INFLUENSSAVIRUSINFEKTIOT. Ilkka Julkunen Virusoppi/Biolääketieteen laitos, Turun yliopisto ja Virologian yksikkö, THL

Transkriptio

1 INFLUENSSAVIRUSINFEKTIOT Ilkka Julkunen Virusoppi/Biolääketieteen laitos, Turun yliopisto ja Virologian yksikkö, THL

2 Globaali tautikuolleisuus (menetetyt elinvuodet) maailmassa, 25 tärkeintä kuolinsyytä vuosina 1990 ja 2010 Influenssainfektioon liittyviä kuolemia v n Lozano et al., Lancet 380, , 2012

3 Hengitysteiden infektioita aiheuttavat virukset ihmisellä Influenssa A ja B (kausi-, sika - ja lintuinfluenssa) Parainfluenssa 1-4 Adenovirukset (n. 60 tyyppiä) Respiratory syncytial-virus (A, B) Rinovirukset (n. 160 tyyppiä) Enterovirukset (kymmeniä) Koronavirukset (6 tyyppiä ml. Metapneumovirus Bocavirus (4 tyyppiä) SARS, MERS) Virusproteiinien ilmentyminen influenssa A- virusinfektoiduissa soluissa

4 Influenssavirukset Hemagglutinin (HA) Neuraminidase (NA) Ion channel M2 Matrix protein M1 Envelope lipid bilayer Nuclear export protein (NEP) vrnp PB1, PB2, PA NP vrna Art work: S. Mäkelä, THL Orthomyxoviridae-perheeseen kuuluvia lipidivaipallisia viruksia Influenssa A-, B- ja C-tyypit Influenssa A-alatyyppejä on monia, tyypitys perustuu hemagglutiniini (H1H18) ja neuraminidaasi (N1-N10) pintaproteiinigeenien tyypitykseen Viruksen genomi RNA:ta, joka jakautunut 8 erilliseen RNA-molekyyliä, mikä mahdollistaa geenien vaihtumisen ja uusien reassortanttien syntymisen

5 Influenssaepidemiat Suomessa Influenssatapaukset/kuukausi H3N2 H1N1 H3N2 H3N2 H3N2 H3N2 H1N1 H3N2 H1N1pdm H1N1pdm Influenza A Influenza B H3N2 H1N1pdm /03 03/04 04/05 05/06 06/07 07/08 08/09 09/10 10/11 11/12 12/13 Epidemiakausi (vuodet) Tartuntautipäivät Lähde: TTR, THL

6 Pandeemisen vuoden 2009 viruksen aiheuttamat vakavat influenssainfektiot epidemiakausilla 2009/2010 ja 2010/2011 Influenssainfektio Tehohoito N=184 Riskiryhmään kuuluvia 55 % Perusterveitä 45 % Kuolema N=57 Riskiryhmään kuuluvia 89 % Perusterveitä 11 % Riskiryhmään kuuluva vs. terve - tehohoitoriski n. 10 x - kuolemanriski n. 90 x Kokonaiskuolleisuus 0,02% Tartuntautipäivät 2014 Lyytikäinen ym. SLL 2010, 2011 vankerkhove et al., Infl. Other Respi. Viruses, 2013

7 Tekijöitä, jotka vaikuttavat influenssa A- virusinfektion vaarallisuuteen ja potilaan ennusteeseen Korkeapatogeeninen virus (esim. lintuinfluenssa) Liiallinen tulehdusvaste ( sytokiinimyrsky ) Bakteerien aiheuttama sekundaari-infektio Yksilölliset tekijät, immuunipuutostila tai muu perussairaus, huono yleiskunto, geneettiset tekijät (mm. IFITM3- ja IRF7-geeni) Tartuntautipäivät

8 Vakavia ja lieviä infektiota aiheuttavat A/H1N1- pandemiavirukset ovat geneettisesti hyvin samankaltaisia! Vakava infektio Lievä infektio Fylogeneettinen puu Suomen A(H1N1)pdm09 viruskannoista -56 sairaalassa hoidettua infektiota -170 lievää infektiota Lakspere et al. Genome Announc Mishel et al., Genome Announc. 2015

9 H1N1pdm09-viruksessa havaitut mutaatiot (n=29) viruksen eri proteiineissa Viruksen muuntumisnopeus maksimissaan 1-1.5%/vuosi Belanov et al., Genome Biol Evol, 2016 (modified)

10 Tekijöitä, jotka vaikuttavat influenssa A- virusinfektion vaarallisuuteen ja potilaan ennusteeseen Korkeapatogeeninen virus (esim. lintuinfluenssa) Liiallinen tulehdusvaste ( sytokiinimyrsky ) Bakteerien aiheuttama sekundaari-infektio Yksilölliset tekijät, immuunipuutostila tai muu perussairaus, huono yleiskunto, geneettiset tekijät (mm. IFITM3- ja IRF7-geeni) Tartuntautipäivät

11 H5N1-virus indusoi voimakkaan IFN-vasteen ihmisen valkosoluissa (dendriittisolut) IFN-β mrna expression (fold induction) Arilahti et al. PLoS ONE 2014 H5N1-virusinfektoiduilla potilailla infektio laukaisi voimakkaan sytokiinivasteen keuhkoissa, mikä osaltaan vaikutti akuutin hengitystieoireyhtymän (ARDS) syntyyn ja kuolleisuuteen (de Jong et al. Nature Med 2006) 11

