström T, Julkunen M, ym. Endometrial proteins as indicators of endometrial function. Kirjassa: Tomoda Y, Nizutani S, Narita O, Klopper A (toim.). Placental and endometrial proteins: basic and clinical aspects. Utrecht: VNU Science Press, 1988, s Srivatsan J, Smith D F, Cummings R D. Schistosoma mansoni synthesizes novel biantennary Asn-linked oligosaccharides containing terminal β-linked N-acetylglucosamine. Glycobiology 1992; 2: Stewart D R, Erikson M S, Erikson M E, ym. The role of relaxin in glycodelin secretion. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: Tulppala M, Julkunen M, Tiitinen A, ym. Habitual abortion is accompanied by low serum levels of placental protein 14 in the luteal phase of the fertile cycle. Fertil Steril 1995; 63: Vaisse C, Atger M, Potier B, Milgrom E. Human placental protein 14 gene: sequence and characterization of a short duplication. DNA Cell Biol 1990; 9: Wilcox A J, Weinberg C R, Baird D D. Timing of sexual intercourse in relation to ovulation. Effects of probability of conception, survival of the pregnancy, and sex of the baby. N Engl J Med 1995; 333: Yki-Järvinen H, Wahlström T, Seppälä M. Immunohistochemical demonstration of relaxin in the genital tract of pregnant and nonpregnant women. J Clin Endocrinol Metab 1983: 57: Aikakauskirjan pyytämä artikkeli Hyväksytty julkaistavaksi Kohdun ja siemennesteen glykodeliinien merkitys lisääntymisen säätelyssä 767
Glykodeliinin sokerit siittiöiden toiminnan säätelyssä
Katsaus Markku Seppälä, Hannu Koistinen, Riitta Koistinen, Philip CN Chiu ja William S Yeung Glykodeliinin sokerit siittiöiden toiminnan säätelyssä Useissa eläinkokeissa on todettu hiilihydraattien osallistuvan
LisätiedotTOTEAA LUOTETTAVASTI ENNENAIKAISEN LAPSIVEDENMENON
TOTEAA LUOTETTAVASTI ENNENAIKAISEN LAPSIVEDENMENON Actim PROM on alkuperäinen ja kotimainen pikatesti sikiökalvojen ennenaikaisen puhkeamisen ja lapsivedenmenon toteamiseen. Helppokäyttöinen Actim PROM
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA 5 HORMONIT OVAT ELIMISTÖN TOIMINTAA SÄÄTELEVIÄ VIESTIAINEITA Avainsanat aivolisäke hormoni hypotalamus kasvuhormoni kortisoli palautesäätely rasvaliukoinen hormoni reseptori stressi
LisätiedotRaskauden alkaminen. Raskauden alkamisen edellytykset
12 Raskauden alkaminen 1 Naisen elämässä on monenlaisia rajapyykkejä, jolloin elämä muuttuu ratkaisevasti. Yksi niistä on raskaaksi tulo. Monesti raskaus on toivottu, tarkkaankin suunniteltu, joskus vahinko,
LisätiedotKiimakierron vaiheet. Esikiima 21.03.2007
Kiimakierron vaiheet KIIMANTARKKAILU kiimakierron säätelyn keskus on hypotalamus tuottaa vapauttajahormonia, joka ohjaa aivolisäketta aivolisäkkeen tuottamat hormonit ohjaavat munasarjojen toimintaa kiimakierto
LisätiedotSteroidihormonimääritykset lapsettomuuden hoidossa ja diagnostiikassa
Steroidihormonimääritykset lapsettomuuden hoidossa ja diagnostiikassa Helena Tinkanen LT Synnytys- ja naistentautien ja gynekologisen endokrinologian erikoislääkäri TAYS Raskauden alkamiseen tarvitaan
LisätiedotAvuksi ehkäisyn valintaan
Opas synnytyksen jälkeiseen ja imetyksen aikaiseen raskauden ehkäisyyn Avuksi ehkäisyn valintaan Veera Korhonen & Reeta Minkkinen Sisällysluettelo Tietoa naisen hedelmällisyydestä... 1 Kehon palautuminen
LisätiedotResiduan diagnostiikka ja hoito. GKS 27.09.2012 Sari Silventoinen
Residuan diagnostiikka ja hoito GKS 27.09.2012 Sari Silventoinen Aiheita O Synnytyksen jälkeinen O Mitä jos istukasta puuttuu pala? O Keskeytyksen ja keskenmenon lääkkeellisen hoidon jälkeinen residua
LisätiedotIsotretinoin riskinhallintaohjelma. Isotretinoin Orion (isotretinoiini) Potilaan opas. Raskauden ja sikiöaltistuksen ehkäisy
Isotretinoin riskinhallintaohjelma Isotretinoin Orion (isotretinoiini) Potilaan opas Raskauden ja sikiöaltistuksen ehkäisy TÄMÄN ESITTEEN TARKOITUS Tämä esite sisältää tärkeitä tietoja etenkin hedelmällisessä
LisätiedotNuoren naisen ehkäisymenetelmät L.FI.MKT.11.2015.3751
Nuoren naisen ehkäisymenetelmät Pitkäaikaiset ehkäisymenetelmät Hormonikierukka 3 v ja 5 v Pitkäaikainen ehkäisy (pienempi 3 vuotta, isompi 5 vuotta) Sisältää paikallisesti vapautuvaa keltarauhashormonia
