Immuunijärjestelmän eri komponentit voidaan jakaa luonnolliseen ja adaptiiviseen immuniteettiin:
|
|
- Liisa Lahti
- 6 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 1 IMMUUNIVASTEEN KULKU Petteri Arstila (2011) Immuunijärjestelmän tehtävä on torjua ulkoisia taudinaiheuttajia. Immuunipuolustukseen osallistuu iso joukko erilaisia soluja, jotka kuuluvat elimistön valkosoluihin eli leukosyytteihin. Anatomisesti immuunipuolustukseen erikoistuneita elimiä ovat lymfaattiset kudokset, joita ovat esim. imusolmukkeet, perna, tonsillat ja suolistoon assosioitunut lymfaattinen kudos. Näiden elinten välillä kulkee jatkuva valkosoluliikenne. Primääriset lymfaattiset kudokset ovat niitä, joissa tapahtuu immuunijärjestelmän solujen kehitystä, ihmisellä tällaisia ovat luuydin ja kateenkorva (thymus). Immuunijärjestelmän eri komponentit voidaan jakaa luonnolliseen ja adaptiiviseen immuniteettiin: Luonnollisella immuniteetilla tarkoitetaan niitä mekanismeja, jotka reagoivat epäspesifisesti patogeeniin, sen rakenneosasiin (esim. LPS, hiilihydraatirakenteet, kaksisäikeinen RNA), tai sen aiheuttamaan kudostuhoon. Luonnolliseen immuniteettiin kuuluvat komplementti, makrofagit, granulosyytit (neutrofiilit, basofiilit, eosinofiilit), mast-solut, NK-solut ja näiden solujen tuottamat välittäjäaineet (sytokiinit). Monet luonnollisen immuunipuolustuksen solut käyttävät Toll-like-reseptoreja patogeenirakenteiden tunnistamiseen. näille reseptoreille on tyypillistä se, että ne tunnistavat suurelle joukolle mikrobeja yhteisiä rakenteita, kuten LPS:ää, tekemättä tarkempaa eroa mikrobin tyypin suhteen. Luonnolliselle immuniteetille on luonteenomaista se, että se toistuu joka kerran samanlaisena, vaikka sama patogeeni olisikin kohdattu aiemmin. Adaptiivinen immuniteetti sen sijaan nimensä mukaisesti pystyy kehittymään. Siitä vastaavat lymfosyytit, eli Tja B-solut, joilla on kyky tunnistaa spesifisesti vieraita rakenteita erityisen antigeenireseptorin avulla. Adaptiivisella immuniteetilla on myös muisti, eli se reagoi nopeammin ja tehokkaammin sellaisiin patogeeneihin, joista on aiempaa kokemusta.
2 2 VARHAINEN, PAIKALLINEN PUOLUSTUS Ensimmäiset esteet infektioille, vaikkeivät varsinaisesti immunologiaan kuulukaan, ovat mekaaniset esteet kuten ehjä iho, limakalvo, hengitysteiden värekarvat, kyynelnesteen huuhteleva vaikutus, kemialliset esteet kuten kyynelten lysotsyymi, mahalaukun happamuus, sekä normaaliflooran mikrobiologinen kilpailu. Vasta nämä ohitettuaan taudinaiheuttaja pystyy aiheuttamaan infektion. Varsinainen immuunivaste alkaa paikallisesti, infektiopaikalla, ja ensi vaiheessa siihen osallistuvat vain luonnollisen immuniteetin komponentit. Merkittävä immuniteetin osa on myös immuunipuolustukseen kuulumattomien, tavallisten solujen kyky puolustautua itse infektioita vastaan. Virusinfektio voi esimerkiksi laukaista isäntäsolussaan interferoni-α ja IFN-β-tuotantoa, millä on tärkeä osa varhaisessa puolustuksessa viruksia vastaan. Interferonit tekevät ympäröivistä soluista viruksille resistenttejä, esim. proteiinisynteesiä lamauttamalla ja lisäämällä nukleiinihappojen pilkkomista, ja näin estävät infektion leviämistä uusiin soluihin. Ne myös aktivoivat immuunipuolustuksen soluja ja ohjaavat alkavaa vastetta. Myös soluihin tunkeutuneen viruksen perimäaineksen pilkkoutuminen RNA-interferenssin tuloksena estää virusten lisääntymistä. Komplementin tehtäviin kuuluvat tulehdusreaktion edistäminen ja kemotaksis (tulehdussolujen houkuttelu infektiopaikalle; näitä välittävät liukoiseksi jäävät, aktivaatiossa pilkkoutuneet pienet peptidit C5a, C3a ja vähemmässä määrin C4a), reikien tekeminen solukalvoihin (komponentit C5- C9) sekä taudinaiheuttajan päällystäminen komplementin osasilla, joille syöjäsolujen pinnalla on reseptoreja. Tätä viimeksi mainittua, fagosytoosia helpottavaa funktiota kutsutaan opsonisaatioksi. Varsinaisia syöjäsoluja ovat veren monosyyteistä kehittyvät kudosten makrofagit, sekä verenkierrossa oleilevat, infektiopaikalle nopeasti saapuvat neutrofiilit. Fagosyytit tarttuvat mikrobiin, sulkevat sen sisälleen lysosomirakkuloihin ja tuhoavat sen siellä. Tarttuminen onnistuu usein ilman opsonisaatiotakin, sillä syöjäsoluilla on pinnallaan reseptoreja mikrobirakenteille, mutta huomattavasti paremmin fagosytoosi onnistuu, jos mikrobi on komplementin (ja vasta-aineiden) päällystämä. Solunsisäiseen mikrobien tuhoamiseen fagosyytit käyttävät mm. rakkulassa vallitsevaa happamuutta, reaktiivisia happijohdannaisia, typpioksidia, antimikrobisia proteiineja ja peptidejä. Tämän lisäksi erityisesti makrofagit ovat aktivoiduttuaan erittäin tehokkaita sytokiinien tuottajia, joilla on monenlaisia tulehdusreaktiota edistäviä ja ohjaavia vaikutuksia. Eräät niistä myös nostavat kuumeen. Varsinaisista puolustusmekanismeista perifeerisissä kudoksissa ovat heti toimintavalmiina odottamassa komplementti, makrofagit ja dendriittisolut (sekä eräitä muita solutyyppejä, kuten NK-solut, mast-solut ja γδ-tsolut, ks. tuonnempana). Komplementti on yli kahdestakymmenestä eri proteiinista koostuva järjestelmä veressä ja kudosnesteissä, joka aktivoituu infektion hyvin varhaisessa vaiheessa kaskadimaisena järjestelmänä. Sillä on kaksi pääasiallista aktivaatiotietä, klassinen ja vaihtoehtoinen (tai oikotieaktivaatio), jotka yhtyvät C3-komponentin pilkkoutumisessa aktiiviseksi C3b-proteiiniksi. Klassisen aktivaatiotien laukaisee solukalvolle tarttunut vasta-aine, ja se vaatii siten adaptiivisen immuniteetin toimintaa. Vaihtoehtoinen tie sen sijaan käynnistyy mikrobin solukalvon vaikutuksesta; toisin kuin elimistön omista soluista mikrobeista puuttuvat spontaanisti syntynyttä C3b:tä inaktivoivat tekijät jotka sammuttaisivat orastavan reaktion.
