KANTASOLUT, KANTASOLUREKISTERI JA KANTASOLUJEN KÄYTTÖ TÄNÄÄN Matti Korhonen, dos, ylilääkäri Solupalvelut, Veripalvelu 12.2.2016
Sisältö monikykyiset ja aikuisen kantasolut (ks. kantasoluluento, googlaa kuvia) Monikykyisten käyttö nyt ja huomenna, haasteet. Timon dia Mitä on kantasolusiirto ks myös KSR luento 23.10.2014 Miksi tarvitaan Suomalainen KSR?
Sisältö Kantasolut: eri tyypit ja lähteet Uusien kantasoluhoitojen käyttö tänään Veren kantasolujen siirto Suomen Kantasolurekisteri Kansainvälinen yhteistyö Miksi tarvitaan suomalainen KSR?
Mitä ovat kantasolut? Erilaistumattomia soluja jotka kykenevät uusiutumaan ja tuottamaan erilaistuneita soluja pluripotentit kantasolut kudoskantasolut
Monikykyiset kantasolut: ESC, ipsc Alkion kantasolut (ESC) Indusoidut monikykyiset kantasolut (ipsc) Soluja voidaan periaatteessa erilaistaa miksi tahansa solutyypiksi Tehdään potilaan omista soluista: ei hyljintäreaktioita Soluja voidaan periaatteessa erilaistaa miksi tahansa solutyypiksi Riski: hyljintäreaktiot https://cyhsanatomy2.wikispaces.com
Kudoskantasolut Kudoskantasolut: Ylläpitävät kudoksia kukin pystyy tuottamaan vain yhden- tai muutaman tyyppisiä soluja http://learn.genetics.utah.edu
Luuytimen kudoskantasolut http://stemcells.nih.gov/info/basics/pages/basics4.aspx
Haasteet monikykyisten kantasolujen kliinisessä käytössä Erilaistamisen hallinta on erittäin vaikeaa Syöpäriski
Kantasolujen viljely laboratoriossa ja käyttö potilaille ESC Viljely laboratoriossa sydänlihaskantasoluiksi Implantaatio potilaan sydämeen ESC Viljely laboratoriossa verkkokalvon epiteelisoluiksi Implantaatio potilaan silmään HSC Viljely laboratoriossa punasoluiksi Infuusio potilaaseen Clinicaltrials.gov
Multipotentit mesenkymaaliset stroomasolut (MSC) steroidiresistentin käänteishyljinnän (GVHD) hoidossa
kehittyneet soluterapiat: osa Veripalvelun strategiaa 2008 alkaen STKprojekti käynnistyi 2009 FIMEAn tarkastus 2012 Ensimmäiset soluterapiavalmisteet potilaille 2013
Clinical-grade xenofree BM-MSCs (Laitinen et al., Cytotech., 2015) Fimea myönsi kansallisen valmistusluvan 2012
Xenofree clinical-grade production of mesenchymal stromal cells (MSCs) BM Collection MSC culture (~4 weeks) in PL Collection of cells, freezing Release from quarantine after quality controls Process controls Quality controls on final products: viability and cell number growth kinetics cell identity cell surface antigens differentiation potential potency assay immunosuppression genetic stability sterility tests endotoxins aerobic and anaerobic bacteria
Treated patients: conclusions Follow-up of 12 +/- 11 months: alive Alive, pediatric pts cgvhd 5/8 63% 2/2 agvhd 8/22 36% 4/4 Clinical assessment: Significant benefit to some patients. Scientific evaluation underway agvhd: Survival is only 36% Weaknesses of the study: no control group concomitant conventional GVHD medication Study group will evaluate the study and decide on continuation
VEREN KANTASOLUJEN SIIRTO
Veren kantasolujen siirto KSS Esihoito Immunosuppressio 6-18 kk käänteishyljinnän hoito Infektioiden hoito www.bloodservice.fi