LisätiedotPotilaan opas. Acitretin Orifarm 10 mg ja 25 mg. Raskauden- ja sikiöaikaisen altistuksen ehkäisyohjelma 03/2018/FI/66949
Potilaan opas Acitretin Orifarm 10 mg ja 25 mg Raskauden- ja sikiöaikaisen altistuksen ehkäisyohjelma 03/2018/ Tämän esitteen tarkoitus Tämä esite sisältää tärkeitä tietoja etenkin hedelmällisessä iässä
LisätiedotAnti-Müllerian hormoni (AMH) munasarjan toiminnan merkkiaineena
Anti-Müllerian hormoni (AMH) munasarjan toiminnan merkkiaineena Mikko Anttonen, dosentti, erikoistuva lääkäri, Hy ja HUS Potilas A. Müller 43v, jolla kaksi synnytystä. Noin 2v ajan epäsäännölliset, pikku
LisätiedotRaskauden ehkäisy. Jokaisella on oikeus raskauden ehkäisyyn. Siihen on monta keinoa eli menetelmää.
Raskauden ehkäisy Jokaisella on oikeus raskauden ehkäisyyn. Siihen on monta keinoa eli menetelmää. Jokaisella on oikeus saada oikeaa tietoa ja neuvontaa raskauden ehkäisyn keinoista sekä niiden hyödyistä,
LisätiedotRaskauden- ja sikiöaikaisen altistuksen ehkäisyohjelma. (asitretiini) 10 mg:n ja 25 mg:n kovat kapselit
Raskauden- ja sikiöaikaisen altistuksen ehkäisyohjelma Potilaan opas (asitretiini) 10 mg:n ja 25 mg:n kovat kapselit Tämän esitteen tarkoitus Tämä esite sisältää tärkeitä tietoja etenkin hedelmällisessä
LisätiedotTUNNISTAA JA SULKEE POIS ENNENAIKAISEN SYNNYTYKSEN RISKIN
TUNNISTAA JA SULKEE POIS ENNENAIKAISEN SYNNYTYKSEN RISKIN Actim Partus on nopea ja yksinkertainen vieritesti, jolla voidaan luotettavasti sulkea pois välittömän tai ennenaikaisen synnytyksen riski. Alkuperäinen
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA LAPSUUS ON VOIMAKKAAN KASVUN JA KEHITYKSEN AIKAA Pitkän lapsuusajan uskotaan vähentävän lapsikuolleisuutta. Lapsuus on pitkä ajanjakso ihmisen elämässä. Se on yhteydessä aivojen kehittymiseen
LisätiedotRMP section VI.2 Elements for Public Summary
RMP section VI.2 Elements for Public Summary Product: Zarelle 75 microgram filmcoated tablet RMP: Version 1.0 DLP: 28-02-2013 MAH: Stragen Nordic A/S 32 VI.2 VI.2.1 Julkisen yhteenvedon osiot Tietoa sairauden
LisätiedotEpigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen. Tiina Immonen BLL Biokemia ja kehitysbiologia
Epigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen Tiina Immonen BLL Biokemia ja kehitysbiologia 21.1.2014 Epigeneettinen säätely Epigenetic: may be used for anything to do with development, but nowadays
LisätiedotProteiinin merkitys urheilijoiden ravitsemuksessa. Jan Verho 5.11.2014
Proteiinin merkitys urheilijoiden ravitsemuksessa Jan Verho 5.11.2014 Urheilija tarvitsee proteiinia 1. Proteiinisynteesin raaka-aineeksi Päivittäinen tarve kasvaa 2. Stimuloimaan lihasproteiinisynteesiä
LisätiedotKandiakatemiA Kandiklinikka
Kandiklinikka Kandit vastaavat Immunologia Luonnollinen ja hankittu immuniteetti IMMUNOLOGIA Ihmisen immuniteetti pohjautuu luonnolliseen ja hankittuun immuniteettiin. Immunologiasta vastaa lymfaattiset
LisätiedotNaishormonit, Kuukautiskierron säätely
Naishormonit, Kuukautiskierron säätely dos. Leila Unkila-Kallio Gynekologisen endokrinologian erikoislääkäri HYKS NaLa, Naistenklinikka 21.3.2013 TAVOITTEET Ymmärtää munasarjahormonien merkitys ja niiden
LisätiedotEhkäisymenetelmät PP-PF--WHC-FI /
Ehkäisymenetelmät Ehkäisyn aloitus & valinta Mikäli raskaus ei ole ajankohtainen toive ja seksistä haluaa nauttia huoletta, on syytä huolehtia luotettavasta raskauden ehkäisystä Keskustele terveydenhoitajan
Lisätiedotclass I T (Munz, autophagy (Argiris, 2008) 30 5 (Jemal, 2009) autophagy HLA / 4 21 (Sakakura, 2007; Chikamatsu, 2008; Chikamatsu, 2009) in vitro
65 35 (Argiris, 2008)30 5 (Jemal, 2009) / 1991Boon / 4 21 (Sakakura, 2007; Chikamatsu, 2008; Chikamatsu, 2009) / / (Sakakura, 2005; Sakakura, 2006; Sakakura, 2007; Chikamatsu, 2007; Chikamatsu, 2008)/
Lisätiedotmykofenolaattimefotiili Opas terveydenhuoltoalan ammattilaisille Teratogeenisyysriski
mykofenolaattimefotiili Opas terveydenhuoltoalan ammattilaisille Teratogeenisyysriski Laatimispäivä: Huhtikuu 2016 Johdanto Tämä esite, Myfenax (mykofenolaattimofetiili) Opas terveydenhuoltoalan ammattilaisille,
LisätiedotAdrenaliini Mistä erittyy? Miten/Mihin vaikuttaa? Muita huomioita?