3 3 Mast-solut ja basofiilit muistuttavat suuresti toisiaan, mutta edelliset oleilevat kudoksissa, jälkimmäiset verenkierrossa. Kummatkin ovat tulehdusreaktion edistäjiä. Ne kykenevät vapauttamaan esim. histamiinia, jolla on monenlaisia paikallista reaktiota lisääviä vaikutuksia. Eosinofiilit sen sijaan ovat tärkeitä puolustauduttaessa kookkaita parasiitteja vastaan. Ne kykenevät tarttumaan esim. madon kylkeen, etenkin jos tämä on vastaaineiden päällystämä, ja erittämään toksisia aineita ulkopuolelleen. Paikallisen immuunivasteen kehittyessä infektiopaikalta alkaa erittyä ympäröiviin kudoksiin monenlaisia tulehdusta edistäviä aineita, esim. komplementin pilkkoutumistuotteita ja makrofagien ja mast-solujen tuottamia sytokiineja. Ne aktivoivat läheisten verisuonien endoteeliä, jolloin veressä kiertävät neutrofiilit tarttuvat verisuonen seinään ja tunkeutuvat sen läpi. Tämän jälkeen neutrofiilit seuraavat edellä mainittujen aineiden konsentraatiogradienttia ja löytävät näin infektiopaikalle (kemotaksis). Ne ovat tehokkaita, vaikkakin lyhytikäisiä fagosyyttejä, mutta niin kauan kuin infektio jatkuu ja indusoi tulehduksen välittäjäaineita, verenkierrosta rekrytoidaan paikalle yhä uusia soluja. Kudoksissa on myös luonnolliseen immuniteettiin kuuluvia dendriittisoluja. Ne kykenevät fagosytoosiin, mutta niiden todellinen merkitys on adaptiivisen immuniteetin käynnistäjänä ja säätelijänä. Pian infektion alkamisen jälkeen ne lopettavat fagosytoosin, aloittavat kypsymisen täysin kehittyneiksi, Tlymfosyyttejä tehokkaasti aktivoiviksi dendriittisoluiksi, ja jättävät infektiopaikan. Ne kulkeutuvat lymfakierron mukana imusolmukkeisiin, vieden mukanaan fagosytoimiaan antigeeneja. Dendriittisolut ovat siten välttämätön linkki luonnollisen ja adaptiivisen immuunivasteen, sekä paikallisen tulehduksen ja systeemisen immuunijärjestelmän välillä. ANTIGEENIEN KÄSITTELY JA ESITTELY Dendriittisolut (ja muut antigeenia esittelevät solut; antigen presenting cell, APC) käyttävät antigeenien esittelyyn T-soluille erityisiä pintaproteiinejaan, major histocompatibility complex eli MHC-proteiineja. MHC-proteiineja
4 4 on kahta tyyppiä, jotka rakenteellisesti muistuttavat toisiaan mutta eroavat toiminnallisesti. Kummassakin tyypissä on uloimpana kolo, johon antigeeni, lyhyt peptidi sitoutuu. MHC-proteiinit ovat erittäin polymorfisia, esim. ihmisellä tunnetaan useita satoja alleeleja. Ihmisen MHC-proteiinit tunnetaan nimellä HLA, ja monet HLA-alleelit ovat tärkeitä riskitekijöitä immunologisten tautien synnyssä. MHC luokka I-molekyylejä on kaikkien tumallisten solujen pinnalla. Niihin sitoutuvat peptidit saavat alkunsa solulimasta, solun omasta proteiinisynteesikoneistosta. Soluliman proteosomit hajottavat proteiineja peptideiksi, jotka pumppuproteiinit (TAP) sitten kuljettavat kalvon läpi endoplasmiseen reticulumiin, missä ne kiinnittyvät MHC luokka I:een. Tämä kompleksi kulkeutuu sitten solun pinnalle, ja viestittää siten solun sisällä valmistettavien proteiinien luonteesta. Terveessä solussa peptidit ovat peräisin solun omista proteiineista. Jos taas virus on kaapannut solun synteesikoneiston, vie MHC I pinnalle viruksen peptidejä ja kertoo näin infektiosta. MHC I:n esittelemiä antigeeneja tunnistavat CD8-positiiviset tappaja-t-solut.
5 5 MHC luokka II-molekyylejä on vain tiettyjen immuunijärjestelmän solujen pinnalla (erityisesti dendriittisolut, makrofagit ja B-solut). Ne esittelevät palasia proteiineista, jotka solu on ottanut ulkoapäin, esim. fagosytoosilla. Antigeeneja sisältävä lysosomirakkula yhdistyy rakkulaan, joka kuljettaa uutta MHC II-proteiinia, minkä jälkeen peptidin sitonut MHC II jatkaa solun pinnalle. Koska MHC II ottaa antigeeninsa solun ulkopuolelta, ei tämä esittelytapa kerro solun olevan infektoitunut. MHC II:n esittelemiä antigeeneja tunnistavat CD4- positiiviset auttaja-t-solut, ja käytännössä ainoa solu, joka ne pystyy alunperin aktivoimaan on dendriittisolu. ADAPTIIVINEN IMMUNITEETTI: LYMFOSYYTIT Adaptiivisesta immuniteetista vastaavat T- ja B-solut ovat pitkäikäisiä, lepääviä soluja, jotka ennen aktivaatiotaan kiertävät jatkuvasti ympäri elimistöä, kulkien verestä imusolmukkeisiin, sieltä imuteitä pitkin yhä suurempiin imusuoniin ja lopulta takaisin verenkiertoon. Ne eivät mene muihin kudoksiin, joten adaptiivisen vasteen käynnistyminen tapahtuu vain imusolmukkeissa, pernassa, tonsilloissa ja muissa organisoituneissa imukudoksissa. Lymfosyyteillä, joihin kuuluvat T- ja B-solut, on pinnallaan spesifinen antigeenireseptori, joka kykenee erottelemaan ja tunnistamaan vieraat rakenteet. Tämä perustuu siihen, että vaikka kullakin solulla on pääsääntöisesti pinnallaan vain yhdenlaista reseptoria, vaihtelee reseptorin rakenne solusta toiseen ja populaatiolla kokonaisuudessaan on siten hyvin suuri määrä erilaisia reseptoreja. Tämä laaja antigeenireseptorirepertuaari luodaan solujen kehityksen aikana. Reseptorigeenit ovat genomissa pieninä palasina, joita on useita kymmeniä. Solun kehittyessä kantamuodoistaan näistä palasista kootaan geneettisen rekombinaation kautta sattumanvaraisesti yhtenäinen, toimiva geeni. Palasten liitoskohdat ovat myös epätarkkoja, ja tämäkin lisää vaihtelua lopullisessa tuotteessa. Kun antigeenireseptori vielä koostuu kahdesta erilaisesta ketjusta, joita kumpaakin koodaavat geenit kootaan sattumanvaraisesti, nostaa näiden yhdistäminen yhdeksi reseptoriksi monimuotoisuuden hyvin suureksi. B-soluissa, mutta ei T-soluissa, toimii myös mekanismi, joka immuunivasteen kuluessa tekee suurella frekvenssillä pistemutaatioita valmiisiin reseptorigeeneihin (somaattinen hypermutaatio). B-solujen antigeenireseptorina toimii solun pinnalla oleva vasta-ainemolekyyli, joka koostuu raskas- ja kevytketjuista. Sen spesifiteetti on sama kuin niiden liukoisten vasta-ainemolekyylien, joita se aktivoiduttuaan alkaa tuottaa. Vasta-aineet kykenevät tarttumaan periaatteessa minkälaiseen rakenteeseen hyvänsä; niin myös B- solun pinnan antigeenireseptorit. Suurimmalla osalla T-soluja on pinnallaan α- ja β-ketjusta muodostuva antigeenireseptori, αβ T-solureseptori, joka pystyy tunnistamaan vain MHC-proteiinien esittelemiä peptidejä. Pienellä osalla T-soluja on αβ-tsolureseptorin sijasta pinnallaan γ- ja δ-ketjuista koostuva γδ-t-solureseptori. Ihmisessä nämä solut muodostavat n. 5 %:n populaation, mutta eräissä lajeissa (esim. kanassa ja lampaassa) niitä saattaa olla jopa puolet kaikista T-soluista. αβ T-soluista poiketen ne eivät tarvitse MHC-molekyyliä esittelemään antigeenia. Kumpikin T-solureseptori on liittyneenä CD3-molekyyliin, jonka tehtävänä on välittää antigeenin tunnistuksesta viesti solun sisälle. Alempana puhutaan vain αβ T-soluista, paitsi milloin toisin mainitaan. LYMFOSYYTTIEN AKTIVAATIO MHC:n esittelemän spesifisen antigeeninsa lisäksi T-solut tarvitsevat aktivoituakseen myös toisen, ns. kostimulatorisen signaalin. Tämä signaali syntyy T-solun pinnalla oleva CD28-molekyylin sitoutuessa antigeenia esittelevän dendriittisolun B7-molekyyliin (CD80 ja CD86). Muut solutyypit eivät pysty aktivoimaan lepäävää T-solua, ja dendriittisolut ovat siten keskeinen solutyyppi T-soluvasteen käynnistymisessä.
