Hengitysteiden virusinfektiot

Transkriptio

1 Hengitysteiden virusinfektiot Carita Savolainen-Kopra Virologian yksikkö Tartuntatautiseurannan ja torjunnan osasto Terveyden ja hyvinvoinnin laitos Hengitysteiden virusinfektiot Hengitystieinfektiot vuodenaikajakauma ikäjakauma Virusryhmät virusten ominaisuudet epidemiologia Diagnostiikka miksi? näytemuodot menetelmät Tutkimus Ehkäisy 1

2 Lähde: Oireet Yskä Kurkkukipu Nuha: vuotava nenä, nenän tukkoisuus Silmän sidekalvon tulehdus Lihaskipu Väsymys Päänsärky Vilunväristykset Kuume 2

3 Komplikaatiot Otiitti Sinuiitti Bronkiitti, bronkioliitti Pneumonia Astman ym. paheneminen Yhteiset hengitystiet Virusten keskeinen lisääntymispaikka KITARISA Virusinfektio leviää - nenän limakalvoille - (korvatorveen), välikorvaan - sivuonteloihin - kurkunpäähän ja henkitorveen - keuhkoputkiin ja keuhkoihin Courtesy of Anne Pitkäranta 3

4 Vuodenaikajakauma Lukumäärä STOPFLUNSSA syyskuu 08 - elokuu 09 syys loka marras joulu tammi helmi maalis huhti touko kesä heinä elo Kuukausi Influenssa A Influenssa B Parainfluenssa 1 Parainfluenssa 2 Parainfluenssa 3 Respiratory Syncytial Virus Adeno Rino/Entero Näytemäärä Savolainen-Kopra et al., Trials Ikäjakauma Monto et al., J Inf Dis. 4

5 Lasten hengitystievirusinfektiot Ruohola et al., Emerging Infectious Diseases Hengitystieinfektiot yleisiä pikkulapsilla Blomqvist et al., J. Med. Virol. 5

6 Infektiokierteisten lasten infektiot Nokso-Koivisto et al., Clin. Infect. Dis. Virusryhmät Hengitystievirukset Influenssavirukset A, B ja C Parainfluenssavirukset 1, 2, 3 ja 4 Adenovirukset Respiratory syncytial virus, RSV Koronavirukset Rinovirukset, enterovirukset Metapneumovirus Bocavirus (Polyomavirukset, herpes-virukset) 6

7 Influenssavirukset Influenssa A, B (ja C) Ortomyxoviridae Lipidivaippa Pintaproteiinit: hemagglutiniini (HA), neuraminidaasi (NA) Negatiivisäikeinen RNA genomi, (-) ssrna 8 segmenttiä Serotyypit: H3N2, H1N1, H5N1 HA: 16 NA: 9 Antigeeninen drifti ja shiftaus Ekologia: linnut, siat, ihmiset Influenssavirus Horimoto and Kawaoka, Nat Rev Microbiol. 7

8 Reassortaatio Virus 1 Virus 2 Host epithelial cell Reassortant virus Lajienväliset siirtymät 8

9 Influenssa A:n epidemiologia Influenssa A -tapaukset epideemisen virustyypin mukaan , lkm. Lähde: Tartuntataudit Suomessa (a4c2f c-4f3e-9d72-7d0bf17f551c.pdf) Influenssan aiheuttama talvinen ylikuolleisuus 9

10 Influenssan aiheuttama kuolleisuus Influenssa B:n epidemiologia Influenssa B -tapaukset epideemisen virustyypin mukaan , lkm. Lähde: Tartuntataudit Suomessa (a4c2f c-4f3e-9d72-7d0bf17f551c.pdf) 10

11 Influenssapandemiat Espanjantauti (A H1N1, ) Aasialainen (A H2N2, ) Hongkongilainen (A H3N2, ) [Lintuinfluenssa(A H5N1), alkaen 2003)] Sikainfluenssa (A H1N1, ) Influenssarokote Kausi-influenssarokote Influenssa A: H1N1 ja H3N2 sekä B Inaktivoitu virus virusfragmentti puhdistettu pinta-antigeeni, (HA tai NA) lipidiin virosomiksi sidottu pinta-antigeeni, toimii sekä kantajana että adjuvanttina Pandemiarokote Influenssa A: H1N1v + adjuvantti AS03 11

12 Influenssalääkkeet Adamantaanit (M2 inhibiittorit) amantadiini (Atarin ) (rimantadiini) Vaste vain influenssa A:lle Neuraminidaasi-inhibiittorit oseltamiviiri (Tamiflu ) zanamiviiri (Relenza ) Teho sekä A- että B-tyyppeihin Influenssatilanne