Hormonitaulukko Adrenaliini Lisämunuainen Erittyy suorituskykyä vaativissa stressitilanteissa. Vaikuttaa moniin elintoimintoihin fyysistä suorituskykyä lisäten, kuten kiihdyttää sydämen toimintaa, laajentaa
LisätiedotSARAN JA TUOMAKSEN TARINA
SARAN JA TUOMAKSEN TARINA Opettajalle Sara on 15-vuotias ja Tuomas 17. He ovat seurustelleet parisen kuukautta. He olivat olleet yhdynnässä ensimmäistä kertaa eräissä bileissä, joissa he olivat myös juoneet
LisätiedotIsotretinoin Actavis
Raskauden ja sikiöaltistuksen ehkäisyohjelma Potilaan opas Isotretinoin Actavis (isotretinoiini) 10 mg:n ja 20 mg:n pehmeät kapselit Isotretinoin Potilaan opas Tämän esitteen tarkoitus Tämä esite sisältää
Lisätiedotmykofenolaattimefotiili Opas potilaalle Tietoa syntymättömään lapseen kohdistuvista riskeistä
mykofenolaattimefotiili Opas potilaalle Tietoa syntymättömään lapseen kohdistuvista riskeistä Laatimispäivä: Huhtikuu 2016 Sisällysluettelo Johdanto... 3 Mitkä hoidon riskit ovat?... 3 Ketä riski koskee?...
LisätiedotUutta lääkkeistä: Ulipristaali
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2012 UUTTA LÄÄKKEISTÄ Uutta lääkkeistä: Ulipristaali Annikka Kalliokoski Esmya, 5 mg tabletti, PregLem France SAS. Ulipristaaliasetaattia voidaan käyttää kohdun myoomien
LisätiedotVäärin, Downin oireyhtymä johtuu ylimääräisestä kromosomista n.21 (trisomia) Geeni s. 93.
1 I) Ovatko väittämät oikein (O) vai väärin (V)? Jos väite on mielestäsi väärin, perustele se lyhyesti väittämän alla oleville riveille. O/V 1.2. Downin oireyhtymä johtuu pistemutaatista fenyylialaniinin
LisätiedotTRISOMIASEULONTA. Veli Isomaa / 5.2.2015
TRISOMIASEULONTA Veli Isomaa / 5.2.2015 TRISOMIASEULONTA Trisomia Kromosomipoikkeavuus, jossa yhdessä kromosomiparissa on ylimääräinen kromosomi. Kromosomiluku on tällöin 47 Seulonta Seulonnalla tarkoitetaan
LisätiedotAdrenaliini. Mistä erittyy? Miten/Mihin vaikuttaa? Muita huomioita?