6 6 Aktivaation jälkeen etenkin CD4-positiiviset auttaja-t-solut alkavat tuottaa IL-2:ta (interleukiini), joka on T- soluille välttämätön liukoinen kasvutekijä. B-solutkin tarvitsevat aktivoituakseen kaksi signaalia. Ensimmäinen tulee antigeenista. Sitä ei siis tarvitse esitellä, mutta useimmiten se on kuitenkin jotenkin kiinnitetty, esim. toistuvia epitooppeja mikrobin pinnalla tai imusolmukkeissa oleilevan follikulaarisen dendriittisolun pinnalleen pyydystämät antigeenit (ei tule sekoittaa T-soluja aktivoiviin dendriittisoluihin; kyseessä on eri solu). Toisen välttämättömän signaalin B-solut saavat T-soluilta solujen välisessä kontaktissa; T-solut myös tuottavat B-solujen tarvitsemia sytokiineja. Aktivoiduttuaan B-solut alkavat ekspressoida B7-molekyyliä, ja pystyvät sen jälkeen itsekin aktivoimaan T-soluja, saaden näiltä lisää aktivoivia signaaleja. Prosessi, jonka dendriittisolu käynnisti, muuttuu siis T- ja B- solun väliseksi vuoropuheluksi, joka tukee molempien solujen aktivaatiota ja toimintaa. Sekä T- että B-solun antigeenireseptoriin liittyy myös muita proteiineja (T-soluissa CD3, B-soluissa Ig-α ja Ig-β), jotka toimivat signaalin välittäjinä solun sisälle. Antigeenin tunnistus sekä kostimulatorinen signaali käynnistävät lymfosyyteissä solunsisäiset signalointitiet, jotka viime kädessä johtavat sellaisten geenien aktivoitumiseen ja transkriptioon, jotka ovat lymfosyyttien toiminnalle välttämättömiä. Suuresta antigeenireseptorirepertuaarista johtuen ne solut, jotka kykenevät tunnistamaan jonkin tietyn antigeenin ovat ensi vaiheessa hyvin harvinaisia. Aivan ensimmäiseksi ne aktivoiduttuaan alkavatkin jakautua hyvin nopeasti, synnyttäen erittäin suuren antigeenispesifisen populaation. Tätä prosessia, jossa antigeeni ikään kuin valikoi sille spesifiset solut suuresta joukosta ja saa ne lisääntymään, kutsutaan klonaaliseksi selektioksi. Jakautumisensa kuluessa lymfosyytit myös erilaistuvat lepäävistä soluista ns. effektorisoluiksi, joissa ko. solutyypille ominaiset puolustustoiminnot ovat aktiivisia. Lopulta T-solut jättävät imusolmukkeen ja vaeltavat kemotaktisia signaaleja seuraten infektiopaikalle. Effektori-B-solujen (plasmasolujen) toiminta sen sijaan tapahtuu osin imusolmukkeessa, osa niistä (ihmisessä) taas vaeltaa luuytimeen ja toimii sieltä käsin. LYMFOSYYTTIEN TOIMINTA T-solut voidaan toimintansa mukaan jakaa kahteen pääluokkaan: CD4-positiiviset, jotka ovat pääosin auttaja-tsoluja, ja CD8-positiiviset tappaja-t-solut. CD4-positiivisiin soluihin kuuluvat myös regulatoriset T-solut. Auttaja-T-solut Auttaja-T-solut (Th-solut) ekspressoivat CD4-molekyyliä ja tunnistavat antigeeneja MHC luokka II:n yhteydessä; ne ovat immuunivasteen tärkeimmät säätelijäsolut. Aktivoiduttuaan ne ovat tehokkaita sytokiinien
7 7 tuottajia ja aktivoivat sekä ohjaavat muiden solujen toimintaa myös suorien solu-solukontaktien kautta. AuttajaT-solut voivat myös aktivaationsa yhteydessä erilaistua toiminnalisesti eri tyyppisiksi soluiksi. Tällä hetkellä tunnetaan kolme eri tyyppiä: Th1-, Th2-, ja Th17-solut. Ne kaikki tunnistavat MHC II:n esittelemiä antigeeneja, eivätkä rakenteellisesti eroa toisistaan. Erot niiden välillä ovat lähinnä niiden tuottamien sytokiinien luonteessa. Th1-, Th2-, ja Th17-solut myös saavat syntynsä samoista lepäävistä CD4+ soluista. Ilmeisesti aktivaatiohetkellä ympäristössä vallitsevat sytokiinit ohjaavat auttaja-t-solujen erilaistumista suuntaan tai toiseen; todennäköisesti tätä säätelevät viime kädessä dendriittisolut. Th1-soluille tyypillinen sytokiini on IFN-γ. Se saa makrofagit tehostamaan toimintaansa, vaikuttaa virusten infektoimiin soluihin, ja myös inhiboi Th2-solujen toimintaa. Th1-solut tuottavat myös runsaasti IL-2:ta, joka auttaa CD8+ tappaja-t-solujen jakautumista. Th1-solun CD40L-molekyyli, sitoutuessaan makrofagin CD40molekyyliin, saa sekin makrofagin toimimaan aktiivisemmin (tätä kuvaamaan on käytetty termiä "vihainen makrofagi"). Th1-solut auttavat myös Bsoluja tuottamaan tehokkaasti opsonisoivia vastaaineita. Th1-tyyppisestä vasteesta käytetään usein nimitystä "soluvälitteinen vaste", ja se soveltuu hyvin solunsisäisten taudinaiheuttajien torjumiseen. Th2-solut auttavat erityisesti B-soluja ja tukevat siten vasta-ainetuotantoa. Th2-vastetta kutsutaankin humoraaliseksi, ja koska vasta-aineiden toiminta tapahtuu solujen ulkopuolella, soveltuu se solunulkoisten taudinaiheuttajien torjumiseen. Th2-soluille tyypillisiä sytokiineja ovat IL-4, IL-5 ja IL-10, jotka ovat B-solujen kasvutekijöitä. Näistä etenkin IL-10 inhiboi Th1-solujen toimintaa. Th2- ja B-solujen interaktiossa keskeinen on sama CD40L-CD40-pari, jolla Th1-solut auttavat makrofageja. Näiden molekyylien sitoutuminen antaa Bsolulle yllä mainitun kostimulatorisen signaalin. Th2-solut auttavat myös eosinofiilejä, jotka ovat tärkeitä suurten parasiittien vastaisessa puolustuksessa. Th17-solut on löydetty aivan äskettäin, ja niiden merkitys on siksi vielä epäselvä. Niille ominainen sytokiini on IL-17, mistä ne myös saavat nimensä. IL-17 on akuuttia tulehdusreaktiota edistävä sytokiini, joka vaikuttaa erityisesti neutrofiileja lisäävästi ja tulehduspaikalle kutsuen. Niinpä Th17-tyyppinen vaste on tärkeä solunulkoisten, akuutteja, märkäisiä infektioita aiheuttavien bakteerien torjunnassa.
8 8 On kuitenkin syytä välttää liian pitkälle menevää yksinkertaistamista erityyppisistä auttaja-t-soluvasteista. Todellisuudessa useimmat vasteet ovat yhdistelmä monenlaisia auttaja-t- soluja, eikä laboratoriohiiriä lukuunottamatta ole yleensä mahdollista osoittaa puhtaita Th1-, Th2- tai Th17-vasteita. Regulatoriset T-solut Toisin kuin edellä esitellyt, immuunivastetta eri tavoin aktivoivat auttaja-t-solut, regulatoriset T-solut estävät ja jarruttavat immuunivasteita. Ne ekspressoivat CD4-molekyyliä ja tunnistavat siis antigeeneja MHC II-molekyylin esittelemänä. Aktivaatio on välttämätöntä niiden suppressoivalle toiminnalle. Osa regulatorisista T-soluista kehittyy omana linjanaan kateenkorvassa, osa taas voi erilaistua lepäävistä CD4-positiivisista T- soluista immuunivasteen kuluessa. Ne ovat tärkeitä immunologisen toleranssin kannalta sekä immuunivasteiden rajoittajina. Tappaja-T-solut Tappaja-T-solut ekspressoivat CD8-molekyyliä ja tunnistavat antigeeneja MHC luokka I:n yhteydessä. Nämä antigeenit ovat siis solun sisällä syntetisoitujen proteiinien kappaleita, ja vieraista rakenteista puhuttaessa tyypillisesti viruksen rakenneosasia. Tällöin tämä yhdistelmä MHC luokka I + vieras peptidi signaloi tappaja-tsoluille ko. solun olevan infektoitunut. Tappaja-T-solu tarttuu siihen kiinni ja surmaa sen, ennen kuin kehittyvät virukset ovat valmiita vapautumaan. Tappaja-T-soluilla on myös muita kuin isäntäsolujen tappoon perustuvia mekanismeja virusinfektioiden torjumiseksi. Nämä näyttäisivät perustuvan ainakin suureksi osaksi sytokiinien tuotantoon, ja muistuttavat osin interferoni-α:n ja -β:n vaikutuksia. Vaikka MHC I:tä on kaikkien tumallisten solujen pinnalla, eivät ne kykene aktivoimaan lepääviä tappaja-tsoluja, sillä niiltä puuttuu B7. Siten tappaja-t-solunkin aktivoi ensin dendriittisolu imusolmukkeessa, ja vasta sen jälkeen aktivoitunut tappaja-t-solu kykenee reagoimaan esim. infektoituneeseen maksasoluun ja tuhoamaan sen. B-solut B-solut tuottavat aktivoiduttuaan vasta-aineita eli immunoglobuliineja (Ig), liukoisia proteiineja, jotka kykenevät tarttumaan spesifisesti antigeeniinsa. Ne eivät kuitenkaan yleensä kykene aktivoitumaan ilman auttaja-t-solujen vaikutusta, vaan tarvitsevat T-solujen tuottamia sytokiineja ja signaalia T-solujen CD40L-pintaproteiinista. B-solujen voidaan siksi ajatella olevan T-solujen kontrolloimia. Vasta-aineen perusrakenne koostuu kahdesta keskenään identtisestä raskas- ja kahdesta kevytketjusta. Yksi raskas- ja kevytketju yhdessä muodostavat antigeenia sitovan kohdan, ja koko molekyyli on siten bivalentti. Proteiinin toinen pää muodostaa ns. constant (C) -alueen, joka määrää vasta-aineen luokan. Luokkia on viisi: IgM, IgD, IgG, IgA ja IgE, joilla kullakin on omat erityisominaisuutensa. Kaikki B-solut tuottavat ensin IgMluokan vasta-ainetta, mutta läpikäyvät aktivaation jälkeen rekombinaatioprosessin (luokanvaihdon), joka säilyttää vasta-aineen spesifiteetin mutta muuttaa sen luokan. Siten infektion alussa vallitseva IgM-vaste muuttuu hiljalleen esim. IgG-vasteeksi. Vasteen kuluessa somaattinen hypermutaatio yhdistyneenä voimakkaammin sitoutuvien vasta-aineiden selektioon johtaa myös vasta-aineresponssin tehostumiseen ns. affiniteetti-maturaation kautta.
