Milloin ärsytys aiheuttaa astmaa? Irmeli Lindström, LT, Keuhkosairauksien el 1
Sidonnaisuudet Päätoimi: Työterveyslaitos Osallistunut lääkeyritysten maksamille koulutusmatkoille: Chiesi, Leiras-Takeda, Teva Group (Ratiopharm) Saanut luentopalkkioita: Chiesi, Boehringer- Ingelheim, GlaxoSmithKline, Leiras-Takeda, Orion Pharma 2
IgE-välitteinen allergia liittyi ainoastaan 12-21% aikuisiällä syntyvästä astmasta. Lapsuuden hengitystieinfektiot, obesiteetti ja altistuminen ammattiastman aiheuttajille lisäsi astman riskiä. 3
18-65 vuotiaita, joilla työhistoriaa 3.6%:lla astma 1.8%:lla lääkärin toteama astma TYÖALTISTEMATRIISIN MUKAAN: 20% altistunut astman aiheuttajille 17% altistunut matalatasoisille ärsykkeille (ympäristön tupakansavu, palohiukkaset tai -kaasut, ärsyttävät kaasut tai höyryt) 4
a) Työperäinen altistuminen astman aiheuttajalle b) Työperäinen altistuminen matalatasoisille ärsykkeille Dumas et al. Eur Respir J 2014;44:647-56 5
Tarlo 6 S et al NEJM 2014
Tärkein tiedonlähde - käyttöturvallisuustiedote (KTT) KTT:n laatii kemikaalin valmistaja, maahantuoja, Ammoniakki jakelija tai muu toiminnanharjoittaja, joka vastaa Rikkihappo kemikaalin markkinoille tai käyttöön luovuttamisesta Toimitettava maksutta paperimuodossa tai sähköisenä ensimmäisen kemikaalitoimituksen yhteydessä Suomeksi ja pyydettäessä ruotsiksi Tiedonkulun viestikapula Typpioksidi Otsoni Fosgeeni 6.10.2015 Beatrice Bäck 7
RADS, Brooks Chest 1985 1. Ei aiempaa astmaa 2. Yksittäinen voimakas altistuminen 3. Altistuminen erittäin korkeille pitoisuuksille hengitysteitä ärsyttäviä kaasuja, huuruja tai savuja 4. Astma oireet alkavat 24h kuluessa 5. Oireet kestävät vähintään 3kk 6. Hyperreaktiviteetti, +/- obstruktio 7. Muut sairaudet poissuljettu
Altistuminen Ärsytysastma voi puhjeta joko yksittäisen tai toistuvan altistumisen korkeille pitoisuuksille hengitysteitä ärsyttäville tekijöille seurauksena Tarlo SM, Chest 1989; 96: 297-300 Chan-Yeung M, AJRCCM 1994;149: 1676-80 Myös tapaussarjoja, joissa altistumistasot matalampia, kuitenkin aineet voimakkaasti hengitysteitä ärsytyttäviä Kipen; J Occup Med 1994;36:1133-1137 9
Aineryhmä Yksittäisiä esimerkkejä Epäorgaaniset klooriyhdisteet kloorikaasu (Cl 2 ), klooridioksidi (ClO 2 ) Epäorgaaniset rikkiyhdisteet rikkivety (H 2 S), rikkidioksidi (SO 2 ), rikkihappo (H 2 SO 4 ) Hapot rikkihappo (H 2 SO 4 ), vetyfluorihappo (HF), typpihappo (HNO 3 ), suolahappo (HCl), jääetikka (väkevä etikkahappo, CH 3 COOH) Emäkset ammoniakki (NH 3 ), natriumhydroksidi (NaOH) Hapettavat aineet vetyperoksidi (H 2 O 2 ), otsoni (O 3 ) Muut kemikaalit tai kemikaaliseokset isosyanaatit, formaldehydi (CH 2 O), fosfiini (PH 3 ), palokaasujen seokset 10
11.9.2001 N. 10 000 pelastustyöntekijää altistui emäksiselle pölylle ja palokaasuille Huomattavalle osalle pysyvä keuhkofunktion alenema, WTC cough Astma kehittyi n.20%:lle voimakkaasti altistuneista Oireet alkoivat osalla hitaasti, jopa kuukausien kuluttua! Aldrich TK NJEM 2010; 362:1263-72 11
Diagnostiikasta Yskä tavallisesti hallitseva oire. Esiintyy enemmän pysyvää obstruktiota/restriktiota. Bronkolyyttivaste vähäisempi kuin allergisessa astmassa. Gautrin et al JACI 1994;93:12-22 Hyperreaktiviteetti voi olla lievää. Malo et al Asthma in the Workplace 2013 Obliteroiva bronkioliitti tunnistettava: akuutit oireet yleensä lievittyvät, mutta vaikeutuvat uudelleen 1-3 viikon kuluessa. HRCT, impulssioskillometri/body box voimakkaasti altistuneille ja vaikeasti oireileville. 12
Pitkäaikaiset patofysiologiset muutokset - Epiteelivaurio - Tyvikalvon paksuuntuminen, joka korreloi hyperreaktiiviteetin suuruuteen - TGFβ1- ja ECP positiivisten solujen määrä lisääntynyt - Neutrofiilinen ja eosinofiilinen inflammaatio Takeda N. et al JACI 2009 13