Hormonitaulukko Adrenaliini Lisämunuaisesta kortikotropiinin aktivoimana Parantaa suorituskykyä laajentamalla keuhkoputkea. Kiihdyttää aineenvaihduntaa ja happi kulkee nopeammin. Nostaa verenpainetta Toimii
LisätiedotProgesteronipitoisuuden määrittäminen tilatasolla
Progesteronipitoisuuden määrittäminen tilatasolla Salla Ruuska a, Mikko Järvinen b, Jaakko Mononen ab a Itä-Suomen yliopisto, Kuopio b Maa- ja elintarviketalouden tutkimuskeskus, Maaninka Taustaa Maitotilojen
LisätiedotRaskauden ehkäisy synnytyksen jälkeen Katja Hämeenoja, ylilääkäri Lapin keskussairaala
Raskauden ehkäisy synnytyksen jälkeen 3.5.2017 Katja Hämeenoja, ylilääkäri Lapin keskussairaala Miksi tärkeä asia? Vuonna 2015 Suomessa tehtiin 9441 raskaudenkeskeytystä, mikä on pienin määrä vuonna 1970
LisätiedotAila Tiitinen. present: professor of reproductive medicine. Professor. Curriculum Vitae PERSONAL INFORMATION WORK EXPERIENCE. February 1984 Present
Curriculum Vitae PERSONAL INFORMATION Aila Tiitinen WORK EXPERIENCE February 1984 Present present: professor of reproductive medicine Helsinki University Central Hospital, (Finland) Resident (Obstetrics
LisätiedotRASKAUDEN EHKÄISY. Synnytyksen ja abortin jälkeinen ehkäisy. Kaisa Elomaa
RASKAUDEN EHKÄISY Synnytyksen ja abortin jälkeinen ehkäisy Kaisa Elomaa Täysimetys antaa modernien ehkäisymenetelmien veroisen suojan uutta raskautta vastaan kuuden kuukauden ajan synnytyksestä, jos nainen
LisätiedotNaisen genitaalien histologiaa
Naisen genitaalien histologiaa HH/MA 2012 Munasarja Follikkeli, munarakkula Ovulaatio, hedelmöittyminen Keltarauhanen Kohtu, endometrium, [implantaatio] Rinta/maitorauhanen Mesonefros= Wolffin tiehyt surkastuu
LisätiedotLAPSETTOMUUSHOITOJEN NYKYKÄYTÄNNÖISTÄ
LAPSETTOMUUSHOITOJEN NYKYKÄYTÄNNÖISTÄ JOHANNA IKONEN HOITAJAT FACE TO FACE- KOULUTUS 30.9.2016 Lähete erikoissairaanhoitoon naistentautien poliklinikalle Terveyskeskus- tai yksityislääkäri tekee lähetteen
LisätiedotLukijalle. HUS:in Naistenklinikan ja Hiv-säätiön yhteistyönä.
HIV ja raskaus Lukijalle Esite on suunnattu hiv-positiivisille raskautta suunnitteleville tai raskaana oleville naisille ja perheille. Esitteessä käsitellään hiv-tartunnan huomioimista raskautta suunniteltaessa
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA IHMINEN ON TOIMIVA KOKONAISUUS Ihmisessä on noin 60 000 miljardia solua Solujen perusrakenne on samanlainen, mutta ne ovat erilaistuneet hoitamaan omia tehtäviään Solujen on oltava
LisätiedotKATSAUS. Miksi raskaus keskeytyy ja joillakin naisilla jopa toistuvasti? Maija Tulppala ja Olavi Ylikorkala
KATSAUS Miksi raskaus keskeytyy ja joillakin naisilla jopa toistuvasti? Maija Tulppala ja Olavi Ylikorkala Kliinisesti todetuista raskauksista 10 15 % keskeytyy ja näistä valtaosa ennen 13:ta raskausviikkoa.
LisätiedotHoitomenetelmän ja alkion iän vaikutus pakastealkiosiirtojen tuloksiin
Hoitomenetelmän ja alkion iän vaikutus pakastealkiosiirtojen tuloksiin Liisa Kellokumpu Syventävien opintojen opinnäyte Tampereen yliopisto Lääketieteen yksikkö Toukokuu 2015 Tampereen yliopisto Lääketieteen
LisätiedotBioteknologian tutkinto-ohjelma Valintakoe Tehtävä 3 Pisteet / 30
Tampereen yliopisto Bioteknologian tutkinto-ohjelma Valintakoe 21.5.2015 Henkilötunnus - Sukunimi Etunimet Tehtävä 3 Pisteet / 30 3. a) Alla on lyhyt jakso dsdna:ta, joka koodaa muutaman aminohappotähteen
LisätiedotHE4 LABQUALITY DAYS 2015 Helsinki 06.02.2015 Arto Leminen Dosentti, osastonylilääkäri Naistenklinikka
HE4 LABQUALITY DAYS 2015 Helsinki 06.02.2015 Arto Leminen Dosentti, osastonylilääkäri Naistenklinikka 1 HE4 Human epididyminis protein 4 Yksiketjuinen, WFDC (whey acidic four-disulfide)- ryhmän glukosyloitunut
LisätiedotMitä uu'a menopaussin hormonihoidosta?
Mitä uu'a menopaussin hormonihoidosta? Tomi Mikkola! Helsinki University Central Hospital! Department of Obstetrics and Gynecology! Helsinki, Finland!! Hormonihoito - Heilurin liike Government Labels Estrogen
LisätiedotESMYA (ulipristaaliasetaatti): Lääkärin lääkemääräysopas
ESMYA (ulipristaaliasetaatti): Lääkärin lääkemääräysopas TIIVISTELMÄ Esmya -hoidon kesto on rajoitettu kolmeen kuukauteen. Varmistakaa ennen Esmya -hoidon määräämistä, ettei potilas ole raskaana eikä imetä.