9 9 Vasta-aineiden kyky tarttua spesifisti antigeeniin on niiden toiminnan perusta, ja kullakin vasta-aineluokalla on lisäksi omat vahvuutensa ja heikkoutensa. Ne inaktivoivat toksiineja, neutralisoivat viruksia ja päällystävät taudinaiheuttajia, siten helpottaen niiden fagosytoosia (opsonisaatio). Ne myös käynnistävät komplementin klassisen aktivaatiotien. IgG on elimistön runsain vastaaineluokka, ja monessa mielessä perustyyppi. IgA-luokan vasta-aineita kuljetetaan aktiivisella mekanismilla limakalvoille, missä ne suojaavat näitä elimistön rajapintoja. IgE:llä on erityismerkitys parasiittien torjunnassa, ja myös allergian kehittymisessä. IgD:tä on vain B-solujen pinnalla antigeenireseptorina, ei käytännössä lainkaan liukoisena. Pentameerinen IgM on solun ensimmäiseksi tuottama vasta-aineluokka, ja toimii (monomeerinä) myös solupinnan antigeenireseptorina. NK-solut Luonnolliset tappajasolut eli NK-solut muistuttavat lymfosyyttejä, mutta koska niiltä puuttuu spesifinen antigeenireseptori, kuuluvat ne silti oikeastaan luonnollisen immuniteetin piiriin. NKsoluilla on erilaisia aktivoivia reseptoreja, jotka tunnistavat tiettyjä solunpinnan rakenteita ja pyrkivät
10 10 käynnistämään tappomekanismin. Niiden vaikutusta kuitenkin estää negatiivinen signaali, jonka NK-solu saa reseptoristaan joka tarttuu kohdesolun MHC I-molekyyliin. Vasta jos kohdesolusta puuttuu normaali MHC I, joutuu se NK-solun tuhoamaksi. Tällä tavoin NK-solut toimivat päinvastoin kuin tappaja- T-solut ja täydentävät niiden toimintaa. Useat virukset nimittäin kykenevät estämään infektoimaansa solua ekspressoimasta MHC I- molekyylejä ja välttävät siten tappaja-t-soluvälitteisen tapon. Tällöin ne kuitenkin tulevat alttiiksi NK-soluille. Samoin kuin tappaja-tsoluilla, NK-soluillakin on kohdesolun tappamisen lisäksi myös sytokiinien tuotantoon perustuvia tehtäviä, todennäköisesti varhaisen immuunivasteen ohjaamisessa. γδ T-solut γδ T-solut puolestaan ovat lymfosyyttejä, onhan niillä spesifi antigeenireseptorikin. Niiden toiminta ja merkitys tunnetaan kuitenkin huonosti, ja niiden määrä vaihtelee eri eläinlajeissa suuresti. Ne näyttävät kykenevän tunnistamaan mikrobirakenteita, jotka eivät välttämättä ole lainkaan peptidejä, eikä niitä tarvitse esitellä MHC-molekyylissä. Ne voivat myös tunnistaa elimistön omien, joillain tavoin vaurioituneiden solujen tuottamia molekyylejä. Useissa lajeissa, erityisen korostuneesti hiiressä, γδ T-solut paikallistuvat limakalvojen ja ihon yhteyteen. Niinpä niiden on esitetty osallistuvan varhaiseen puolustukseen ja muodostavan jonkinlaisen välimuodon luonnollisen ja adaptiivisen immuniteetin välille. On epäselvää, missä määrin γδ T- soluille kehittyy immunologista muistia. Voi myös olla, että jotkut γδ-t-solujen tehtävistä eivät liity suoranaisesti immuunipuolustukseen; niiden on hiiressä osoitettu mm. edistävän haavojen paranemista.
11 11 IMMUUNIVASTEEN SAMMUMINEN Immuunijärjestelmän päästessä voitolle patogeenin määrä alkaa vähentyä, ja sitä kautta myös vieraiden antigeenien määrä laskee. Tällöin immuunivastetta ruokkivat ja ylläpitävät tekijät alkavat nekin hävitä, eikä uusien solujen rekrytointia ja aktivaatiota enää tapahdu. Jo muodostuneissa effektorisoluissa alkavat vaikuttaa negatiiviset feedback-mekanismit, jotka lopulta johtavat lähes kaikkien aktivoituneiden solujen apoptoosiin. Tällaisia negatiivisia säätelytekijöitä ovat ainakin aktivoituneiden T-solujen pinnalle ilmestyvä CTLA-4, joka kilpailee CD28:n kanssa B7-molekyyleistä, vastakkaisin signaalein, sekä fas-molekyylin interaktio ligandinsa kanssa, joka sekin laukaisee T-soluissa apoptoosia. Kun immuunivastetta ajavaa antigeenia ei enää ole tarjolla, sammuu vaste nopeasti. IMMUNOLOGINEN MUISTI Immuunivasteen sammuessa kaikki merkit koetusta infektiosta eivät katoa, vaan jäljelle jää immunologinen muisti. Adaptiiviselle immuniteetille eli T- ja B-solujen toiminnalle on luonteenomaista, että niiden vaste sellaista patogeeniä kohtaan joka on kohdattu aiemminkin, on ensimmäistä kertaa nopeampi ja tehokkaampi. Kyseessä on siis antigeenispesifinen, usein elinikäinen ilmiö. Pitkään kiistelty kysymys koskee sitä, vaatiiko immunologisen muistin säilyminen toistuvaa antigeenikontaktia, ikään kuin muistuttamista. Tämän hetken käsityksen mukaan muistisolut näyttäisivät säilyvän ilmankin, mutta niiden toiminnalliset ominaisuudet kenties kärsivät ajan mittaan. Voi siis olla, että muistin säilyminen ei vaadi muistuttamista, mutta hyötyy siitä suuresti. Vaikka immunologinen muisti ilmiönä on selkeä ja jo pitkään tunnettu, ovat sen mekanismit edelleen puutteellisesti tunnettuja. Muistin taustalla on osaltaan primääri-infektion jäljiltä syntyneiden ko. patogeenille spesifisten lymfosyyttien suurentunut frekvenssi, mutta muistisolut ovat ilmeisesti myös laadullisestierilaisia kuin antigeenia kohtaamattomat, naiivit solut. Ne aktivoituvat nopeammin ja ehkä toimivat yksittäisen solun
12 12 tasolla naiiveja soluja tehokkaammin. Lisäksi Bsolumuistiin liittyvät kohonneet vasta-ainetasot, IgM:n vaihtuminen muiksi vasta-aineluokiksi, ja somaattisen hypermutaation ja affiniteettimaturaation vuoksi primäärivastetta voimakkaammin antigeeniin sitoutuvat vastaaineet. T-solumuisti näyttää jakautuvan kahteen hyvin erilaiseen komponenttiin. Toisen puolen muistia muodostavat solut, jotka palaavat lepäävään tilaan, kiertävät jälleen vain veressä ja lymfaattisissa kudoksissa, eivätkä pysty toimimaan ilman uutta aktivaatiota ja jakautumista imusolmukkeissa. Elimistöön jää immuunivasteen jäljiltä kuitenkin myös soluja, jotka säilyvät lymfaattisen kudoksen ulkopuolella ja aktivoituneessa tilassa. Näiden solujen kyky jakautua on hyvin rajallinen, mutta kohdatessaan saman patogeenin uudestaan ne ovat valmiita toimimaan välittömästi. Uuden infektion sattuessa tämä välitön muisti huolehtii puolustuksesta sillä välin kun lepäävät muistisolut aktivoituvat ja jakautuvat, nekin toki primäärivastetta nopeammin ja tehokkaammin. Näiden kahden muistisolupopulaation suhde toisiinsa ja kehitys immuunivasteen aikana on yhä epäselvää, mutta mahdollista on, että ne kehittyvät toisistaan riippumatta.