13 Parainfluenssavirukset Parainfluenssa 1, 2, 3, 4a ja 4b Paramyxoviridae Toiseksi yleisimpiä lasten alahengitystieinfektioissa Laryngiitti, kruppi Adenovirukset Adenoviridae, yli 50 serotyyppiä Vaipaton, (-) dsdna 13

14 Respiratory syncytial virus (RSV) Paramyksoviridae (-) ssrna RSV-infektion kliiniset havainnot eri ikäryhmissä Hall, NEJM,

15 Coronavirukset Coronaviridae Alphacoronavirus: 229E, NL63 Betacoronavirus: HKU1, SARS-CoV Gammacoronavirus Vaipallinen, (+) ssrna Severe acute respiratory syndrome, 2003 Rinovirukset Picornaviridae, genus Enterovirus Vaipaton, (+) ssrna HRV-A (75 tyyppiä) HRV-B (25 tyyppiä) HRV-C (ehdotettu 61 tyyppiä) 15

16 Enterovirukset Picornaviridae, genus Enterovirus Vaipaton, (+) ssrna HEV-A (22 tyyppiä) HEV-B (60 tyyppiä) HEV-C (23 tyyppiä, polio) HEV-D (4 tyyppiä) coxsackievirukset, echovirukset, uudet enterovirukset hengitystieoireiden lisäksi meningiitti, enkefaliitti, enterorokko, (poliohalvaus) myokardiitti, tyypin 1 diabetes Enterovirukset Savolainen-Kopra et al., J Clin Microbiol. 16

17 Rinovirusten epidemiologia Stopflu CIAS FinOM January February March April May June July August September October November December Savolainen-Kopra et al., unpublished Enterovirusten epidemiologia Echovirus 30 Suomessa E30 detections PATIENTS SEWAGE 5 0 January February March April May June July August September October November December Savolainen-Kopra et al., Virus Genes 17

18 Enterovirusepidemiat Echovirus 30 Suomessa - periodisuus E30 detections PATIENTS SEWAGE Savolainen-Kopra et al., Virus Genes Metapneumovirus ja bocavirus Metapneumovirus Paramyxoviridae (-) ssrna Löydetty v Bocavirus Parvoviridae ssdna Löydetty v

19 Virusten lisäksi usein samanaikainen bakteeri-infektio Kleemola et al., J Infect. Virusten lisäksi usein samanaikainen bakteeri-infektio Kleemola et al., J Infect. 19

20 Hengitystieviruslöydökset Miksi diagnostiikka? Etiologian identifikaatio Hoitotarve Lääkeherkkyys Epidemiologian ja patogeneesin ymmärtäminen Sairaalainfektioiden estäminen Epätavallisen vakavien infektioiden diagnosointi Vuodenajalle epätyypillisten infektioiden diagnosointi Epidemiologinen valvonta Rokotekantojen valinta Aiemmin tuntemattomien patogeenien tunnistaminen 20

21 Diagnostiikka - näytemuodot nenä-nielutikkunäyte, swab (ks. kuva) imulimanäyte, nasophraryngeal aspirate (NPA) välikorvaeritenäyte, middle ear fluid (MEF) keuhkojen huuhtelunäyte, bronchoalveolar lavage (BAL) yskösnäyte, sputum biopsia, biopsy transtrakeaalinen imunäyte, transtracheal aspirate kitarisat nielun takaseinä nielukaari 21

22 Diagnostiikka - menetelmät geeninmonistusmenetelmät: PCR, RT-PCR real time tyypityksessä sekvensointi, pyrosekvensointi virusviljely soluviljelmissä: HeLa-, A549-, MDCK-, HEF-solut apinan munuaisen primäärisolut tyypitys neutralisaatiomenetelmillä pikatestit immunoassay-pohjaisia Tutkimus Epidemiologinen seuranta (molekyyliepidemiologia) Immunologinen tutkimus Lääke- ja rokotekehittely custom made lääkeaineet tietokoneavusteinen molekyylimallitus pienten molekyylien skriinaus Virusten ekologia 22

23 Ehkäisy Tartuntareitit pisara-aerosoli käsien välityksellä Lähde: KÄSIHYGIENIA! vesi-saippuapesu Yhteenveto Akuutit ylähengitystieinfektiot yleensä virusten aiheuttamia ja itsestään hoituvia Joskus bakteeri-infektion aiheuttama komplikaatio, joka vaatii aktiivista hoitoa Aiheuttajaviruksia on suuri joukko, vain influenssaviruksia voidaan ehkäistä rokotuksin ja hoitaa viruslääkkeillä Ehkäisyn ja hoidon kohteena oleva virusjoukko voi kasvaa tulevaisuudessa tutkimuksen myötä Tärkein ehkäisykeino hyvä (käsi)hygienia 23