LisätiedotHormonihäiriön syyksi voi osoittautua munasarjan granuloosasolukasvain. Leila Unkila-Kallio
Katsaus Hormonihäiriön syyksi voi osoittautua munasarjan granuloosasolukasvain Leila Unkila-Kallio Granuloosasolukasvain on pahanlaatuisena pidettävä harvinainen munasarjakasvain, joka voi esiintyä naisella
LisätiedotYksilönkehitys. Hedelmöityksestä syntymään
Yksilönkehitys Hedelmöityksestä syntymään Tunnin sisältö Yksilönkehityksen vaiheet: hedelmöitys, solunjakautuminen, alkiovaihe, sikiövaihe Yksilönkehityksen säätely Sikiön ravinnonsaanti Monisikiöraskaus
LisätiedotHedelmällisyysneuvola - tarvitaanko sitä? - mitä se voisi tarkoittaa?
Hedelmällisyysneuvola - tarvitaanko sitä? - mitä se voisi tarkoittaa? Aila Tiitinen Prof, linjajohtaja HY ja HYKS Naistenklinikka 9.3.2018 1 Hedelmällisyys Suomessa 9.3.2018 2 Suomalaiset perheet 9.3.2018
LisätiedotNaisella on vapaus valita SINULLE SOPIVIN EHKÄISY
Naisella on vapaus valita SINULLE SOPIVIN EHKÄISY Jos lasten hankinta ei ole ajankohtaista, on ehkäisyä käytettävä yhdyntöjen aloittamisesta vaihdevuosiin saakka. Niin hormonaalisia kuin muitakin ehkäisyvaihtoehtoja
LisätiedotAsiaa ehkäisystä. Hormonaalinen ehkäisy. Gynekologian alueellinen koulutuspäivä Sonja Eronen. Yhdistelmäehkäisy (progestiini + estrogeeni)
Asiaa ehkäisystä Gynekologian alueellinen koulutuspäivä 27.10.2017 Sonja Eronen Hormonaalinen ehkäisy Yhdistelmäehkäisy (progestiini + estrogeeni) Pilleri, laastari ja rengas Progestiiniehkäisy Pilleri,
LisätiedotApuaine, jonka vaikutus tunnetaan: yksi tabletti sisältää 43,3 mg laktoosimonohydraattia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Levodonna 1,5 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 1,5 mg levonorgestreeliä. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: yksi tabletti sisältää 43,3
LisätiedotAbdominaalinen raskaus. Gynekologisen Kirurgian Seura, 27.9.2012 Päivi Vuolo-Merilä el
Abdominaalinen raskaus Gynekologisen Kirurgian Seura, 27.9.2012 Päivi Vuolo-Merilä el LK s. 1967 v. 1993 Dg: cysta dermoidea ovari l. sin. (halk. 10 cm) Tmp: s-o-ectomia via l-scopiam v. 2000 G0 Dg: endometrioma
LisätiedotTiineystesti helposti tuotosseurannan maitonäytteestä
Tiineystesti helposti tuotosseurannan maitonäytteestä Kuva: Kirsi Leppikorpi ProAgria Maito valmennus 4.9.2015 Seija Perasto, ELL, MMM ProAgria Etelä-Pohjanmaa ja Seinäjoen kaupunki Esityksen sisältö Naudan
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Yksi kapseli sisältää vaikuttavana aineena 100 mg mikrokiteistä progesteronia.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Lugesteron 100 mg -kapseli, pehmeä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää vaikuttavana aineena 100 mg mikrokiteistä progesteronia. Apuaineet,
LisätiedotTHL/294/5.09.00/2013 Tiedonkeruun tietosisältö 1(8) 21.2.2013
Tiedonkeruun tietosisältö 1(8) Hedelmöityshoitotilastoinnin tiedonkeruun tietosisältö Terveyden ja hyvinvoinnin laitos (THL) kerää valtakunnalliset tiedot annetuista hedelmöityshoidoista sähköisellä tiedonkeruulomakkeella,
LisätiedotProstaglandiinin käytön vaikutus tamman tiinehtymiseen. Tiina Reilas MTT Hevostutkimuksen infopäivä 17.3.2011
Prostaglandiinin käytön vaikutus tamman tiinehtymiseen Tiina Reilas MTT Hevostutkimuksen infopäivä 17.3.2011 Kloprostenolin vaikutus tamman follikkelin kehitykseen, ovulaatioon ja tiinehtymiseen Juan Cuervo-Arango
LisätiedotEmättimen luontaisen bakteerikannan tasapainottamiseen ja ylläpitoon.