IMMUNOLOGIAN PERUSTEET Haartman-instituutti
IMMUNOLOGIAN PERUSTEET Petteri.Arstila@helsinki.fi 2012 Haartman-instituutti Immuunijärjestelmän tarkoituksena on torjua vieraita taudinaiheuttajia. Immuunipuolustus on organisoitu siten, että perifeerisissä
LisätiedotKandiakatemiA Kandiklinikka
Kandiklinikka Kandit vastaavat Immunologia Luonnollinen ja hankittu immuniteetti IMMUNOLOGIA Ihmisen immuniteetti pohjautuu luonnolliseen ja hankittuun immuniteettiin. Immunologiasta vastaa lymfaattiset
LisätiedotMiten rokottaminen suojaa yksilöä ja rokotuskattavuus väestöä Merit Melin Rokotusohjelmayksikkö
Miten rokottaminen suojaa yksilöä ja rokotuskattavuus väestöä Merit Melin Rokotusohjelmayksikkö 1 ESITYKSEN SISÄLTÖ Miten rokottaminen suojaa yksilöä? Immuunijärjestelmä Taudinaiheuttajilta suojaavan immuniteetin
Lisätiedot11. Elimistö puolustautuu
11. Elimistö puolustautuu Taudinaiheuttajat Tautimikrobit (= patogeenit): Bakteerit (esim. kolera), virukset (esim. influenssa), alkueliöt (esim. malaria), eräät sienet (esim. silsa) Aiheuttavat infektiotaudin
LisätiedotPienryhmä 3 immuunipuolustus, ratkaisut
Pienryhmä 3 immuunipuolustus, ratkaisut 1. Biologian yo 2013 mukailtu. Merkitse onko väittämä oikein vai väärin, Korjaa väärien väittämien virheet ja perustele korjauksesi. a. Syöjäsolut vastaavat elimistön
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA MITÄ ROKOTUKSIA? Muistatko mitä rokotuksia olet saanut ja minkä viimeiseksi? Miten huolehdit koulun jälkeen rokotuksistasi? Mikrobit uhkaavat elimistöä Mikrobit voivat olla bakteereita,
LisätiedotTunnin sisältö. Immuunijärjestelmä Luonnollinen immuniteetti Hankittu immuniteetti Rokotukset Allergiat HIV / AIDS
Immuunipuolustus Tunnin sisältö Immuunijärjestelmä Luonnollinen immuniteetti Hankittu immuniteetti Rokotukset Allergiat HIV / AIDS Lymfaattinen elinjärjestelmä Muodostuu imukudoksesta imusuonet imusolmukkeet
LisätiedotElimistö puolustautuu
Elimistö puolustautuu Tautimikrobit (= patogeenit): Bakteerit (esim. kolera), virukset (esim. influenssa), alkueliöt (esim. malaria), eräät sienet (esim. silsa) Aiheuttavat infektiotaudin Miten elimistö
LisätiedotElimistö puolustautuu
Elimistö puolustautuu Tautimikrobit (= patogeenit): Bakteerit (esim. kolera), virukset (esim. influenssa), alkueliöt (esim. malaria), eräät sienet (esim. silsa) Aiheuttavat infektiotaudin Mistä taudinaiheuttajat
LisätiedotIMMUUNIPUUTOKSET. Olli Vainio Turun yliopisto
IMMUUNIPUUTOKSET Olli Vainio Turun yliopisto 130204 IMMUNOLOGIA Oppi kehon puolustusmekanismeista infektiota vastaan Immuunijärjestelmä = kudokset, solut ja molekyylit, jotka muodostavat vastustuskyvyn
LisätiedotHankittu ja luontainen immuunijärjestelmä
IMMUUNIJÄRJESTELMÄ Autoimmuunitaudeissa immuunijärjestelmä sekoaa, mutta kuinka immuunijärjestelmä toimii normaalisti. Olen kiinnostunut autoimmuunitautien toimintamekanismeista, mutta monien aihetta käsittelevien
Lisätiedot22. Ihmiselimistön ulkoiset uhat
Helena Hohtari Pitkäkurssi I 22. Ihmiselimistön ulkoiset uhat Immuunipuolustus Taudinaiheuttajat Erilaisia mikrobeja: - Bakteerit - Virukset - Sienet - Parasiitit Mikro-organismit elimistölle vieraita,
LisätiedotImmuunijärjestelmän toimintamekanismit
Immuunijärjestelmän toimintamekanismit Immuunipuolustus rakentuu kahden toisiaan täydentävän immuunijärjestelmän varaan. Nämä ovat adaptiivinen eli hankittu immuunijärjestelmä ja luontainen (synnynnäinen)
LisätiedotSuoliston immuunijärjestelmä ja ruoka-allergia
OULUN YLIOPISTO, GENETIIKAN JA FYSIOLOGIAN YKSIKKÖ Suoliston immuunijärjestelmä ja ruoka-allergia LuK -tutkielma Matilda Riskumäki 9.12.2016 1. Johdanto... 2 2. Immuunipuolustusjärjestelmä... 3 2.1. Luontainen
Lisätiedotvauriotyypit Figure 5-17.mhc.restriktio 9/24/14 Autoimmuniteetti Kudosvaurion mekanismit Petteri Arstila Haartman-instituutti Patogeeniset mekanismit
vauriotyypit Kudosvaurion mekanismit Autoimmuniteetti Petteri Arstila Haartman-instituutti Antigeenin tunnistus HLA:ssa pitää sisällään autoimmuniteetin riskin: jokaisella on autoreaktiivisia lymfosyyttejä
LisätiedotIMMUUNIJÄRJESTELMÄN KEHITYS Petteri Arstila (2011)
1 IMMUUNIJÄRJESTELMÄN KEHITYS Petteri Arstila (2011) Immuunipuolustukseen osallistuvien solujen kehitys jakautuu kahteen päälinjaan, myeloidiseen ja lymfoidiseen, jotka molemmat saavat alkunsa hematopoieettisista
LisätiedotTutkijat askelta lähempänä MS-taudin aiheuttajaa
Tutkijat askelta lähempänä MS-taudin aiheuttajaa Tutkijat ovat askelta lähempänä MS-taudin aiheuttajaa. Exeterin ja Albertan yliopistojen kansainvälinen tutkijaryhmä löysi solujen toimintaan liittyvän
LisätiedotAutoimmuunitaudit: osa 1
Autoimmuunitaudit: osa 1 Autoimmuunitaute tunnetaan yli 80. Ne ovat kroonisia sairauksia, joiden syntymekanismia eli patogeneesiä ei useimmissa tapauksissa ymmärretä. Tautien esiintyvyys vaihtelee maanosien,
LisätiedotGenetiikan perusteiden toisen jakson kaavailua
Genetiikan perusteiden toisen jakson kaavailua Tiedämme kaiken siitä, miten geenit siirtyvät sukupolvelta seuraavalle solun ja yksilön tasolla Toisen jakson sisältö: Mitä geenit ovat? Miten geenit toimivat?
LisätiedotTulehdusreaktio (yksinkertaistettu malli) The Immune System Immuunijärjestelmä. Septinen shokki. Tulehdusreaktio 1/2
Tulehdusreaktio (yksinkertaistettu malli) The Immune System Immuunijärjestelmä 1/2 Tulehdusreaktio Septinen shokki Tiettyjen bakteeri-infektioiden aikaansaama suunnaton immuunijärjestelmän tulehdusvaste
LisätiedotBOS D 2 -ALLERGEENIN IMMUNODOMINANTISTA T-SOLUEPITOOPISTA JOHDETUN HETEROKLIITTISEN MUUNNELLUN PEPTIDIN MAHDOLLISUUDET ALLERGIAN IMMUNOTERAPIAN
BOS D 2 -ALLERGEENIN IMMUNODOMINANTISTA T-SOLUEPITOOPISTA JOHDETUN HETEROKLIITTISEN MUUNNELLUN PEPTIDIN MAHDOLLISUUDET ALLERGIAN IMMUNOTERAPIAN TEHOSTAMISEEN Kalle Jutila Opinnäytetutkielma Lääketieteen
LisätiedotImmuunijärjestelmän toimintamekanismit
Immuunijärjestelmän toimintamekanismit Immuunipuolustus rakentuu kahden toisiaan täydentävän immuunijärjestelmän varaan. Nämä ovat adaptiivinen eli hankittu immuunijärjestelmä ja luontainen (synnynnäinen)
LisätiedotSpesifinen immuniteetti - Lymfosyyttityypit. 3. Puolustuslinja (hankittu ja spesifinen immuniteetti) Kahdenlaisia imusoluja (lymfosyyttejä):
Eläinfysiologia ja histologia Luento X Kitarisat Nielurisat. Puolustuslinja (hankittu ja spesifinen immuniteetti) Spesifinen immuniteetti - Lymfosyyttityypit Lymfosyytti Kahdenlaisia imusoluja (lymfosyyttejä):
LisätiedotKEESHONDIEN MONIMUOTOISUUSKARTOITUS
KEESHONDIEN MONIMUOTOISUUSKARTOITUS 2 3. 0 1. 2 0 1 1 K A A R I N A Marjut Ritala DNA-diagnostiikkapalveluja kotieläimille ja lemmikeille Polveutumismääritykset Geenitestit Serologiset testit Kissat, koirat,
LisätiedotHUSLAB Immunologian osasto Labquality-päivät Vasta-aineet
Ilkk S älä Ilkka Seppälä HUSLAB Immunologian osasto Labquality-päivät 2010 Vasta-aineet Fab Fab Fc IgG, IgD J IgA IgE J IgM IgM:n monomeeriyksikkö ja IgD ovat käytössä B-lymfosyyttien yy antigeenia tunnistavina
LisätiedotEtunimi: Henkilötunnus:
Kokonaispisteet: Lue oheinen artikkeli ja vastaa kysymyksiin 1-25. Huomaa, että artikkelista ei löydy suoraan vastausta kaikkiin kysymyksiin, vaan sinun tulee myös tuntea ja selittää tarkemmin artikkelissa