35 potilasta Seuranta-aika keskimäärin 14 vuotta Kaikilla hengitystieoireita: 80%:lla vinkunoita Keuhkofunktion alenemaa, ei paranemista lähtötilanteeseen: 50%:lla FEV1 alentunut 1/3 osalla poikkeavat depressiopisteet 14
15 Vandeplas et al: 2014 EAACI position paper:
Ammattikeuhkosairauksien asiantuntijaryhmä (AKAR) 16
AKAR Äkillisen ärstyksen aiheuttama astma Toistuvan ärsytyksen aiheuttama astma Pitkäaikaiseen lievään ärsytykseen liittyvä astma Altistuminen Yksittäinen tai muutama suuri ilmapitoisuus Toistuvat suuret ilmapitoisuudet Toistuvat kohtalaiset ilmapitoisuudet Sairauden alkaminen Noin vuorokauden kuluessa Heti altistumisen jälkeen tai vähitellen toistuvien altistumisten aikana. Päivien-vuosien kuluttua altistumisesta Altistumisen ja sairauden yhteyden osoittaminen Läheinen ajallinen yhteys. Dokumentoituja toistuvia altistumisia. Väestötutkimukset 17
AKAR Äkillisen ja toistuvan ärsytyksen aiheuttaman astman diagnostiset kriteerit Yksittäinen tai useampi altistuminen korkeille pitoisuuksille hengitysteitä ärsyttävää ainetta Altistuminen ja astmaoireiston alkaminen ovat läheisessä ajallisessa yhteydessä toisiinsa Hengitysteiden epäspesifinen hyperreaktiivisuus tai palautuva hengitystieobstruktio (astma Käypä hoito 2012) Mahdollinen aiempi ahtauttava keuhkosairaus on selvästi erotettavissa nykysairaudesta Oireet ja keuhkotoiminnan muutokset kestävät vähintään kuukausia Mukaeltu Piirilä 2002, Asthma in the Workplace 2013 18
Päivystystilanne AKAR Anamneesi: Tarkka kuvaus altistustapahtumasta Oireet ja niiden alku vs. altistuminen. Aiemmat keuhkosairaudet Tutkimukset: Thorax rtg O2 saturaatio, astrup PEF CRP,PVK Kokoveri- ja virtsanäyte pakkaseen (www.ttl.fi/biomonitorointi) Tarvittavat erotusdiagnostiset tutkimukset (HRCT, bronkoskopia). 19
Jatkotutkimukset AKAR Spirometria ja bronkolyyttikoe, PEF-vrk seuranta, histamiini/metakoliinialtistuskoe mahdollisimman pian huolimatta kortikosteroidihoidosta. Ei PEF-työpaikkaseurantaa. Tarvittavat erotusdiagnostiset tutkimukset (HRCT, bronkoskopia, korvalääkärin konsultaatio). 20
AKAR Akuutti hoito Hengitettävä kortisoni suuremmalla annoksella kuin astman hoidossa yleensä vähintään 5vrk:n ajan (esim. budesonidi/beklometasoni 400µg 2-3hvx4, flutikasoni 500µg 1hvx4, nebulisaattorilla budesonidi 0.5mg/ml 2mlx4/) Suonensisäinen tai tablettimuotoinen kortisoni erittäin voimakkaan altistumisen jälkeen (esim. metyyliprednisoloni 40-80mg x4) Tarvittaessa: lisähappi, bronkodilatoiva lääkitys, raseeminen adrenaliini, hengitystukihoito Jatkohoito Hengitettävän kortisonin annoksen lasku (esim.** budesonidi/beklometasoni 400µg 2hvx2, flutikasoni 500µg 1hvx2, mometasoni 400µg 1hvx2, siklesonidi 160µg 2hvx2). Kuten astman hoito yleensä. 21
Seuranta AKAR Epäiltäessä voimakasta altistumista seurattava sairaalassa muutamia päiviä. Jos potilas oireeton ja keuhkojen toimintakokeet mukaanlukien hyperreaktiviteetti ovat normaalit, voi harkita inhaloitavan steroidin lopettamista 5vrk:n hoidon jälkeen. Jatkoseuranta kaikille, joilla oireita ja/tai löydöksiä (1 vko, 2-3kk). Vaikeaoireiset erikoissairaanhoidossa. Työterveyshuollossa arvioitava työolosuhteet. Yleensä potilaat voivat palata entiseen työhönsä. 22
TAKE HOME MESSAGE Ärsyttävillä tekijöillä on merkitystä aikuisiällä alkavassa astmassa. Inhaloitava kortikosteroidi aloitetaan välittömästi inhaalaatiotapaturman jälkeen. Histamiini- tai metekoliinialtistus suoritetaan mahdollisimman pian. Kaikkia potilaille, jotka saavat hengitystieoireita liittyen altistumiseen ärsyttäville aineille, on seurattava. Ammattitautitutkimukset kannattaa käynnistää myös klassista RADS:ia epätyypillisimmissä tapauksissa. 23