Emättimen luontaisen bakteerikannan tasapainottamiseen ja ylläpitoon. C-vitamiini 250 mg, 6 emätinpuikkoa. Apteekista ilman reseptiä. Emättimen bakteeritasapainon häiriö Emättimen bakteeritasapainon häiriö
LisätiedotFarmasian tutkimuksen tulevaisuuden näkymiä. Arto Urtti Lääketutkimuksen keskus Farmasian tiedekunta Helsingin yliopisto
Farmasian tutkimuksen tulevaisuuden näkymiä Arto Urtti Lääketutkimuksen keskus Farmasian tiedekunta Helsingin yliopisto Auttaako lääkehoito? 10 potilasta 3 saa avun 3 ottaa lääkkeen miten sattuu - ei se
LisätiedotKilpirauhasvasta-aineet: milloin määritys on tarpeen? Dosentti, oyl Anna-Maija Haapala 7.2.2014
Kilpirauhasvasta-aineet: milloin määritys on tarpeen? Dosentti, oyl Anna-Maija Haapala 7.2.2014 Kilpirauhasvasta-aineet - Tyreoideaperoksidaasi (TPO), vasta-aineet - Tyreoglobuliini (Tygl), vasta-aineet
LisätiedotEsite on suunnattu hiv-positiivisille raskautta suunnitteleville tai raskaana oleville naisille ja perheille. Esitteessä käsitellään hiv-tartunnan
HIV ja raskaus 1 Lukijalle Esite on suunnattu hiv-positiivisille raskautta suunnitteleville tai raskaana oleville naisille ja perheille. Esitteessä käsitellään hiv-tartunnan huomioimista raskautta suunniteltaessa
LisätiedotENDOMETRIOOSIN VAIKUTUS NAISEN ELÄMÄNLAATUUN -HOITONETTI
ENDOMETRIOOSIN VAIKUTUS NAISEN ELÄMÄNLAATUUN -HOITONETTI ja tavoite JOHDANTO Endometrioosi on sairaus, jossa kohdun limakalvon kaltaista kudosta esiintyy muualla kuin kohdussa, yleisimmin munasarjoissa,
LisätiedotMiksi yliopistosairaalassa kannattaa tutkia ja mitä se maksaa? 23.4.2013
Miksi yliopistosairaalassa kannattaa tutkia ja mitä se maksaa? 23.4.2013 HUS:n tutkimuksen tavoitteet keskitytään sellaiseen tutkimukseen, joka onnistuessaan johtaa perustavaa laatua olevaan uuteen tietoon
LisätiedotIntra-abdominaalinen raskaus. Gynekologisen Kirurgian Seura, Päivi Vuolo-Merilä
Intra-abdominaalinen raskaus Gynekologisen Kirurgian Seura, 22.9.2005 Päivi Vuolo-Merilä LK, s. 1967 11/1993: dg: cysta dermoidea ov l sin (halk 10 cm) tmp: s-o-ectomia via l-scopiam 6/2000: G0 dg: endometriosis
LisätiedotEmättimen kautta tehtävä kaikututkimus on
Lapsettomuus Kaikututkimus lapsettomuuden diagnostiikassa Helena Tinkanen Emättimen kautta tehtävä kaikututkimus on välttämätön lapsettomuuspotilaan tutkimuksessa ja hoidon seurannassa. Sen avulla voidaan
LisätiedotAdrenaliini. -lisämunuainen -stressitilanteet. -käytetään lääkkeenä mm. sydänkohtaukset, äkilliset allergiset reaktiot.
Hormonitaulukko Adrenaliini -lisämunuainen -stressitilanteet -Kohottaa verenpainetta, supistaa pintaverisuonia ja laajentaa lihasten verisuonia. -lisää keuhkojen toimintakapasiteettia. -vaikuttaa sitoutumalla
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA MITÄ ROKOTUKSIA? Muistatko mitä rokotuksia olet saanut ja minkä viimeiseksi? Miten huolehdit koulun jälkeen rokotuksistasi? Mikrobit uhkaavat elimistöä Mikrobit voivat olla bakteereita,
LisätiedotElimistö puolustautuu
Elimistö puolustautuu Tautimikrobit (= patogeenit): Bakteerit (esim. kolera), virukset (esim. influenssa), alkueliöt (esim. malaria), eräät sienet (esim. silsa) Aiheuttavat infektiotaudin Mistä taudinaiheuttajat
LisätiedotTYÖKALUJA SELKEÄÄN SEKSUAALITERVEYSKASVATUKSEEN SEKSI
TYÖKALUJA SELKEÄÄN SEKSUAALITERVEYSKASVATUKSEEN SEKSI SEKSUAALITERVEYSTIETÄMYKSEN JA TUEN TARPEIDEN ARVIOINTI OSIO 5 EI JOO 1. Seksi Tavoite: Seksi ja yhdyntä käsitteiden ymmärtäminen. 1. Missä kuvassa
LisätiedotElimistö puolustautuu
Elimistö puolustautuu Tautimikrobit (= patogeenit): Bakteerit (esim. kolera), virukset (esim. influenssa), alkueliöt (esim. malaria), eräät sienet (esim. silsa) Aiheuttavat infektiotaudin Miten elimistö
LisätiedotToctino (alitretinoiini)