LisätiedotTARTUNTATAUDIT Ellen, Olli, Maria & Elina
TARTUNTATAUDIT Ellen, Olli, Maria & Elina ELIMISTÖN PUOLUSTUSKYKY Immuniteetti eli vastutuskyky on elimistön kyky suojautua tarttuvilta taudeilta Jos tauteja aiheuttavat mikrobit uhkaavat elimistöä, käynnistyy
LisätiedotHLA alueen geenit ja niiden funktiot. Maisa Lokki, dosentti Transplantaatiolaboratorio Haartman Instituutti
HLA alueen geenit ja niiden funktiot Maisa Lokki, dosentti Transplantaatiolaboratorio Haartman Instituutti 29.1.2014 Vieras versus oma Immuunijärjestelmä puolustaa elimistöä haitallisia organismeja vastaan
LisätiedotPienryhmä 3 immuunipuolustus
Pienryhmä 3 immuunipuolustus 1. Biologian yo 2013 mukailtu. Merkitse onko väittämä oikein vai väärin, Korjaa väärien väittämien virheet ja perustele korjauksesi. a. Syöjäsolut vastaavat elimistön valikoivasta
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA IHMINEN ON TOIMIVA KOKONAISUUS Ihmisessä on noin 60 000 miljardia solua Solujen perusrakenne on samanlainen, mutta ne ovat erilaistuneet hoitamaan omia tehtäviään Solujen on oltava
LisätiedotLOPPUTENTTI
Mikrobiologian ja immunologian kurssi 2012-2013 LOPPUTENTTI 22.2.2013 Tehtävä 1. Vastaa lyhyesti alla oleviin kysymyksiin. 1. Luettele vasta-aineiden tehtäviä (4kpl) immuunipuolustuksessa. (2p) 2. HLA
LisätiedotIHMISEN SYNNYNNÄISEN IMMUNITEETIN TUTKIMINEN MITTAAMALLA E.COLI- BAKTEERIN EMITTOIMAA BIOLUMINESENSSIA
Bio- ja elintarviketekniikka Biotekniikka 2011 Saara-Liisa Aarnio IHMISEN SYNNYNNÄISEN IMMUNITEETIN TUTKIMINEN MITTAAMALLA E.COLI- BAKTEERIN EMITTOIMAA BIOLUMINESENSSIA OPINNÄYTETYÖ (AMK) TIIVISTELMÄ Turun
LisätiedotImmuunipuutokset. Olli Vainio OY Diagnostiikan laitos OYS Kliinisen mikrobiologian laboratorio 17.10.2008
Immuunipuutokset Olli Vainio OY Diagnostiikan laitos OYS Kliinisen mikrobiologian laboratorio 17.10.2008 Immuunijärjestelm rjestelmän n toiminta Synnynnäinen immuniteetti (innate) Välitön n vaste (tunneissa)
LisätiedotEmmi Saha LASTEN IMMUNITEETIN TOIPUMINEN AKUUTIN LYMFOBLASTILEUKEMIAN HOIDON JÄLKEEN
Emmi Saha LASTEN IMMUNITEETIN TOIPUMINEN AKUUTIN LYMFOBLASTILEUKEMIAN HOIDON JÄLKEEN Syventävien opintojen kirjallinen työ Syyslukukausi 2015 Emmi Saha LASTEN IMMUNITEETIN TOIPUMINEN AKUUTIN LYMFOBLASTILEUKEMIAN
LisätiedotVirustautien immunologia
Virustautien immunologia Kalle Saksela L3 luento 4.11.2013 Yleistä virusimmunologiasta Virusten ja niiden isäntälajien pitkä yhteiselo evoluutiossa on tehnyt viruksista immuunipuolustuksen mestareita sekä
LisätiedotKomplementtitutkimukset
Komplementtitutkimukset Hanna Jarva HUSLAB ja Haartman-instituutti Bakteriologian ja immunologian osasto Komplementti osa luontaista immuunijärjestelmää koostuu yli 30 proteiinista aktivoituu kaskadimaisesti
LisätiedotFlunssavirus voidaan ohjelmoida infektoimaan vain syöpäsoluja
Flunssavirus voidaan ohjelmoida infektoimaan vain syöpäsoluja Flunssavirus aseeksi syöpäsoluja vastaan? Tutkijoiden mukaan viruksen pintareseptoria voidaan muuttaa niin, että se tunnistaa pahanlaatuiset
Lisätiedottulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä
ADACOLUMN -HOITO tulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä www.adacolumn.net SISÄLTÖ Maha-suolikanava...4 Haavainen paksusuolitulehdus...6 Crohnin tauti...8 Elimistön puolustusjärjestelmä ja IBD...10
LisätiedotBiologian tehtävien vastaukset ja selitykset
Biologian tehtävien vastaukset ja selitykset Ilmainen lääkiksen harjoituspääsykoe, kevät 2017 Tehtävä 2. (20 p) A. 1. EPÄTOSI. Ks. s. 4. Menetelmää käytetään geenitekniikassa geenien muokkaamisessa. 2.
LisätiedotAnatomia ja fysiologia 1
Anatomia ja fysiologia 1 Tehtävät Laura Partanen 2 Sisällysluettelo Solu... 3 Aktiopotentiaali... 4 Synapsi... 5 Iho... 6 Elimistön kemiallinen koostumus... 7 Kudokset... 8 Veri... 9 Sydän... 10 EKG...
LisätiedotSyöpä. Ihmisen keho muodostuu miljardeista soluista. Vaikka. EGF-kasvutekijä. reseptori. tuma. dna
Ihmisen keho muodostuu miljardeista soluista. Vaikka nämä solut ovat tietyssä mielessä meidän omiamme, ne polveutuvat itsenäisistä yksisoluisista elämänmuodoista, jotka ovat säilyttäneet monia itsenäisen
LisätiedotLYMFOSYTOOSIT SANOIN JA KUVIN. Pentti Mäntymaa TAYS, Laboratoriokeskus
LYMFOSYTOOSIT SANOIN JA KUVIN Pentti Mäntymaa TAYS, Laboratoriokeskus Lymfosytoosin määritelmä veren lymfosyyttien määrä >3.5 x 10 9 /l lymfosyyttien kohonnut %-osuus erittelyjakaumassa voi johtua joko
LisätiedotNivelreuman serologiset testit: mitä ne kertovat? LT, apulaisylilääkäri Anna-Maija Haapala TAYS Laboratoriokeskus
Nivelreuman serologiset testit: mitä ne kertovat? LT, apulaisylilääkäri Anna-Maija Haapala TAYS Laboratoriokeskus Sisältö 1. Nivelreuma: etiologia, esiintyvyys, diagnostiikka 2. Nivelreuman serologiset
LisätiedotNarkolepsian immunologiaa ja Pandemrixiin liittyvät tutkimkset
Narkolepsian immunologiaa ja Pandemrixiin liittyvät tutkimkset Outi Vaarala, Immuunivasteyksikön päällikkö, THL Narkolepsian kulku - autoimmuunihypoteesiin perustuva malli Hypokretiinia Tuottavat neuronit
LisätiedotKAUPUNKI-ILMAN PIENHIUKKASTEN JA MAATILAPÖLYN VAI- KUTUS LASTEN IMMUUNIVASTEIDEN SÄÄTELYMEKANISMEIHIN
KAUPUNKI-ILMAN PIENHIUKKASTEN JA MAATILAPÖLYN VAI- KUTUS LASTEN IMMUUNIVASTEIDEN SÄÄTELYMEKANISMEIHIN Johannes Niiranen Kaupunki-ilman pienhiukkasten ja maatilapölyn vaikutus lasten immuunivasteiden säätelymekanismeihin
LisätiedotBioteknologian tutkinto-ohjelma Valintakoe Tehtävä 3 Pisteet / 30
Tampereen yliopisto Bioteknologian tutkinto-ohjelma Valintakoe 21.5.2015 Henkilötunnus - Sukunimi Etunimet Tehtävä 3 Pisteet / 30 3. a) Alla on lyhyt jakso dsdna:ta, joka koodaa muutaman aminohappotähteen
LisätiedotKysymys 1: Mallivastaus:
Kysymys 1: Selitä solukalvon rakenne havainnollisesti. Mitä tarkoitetaan aktiivisella kuljetuksella solukalvon läpi, mihin se perustuu ja mihin sitä käytetään solussa? Mallivastaus: Solukalvo on puoliläpäisevä
LisätiedotMikrobiologian. toisen välitentin tärpit. Cursus Peteri & DC Halonen 2009. Mikrobiologia & infektiosairaudet - välitentti II
Mikrobiologian toisen välitentin tärpit Cursus Peteri & DC Halonen 2009 Mikrobiologia & infektiosairaudet - välitentti II SISÄLLYS- LUETTELO 03 Virusten lisääntyminen 03 Th2-solujen aktivaatio ja toiminta
LisätiedotKuva 1. Utaretulehdustilanteen kehitys 1975-2001.
Utareterveyskampanja 2009-2010 Laura Kulkas Utaretulehdusten synty- ja paranemismekanismit Utaretulehdus on tavallisin ja kallein tarttuva tauti lypsykarjoissamme Tavallisimmat utaretulehdusbakteerit ovat
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA Verenkierto toimii elimistön kuljetusjärjestelmänä 6 Avainsanat fibriini fibrinogeeni hiussuoni hyytymistekijät imusuonisto iso verenkierto keuhkoverenkierto laskimo lepovaihe eli
LisätiedotTeabepäeva korraldamist toetab Euroopa Liit Eesti riikliku mesindusprogrammi 2013 2016 raames
Teabepäeva korraldamist toetab Euroopa Liit Eesti riikliku mesindusprogrammi 2013 2016 raames Eesti mesinike suvine teabepäev Koht ja aeg: Olustvere Teenindus- ja Maamajanduskooli ruumides, 11.07.2015.a.