Veren kantasolujen siirto Allogeeninen: (Autologinen: Leukemia Tukihoitona Muu vaikea esim. myelooman veritauti (aplastinen tai kiinteän anemia, kasvaimen vaikea jättihoidossa) immuunipuutos, Fanconin anemia tms.) www.bloodservice.fi Allogeeninen: a) Sisarus b) Rekisteriluovuttaja Allogeeninen rekisteriluovuttaja: a) Luuydin b) Perifeerisen veren kantasolut Vaihtoehtoinen luovuttaja: a) Ei-yhteensopiva rekisteriluovuttaja b) Istukkaveri c) Haploidenttinen luovuttaja
Rekisterit on perustettu tarpeeseen Kantasolusiirrot aloitettiin sisarussiirroilla n. 1/3:lle potilaista löytyy kudostyypiltään sopiva sisarusluovuttaja tarvitaan rekisteriluovuttajia Anthony (1971-79) ja Shirley Nolan The Anthony Nolan Bone Marrow Register 1974 (Westminster Children s Hospital)
BMDW (Bone Marrow Donors Worldwide) Perustettu 1986 (Jon van Rood) Ylläpitää tietokantaa joka sisältää 27 milj. luovuttajaa ja 690 000 istukkaveriyksikköä Tietokannassa voi tehdä hakuja BMDW:n jäsenet 75 kantasolurekisteriä 53 maasta 53 istukkaveripankkia
Sopivan luovuttajan etsiminen potilaalle potilas + siirtokeskus NMDP Sisarus ZKRD KSR IVP 31 000 luovuttajaa KSR BMDW 27 milj. luovuttajaa ym. rekisterit Istukkaveripankit
KS siirrot ovat maailmanlaajuisesti kasvava hoitomuoto 20000 CB PBSC BM 15000 20 602 10000 5000 0 WMDA, Oct 2015
KSR:n välittämät siirteet 160 140 151 120 100 80 60 40 CB DLI PBSC BM 20 0
Suurimmat kantasolurekisterit Suurimmat rekisterit (2015) USA: NMDP 7 900 000 Saksa 5 800 000 Brasilia 3 500 000 Kiina 2 012 000 UK (Anthony Nolan ja BBMR) 890 000 Israel 874 000 Puola DKMS 578 000
Kantasolurekisteri: faktat Suomen Punaisen Ristin Veripalvelu ylläpitää Kantasolurekisteriä. Kantasolurekisteri perustettiin 1992. Rekisterissä on 31 000 jäsentä. Siirteitä on välitetty 1500 kpl. n. 500 Kantasolurekisterin jäsentä on luovuttanut kantasoluja.
5000 4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 Vuosittainen Kantasolurekisteriin ilmoittautuneiden määrä
Tarvitaanko suomalaista rekisteriä?
Suurimmat kantasolurekisterit Suurimmat rekisterit (2015) USA: NMDP 7 900 000 Saksa 5 800 000 Brasilia 3 500 000 Kiina 2 012 000 UK (Anthony Nolan ja BBMR) 890 000 Israel 874 000 Puola DKMS 578 000 Suomen kantasolurekisteri 31 000
Pohjoismaalaisten kudostyypit verrattuna saksalaisiin Tiina Linjama, julkaisematon
Suomeen on rikastunut oma valikoima HLA-haplotyyppejä On joukko suomalaisia potilaita, joille on vaikea löytää sopivaa luovuttajaa kv. rekistereistä Suomalaisia luovuttajia käytetään myös pienelle joukolle ulkomaalaisia potilaita
Eri rekisterien toimittamien siirteiden määrät 2014 rekisterin käyttöaste Avg. shipping rate of WMDA registries 0,071% Japan JMDP 0,296 Poland ALF 0,179 Finland 0,163 Poland DKMS 0,138 Germany ZKRD 0,116 www.bloodservice.fi
KSR:n ikä- ja sukupuolijakauma 400 350 300 250 200 150 Female Male 100 50 0 Ikä, v Mediaani = 37 Mediaani = 38
Yhteistyötä - keräyskeskus
Kuriiritoiminta
Lopuksi KSS on korkeariskinen ja kallis toimenpide Kuitenkin monen potilaan viimeinen toivo KSS:jen määrä kasvaa sekä kansainvälisesti että Suomessa Luovuttajan etsiminen edellyttää kv. yhteistyötä Suomen rekisterin kehittämiseen on panostettu voimakkaasti Kehitystyö näkyy rekisterin käytössä
Kiitos, ja
http://www.sovinkoluovuttajaksi.fi/