TIETOA RASKAUDEN EHKÄISYSTÄ Toctino (alitretinoiini) Raskaudenehkäisyohjelma TOC-FI-004-051208-E Sisällys 1. Luuloja ja tieroa 3 2. Raskauden ehkäisy ja Toctino 4 3. Raskaustestit 6 4. Teille soveltuvat
LisätiedotPCOS MITÄ ULTRAÄÄNIKUVAUS KERTOO? Tiina Rantsi Naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, LT HUS, Lisääntymislääketieteen yksikkö
PCOS MITÄ ULTRAÄÄNIKUVAUS KERTOO? Tiina Rantsi Naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, LT HUS, Lisääntymislääketieteen yksikkö ESITYKSEN SISÄLTÖ Yleistä Patogeneesi Diagnostiset kriteerit Hormonaalinen
LisätiedotOngelmatamman tiineyttäminen
Ongelmatamman tiineyttäminen Tiina Reilas Tampere 10.3.2015 1 Ongelmatamman tiineyttäminen Hyvä lihavuuskunto Ei kilpailuteta Huolellinen kiimakontrolli Aloitetaan viimeistään vapun jälkeen Keinosiemennys
LisätiedotErivedge -valmisteen raskaudenehkäisyohjelma
Erivedge -valmisteen raskaudenehkäisyohjelma Tärkeää tietoa Erivedge -valmistetta käyttäville mies- ja naispotilaille raskauden ehkäisemisestä ja ehkäisystä. 1 2 Sisältö 1. Johdanto 1.1. Mitä Erivedge
LisätiedotImetysaikana naisen hedelmällisyys on merkittävästi
Katsaus Raskaudenehkäisy imetysaikana Antti Perheentupa Raskaudenehkäisy on imetysaikana periaatteessa helppoa. Jotta ei-toivotuilta raskauksilta vältyttäisiin, on kuitenkin tarpeellista varmistua siitä,
LisätiedotKäsitteitä. Hormones and the Endocrine System Hormonit ja sisäeritejärjestelmä. Sisäeriterauhanen
Käsitteitä Hormones and the Endocrine System Hormonit ja sisäeritejärjestelmä 1/2 Umpirauhanen vs. sisäeriterauhanen Endokrinologia Parakriininen Autokriininen Neurotransmitteri Reseptori Sisäeriterauhanen
LisätiedotHysteroskopia lapsettomuuden selvittelyssä
Hysteroskopia lapsettomuuden selvittelyssä Johanna Aaltonen, LT Erikoislääkäri Naistentaudit & synnytykset, Lisääntymislääketiede Vastaava lääkäri, Ovumia Oy Sidonnaisuudet Päätoimi Ovumia Oy vastaava
Lisätiedotikiön seulonta- ja kromosomitutkimukset
POTILASOHJE 1 (8) S ikiön seulonta- ja kromosomitutkimukset POTILASOHJE 2 (8) SISÄLLYSLUETTELO Mitä kehityshäiriöiden seulonta tarkoittaa? 3 Ultraääniseulontatutkimukset 4 Varhainen ultraääniseulonta Toisen
LisätiedotSähköisen tiedonkeruulomakkeen käyttöohje löytyy lomakkeen yhteydestä erikseen.
Tiedonkeruuohjeistus 21.2.2013 1(5) HEDELMÖITYSHOITOJEN TILASTOINTI Terveyden ja hyvinvoinnin laitos (THL) kerää valtakunnalliset tiedot annetuista hedelmöityshoidoista. Stakes keräsi vuosilta 1994 2005
LisätiedotViral DNA as a model for coil to globule transition
Viral DNA as a model for coil to globule transition Marina Rossi Lab. of complex fluids and molecular biophysics LITA (Segrate) UNIVERSITA DEGLI STUDI DI MILANO - PhD Workshop October 14 th, 2013 Temperature
LisätiedotGYNEKOLOGINEN SYÖPÄ 10.5.2016
GYNEKOLOGINEN SYÖPÄ 10.5.2016 kohtusyöpä munasarjasyöpä kohdunkaulasyöpä ulkosynnyttimien syöpä gynekologisten syöpien hoito on HUS-alueella keskitetty NKL:lle KOHTUSYÖPÄ naisten 3. yleisin syöpä; 800-900
LisätiedotEpigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen. Tiina Immonen Medicum, Biokemia ja kehitysbiologia
Epigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen Tiina Immonen Medicum, Biokemia ja kehitysbiologia 12.12.2017 Epigenetic inheritance: A heritable alteration in a cell s or organism s phenotype that does
LisätiedotSylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/198014/2014 Sylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on Sylvant-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Noviana 0,5 mg/0,1 mg kalvopäällysteiset tabletit 19.5.2014, Painos 3, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä
LisätiedotATMP-valmisteet ja Fimean rooli ATMP-valvonnassa Suomessa ja EU:ssa