LisätiedotImmunologinen toleranssi
KATSAUS Pirkka T. Pekkarinen 628 Immunologisten puolustusreaktioiden käynnistyminen oikea-aikaisesti ja oikeassa paikassa on terveen elämän edellytys. tarkoittaa kykyä olla reagoimatta silloin, kun tarvetta
LisätiedotSiedätyshoidon immunologiset vaikutukset
SKLY:n syyskokous 11.11.2016. Siedätyshoidon immunologiset vaikutukset Johannes Savolainen Turun yliopisto SIDONNAISUUDET Viimeisten 2 vuoden ajalta Luento- tai asiantuntijapalkkioita: ALK-Abello, Abigo
LisätiedotMikrobiologian tenttitärpit Lyhyet kysymykset Toinen osatentti. Sisällys
Mikrobiologian tenttitärpit Lyhyet kysymykset Toinen osatentti Sisällys Sivu 2 Antigeeni Antigeeniä esittelevä solu Antigenic drift Antigenic shift Aviditeetti Hemagglutiini Hereditäärinen angioödeema
LisätiedotNEUTROFIILISTEN GRANULOSYYTTIEN KÄYTTÖ TERVEYSHAITAN ARVIOINNISSA. Janne Atosuo FT Biokemian laitos Immunokemia Kliininen tutkimusyksikkö TROSSI 2018
NEUTROFIILISTEN GRANULOSYYTTIEN KÄYTTÖ TERVEYSHAITAN ARVIOINNISSA FT Biokemian laitos Immunokemia Kliininen tutkimusyksikkö TROSSI 218 NEUTROFIILIT Granylosyyttiset neutrofiilit ovat yleisin valkosolutyyppi
LisätiedotLYMFAATTISET SOLUT JA KUDOKSET
Solubiologia ja peruskudokset-jakso/ Biolääketieteen laitos/ Anatomia LYMFAATTISET SOLUT JA KUDOKSET Lymfaattista kudosta pernassa. Ross ja Pawlina: Histology. LWW HEIKKI HERVONEN Luku 1 LYMFAATTISET SOLUT
LisätiedotVERIRYHMÄT JA VERIRYHMÄVASTA-AINEET
VERIRYHMÄT JA VERIRYHMÄVASTA-AINEET Raskaudenaikaiset veriryhmäimmunisaatiot 2018 Kati Sulin Biokemisti 12.4.2018 Sisältö Veriryhmät ABO Rh-veriryhmäjärjestelmä Sikiön veriryhmämääritykset äidin verinäytteestä
LisätiedotMa > GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING
Ma 5.12. -> GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING Cell-Surface Receptors Relay Extracellular Signals via Intracellular Signaling Pathways Some Intracellular Signaling Proteins Act as Molecular Switches
LisätiedotMycobacterium tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis Osoitus immuunireaktioiden perusteella Ilkka Seppälä HUSLAB Immunologian osasto M. tuberculosis immuniteetti Tyypillisesti Th1-immuniteettia -CD4-T-solut dominantissa asemassa
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA 5 HORMONIT OVAT ELIMISTÖN TOIMINTAA SÄÄTELEVIÄ VIESTIAINEITA Avainsanat aivolisäke hormoni hypotalamus kasvuhormoni kortisoli palautesäätely rasvaliukoinen hormoni reseptori stressi
LisätiedotYhtäläisyydet selkärankaisten aivoissa, osa II. Niko Lankinen
Yhtäläisyydet selkärankaisten aivoissa, osa II Niko Lankinen Sisältö Neuroneille tyypilliset molekyylit Suoraa jatkoa Niinan esitykseen Alkion aivojen vertailua Neuromeerinen malli Neuromeerisen mallin
LisätiedotHelsingin yliopisto Eläinlääketieteellinen tiedekunta Peruseläinlääketieteen laitos Mikrobiologian ja epidemiologian oppiaine
Helsingin yliopisto Eläinlääketieteellinen tiedekunta Peruseläinlääketieteen laitos Mikrobiologian ja epidemiologian oppiaine KIRJALLISUUSKATSAUS SIAN LUONNOLLISESTA IMMUUNIPUOLUSTUKSESTA JA KOKEELLINEN
LisätiedotDrug targeting to tumors: Principles, pitfalls and (pre-) cilinical progress
Drug targeting to tumors: Principles, pitfalls and (pre-) cilinical progress Twan Lammers, Fabian Kiessling, Wim E. Hennik, Gert Storm Journal of Controlled Release 161: 175-187, 2012 Sampo Kurvonen 9.11.2017
LisätiedotMeeri Apaja-Sarkkinen. Aineiston jatkokäyttöön tulee saada lupa oikeuksien haltijalta.
Meeri Apaja-Sarkkinen Aineiston jatkokäyttöön tulee saada lupa oikeuksien haltijalta. HODGKININ LYMFOOMA IAP Tampere 4.-5.5.2006 Dosentti Meeri Apaja-Sarkkinen OYS/Patologian osasto Hodgkinin lymfooma/alatyypit
LisätiedotTärkeimpien solutyyppien tunnistaminen kudosleikkeissä immunohistokemiallisilla värjäyksillä
Tärkeimpien solutyyppien tunnistaminen kudosleikkeissä immunohistokemiallisilla värjäyksillä Mikael Niku 28.2.2006 Kuvissa on naudan kudoksia, joita on värjätty immunohistokemialla erilaisia vasta aineita
LisätiedotHengitys - hengityselimet
Eläinfysiologia ja histologia Luento IX; Hengitys Hengitys - hengityselimet Ihmisen hengityselimet koostuvat ilmateistä ja keuhkoista. Ilmatiet: t nenä, nielu (pharynx), kurkunpää k (larynx), henkitorvi
LisätiedotTulehduksen laboratoriodiagnostiikka
Tulehduksen laboratoriodiagnostiikka Kristina Hotakainen, dos, EL Kliininen opettaja Kliinisen kemian yksikkö Helsingin yliopisto ja HUSLAB Syksy 2012 Luennolla käsiteltävät asiat Tulehdusreaktio Sytokiinit
LisätiedotAdacolumn -hoito tulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä
Adacolumn -hoito tulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä Hellävarainen vallankumous IBD-tautien hoidossa Sisältö Maha-suolikanava...4 Haavainen paksusuolitulehdus...6 Crohnin tauti...8 Elimistön
LisätiedotPlasmasolukasvaimet (hematologin näkökulmasta) Eeva-Riitta Savolainen LKT, dos Os.ylilääkäri
Plasmasolukasvaimet (hematologin näkökulmasta) Eeva-Riitta Savolainen LKT, dos Os.ylilääkäri Monoklonaaliset gammapatiat (plasmasolutaudit) Plasmasolumyelooma Merkitykseltään epäselvä monoklonaalinen gammapatia
LisätiedotVALKOSOLU- JA VERIHIUTALEVASTEET VOIMAHAR- JOITUKSEN JA VOIMAHARJOITTELUN YHTEYDESSÄ MIEHILLÄ: ERITYISESTI PROTEIININ JA IKÄÄNTYMISEN VAIKUTUKSET
VALKOSOLU- JA VERIHIUTALEVASTEET VOIMAHAR- JOITUKSEN JA VOIMAHARJOITTELUN YHTEYDESSÄ MIEHILLÄ: ERITYISESTI PROTEIININ JA IKÄÄNTYMISEN VAIKUTUKSET Niina Mutanen Kandidaatintutkielma VTE.A006 Valmennus-
LisätiedotAutoimmunologiaa. Olli Vainio. Diagnostiikan laitos/ Lääketieteellinen mikrobiologia Oulun yliopisto
Atoimmnologiaa Olli Vainio Diagnostiikan laitos/ Lääketieteellinen mikrobiologia Oln yliopisto Kliinisen mikrobiologian laboratorio Oln yliopistollinen sairaala Labqality-Päivät 4.2.2010 Atoimmnisairadet
LisätiedotSYTOKIINITUOTANNON KÄYNNISTYMINEN TOLL-LIKE-RESEPTORIEN STIMULAATIOSSA JA MENETELMÄN SOVELLUKSET YMPÄRISTÖTERVEYSTUTKIMUKSESSA
SYTOKIINITUOTANNON KÄYNNISTYMINEN TOLL-LIKE-RESEPTORIEN STIMULAATIOSSA JA MENETELMÄN SOVELLUKSET YMPÄRISTÖTERVEYSTUTKIMUKSESSA Jukka Hirvonen Pro gradu -tutkielma Proviisorin koulutusohjelma Itä-Suomen
LisätiedotEssential Cell Biology
Alberts Bray Hopkin Johnson Lewis Raff Roberts Walter Essential Cell Biology FOURTH EDITION Chapter 16 Cell Signaling Copyright Garland Science 2014 1 GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING Signals Can Act
LisätiedotSolubiologia ja peruskudokset opintojakso Veri ja veren solut. Biolääketieteen laitos/ Anatomia, HY
Solubiologia ja peruskudokset opintojakso 2013 Veri ja veren solut Matti Airaksinen Biolääketieteen laitos/ Anatomia, HY Veren koostumus, hematokriitti Verta on ~7% elimistön painosta Hematokriitti= verisolujen
LisätiedotAvainsanat: BI5 III Biotekniikan sovelluksia 9. Perimä ja terveys.
