IMMUUNIPUUTOKSET Olli Vainio Turun yliopisto 130204
IMMUNOLOGIA Oppi kehon puolustusmekanismeista infektiota vastaan Immuunijärjestelmä = kudokset, solut ja molekyylit, jotka muodostavat vastustuskyvyn infektiosairaudelle Immuniteetti = vastustuskyky infektiosairaudelle Abbas ja Janeway Cell 2000;100:129
IMMUUNIJÄRJESTELMÄ LUONTAINEN, innate HANKINNAINEN, adaptive Yleismekanismit ( ph, värekarvat) T solut 10 9 Fagosyytit, NK-solut, syöttösolut B - solut - vasta-aineet 10 15 Dendriittisolut Kompelementti Akuutin faasin proteiinit - mannoosia sitova lektiini Tunnistusreseptorit (Toll-reseptorit) Sytokiinit, interferonit, defensiinit
HANKINNAISEN IMMUNITEETIN OMINAISUUKSIA SPESIFISYYS: kyky reagoida useita eri mikrobeja kohtaan MUISTI: voimakas vaste toistuvalle infektiolle SPESIALISOITUMINEN: optimoitu vaste tiettyä mikrobia kohtaan TOLERANSSI: reagoimattomuus omia kudoksia kohtaan
IMMUNOLOGIA: KESKEISIÄ HAVAINTOJA Bruton 1952 Ensimmäinen immuunivajavuustila Gowans 1962 Lymfosyytti immuniteetin välittäjä Good 1962 1966 Tyymuksen tehtävä, T- ja B - solut Bach 1967 Major histocompatibility complex, MHC Good 1968 Luuydinsiirto SCID-lapselle Zinkernagel 1974 MHC-riippuvainen antigeenin tunnistus Köhler 1975 Monoklonaaliset vasta-aineet Tonegawa 1976 Geenien uudelleen järjestely Morgan 1976 T-solu kasvutekijä -- sytokiinit Imbach 1981 Suoneen annettava gammaglobuliini ja ITP 1990 luku Kimeeriset ja humanisoidut vasta-aineet Cavazzana-Calva 2000 Geeniterapia SCID-lapselle
IMMUUNIPUUTOKSET Lisääntynyt infektioherkkyys Toistuvat vaikeat infektiot Kroonisia infektioita Epätavallisia taudinaiheuttajia Huono hoitovaste
IMMUUNIPUUTOKSET PRIMAARISET Harvinaisia, usein multigeenisiä CVI, yleisin kliinisesti merkitsevä; IgA-puutos tavallisin Autoimmuunitauteja, maligniteetteja; varhainen diagnoosi IVIG; Luuydin- ja kantasolusiirrot; tulevaisuudessa ehkä geeniterapiaa SEKUNDAARISET Yleisempiä; sekä hankinnaisen että luontaisen imm. häiriö Aliravitsemus, lääkitys, jne
IMMUUNIPUUTOKSET Fagosytoivien solujen vajavuudet Komplementtipuutokset T- ja B-solujen puutokset Laaja-alaiset immuunipuutokset
FAGOSYTOIVIEN SOLUJEN HÄIRIÖT Neutrofiilit, monosyytit, makrofaagit: harvinaisia lukumäärä, migraatio, toiminta Krooninen granulomatoosi fagosytoosi normaali, solunsisäinen tappohäiriö: NBT testi LAD: leukosyyttien adheesiodefektit solujen migraatiohäiriöt
KOMPLEMENTTIPUUTOKSET Hanna Jarvan esitys
CVI, Common Variable Immunodeficiency Hankinnainen hypogammaglobulinemia n. 100 potilasta Suomessa IgG:n pitoisuus matala, IgM ja IgA vaihtelevat kroonisia infektioita, GI kanavan oireita tilaan liittyy autoimmuunitauteja ja lisääntynyt alttius maligniteetteihin useita eri aiheuttajamekanismeja
LYMFOSYYTTIEN KYPSYMISEEN LIITTYVIÄ PUUTOKSIA SCID, Severe Combined Immunodeficiency: - sekä T että B solupuutos - erilaisia syitä: - sytokiiinireseptorin common γ-ketjun puutos ( IL-2, IL4-, IL7, IL-9, IL15) - autosomaalinen: ADA (adenosiini deaminaasi)puutos - sytokiini signalointihäiriö (JAK3) -geeenien uudelleenjärjestäytymisen häiriö (RAG)
LYMFOSYYTTIEN KYPSYMISEEN LIITTYVIÄ PUUTOKSIA Synnynnäinen X-kromosomiin liittyä agammaglobulinemia, Brutonin agammaglobulinemia - B soluhäiriö: Btk defekti, mutaatio B solu tyrosiinikinaasi entsyymin geenissä - seerumin Ig ja B solujen määrät alhaisia DiGeorgen oireyhtymä: - kateenkorvan puuttuminen: T soluhäiriö
LYMFOSYYTTIEN AKTIVAATIOON LIITTYVIÄ HÄIRIÖITÄ X-linked hyper-igm-oireyhtymä - CD40L (ligandi) puutos aktivoituneilta T soluilta: - ei itukeskuksia, Ig switch ei tapahdu, - kehittyy vaikeita maksasairauksia; varhainen kantasolusiirto hoitona
SEULONTATUTKIMUKSIA Täydellinen verenkuva Lymfosyyttien määrä Seerumin Ig pitoisuus Mantoux x koe Kateenkorva thorax rtg:ssä NBT Komplementin kokonaishemolyyttinen aktiivisuus
Kiitos