ATMP-valmisteet ja Fimean rooli ATMP-valvonnassa Suomessa ja EU:ssa Heli Suila, FT Erikoistutkija, BIO-jaosto Farmaseuttis-biologinen-yksikkö Lääkevalmisteiden arviointi Fimea Pitkälle kehitetyn terapian
LisätiedotNORTHERN OSTROBOTHNIA HOSPITAL DISTRICT. Keskenmenon hoito. GKS 27.9.2012 Maarit Niinimäki LT, erikoislääkäri, OYS
NORTHERN OSTROBOTHNIA HOSPITAL DISTRICT Keskenmenon hoito GKS 27.9.2012 Maarit Niinimäki LT, erikoislääkäri, OYS Miten valitsen hoidon? Potilaan toiveet Logistiikka Keskenmenon tyyppi Alkuraskauden verenvuoto
LisätiedotExperimental Identification and Computational Characterization of a Novel. Extracellular Metalloproteinase Produced by Clostridium sordellii
Electronic Supplementary Material (ESI) for RSC Advances. This journal is The Royal Society of Chemistry 207 Supplementary Information Experimental Identification and Computational Characterization of
LisätiedotLapsettomuuden perustutkimukset. Maritta Hippeläinen ja Marita Räsänen
Lapsettomuus Lapsettomuuden perustutkimukset Maritta Hippeläinen ja Marita Räsänen Lapsettomuustutkimukset voidaan aloittaa, ellei raskaus ole alkanut vuoden kuluessa ehkäisyn lopettamisesta, tai jo aiemminkin,
LisätiedotZOELY -käyttäjäopas. nomegestroliasetaatti estradioli 2,5 mg/1,5 mg kalvopäällysteisiä tabletteja
ZOELY -käyttäjäopas nomegestroliasetaatti estradioli 2,5 mg/1,5 mg kalvopäällysteisiä tabletteja SISÄLLYS Tietoja ZOELY-valmisteesta... 2 Miten ZOELY toimii?... 3 ZOELY on tehty sinua varten... 4 5 Lisätietoja
LisätiedotYhden alkion siirto vähentää raskausriskejä. Sirpa Vilska ja Hannu Martikainen
Lapsettomuus Sirpa Vilska ja Hannu Martikainen Suomessa vuosittain syntyvistä lapsista 2,5 % on saanut alkunsa hedelmöityshoitojen (koeputkihedelmöitys, mikrohedelmöitys ja pakastetun alkion siirto) ansiosta.
LisätiedotEndometrioosin kanssa. Opas endometrioosiin sairastuneiden kumppaneille.
Endometrioosin kanssa Opas endometrioosiin sairastuneiden kumppaneille. Tekijät: Henna Alamaunu, Sonja Juntto, Maiju Mertala 2013 Mikä endometrioosi? Endometrioosilla eli kohdun limakalvon sirottumataudilla
LisätiedotMiten lapsettomuutta hoidetaan? Hoitovaihtoehdoista Lapsettomuushoitojen arkipäivän kysymyksiä 24.5.2013
Miten lapsettomuutta hoidetaan? Hoitovaihtoehdoista Lapsettomuushoitojen arkipäivän kysymyksiä 24.5.2013 Milloin tutkimuksiin? Perustutkimukset kun raskautta on yritetty vuosi Kun asia alkaa askarruttaa
LisätiedotBiosimilars for Doctors - Introduction
Biosimilar Medicines 12 th EGA International Conference Biosimilars for Doctors - Introduction Pekka Kurki Finnish Medicines Agency, Fimea EMA The views and opinions expressed in the following presentation
LisätiedotKOHDUNSISÄISET MUUTOKSET JA FERTILITEETTI GKS KOULUTUSPÄIVÄT 27.9.2013 EWA JOKINEN / HUS
KOHDUNSISÄISET MUUTOKSET JA FERTILITEETTI GKS KOULUTUSPÄIVÄT 27.9.2013 EWA JOKINEN / HUS SIDONNAISUUDET GKS hallituksen jäsen Luentopalkkio/Terveystalo ESITYKSEN SISÄLTÖ Polyypit Merkitys fertiliteetin
LisätiedotLuku 20. Biotekniikka
1. Harjoittele käsitteitä Biotekniikkaa on tekniikka, jossa käytetään hyväksi fysiikkaa. tekniikka, jossa käytetään hyväksi puuta. tekniikka, jossa käytetään hyväksi eläviä eliöitä. puutarhakasvien siementen
LisätiedotKohdun rakennepoikkeavuudet -
Kohdun rakennepoikkeavuudet - vaikutus hedelmällisyyteen, milloin pyritään korjaamaan Maritta Hippeläinen Kys Reproduktioendokrinologian koulutus, Helsinki11.2.2016 Sidonnaisuudet Päätoimi Osastonylilääkäri,
LisätiedotMinttu Lahtinen Erikoistuva lääkäri Naistentautien alueellinen koulutus
Minttu Lahtinen Erikoistuva lääkäri Naistentautien alueellinen koulutus 18.11.2016 1 Fysiologiaa Fysiologiaa Proliferaatiovaiheessa endometrium paksuuntuu Sekreetiovaiheessa progesteroni saa endometriumin
Lisätiedot