Avainsanat: mutaatio Monitekijäinen sairaus Kromosomisairaus Sukupuu Suomalainen tautiperintö Geeniterapia Suora geeninsiirto Epäsuora geeninsiirto Kantasolut Totipotentti Pluripotentti Multipotentti Kudospankki
LisätiedotSokerit lääketieteessä
Sokerit lääketieteessä Risto Renkonen Haartman Instituutti & Biomedicum, Helsingin yliopisto Syksy 2006 Johdanto GDP-mannose pathway GLUCOSE Golgi M1P M6P G6P Pentose phosphate pathway GDP-Man F6P GDP-Man
LisätiedotLabqualitypäivät 04.02.10 Riitta Karttunen. HUSLAB, kl. Mikrobiologia Virologian ja immunologian osasto
Syfiliksen laboratoriodiagnostiikka ato od ag ost a Labqualitypäivät 04.02.10 Riitta Karttunen HUSLAB, kl. Mikrobiologia Virologian ja immunologian osasto Aiheet suora bakteerin osoitus tai nukleiinihappotestiosoitus
LisätiedotBiologia. Pakolliset kurssit. 1. Eliömaailma (BI1)
Biologia Pakolliset kurssit 1. Eliömaailma (BI1) tuntee elämän tunnusmerkit ja perusedellytykset sekä tietää, miten elämän ilmiöitä tutkitaan ymmärtää, mitä luonnon monimuotoisuus biosysteemien eri tasoilla
LisätiedotAnnastiina Ylitalo CRP-MÄÄRITYSMENETELMÄN VALIDOINTI
Annastiina Ylitalo CRP-MÄÄRITYSMENETELMÄN VALIDOINTI CRP-MÄÄRITYSMENETELMÄN VALIDOINTI Annastiina Ylitalo Opinnäytetyö Syksy 2012 Laboratorioalan koulutusohjelma Oulun seudun ammattikorkeakoulu TIIVISTELMÄ
LisätiedotKäänteentekevä brittiläinen syöpätutkimus kertoo, että lasten akuutti lymfoplastileukemia on ehkä ehkäistävissä!
Käänteentekevä brittiläinen syöpätutkimus kertoo, että lasten akuutti lymfoplastileukemia on ehkä ehkäistävissä! Noin kolmannes lasten syövistä on leukemioita ja yleisin niistä on akuutti lymfoblastileukemia.
LisätiedotMitä moniresistentin mikrobin kantajuus tarkoittaa? Eristääkö vai ei?
Mitä moniresistentin mikrobin kantajuus tarkoittaa? Eristääkö vai ei? Infektioiden torjunnalla turvaa ja laatua hoitolaitoksiin Alueellinen koulutuspäivä 29.11.2016 Hygieniahoitaja, Anu Harttio-Nohteri/VSSHP
LisätiedotSUOMALAINEN PAKURIN (INONOTUS OBLIQUUS) TULEHDUKSEN HILLITSIJÄNÄ
SUOMALAINEN PAKURIN (INONOTUS OBLIQUUS) TULEHDUKSEN HILLITSIJÄNÄ Pertti Marnila *, Juha-Matti Pihlava, Rainer Peltola, Pirjo Mattila, Jarkko Hellström & Henri Vanhanen (pertti.marnila@luke.fi) www.researchgate.net/profile/pertti_marnila
LisätiedotGluteeniallergia ja -yliherkkyys
Gluteeniallergia ja -yliherkkyys Miten voi reagoida gluteeniin/vehnään? Gluteeniallergia - keliakia Neuropeptidit Vehnäallergia Gluteeniyliherkkyys Autoimmuunisairaus. Markkerit: Anti-gliadin vastaaineet
LisätiedotPitkälle kehittyneet terapiatuotteet. Paula Salmikangas Lääkelaitos
Pitkälle kehittyneet terapiatuotteet Paula Salmikangas Lääkelaitos Pitkälle kehittyneet terapiatuotteet (Advanced Therapy Medicinal Products) geeniterapiatuotteet soluterapiatuotteet kudosmuokkaustuotteet
LisätiedotTavallisimmat lymfaattiset sairaudet
Tavallisimmat lymfaattiset sairaudet Syöpäpäivä 10.5.2016 Mirja Vapaatalo Verisolut Lymfosyytti immunologinen solu, joka osallistuu elimistön puolustukseen infektioita vastaan 20-40% verenkierron valkosoluista
LisätiedotHevosten rokottaminen. Eläinlääkäri Martti Nevalainen Intervet Oy, osa Schering-Plough konsernia
Hevosten rokottaminen Eläinlääkäri Martti Nevalainen Intervet Oy, osa Schering-Plough konsernia Miksi rokotuttaa hevosia? Pyritään ennaltaehkäisemään tai lieventämään tartuntatauteja, jotka saattavat aiheuttaa
LisätiedotNivelreuman biologinen lääkehoito
Nivelreuman biologinen lääkehoito 6.2.2015 Pia Isomäki TAYS reumakeskus Sidonnaisuudet: Abbvie Oy, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline Oy, MSD Finland Oy, Pfizer Oy, Roche Oy, UCB Pharma Oy Finland Nivelreuman
LisätiedotVastaa lyhyesti selkeällä käsialalla. Vain vastausruudun sisällä olevat tekstit, kuvat jne huomioidaan
1 1) Tunnista molekyylit (1 piste) ja täytä seuraava taulukko (2 pistettä) a) b) c) d) a) Syklinen AMP (camp) (0.25) b) Beta-karoteeni (0.25 p) c) Sakkaroosi (0.25 p) d) -D-Glukopyranoosi (0.25 p) 2 Taulukko.
LisätiedotHedelmöittymisen ja alkutiineyden kannalta merkittävät sytokiinit tammalla. Noora Saaristo
Hedelmöittymisen ja alkutiineyden kannalta merkittävät sytokiinit tammalla Noora Saaristo Lisensiaatintutkielma, kirjallisuuskatsaus Kotieläinten lisääntymistieteen oppiaine Kliinisen tuotantoeläinlääketieteen
LisätiedotInfektiot ja urheilu. Harri M. Hakkarainen LitM,, LK, valmentaja
Infektiot ja urheilu Harri M. Hakkarainen LitM,, LK, valmentaja Infektio Infektio tartunta + taudinaiheuttajan tunkeutuminen elimistöön johtaa joskus infektiotautiin eli sairastumiseen Taudinaiheuttajia
LisätiedotKUIVAVEREN VALKOISUUS JA KLIINISET VERIMUUTTUJAT
KUIVAVEREN VALKOISUUS JA KLIINISET VERIMUUTTUJAT Aarni Kimmo Liikuntafysiologian pro gradu -tutkielma Syksy 2014 Liikuntabiologian laitos Jyväskylän yliopisto TIIVISTELMÄ Aarni Kimmo (2014). Kuivaveren
LisätiedotVasta-aineiden merkitys elinsiirroissa
Vasta-aineiden merkitys elinsiirroissa Jouni Lauronen Elinsiirtojen perusteet kurssi 29.1.14 1 1 1 1 1 Vasta-aineiden merkitys elinsiirroissa Vasta-aineet voivat johtaa elinsiirtotarpeeseen Autoimmuunitaudit
LisätiedotReseptoripotentiaalista (RP) aktiopotentiaaliin
Haju- ja makuaisti Reseptoripotentiaalista (RP) aktiopotentiaaliin Reseptoristimulaatio lokaalinen sähköinen ärtyminen (melkein aina depolarisaatio) RP syntymekanismi vaihtelee aistimesta toiseen RP leviää
LisätiedotVEREN IMMUUNISOLUT YMPÄRISTÖTERVEYSTUTKIMUKSISSA PAKASTAMISEN JA NESTETYPESSÄ SÄILYTTÄMISEN VAIKUTUKSET SOLUJEN RAKENTEELLISIIN JA TOIMINNALLISIIN
VEREN IMMUUNISOLUT YMPÄRISTÖTERVEYSTUTKIMUKSISSA PAKASTAMISEN JA NESTETYPESSÄ SÄILYTTÄMISEN VAIKUTUKSET SOLUJEN RAKENTEELLISIIN JA TOIMINNALLISIIN OMINAISUUKSIIN Eveliina Häkkinen Veren immuunisolut ympäristöterveystutkimuksissa
LisätiedotTekijöiden alkusanat. Arvoisa lukija
Multippeli myelooma Tekijöiden alkusanat Arvoisa lukija Lukuisten keskustelujen perusteella tiedämme, että potilaiden ja heidän läheistensä on usein vaikea muodostaa selkeä kuva multippelista myeloomasta.
LisätiedotDNA:n informaation kulku, koostumus
DNA:n informaation kulku, koostumus KOOSTUMUS Elävien bio-organismien koostumus. Vety, hiili, happi ja typpi muodostavat yli 99% orgaanisten molekyylien rakenneosista. Biomolekyylit voidaan pääosin jakaa
LisätiedotRaskaana olevien ja vastasyntyneiden verensiirto ja seulonta käytäntö. Uusi Verensiirto-opas
Raskaana olevien ja vastasyntyneiden verensiirto ja seulonta käytäntö Uusi Verensiirto-opas Tomi Koski 11.5.2017 1 Raskaana olevien veriryhmä ja seulonta käytäntö 2 periaatteellista estettä ei ole raskauden
LisätiedotKYKYYN LIITTYVIÄ TEKIJÖITÄ. Merja Markkula. Kotieläinjalostusosasto
KOTIELÄINJALOSTUKSEN TIEDOTE NO 61 KANOJEN YLEISEEN SAIRAUDENVASTUSTUS- KYKYYN LIITTYVIÄ TEKIJÖITÄ Merja Markkula Kotieläinjalostusosasto Jokioinen 1984 Julkaisijat: Kotieläinten jalostustieteen laitos,
LisätiedotVIERITESTI VAI SPESIFIT VASTA-AINEET Jukka Suni
EBV-infektio VIERITESTI VAI SPESIFIT VASTA-AINEET Jukka Suni KLIINISIÄ LÖYDÖKSIÄ I SUURENTUNEET IMUSOLMUKKEET KLIINISIÄ LÖYDÖKSIÄ II KATTEISET NIELURISAT NIELUN VERENPURKAUMAT KLIINISIÄ LÖYDÖKSIÄ III
Lisätiedot