12 Avohoitosyntyisten, tehohoitoa vaatineiden pneumonioiden mikrobietiologia (2009/2010) Bakteeri-infektio (43%) N Streptococcus pneumoniae 15 Mycoplasma pneumoniae 3 E. coli, S. aureus tai K. pneum/m.pneum. 3 Bakteeri- + virusinfektio (39%) S. pneum. + rino/piv3/korona/adeno/rsv 13 M. pneum.(+s. pneum) + rino/adeno/enterov 4 (2) H. influenzae, S. aureus tai P aeruginosa + rinov. 4 Virusinfektio (10%) Rinovirus 2 Korona-, adeno- tai influenssavirus 3 Ei mikrobietiologiaa löydetty (8%) 4 yht. 49 Karhu et al., Clin. Infect. Dis Micromedicum-seminar 12

13 Interferoni-indusoituvat IFITM-proteiinit estävät influenssa, Ebola ja monien muiden virusten solun sisäänmenoa IAV NP Colocalization IFITM3 Perreira et al., J. Mol. Biol. 2013

14 Globaali influenssaseuranta (WHO)

15 Seurantaraportti: Influenssakausi Suomessa, viikot 40/ /2015 Lähde: ECDC

16 Influenssaepidemian eteneminen, epidemiakausi 2014/ Seurantaraportti: Influenssakausi Suomessa, viikot 40/ /2015 M. Virtanen, THL 16

17 Influenssan kaltaiset taudit (ILI) perusterveydenhuollossa epidemiakaudella 2015/ Seurantaraportti: Influenssakausi Suomessa, viikot 40/ /2015 Lähde: TTR, THL 17

18 THL:n virologinen seuranta influenssakaudella avohoidon anturipisteet tehohoitoyksiköt Seurantaraportti: Influenssakausi Suomessa, viikot 40/ /2015 N. Ikonen, THL 18

19 THL:n virologinen seuranta influenssakaudella Seurantaraportti: Influenssakausi Suomessa, viikot 40/ /2015 N. Ikonen, THL 19

20 Virusjakauma tehohoitoyksiköistä tulleista näytteistä, epidemiakausi Seurantaraportti: Influenssakausi Suomessa, viikot 40/ /2015 N. Ikonen, THL 20

21 2-18-vuotiaat Influenssarokotteet Fluenz Influenssavirus skvalene Pandemrix 1. Elävä heikennetty (cold adapted) 5. Adjuvantoitu virusrokote Kausi-influenssarokotteet Celvapan Fluarix Vaxigrip 2. Inaktivoitu kokovirus 4. Split virusrokote (hajotettu kokovirus) 3. Subunit-rokote (puhdistetut pintaproteiinit) Focetria H, hemagglutiniini N, neuraminidaasi Ribonukleoproteiinikompleksi Micromedicum-seminar Julkunen ym. Duodecim, 2012

22 Kausi-influenssarokotteiden viruskannat Influenssa A H1N1 Influenssa A H3N2 Influenssa B* *Victoria- tai Yamagata-kehityshaaran viruskanta Seurantaraportti: Influenssakausi Suomessa, viikot 40/ /2015

23 Pandemrix-rokotuksen indusoima immuniteetti A/California/07/ 2009 H1N1pdm09-rokotevirusta vastaan eri ikäisillä Geometric mean antibody levels (HI test) Seroprotection rate Age group n = Day 0 Day 21 Day 180 Strengell et al. unpublished Tartuntautipäivät EMA criteria

24 Influenssarokotusten aikaansaama immuniteetti pandemia- (Pandemrix) ja kausi-influenssarokotusten jälkeen terveydenhuollon henkilöstöllä Vasta-ainetaso (HI-testi) Pandemrix Kausi-influenssarokotus N=80 suojaava taso (EMA:n kriteerit) Päiviä rokotuksen jälkeen Pandemrix +/- kausi-influenssarokotteen suojateho 100/83 % (Syrjänen et al. PLoSONE, 2014) Strengell et al. Infl. Other Respi Viruses, 2013

25 Riskiryhmien influenssarokotukset Suomessa Seurantaraportti: Influenssakausi Suomessa, viikot 40/ /2015 Lähde: THL

26 Influenssarokotukset Suomessa epidemiakaudella Lasten rokotekattavuus n. 25% Ikäihmisten rokotekattavuus n. 45% Seurantaraportti: Influenssakausi Suomessa, viikot 40/ /2015 Lähde: THL

27 Influenssarokotteen vaikuttavuus H.Nohynek, THL

28 Influenssarokotuksen suojatehoon vaikuttavia tekijöitä 1. Rokotettavan ikä ja terveydentila 2. Rokotuksen ajankohta 3. Rokotevalmisteen ominaisuudet 4. Rokoteviruskantojen ja kiertävien viruskantojen yhteensopivuus Tällä epidemiakaudella rokotevirukset ja epideemiset virukset näyttäisivät vastaavan hyvin toisiaan! Tartuntautipäivät 2014

29 Kiitokset yhteistyökumppaneille! Niina Ikonen (THL) Anu Haveri Veera Westenius (Arilahti) Sanna Mäkelä Hanna Valtonen Esa Rönkkö Riitta Santanen Pamela Österlund Carita Savolainen-Kopra Outi Lyytikäinen Hanna Nohynek, Ritva Syrjänen, Terhi Kilpi Markus Perola (THL) Thedi Ziegler, Mari Strengell Tytti Vuorinen, Laura Kakkola, Anna Kutsaya (TYKS-Sapa/TY) Maija Lappalainen, Hannimari Kallio- Kokko (HUSLAB) Anu Kantele, Veli-Jukka Anttila, Eeva Ruotsalainen (HUS) Denis Kainov, Triin Lakspere, Polina Mishel (FIMM, HY) Ron Fouchier, Rotterdam Friedemann Weber, Marburg Thorsten Wolff, Berlin 29